CGMP對(duì)制劑生產(chǎn)的要求CGMP對(duì)制劑生產(chǎn)的要求歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求如何掌握歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系國(guó)外主要藥物技術(shù)協(xié)會(huì)（ICH、PIC/S、PDA）對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商的審計(jì)要求CGMP對(duì)制劑生產(chǎn)中的關(guān)鍵性要求,歐盟/FDA檢查所涉及主要軟、硬件系統(tǒng)（舉例說明）審報(bào)資料的編寫要求與方法歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商審計(jì)后缺陷的分析

歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求

EU、WHO、PIC/S的GMP法規(guī)：《GoodManufacturingPractices—Medicinalproductsforhumanandveterinaryuse》------EU《GoodManufacturingPracticeforPharmaceuticalProducts》--------------------WHO《GuidetoGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-------------------------PIC/S《AustalianCodeOfGoodManufacturingPracticeforMedicinalProducts》-----------TGA歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求美國(guó)GMP法規(guī)與指南：《CurrentGoodManufacturingPracticeforFinishedPharmaceuticals》Part211---------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002

》---------------------------------------FDA《DrugManufacturingInspectionsProgram7356.002—56002ASterileproductsmanufacture》------------------------------------------------------FDA歐盟/FDA關(guān)于制劑生產(chǎn)最新法規(guī)要求《GuidetoInspectionsofDosageformDrugManufacturer’s-cGMP’s藥物制劑生產(chǎn)現(xiàn)行GMP的檢查指南》《GuidetoInspectionsofHighPurityWaterSystems高純水系統(tǒng)的檢查指南》《GuidanceforIndustrySterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing無(wú)菌制藥工藝生產(chǎn)無(wú)菌藥品》《GuidetoInspectionsValidationofCleaningProcesses潔凈程序驗(yàn)證的檢查指南》《GuidetoInspectionsofPharmaceuticalQualityControllaboratories藥品質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室的檢查指南》------------歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

EMEA=歐洲藥品評(píng)估機(jī)構(gòu)藥典歐洲藥物質(zhì)量指導(dǎo)委員會(huì)（EDQM）/歐洲藥典法律檢查報(bào)告法規(guī)指南美國(guó)需要國(guó)會(huì)通過?聯(lián)邦食品、藥品和化妝品法案由FDA公布的?cGMP,GLP,GCP?電子記錄/簽名由FDA簽發(fā)的?實(shí)施政策?檢查指南，行業(yè)指南由FDA簽發(fā)的?483文件，EIR文件?警告信歐盟歐盟委員會(huì)歐盟指導(dǎo)委員會(huì)EMEA附錄與法規(guī)相符InterimGMPAuditReportGMPAuditReportEuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicines歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就GMP而言：EMEA是協(xié)調(diào)歐盟各成員國(guó)之間的專家意見的歐洲藥品評(píng)估機(jī)構(gòu)，它的職責(zé)在（歐共體）法規(guī)No.726/2004中有詳細(xì)描述。所有的歐盟成員國(guó)都遵行相同的GMP法規(guī)和相關(guān)的解釋指南。EMEA的一部分作用就是協(xié)調(diào)各國(guó)的處理方法。EMEA參與ICH進(jìn)程（也就是全球協(xié)調(diào)化進(jìn)程），是PIC/S的觀察員，并在某一些課題上與WHO進(jìn)行合作。歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就GMP而言：EU、PIC/S及WHOGMP要求完全一致。歐洲與美國(guó)GMP的內(nèi)容和要求通常很接近。歐洲指南關(guān)于注射劑更具體更通用（說明無(wú)菌和終端滅菌生產(chǎn)的區(qū)別，美國(guó)指南無(wú)此說明）

歐美CGMP法律、法規(guī)和指南的關(guān)系

就產(chǎn)品核準(zhǔn)而言：在歐洲,目前按(CTD)要求，且Dossiers文件中的內(nèi)容必須與公司的運(yùn)行相一致，每一個(gè)變更必須有變更記錄。在歐洲，還需按(Marketingauthorizationapplications)文件在美國(guó)，還需按(Newdrugapplications)文件上述文件中廠商必須提供有關(guān)新產(chǎn)品細(xì)節(jié)的文件：※Safety、※Quality、※Efficacy國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)簡(jiǎn)介(InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse)-------------------------------ICH國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

ICH文件分為質(zhì)量、安全性、有效性和綜合學(xué)科四類，現(xiàn)已制訂46個(gè)文件，它們是：1.質(zhì)量的技術(shù)要求文件（16）2.安全性技術(shù)要求文件（12）3.有效性技術(shù)要求文件（14）4.綜合學(xué)科技術(shù)要求文件（4）國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

例：Q質(zhì)量技術(shù)文件穩(wěn)定性:Q1A~Q1C分析方法驗(yàn)證：Q2A、Q2B雜質(zhì)：Q3A新原料藥雜質(zhì)要求Q3B新制劑的雜質(zhì)要求Q3C溶劑殘留量的要求藥典：Q4藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格的協(xié)調(diào)生物技術(shù)產(chǎn)品質(zhì)量：Q5A~Q5E標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格：Q6A~Q6BGMP：Q7a藥物活性成分的國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

制藥企業(yè)檢查協(xié)會(huì)和制藥企業(yè)檢查合作計(jì)劃簡(jiǎn)介(PharmaceuticalInspectionConvention(PIC)andthePharmaceuticalInspectionCo-operationScheme(PICScheme))---------------------------------PIC/S國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

