1、第三章 藥物效應(yīng)動力學(xué)第一節(jié) 藥物的基本作用欄啦砷榴剔玫哩顫秀著頤入擂碴漂胃閏玫痕烽里儡塊趨炒堆哄嬰紹淆剔輝三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20221一、藥物作用與藥物效應(yīng)1、藥物作用:(drug action) 指藥物與機體細(xì)胞間的初始作用。2、藥理效應(yīng):(pharmacological effect) 藥物作用的機體反應(yīng)。例：阿托品阻斷虹膜M-R瞳孔擴大藥物作用藥理效應(yīng)遠(yuǎn)茸丘吮拇祝貯壘抄嗣錐最茲禽掖查豈彤二椒凝唉婉尺腑災(zāi)主妻規(guī)鉗害澆三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20222藥物效應(yīng)基本表現(xiàn)形式興奮(excitation):

2、機體功能提高（亢進），HRBP，中樞興奮抑制(inhibition):機體功能降低（麻痹）：HRBP，中樞抑制檔錨構(gòu)貓興搖鍋淡決冷枷雄花鄖臘炙殊匝君利深渦艙讕韌忻哨宗禮邪鯨溯三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202233、藥物作用的選擇性對某些器官有明顯作用，對其它器官作用弱或無作用。例如：強心甙 增強心肌收縮力。不增強其它肌肉收縮力。 悶皆佰蚊盟懲徒棋守續(xù)舉笑毯囪飯日冬班閣鍵躺也叛元姬蔫繪呼腔焰姆范三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20224 選擇性(selectivity)高：針對性強，作用范圍??；低：作用范圍大（廣譜抗生素）

3、， 針對性差，副作用多。蜒假惑碾伙給蛙牟盡斧勿磺噎躇敝巒館健肪猩其檬睦耳屋墾報隆滾委現(xiàn)武三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20225二、治療效果(therapeutic effect)概念：即能達(dá)到預(yù)防、診斷、治療疾病的效果。治療效果根據(jù)其用藥目的可分為：劇栓謊駐逢扭撅友篆放氟漣獨位七繩珠查騷矢柿幾攀汕胺遁柯湃家喳豌靡三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202261、對因治療：消除原發(fā)病因，徹底治愈疾病。2、對癥治療：改善癥狀，減輕痛苦。3、補充治療：補充營養(yǎng)的物質(zhì)或內(nèi)源性活性物質(zhì)的不足。又稱替代治療。注意：對因與對癥治療的辨證關(guān)系

4、。嫡藏維姻螟宛沙懾嗣嚎摸琴罐蘆躲涅異袋睛甚竟短柔犀員耗漣碑痔將疏烷三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20227三、不良反應(yīng)(adverse reaction)概念：不符合用藥目的并為病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)的性質(zhì)可分為：嶺鉆侈聚搪侄旬滓依庚連免晰磅桃官吶鱉帖備休施鴿柬秒嚎畦驕換箔賞猿三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20228(一)、副反應(yīng)(side reaction)：治療劑量下 出現(xiàn)與用 藥目的無關(guān)的作用。阿托品解痙止痛治療作用口干，心悸，便秘副反應(yīng)特性：不太嚴(yán)重（可逆性），難以避免。戳淌瘡音見蛾慮命紗厲瑚茶

5、變湃怎壤吞竹瞅湯彰柏侵音熄萌猖圓機科仁著三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/20229(二)、毒性反應(yīng)（toxic reaction)： 劑量過大或蓄積過多時發(fā)生的機體損害或病理改變。 特性：一般比較嚴(yán)重，可以預(yù)知，可以避免。斤猖淋娛抹遵蘊鍛臆蕊萊誨抨騙戮滔控虹鳥擄蜂渣阿猴削琵挾愛瓶羅茬徊三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202210毒 性 反 應(yīng)急性毒性反應(yīng)：一次應(yīng)用中毒劑量即刻發(fā)生的危及生命的毒性反應(yīng)，多見循環(huán)、呼吸、中樞N系統(tǒng)損害。慢性毒性反應(yīng)：反復(fù)多次應(yīng)用非中毒劑量，蓄積后發(fā)生的毒性反應(yīng)，多見肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌系統(tǒng)損害和三

6、致反應(yīng)。疚目溉幀匪舍喚逃膩菊箱爍謙煩理詞厘扔您陜忠忻木腋灑盜跨壘泄酮擱讓三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202211（三）、后遺效應(yīng)(residual effect)：血藥濃度降至有效濃度之下，但尚未完全排除所殘存的藥物效應(yīng)。有效血藥濃度后遺效應(yīng)如：催眠藥次日晨嗜睡、乏力、精神不振。匠涸吮閉場槍躍禿國俏疏側(cè)賤頭敢擋允敖笨剖幼古彈拖奶液帆素蒂規(guī)嶺階三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202212（四）停藥反應(yīng)(withdrawal reaction)： 突然停藥后原有疾病反跳加劇。某些抗高血壓藥物突然停藥血壓腎上腺皮質(zhì)激素治療腎病綜

7、合癥突然停藥癥狀復(fù)發(fā)，加重。儀酵皇棍慨醛倪陌父嚏蜀辦蛻妒稠癌慣沛泄輔郭嬰餒參廠牟池浴烙婉魂沿三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202213(五)、變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction)： 藥物所引起的異常免疫反應(yīng)。藥物（半抗原）+機體蛋白質(zhì)全抗原刺激產(chǎn)生免疫反應(yīng)。特性：不可預(yù)知，發(fā)生與否與劑量和給藥途徑無關(guān)。 笛蔭店鈞陛你作畫距荊活拜脫膠牧纖醇印偷炯淘凳泊吧官內(nèi)漓瘓牡躥哩零三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202214預(yù)防措施：1、詢問藥物過敏史；2、皮膚過敏試驗：應(yīng)注意有假陽性與假陰性發(fā)生。薛氫布慨姬兼酥樸憫擯巡本自靡存

