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文檔簡介
大環(huán)內(nèi)酯類
抗生素
大環(huán)內(nèi)酯類
抗生素1一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素天然品:紅霉素螺旋霉素麥迪霉素麥白霉素合成品:克拉霉素羅紅霉素阿齊霉素乙酰螺旋霉素乙酰麥迪霉素
具有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素天然品:紅霉素具有142天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸2、組織、體液中濃度高3、膽汁排泄4、半衰期短5、治療泌尿系感染需堿化尿液合成品的特點(diǎn)1、對胃酸穩(wěn)定、口服吸收好2、血液、體液及組織細(xì)胞中濃度高3、半衰期長(阿齊霉素最長)4、治療泌尿系感染不需堿化尿液天然品的特點(diǎn)1、堿性不耐酸3要求
1.掌握大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。
2.掌握紅霉素、林可霉素、萬古霉素、多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用。
3.了解乙酰螺旋霉素、交沙霉素、阿奇霉素及多粘菌素等的抗菌特點(diǎn)、不良反應(yīng)與臨床應(yīng)用要求1.掌握大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的抗菌譜及抗菌作用機(jī)制。
4紅霉素
(一)體內(nèi)過程1.吸收:堿性不耐酸,口服用腸溶片或硬脂酸鹽,靜脈滴注用乳糖酸紅霉素;2.分布:組織、體液中濃度高,可透過胎盤但不易透過血腦屏障3.消除:主要經(jīng)肝臟代謝,膽汁排泄,膽汁中濃度最高半衰期短紅霉素
(一)體內(nèi)過程5(二)抗菌作用1.抗菌譜:與青霉素相似而略廣
G+球菌:金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等G+桿菌:白喉?xiàng)U菌、破傷風(fēng)桿菌等相似G-球菌:腦膜炎雙球菌、淋球菌等螺旋體放線菌某些G-桿菌:百日咳桿菌、彎曲桿菌等
略廣軍團(tuán)菌首選支原體、衣原體、立克次體厭氧菌(二)抗菌作用1.抗菌譜:與青霉素相似而略廣62.抗菌機(jī)理
與50S亞基結(jié)合抑制轉(zhuǎn)肽酶轉(zhuǎn)肽作用(-)抑制蛋白合成(三)耐藥性特點(diǎn):
細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性,但停藥易恢復(fù)
2.抗菌機(jī)理
與50S亞基結(jié)合轉(zhuǎn)肽作用(7(四)臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者;2.軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者——首選
3.也可用于其他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療
(四)臨床應(yīng)用1.耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉8(五)不良反應(yīng)
1.直接刺激反應(yīng):口服——胃腸道反應(yīng)
主要不良反應(yīng)靜滴——血栓性靜脈炎
2.肝損害:紅霉素酯化物表現(xiàn):轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理:停藥數(shù)日可恢復(fù)正常3.耳毒性:大劑量大于4克耳聾多見4.心臟損害:靜滴過快時(shí)易發(fā)生(五)不良反應(yīng)1.直接刺激反應(yīng):口服——胃腸道反應(yīng)91、注意用藥方法(1)藥物配伍:不宜與青霉素合用治療泌尿系感染可合用碳酸氫鈉(2)藥物配制與貯存:乳糖酸紅霉素忌用生理鹽水配制,用葡萄糖稀釋1、注意用藥方法10小結(jié)(一)
1.紅霉素在膽汁中濃度最高,主要經(jīng)膽汁排泄2.紅霉素抗菌譜的特點(diǎn):與青霉素相似而略廣“廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效3.紅霉素的抗菌機(jī)理:抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選用于軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)
小結(jié)(一)
1.紅霉素在膽汁中濃度最高11林可霉素類
林可霉素(潔霉素)和克林霉素(氯潔霉素)1.抗菌譜:較窄
作用強(qiáng):多數(shù)G+菌
無效:多數(shù)G-菌、
2.抗菌機(jī)理:(與紅霉素相同)
與核糖體50S亞基結(jié)合阻止蛋白的合成
注意:林可霉素+紅霉素拮抗作用
3.主要特點(diǎn)是骨組織濃度高主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染
4.主要不良反應(yīng)有胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重時(shí)致假膜性腸炎林可霉素類
林可霉素(潔霉素)和克林霉素(氯潔12多肽類抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素
1.體內(nèi)過程:口服不吸收,肌注刺激性強(qiáng),
宜靜脈給藥
2.抗菌譜:對G+菌作用強(qiáng)大,G-菌無效
3.抗菌機(jī)理:抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成——
繁殖期殺菌劑一般不產(chǎn)生耐藥,與其他抗生素也無交叉耐藥多肽類抗生素萬古霉素和去甲萬古霉素134.臨床應(yīng)用:用于耐藥金葡菌和G+菌所致嚴(yán)重感染(其他藥物無效或過敏時(shí))5.毒性大:耳毒性:耳鳴、聽力減退、耳聾等
腎毒性:蛋白尿、管型尿等過敏反應(yīng)——抗組胺藥+皮質(zhì)激素血栓性靜脈炎
注意:禁與有耳毒性的藥物如:氨基苷類、高效利尿藥合用
4.臨床應(yīng)用:用于耐藥金葡菌和G+菌所致14多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大,尤其銅綠假單孢菌窄譜殺菌劑2.抗菌機(jī)理:增加細(xì)菌胞漿膜的通透性3.全身用藥毒性大,主要局部用藥4、少用,主要局部用于銅綠假單胞菌感染5.毒性大:腎毒性:
主要不良反應(yīng)
神經(jīng)毒性:如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎
多粘菌素B、多粘菌素E1.僅對G-桿菌作用強(qiáng)大,尤其銅15桿菌肽特點(diǎn):1、口服不吸收2、對G+菌作用強(qiáng)大,G-菌耐藥3、抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成4、僅局部用藥5、不良反應(yīng):嚴(yán)重腎損害桿菌肽特點(diǎn):16小結(jié)1.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效
2.林可霉素類的抗菌機(jī)理:與紅霉素相同3.林可霉素類主要特點(diǎn):骨組織濃度高4.林可霉素類首選用于:金葡菌性急、慢性骨髓炎5.林可霉素類主要不良反應(yīng):胃腸道反應(yīng)小結(jié)1.林可霉素類主要作用于G+菌對G-桿菌無效17小結(jié)6.萬古霉素類對G+菌作用強(qiáng)大,對G-菌無
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