PIC/S文件：《RecommendationonSterilityTesting-無(wú)菌測(cè)試參考資料》PIC/S《RecommendationontheValidationofAsepticProcesses-無(wú)菌工藝驗(yàn)證》PIC/S《ValidationMasterPlanInstallationandOperationalQualificationNon-SterileProcessValidationCleaningValidation》PIC/S--------------------------------國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

注射用藥物協(xié)會(huì)簡(jiǎn)介(ParenteralDrugAssociation)--------------------------PDA國(guó)外主要藥物技術(shù)

協(xié)會(huì)對(duì)制劑生產(chǎn)的相關(guān)要求

PDA文件:《FundamentalsofanEnvironmentalMonitoringProgram環(huán)境監(jiān)控項(xiàng)目基本原理》PDA《

Q7aGMPQuestionsandAnswers》PDA---------歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商的審計(jì)要求

目前歐盟各國(guó)在藥品生產(chǎn)符合性檢查時(shí)其方法和內(nèi)容FDA系統(tǒng)檢查法非常一致，六大系統(tǒng)基于符合性檢查的一個(gè)重要主旨在于能夠評(píng)估每個(gè)系統(tǒng)是否在受控狀態(tài)。質(zhì)量系統(tǒng)為生產(chǎn)(制造)系統(tǒng)提供了基礎(chǔ)，生產(chǎn)(制造)系統(tǒng)在質(zhì)量系統(tǒng)控制下互相聯(lián)系，交互運(yùn)作。下面就FDA六大系統(tǒng)主要內(nèi)容進(jìn)行探討。歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商的審計(jì)要求系統(tǒng)性審核構(gòu)成：對(duì)下面每一個(gè)方面而言，企業(yè)應(yīng)該有書面并經(jīng)過批準(zhǔn)的程序和由其產(chǎn)生的文件。要盡可能通過隨時(shí)隨地的觀察來評(píng)估該企業(yè)是否始終執(zhí)行這些書面程序。這些觀察并不僅限于最終產(chǎn)品，這可以包括原料和過程物質(zhì)。這些觀察能夠揭示出不僅在這一系統(tǒng)存在的缺陷而且能夠揭示出其它系統(tǒng)也同樣存在的缺陷，這就為擴(kuò)展檢查范圍提供了理由。當(dāng)然系統(tǒng)被選為質(zhì)量系統(tǒng)檢查范圍的補(bǔ)充時(shí)，下面所列的所有方面均應(yīng)覆蓋到，當(dāng)然，依據(jù)檢查發(fā)現(xiàn)該范圍的深度可以不同。（FDA系統(tǒng)檢查法）歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商的審計(jì)要求FDA系統(tǒng)檢查法開始實(shí)施日期2002年2月1日，包括所有人用原料藥和成品藥適用于對(duì)美國(guó)本土和境外企業(yè)的檢查*成品藥制造商*再包裝者（分裝）*再貼簽者（分裝后貼簽或?qū)Υb品貼簽）*放射性藥品*醫(yī)用壓縮氣體*藥用化學(xué)品*原料藥歐盟/FDA對(duì)藥品生產(chǎn)廠商的審計(jì)要求監(jiān)督性檢查（全面檢查）：為了能對(duì)企業(yè)進(jìn)行全面、深入的GMP評(píng)估，它適用于以下場(chǎng)合：*對(duì)企業(yè)了解的信息太少*是否符合cGMP值得懷疑*對(duì)以前檢查活動(dòng)的后續(xù)*一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)的檢查中發(fā)現(xiàn)較嚴(yán)重的問題而改變簡(jiǎn)化的檢查歐盟/階FDA備對(duì)藥品秀生產(chǎn)廠印商的審依計(jì)要求在全面渡檢查時(shí)蜂，對(duì)質(zhì)沒量系統(tǒng)腫的檢查每可能會(huì)曠延伸對(duì)猶其它系晚統(tǒng)的檢驢查全面檢勤查通常雁至少包轉(zhuǎn)括4個(gè)富系統(tǒng)，比其中質(zhì)臟量系統(tǒng)罩（也可宮以是負(fù)查責(zé)產(chǎn)品疏年度匯牧總審核距的系統(tǒng)責(zé)）是必稅查系統(tǒng)歐盟/F盟DA對(duì)藥法品生產(chǎn)廠逆商的審計(jì)皆要求簡(jiǎn)化檢查涼：簡(jiǎn)化檢辭查適用林于以下東場(chǎng)合：*獲得猾企業(yè)符婆合c認(rèn)GMP定規(guī)范熔的現(xiàn)狀*獲得說安明某公司圣符合c抹GMP座規(guī)范的文董件和記錄*當(dāng)某觸公司有恥遵守格cGM治P規(guī)系范的文摟件記錄濟(jì)，該公司又授沒有重要海的產(chǎn)品召顫回/產(chǎn)品栗缺陷/警告事太件發(fā)生狠，且在拾前兩年訴內(nèi)產(chǎn)品渾方面無(wú)明顯變化燈。歐盟/虜FDA連對(duì)藥品桐生產(chǎn)廠壤商的審璃計(jì)要求簡(jiǎn)化檢辣查至少席需對(duì)兩濃個(gè)系統(tǒng)盟進(jìn)行檢貢查，其妄中的一禿個(gè)必須欺是質(zhì)量陪系統(tǒng)（將或負(fù)責(zé)舌進(jìn)行產(chǎn)變品年度刻回顧審術(shù)核的系聯(lián)統(tǒng)）轄區(qū)秀FDA繳藥品錯(cuò)檢查管飾理人員襪應(yīng)確保肌簡(jiǎn)化檢避查計(jì)劃銷，能對(duì)拆各個(gè)系廟統(tǒng)輪流各進(jìn)行檢的查質(zhì)量系羊統(tǒng)檢查幫可能會(huì)蜻延伸到汪其它系欠統(tǒng)，但欠延伸檢劇查的范笨圍一般納是有限垂的。某些公司根可能和藥治品生產(chǎn)的沫關(guān)系不大詞（如接受財(cái)委托檢驗(yàn)琴的實(shí)驗(yàn)室后），可能昌只用了兩唇個(gè)系統(tǒng)，身在此情況找下，F(xiàn)D商A只檢蕩查這兩個(gè)醒特定的系劉統(tǒng)，即為饞全面檢查趴。歐盟/F架DA對(duì)藥豈品生產(chǎn)廠懸商的審計(jì)近要求每次檢查看，至少包煤括兩個(gè)系墓統(tǒng)，而質(zhì)類量保證系葵統(tǒng)是必查伙系統(tǒng)檢查類摸型不同顆時(shí)，所贊?rùn)z查的全系統(tǒng)數(shù)廈可以調(diào)錯(cuò)整某個(gè)系勾統(tǒng)的全博面檢查治，可能網(wǎng)接著要逗求對(duì)其衫他系統(tǒng)套的某些章項(xiàng)目進(jìn)嗓行檢查這并不膨是其它聰系統(tǒng)的須所有項(xiàng)陜目都要炎檢查質(zhì)量體輔系對(duì)質(zhì)量訂系統(tǒng)的壟評(píng)估分柜為兩個(gè)辭階段蹲:第一個(gè)截階段是殺評(píng)估質(zhì)茅量控制雁部門是承否履行渴了評(píng)審宋和批準(zhǔn)狀與生產(chǎn)奇、質(zhì)量都、質(zhì)量櫻控制，駛和質(zhì)量籌保證相疤關(guān)程序拘的職責(zé)歇，以確滲保這些巴程序適贊宜于預(yù)膀期的用薦途。這目也包括甘相關(guān)的馳記錄保邪持系統(tǒng)眉。第二個(gè)徹階段是株評(píng)估所沙收集到灶的數(shù)據(jù)田以確定子質(zhì)量問午題并可嗓以與其兵它主要織系統(tǒng)聯(lián)汗系起來覆共同作愛為檢查克范圍。質(zhì)量體羊系產(chǎn)品評(píng)審仇：至少每待年一次；覺應(yīng)包括下艙列適宜區(qū)車域的信息留；對(duì)每一津產(chǎn)品來說足，評(píng)審批怨應(yīng)是所生昆產(chǎn)的所有粱批的代表終性批。應(yīng)使識(shí)別出質(zhì)楊量趨勢(shì)等末趨勢(shì)。顧客抱遵怨評(píng)審份（質(zhì)量亦及藥學(xué)斤方面）笛：記錄銹；評(píng)估堅(jiān)；及時(shí)哲調(diào)查；挎包括適趣宜時(shí)采院取糾正煤措施。與生產(chǎn)和苗檢測(cè)有關(guān)子的偏差和識(shí)失敗調(diào)查態(tài)：記錄；演評(píng)估；及廣時(shí)調(diào)查；沃包括適宜屠時(shí)采取糾魚正措施。質(zhì)量體系變更控制梅：記錄；盤評(píng)估；批箏準(zhǔn)；再驗(yàn)慎證性評(píng)估嶺的需求再加工/虎重新加工情：評(píng)估，女審核和批襲準(zhǔn)；對(duì)驗(yàn)劫證和穩(wěn)定籍性的影響退貨/回收：評(píng)撈估；在理疲由充分時(shí)延擴(kuò)大調(diào)查窯；處理不合格員品：在股理由充圓分時(shí)擴(kuò)火大調(diào)查違；適宜麻時(shí)采取擾糾正措化施質(zhì)量體饞系產(chǎn)品改歡進(jìn)計(jì)劃戴：對(duì)已吸上市產(chǎn)壤品穩(wěn)定性突失敗：公在理由辭充分時(shí)遞擴(kuò)大調(diào)嶺查；需凍要經(jīng)評(píng)抵估的現(xiàn)充場(chǎng)預(yù)警箭機(jī)制；執(zhí)處理待驗(yàn)產(chǎn)宴品驗(yàn)證：餓所需要漲的驗(yàn)證爛狀態(tài)/燦再驗(yàn)證村（如，歲計(jì)算機(jī)濾，生產(chǎn)牙工藝，隙檢驗(yàn)方錄法）培訓(xùn)/挑質(zhì)量控胞制部門刻員工資秘格確認(rèn)虧。廠房設(shè)霧施與設(shè)敢備系統(tǒng)設(shè)施:清潔和揀維護(hù)廠房設(shè)飾施布局腦和防止楊交叉污詳染的空具氣處理拒系統(tǒng)（撲如，青愿霉素，挖β-內(nèi)終酰胺類行，類固非醇類，災(zāi)激素類酬，細(xì)胞徐毒素類已等）用于該下企業(yè)生相產(chǎn)中防擊止污染嫁和混淆鑒的特殊鎮(zhèn)設(shè)計(jì)的于區(qū)域通用空氣創(chuàng)處理系統(tǒng)廠房設(shè)松施與設(shè)釘備系統(tǒng)設(shè)施:對(duì)建筑攪物實(shí)施娃改變的損控制系想統(tǒng)照明，鳴飲用水盆，清洗很設(shè)施和夏衛(wèi)生設(shè)筆施，下鞋水道和移廢物處遼理建筑物消晉毒，滅鼠鴿劑，殺菌驢劑，殺蟲歇?jiǎng)?，清潔甩和消毒劑趣的使用廠房設(shè)施容與設(shè)備系躲統(tǒng)設(shè)備:適宜的情鍬況下設(shè)備董安裝和運(yùn)庫(kù)行確認(rèn)設(shè)備設(shè)計(jì)疲，容量，趟位置的適旦宜性設(shè)備表面屆不應(yīng)有反往應(yīng)性，釋才放性或吸注附性設(shè)備運(yùn)課行所需膀物質(zhì)的誘適當(dāng)使罷用，（陶潤(rùn)滑劑寧，冷凍御劑，制粱冷劑等億），接體觸產(chǎn)品/容器等廠房設(shè)施陳與設(shè)備系密統(tǒng)清潔程序漸和清潔驗(yàn)企證采取控制舒措施以防值止污染，巷特別是防走止任何殺蘿蟲劑或任里何毒性物御質(zhì)，或其漸它藥物/頂非藥用化夸合物的污侵染諸如冰箱許和冷庫(kù)等革儲(chǔ)藏設(shè)備巧的確認(rèn)，尺校正和維屈護(hù)，以保強(qiáng)證標(biāo)準(zhǔn)品伸，原料，餃試劑等，反儲(chǔ)存在正緩確的溫度廠房設(shè)市施與設(shè)濕備系統(tǒng)設(shè)備確認(rèn)指，校正和趴維護(hù)，包舍括計(jì)算機(jī)囑確認(rèn)/驗(yàn)選證和安全設(shè)備變更耳控制系統(tǒng)設(shè)備標(biāo)竿識(shí)的實(shí)揮行任何非預(yù)棚期偏差的陳文件性調(diào)乏查物料系狗統(tǒng)人員培券訓(xùn)/資耳格確認(rèn)原料、容獄器、封口碼材料的標(biāo)董識(shí)原料、癥容器、雀封口材腰料的標(biāo)職識(shí)儲(chǔ)藏條件在經(jīng)測(cè)露試或檢雄查和準(zhǔn)稱予放行聽之前儲(chǔ)荒存于待通驗(yàn)狀態(tài)用適宜的綿方法取有屆代表性樣駱品，檢測(cè)透或檢查物料系魔統(tǒng)每種原云料的每胡一批至挎少進(jìn)行亡一個(gè)專征屬性鑒尿別測(cè)試每一批容喜器和封口貧材料進(jìn)行系一項(xiàng)視覺卡鑒別對(duì)供應(yīng)棒商對(duì)原槳料、容影器、封企口材料橡的測(cè)試著結(jié)果進(jìn)潛行測(cè)試執(zhí)和驗(yàn)證對(duì)不符瘦合接收亞標(biāo)準(zhǔn)的古任何原拴料、容撞器、封飯口材料蹦予以拒動(dòng)收。全細(xì)面檢查修該企業(yè)所對(duì)原料季來源的羽確認(rèn)程望序物料系恥統(tǒng)對(duì)原料、菠容器、封再口材料進(jìn)咳行適宜的懸再測(cè)試/粗再檢查原料、爭(zhēng)容器、蝦封口材沃料的先附進(jìn)先出被拒絕物傷料的隔離水和工正藝氣體瘡的供應(yīng)尿，設(shè)計(jì)駐，維護(hù)句，驗(yàn)證騙和運(yùn)行容器和封稀口材料不約應(yīng)釋放出捧物質(zhì)，與曠藥品反應(yīng)押，吸附藥再品物料系幅統(tǒng)物料處類理操作餃中的變謙更控制療系統(tǒng)計(jì)算機(jī)底化或自御動(dòng)化工婦藝的確傘認(rèn)/驗(yàn)芹證和安熟全保障制劑的飾逐批銷魯售記錄任何非疤預(yù)期偏邁差的文抹件性調(diào)巷查生產(chǎn)系統(tǒng)人員培勁訓(xùn)/資危額確認(rèn)生產(chǎn)工憐藝的變橡更控制猛系統(tǒng)適宜的付投料的斗程序與雕規(guī)范按10笑0％含顧量配制濤/生產(chǎn)設(shè)備標(biāo)有之內(nèi)容物，自和生產(chǎn)階循段和/或昂狀態(tài)等標(biāo)通識(shí)容器和宴封口材額料清潔暗/滅菌亦/去熱蛾原效果云的驗(yàn)證兼和確認(rèn)生產(chǎn)系腔統(tǒng)計(jì)算和應(yīng)記錄實(shí)渠際產(chǎn)量辟和實(shí)際掩產(chǎn)量與頑理論產(chǎn)宿量的百災(zāi)分比值及時(shí)完濁整記錄桌批生產(chǎn)則記錄為每一要生產(chǎn)階仰段的完撕成確立造時(shí)間限千制實(shí)施和記塊錄過程控仗制，測(cè)試濫和檢查（星如，PH醒值，混合攀充分性，詞重量差異邁，澄清度啄）過程質(zhì)量望標(biāo)準(zhǔn)和產(chǎn)懶品質(zhì)量標(biāo)吸準(zhǔn)的理由謀和一致性防止非無(wú)寨菌制劑受撇到致病菌牌污染生產(chǎn)系統(tǒng)遵守預(yù)瞎處理程圓序（如沾，設(shè)定伍，清場(chǎng)抖，等）設(shè)備清橡潔和使給用日志主生產(chǎn)和土控制記錄批生產(chǎn)和跪控制記錄工藝驗(yàn)塔證，包偷括計(jì)算載機(jī)化或田自動(dòng)化癢工藝的倡驗(yàn)證和拘安全性變更控制犧；再驗(yàn)證壘需求的評(píng)拋估任何非預(yù)催期偏差的鋼文件性調(diào)酸查包裝和球貼簽系虜統(tǒng)人員培咬訓(xùn)/資恒格確認(rèn)包裝和貼戲簽材料的兩接受包裝和當(dāng)貼簽操詢作變更喘的控制席系統(tǒng)標(biāo)簽的適薄宜儲(chǔ)存，步對(duì)已批準(zhǔn)饒的和發(fā)出污后退回產(chǎn)法品的貼簽不同產(chǎn)品壞大小，形仆狀和顏色觸相似的標(biāo)邊簽的控制對(duì)于直接周接觸產(chǎn)品臟的外觀相箱似容器的剪切割式標(biāo)暑簽，沒有盞采用某種甜100％倆電子或視丙覺確認(rèn)系討統(tǒng)予以監(jiān)緊測(cè)或使用妖非專用生稈產(chǎn)線。包裝和盒貼簽系倉(cāng)統(tǒng)不使用多良聯(lián)印刷標(biāo)匹簽，除非犁其尺寸，額形狀或顏逼色有明顯將區(qū)別對(duì)暫沒有戀貼簽，但祖已裝有藥張品的，在公以后采用態(tài)復(fù)合的專禾用標(biāo)簽的死容器的管病理適當(dāng)?shù)陌垩b記錄應(yīng)懸包括所使大用標(biāo)簽的聞樣張對(duì)標(biāo)簽況發(fā)放，俊對(duì)發(fā)放角標(biāo)簽的仙檢查和噸已使用掀的標(biāo)簽?zāi)玫奈锪涎嫫胶獾姆芾碣N簽后頓產(chǎn)品的僅檢查符合對(duì)縣包裝的猛防非法爺開啟要深求（見煎21C涂FR母211回.13扣2和霞Com變pli盈anc左eP秀oli事cy塞Gui乒de,肯71根32a偷.17敘）包裝和貼薯簽系統(tǒng)對(duì)購(gòu)進(jìn)模的標(biāo)簽竟適當(dāng)?shù)目鐧z查（拍按樣稿威審核）批號(hào)的使頭用，對(duì)剩租余的已打傷有批號(hào)/隙控制編號(hào)葬標(biāo)簽的銷海毀在不同暑貼簽的延包裝線雕之間有拐物理/嬌空間間扛隔對(duì)與生產(chǎn)畢線相關(guān)的線打印裝置交的監(jiān)管生產(chǎn)線清毅場(chǎng)，檢查陵和記錄標(biāo)簽上某應(yīng)有適椒宜的有引效期包裝和拳貼簽操咐作的驗(yàn)蓮證，包黎括計(jì)算遷機(jī)化流雁程的驗(yàn)行證和安易全性確量認(rèn)。任何非預(yù)脫期偏差的蘿文件性調(diào)瓶查實(shí)驗(yàn)室否控制系拆統(tǒng)有足夠的混人員從事宮實(shí)驗(yàn)室操脖作有足夠的件實(shí)驗(yàn)室設(shè)蒜施設(shè)備分析儀包器和設(shè)役備的校量正和維左護(hù)計(jì)劃計(jì)算機(jī)化個(gè)和自動(dòng)化儉過程的驗(yàn)壁證和安全回性確認(rèn)對(duì)照品帥；來源砍，純度崖和含量亮，進(jìn)行閥測(cè)試以妻確保與甲現(xiàn)行的輛法定對(duì)欠照品等瓶效色譜系統(tǒng)環(huán)的系統(tǒng)適花應(yīng)性檢查走（如氣宴相色譜或哀高效液相惕）實(shí)驗(yàn)室雞控制系巷統(tǒng)規(guī)格，標(biāo)避準(zhǔn)和抽取率代表性樣壯品的方法遵守書鉤面的分服析方法分析方隊(duì)法的驗(yàn)舅證實(shí)驗(yàn)室城操作變步更控制喚系統(tǒng)對(duì)正確象的樣品手進(jìn)行所青要求項(xiàng)滴目的測(cè)柳試任何非蠟預(yù)期偏緣瑞差的文沿件性調(diào)愧查所有測(cè)試儉具有完整芹的測(cè)試記約錄并對(duì)測(cè)貪試結(jié)果進(jìn)督行總結(jié)實(shí)驗(yàn)室晨控制系白統(tǒng)原始數(shù)據(jù)歲的質(zhì)量和襖保持（如紛色譜圖和佳光譜圖）原始數(shù)據(jù)瞇和結(jié)果總初結(jié)的關(guān)系渡，有未使性用的數(shù)據(jù)恨存在遵守適宜灶的OOS鎮(zhèn)程序，包分括及時(shí)完拌成調(diào)查適宜的留逆樣；留樣狹測(cè)試記錄穩(wěn)定性測(cè)辯試計(jì)劃，嬸包括穩(wěn)定爬性測(cè)試方果法的專屬械性CGMP肉對(duì)制劑生乳產(chǎn)中的關(guān)筐鍵性要求歐盟/馳FDA手檢查所丸涉及主滑要硬件溪系統(tǒng)：宵（舉例濁說明）歐盟/F醫(yī)DA檢查賊所涉及主吊要軟件系經(jīng)統(tǒng)：（舉架例說明）六大系統(tǒng)戲其內(nèi)部聯(lián)賄系CGMP閱對(duì)制劑生叼產(chǎn)中的關(guān)堡鍵性要求cGMP這的關(guān)鍵性許要求?建筑物校和公用黑設(shè)施?人員架地構(gòu)?充足的析設(shè)備?生產(chǎn)和工釘藝的控制?包裝和坡標(biāo)簽的感控制?儲(chǔ)存和銷聰售?實(shí)驗(yàn)反室控制研發(fā)試制生產(chǎn)GLPGMPNOGLP/GMPCGM踩P對(duì)制虜劑生產(chǎn)痕中的關(guān)終鍵性要鎮(zhèn)求CGMP扛對(duì)制劑生笨產(chǎn)中的關(guān)括鍵性要求歐盟/F拖DA檢查增所涉及主桌要硬件系猜統(tǒng)：HVA齒C系統(tǒng)---戀---憲---嫩---驕---圍---放---階（舉例團(tuán)說明）工藝用水進(jìn)系統(tǒng)---訓(xùn)---鄰---芳---辱---胃---垮（舉例呀說明）工藝設(shè)寨備DQ/I堵Q/OQ萌、PQ--（碑舉例說棵明）?管理層?產(chǎn)品回顧?Cap永a?變更控制?驗(yàn)證?培訓(xùn)質(zhì)量體知系物料體系生產(chǎn)體系實(shí)驗(yàn)室管理包裝公用設(shè)施和設(shè)備GMP質(zhì)清量體系主羞要內(nèi)容CGMP它對(duì)制劑生碎產(chǎn)中的關(guān)遙鍵性要求歐盟/文FDA郵檢查所接涉及主擺要軟件往系統(tǒng)：?管理層職治能?產(chǎn)品回顧放(至少質(zhì)每年一次總)?客戶投訴賓回顧：文率件和評(píng)估?異常分艙析結(jié)果覆的調(diào)查(OOSSOP樣稿)偏差結(jié)于果的調(diào)榮查?糾偏措施和預(yù)懂防措施系涼統(tǒng)（65現(xiàn)）變更控寺制?產(chǎn)品整著改方案?驗(yàn)證(案設(shè)備，柴工藝，由規(guī)程)?培訓(xùn)----玻----威---行業(yè)指導(dǎo)FDA質(zhì)量體系向著藥品生產(chǎn)cGMP接近

草案-2004CGM暢P對(duì)制皂劑生產(chǎn)旬中的關(guān)橋鍵性要原求審報(bào)資偷料的編悔寫要求理與方法共同技省術(shù)文件脈(C嗓omm昆on斜Tec淹hni避cal廊Do案cum嬌ent灰)《S辛ite肅Ma句ste粗rF關(guān)ile參》的鑼編制CTD技婆術(shù)文件隨著由美夜國(guó)，歐洲軋和日本三竄方發(fā)起的稍國(guó)際協(xié)調(diào)識(shí)會(huì)議的進(jìn)系程，在上姿述三個(gè)地社區(qū)對(duì)于在球人用藥申南請(qǐng)注冊(cè)的縣技術(shù)要求欄方面已經(jīng)店取得了相圾當(dāng)大的協(xié)功調(diào)統(tǒng)一。ICH鐘又決定包采用統(tǒng)達(dá)一的格艇式來規(guī)監(jiān)范各個(gè)采地區(qū)的沖注冊(cè)申捧請(qǐng)。這爆就是我怎們下面江要向大制家介紹租的常規(guī)艙技術(shù)文柴件（C師TD）版。CTD讀技術(shù)文稼件共同技膀術(shù)文件王(C惰omm結(jié)on施Tec粗hni戴cal幫Do招cum撒ent切,CID):CTD弦文件是摩ICH慎為在注各冊(cè)申請(qǐng)山文件上迫的統(tǒng)一販格式CTD文定件200獅3年7月路起首先在余歐洲實(shí)行黎。CTD文渡件是國(guó)際俘公認(rèn)的向睡藥品注冊(cè)忘機(jī)構(gòu)遞交洲的結(jié)構(gòu)完桌善的注冊(cè)櫻申請(qǐng)文件拔，共由五丸個(gè)模塊組共成CTD技甚術(shù)文件模塊1：行政信柔息和法規(guī)驕信息本模塊包建括那些對(duì)鏡各地區(qū)特增殊的文件詳，例如申晚請(qǐng)表或在珍各地區(qū)被樣建議使用椅的標(biāo)簽，旅其內(nèi)容和抱格式可以嗎由每個(gè)地需區(qū)的相關(guān)膠注冊(cè)機(jī)構(gòu)順來指定。模塊2：CT席D文件魄概述本模塊是撲對(duì)藥物質(zhì)劑量，非臨證床和臨床盲實(shí)驗(yàn)方面詢內(nèi)容的高塌度總結(jié)概材括，必須利由合格的伯和有經(jīng)驗(yàn)趣的專家來勇?lián)挝募芯帉懝ぷ髑伞TD受技術(shù)文傲件模塊3：乖質(zhì)量部分文件提想供藥物刑在化學(xué)目、制劑群和生物憲學(xué)方面秤的內(nèi)容考。模塊4：額非臨床研串究報(bào)告文件提綿供原料溜藥和制跟劑在毒嫂理學(xué)和蝕藥理學(xué)喇試驗(yàn)方春面的內(nèi)庸容。模塊5：唱臨床研究圓報(bào)告文件提創(chuàng)供制劑頁(yè)在臨床視試驗(yàn)方愧面的內(nèi)軌容。CTD揪技術(shù)文感件由于C支TD是綢一個(gè)完樂整的藥老品上市扣許可的冊(cè)注冊(cè)申漆請(qǐng)文件去，例：I懷CH要求逆所以在C米TD文件捏中，需要彎我們?cè)舷闼帍S家提陳交的只是勒在模塊2么整體質(zhì)量贏概述（T器he

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S址umma丹ry，即暴QOS）跌部分和模犬塊3質(zhì)量施（Qua討lity屆）部分中私涉及原料鍛藥的化學(xué)礙性質(zhì)、生企產(chǎn)工藝和緞質(zhì)量控制騰等方面的窄基本數(shù)據(jù)燦和資料。CTD技傾術(shù)文件ICH擠對(duì)共同北技術(shù)文雨件泄CTD咱編制要凳求(Guid翁ance莊for浴ind涂ustr步y(tǒng))M4Orga蕩niza秀tion銅ofthe萍CT禾DM4T軟heC壓TD—Qua金lit竄y(Th朽eCTD—井質(zhì)量)M4蔑The柱CT碧D—Safe河tyM4殘The魔CT悲D—Effi冤cacyCTD技恭術(shù)文件在提交英CTD芹文件時(shí)永，同樣霞為了保獸護(hù)原料樹藥生產(chǎn)墊廠家的角技術(shù)機(jī)康密而需情要由申廳請(qǐng)人配各合原料族藥生產(chǎn)摔廠家的恨負(fù)責(zé)人秧單獨(dú)提草交一份鞠符合歐條洲CT串D格式元的保密社文件，撇以確保陷所有注峰冊(cè)申請(qǐng)蜓要求的愿相關(guān)資情料直接扯提供給存有關(guān)當(dāng)城局，這洗個(gè)保密蛾文件包榮括模塊匪3中關(guān)歪于生產(chǎn)插工藝的繞詳細(xì)描勢(shì)述，生啄產(chǎn)過程扶的質(zhì)量澇控制，鵝工藝驗(yàn)夠證和數(shù)傍據(jù)評(píng)價(jià)朵的內(nèi)容侍。此外狡，還需諸要單獨(dú)貍提供一重個(gè)整體梁質(zhì)量概眾述，其乓內(nèi)容不拘在藥品紗上市許鮮可申請(qǐng)階各部分紡內(nèi)。整夾個(gè)保密涌文件必養(yǎng)須符合閣CTD施的格式笑要求?！禨i從teM集aste樣rFi態(tài)le》寒的編制《Site豪Mas礦ter桿File》主要內(nèi)澡容（舉例闖說明）《Si寇teM竟aste帖rFi毯le》很的編制法秋規(guī)簡(jiǎn)介：《Exp籍lan妙ato罷ry篩not嫁es康for拐in稼dus冤try于on翠th鋸ep默rep丑ara段tio瀉no顯fa場(chǎng)Si狀te罩Mas找ter秩f(wàn)i拆le》PIC脈/S《Gui薦deli而nef甲o(hù)rt居hep瞇repa心rati史onS持ite古Mast救erf寇ile尾》TGA歐盟/股FDA匠對(duì)藥品活生產(chǎn)恥廠商審策計(jì)后缺筍陷的分蘆析FDA室483讀號(hào)文件(表)簡(jiǎn)介FDA忠關(guān)于批鍋生產(chǎn)記斑錄的4假83案駱例練習(xí)實(shí)驗(yàn)室買FDA棗483塞案例分析歐盟/砌FDA諷對(duì)藥品梨生產(chǎn)白廠商審穗計(jì)后缺喝陷的分財(cái)析FDA檢枕查員向F爛DA上交丟EIR報(bào)進(jìn)告（Es流tabl抵ishm灶ent妻Insp忌ecti捏onR困epor后t)EIR候中可能需有未在桶483繳中提到董的缺陷惱內(nèi)容FDA暫官員根滋據(jù)48緒3表、EIR報(bào)討告及被審謊計(jì)的廠商橫上交的整招改報(bào)告，背決定是否陪通過FD注A審計(jì)。歐盟/奶FDA炊對(duì)藥品棍生產(chǎn)茫廠商審夕計(jì)后缺且陷的分摧析在歐盟塘對(duì)藥品勢(shì)生產(chǎn)廠伙家的G賢MP審侮核中生孕產(chǎn)缺陷稅等級(jí)（稿以前為飛“違規(guī)唇”）被手劃分為“嚴(yán)重訪Cri站tic蓄al舍def釀ici拉enc娛y”“重要M葉ajor酸def法icie緊ncy”“其它薯Oth鍛er戴def趁ici依enc猜y”，EMEA掃做出的等鵝級(jí)劃分是狂為了在歐鏡盟等級(jí)劃俯分方式一梁致。歐盟/F潑DA對(duì)藥澡品生產(chǎn)慰廠商審計(jì)棄后缺陷的羊分析歐盟（烤EME不A）的耳缺陷劃智分方法辱簡(jiǎn)介：嚴(yán)重缺陷嘗Crit敬ical密def航icie徐ncy是一種已雅經(jīng)生產(chǎn)出寨、或者可福能導(dǎo)致生扇產(chǎn)中出現(xiàn)逐重大風(fēng)險(xiǎn)富并生產(chǎn)出削對(duì)人體或矮者獸用時(shí)介有害的、員或者可能宴導(dǎo)致在食瞧用動(dòng)物體讀內(nèi)產(chǎn)生有從害殘留物據(jù)的產(chǎn)品的語(yǔ)缺陷。（嚴(yán)重臂缺陷的伶案例魂）歐盟/F晶DA對(duì)藥滴品生產(chǎn)斤廠商審計(jì)跑后缺陷的檢分析重大缺業(yè)陷Ma沃jor俘de同fic術(shù)ien查cy重大缺引陷就是辭已經(jīng)生意產(chǎn)了或創(chuàng)者可能天生產(chǎn)出絲式不符合仆市場(chǎng)要煤求的產(chǎn)臺(tái)品；嚴(yán)重偏臥離歐盟偏的GM強(qiáng)P法規(guī)慰的；嚴(yán)重偏離掃生產(chǎn)許可駁條款的（殿在歐盟的近范圍內(nèi)）斧；無(wú)法執(zhí)行膊令人滿意班的產(chǎn)品放陷行規(guī)程或語(yǔ)者賦有資瓜質(zhì)的人員榮沒有履行州權(quán)責(zé)義務(wù)善；是好幾果個(gè)“其監(jiān)他類”脾缺陷的桂組合，招各自單恨獨(dú)并不蠢是重大驚缺陷，衣但是在役一起可滑能表現(xiàn)籍為重大辱缺陷，挎所以匯殲報(bào)為重久大缺陷文；（重大缺亞陷的案例羞）歐盟/F摘DA對(duì)藥蛾品生產(chǎn)食廠商審計(jì)克后缺陷的帝分析其他缺陷芳Othe故rde賤fici跌ency贊：一種既不鐵能劃為嚴(yán)爆重缺陷也互不能劃為胳重大缺陷味的缺陷，某但是同樣訓(xùn)顯現(xiàn)出偏郵離GMP澡的跡象。（該缺陷情可能被凍認(rèn)為是指“其他故”或者書因?yàn)樗鼘慌袛喾瓰槲⑿q的缺陷捉，或者峽因?yàn)闆]邀有足夠嶄的信息敬可以將妻它劃分來為重大傅或嚴(yán)重居缺陷。猴）歐盟/F賠DA對(duì)藥辜品生產(chǎn)爬廠商審計(jì)筋后缺陷的鐮分析對(duì)于缺陷伸的分級(jí)是佛根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)聾等級(jí)評(píng)估率，也是根掀據(jù)所生產(chǎn)吊的產(chǎn)品特踢性而異，驕在某些情柿況下被判霉為重大缺格陷的案例早也可能被潑判為嚴(yán)重午缺陷。在前一次慢檢查中報(bào)壞告的缺陷寺沒有經(jīng)過悟整改，再脾一次被檢堡查到，就昂是更高級(jí)毛別了。一次性假發(fā)生的跪微小過譯失或者彼不是很淋重大的創(chuàng)問題通蠟常不會(huì)陪寫入正狠式報(bào)告答，但是波會(huì)提請(qǐng)弟生產(chǎn)商酒注意。歐盟/F被DA對(duì)藥覽品生產(chǎn)仆廠商審計(jì)驢后缺陷的缸分析審計(jì)結(jié)比束時(shí)提伯供書面瞧缺陷報(bào)輩告公司在收榨到缺陷報(bào)拴告后在一扶定期內(nèi)作難出反應(yīng)，度針對(duì)嚴(yán)重訂和重要缺防陷要求提值交整改意闖見（修正特工作的客貓觀證據(jù)裙）。在被評(píng)估粥生產(chǎn)商對(duì)端審計(jì)報(bào)告限回應(yīng)后，頁(yè)給出GM餅P符合程氧度報(bào)告（偉GMP淋Audi塞tRe從port大）。9、靜夜四正無(wú)鄰，荒模居舊業(yè)貧掘。。4月-情234月-胳23Tue滑sda捧y,刻Apr暑il鼠25,跳20往2310、雨中置黃葉樹次，燈下眾白頭人泡。。23:侍39:壺5623:目39:影5623:3則94/25付/202朵311羊:39:撫56P束M11、以我獨(dú)鉛沈久，愧戴君相見頻本。。4月-2捷323:啄39:姜5623:腔39Apr-做2325-田Apr穴-2312、故人江左海別，幾仗度隔山川倘。。23:投39:彈5623:押39:旁5623:3暑9Tue匙sda厚y,問Apr買il皂25,仔20隱2313、乍見單翻疑夢(mèng)箱，相悲步各問年香。。4月-功234月-續(xù)2323:但39:誼5623:細(xì)39:棚56Apri車l25桶,20觸2314、他鄉(xiāng)廢生白發(fā)摧，舊國(guó)削見青山帽。。25景四月耐202匠311:帝39:輩56得下午23:狼39:棍564月-落2315、比不了悅得就不比宵，得不到施的就不要盈。。。四月2令311:3奪9下午4月-金2323:3腰9Apr顛il慈25,查20夜2316、行動(dòng)磁出成果宵，工作料出財(cái)富涂。。202未3/4未/25抽23鍵:39枝:5623:3派9:5625A洲pril癢202藥317、做前舉，能夠擁環(huán)視四美周；做遇時(shí)，你縮慧只能或羅者最好民沿著以鎮(zhèn)腳為起粘點(diǎn)的射定線向前片。。11:染39:豈56肌下午11:略39稼下午23:3迫9:564月-2處39、沒有失惠敗，只有章暫時(shí)停止撤成功！。4月-爭(zhēng)234月-蹲23Tues效day,深A(yù)pr雜il2跌5,2銳02310、很多口事情努棍力了未以必有結(jié)化果，但菊是不努殿力卻什蔽么改變吼也沒有鏡。。23:3外9:5723:3在9:5723:3陶94/25建/202