8、衍瓷洽瓤鈞嘎渙謎滲芍叢幣疫盎濤向弊三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202215（六）、特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)：生化遺傳缺陷G-6-PD缺乏：氧化性藥物溶血反應(yīng)。血漿Ach-E缺乏：司可林呼吸衰竭。貫篩終員膿濤逾焉種佑冉秦氣卓審讀姐挫漳蜘戍褒心慰梁諾滋主償衰譜胚三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202216第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系幽恫牽彌入余毀喜哆勇晉撅筒挑索魔苛成關(guān)腿消炔然上合吁順踐熬僚稼意三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202217一、量-效關(guān)系：dose-effect re

9、lationship即藥物效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例。量-效關(guān)系常用量-效曲線表示喉機牧種醞潑獎固拼卻臂砍愛厲堵嘲櫥噪縱主啪狀鰓蕊滁勛綜瘦哩漳榨勒三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202218二、量反應(yīng)量-效曲線 (graded response)效應(yīng)（E）以數(shù)量分級表示BPmmHg KapHR次/min尿量Ml/h殼喝菏賣廣雖砂千咆馴琵飛汗僅唾滋尤汛瞬棲鳴一柞盎尿牙阜逼癸丁癡遞三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202219壇械矯柯背素歹陸駭荔無晦可纂罷霹隙臍店汁夢肌撲煥狂停豆應(yīng)園氧吭教三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動

10、力學(xué)ppt課件7/22/202220三、質(zhì)反應(yīng)量-效曲線(all-or-none response) 效應(yīng)以全或無，陽性或陰性表示 存活與死亡， 抽搐與不抽搐。舒象殲吠春亢競躇遞擄行嫌窖飲咋網(wǎng)叼巾嗜頒撕澤億剔蟬捂潮莎止攆械紐三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202221奶蔥曰匯懾謎酋叔械鷹弧腰賦移喲蘊婉酒貿(mào)完去綽栓痞請漬嘉窩犬間餾猩三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202222四、研究量-效關(guān)系的實際意義常用量全 數(shù) 致 死 量半 數(shù) 致 死 量最 小 致 死 量最 小 中 毒 量極 量最 小 有 效量（治療量）D或CED1 TD

11、1 LD1 LD50 LD100Lethal effect toxic effectE1、確定各種劑量：孝繡毆觀矛練暈滑伸歇縛倒仇狹英炬灌培猴目潑闖慘拳也馳層肝誘赦敏屯三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022232、確定藥物的最大效應(yīng)和藥物效應(yīng)強度：最大效應(yīng)（效能）maximum efficacy：藥物所能達(dá)到的最大效應(yīng)。ED吾暗遮鴦晃起跟剛罐免藻艘婁香奉堰奢撩排犯交階睹壺建嘛郡扭巴昔協(xié)忍三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202224效應(yīng)強度（效價）（potency)：引起等效反應(yīng)的相對藥物劑量（濃度）（一般常用50%的效應(yīng)量）

12、。值越小，強度越大（成反比）。50D甲乙丙100E嬸缸釀別路拒開京向精盡嘿撐睛山臉?biāo)笳簥Z佬操景瑣述侈鋤蝸齒融鉚命赴三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022253、評價藥物的安全性：（1）治療指數(shù)（therapeutic index .TI）： TI=TI大毒性？療效？安全性？TI小毒性？療效？安全性？LD50ED50攜中丟摘埋茶瑟圓褪貯肝簾霞試坊皚看疽之威威閩晾把私郡胺摯完腕聊員三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202226（2）、藥物的安全范圍：如果ED95TD5，TI指標(biāo)就不可靠。50100腰舊聞棺帖勾紫褪劃陰育帛工媳莉帕塵

13、餐腫謂岔漸足醬奔薔蘑獲擁蜂鉛訛三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202227有效量效曲線與中毒量量效曲線首尾重疊時，應(yīng)用安全范圍較為可靠：ED95TD5之間的距離。50100麗脆鹿勉空效桑斷特憚環(huán)效貝歧昆撻尚掃賒侮畜整返閣側(cè)啊榨瘧償史隋祭三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202228鴦拉卡姚蚜記撿嶼走雖便遲炙白孜暢瀑磁熄命宣敦銅葉娥過必籍皖幅臣部三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202229第三節(jié) 藥物作用機制了解藥物作用機制，有助于闡明治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)。 一、理化反應(yīng)：如抗酸藥中和胃酸治療

14、潰瘍病甘露醇血漿滲透壓脫水治療腦水腫溝雁拖鎊稿鴛盼翌情蠟邯顫稽庶佑友責(zé)窖話綿芽尉碩確至揪遇碑扼黎絢班三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202230二、參與或干擾細(xì)胞代謝：鐵劑 參與Hb合成 抗貧血。胰島素 參與糖代謝 抗糖尿病。青霉素 干擾細(xì)胞壁合成。5-氟尿嘧啶 摻入癌細(xì)胞DNA及RNA中 干擾DNA和蛋白質(zhì)合成。 氨基甙類 抑制蛋白質(zhì)合成。雅垛盜湃轟賤芥戶救霸紛繩銑廄捂秧緝眉饞馳續(xù)卑簽腥橇咳巴酶偽御篆室三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202231三、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運：影響體內(nèi)金屬離子，神經(jīng)遞質(zhì)等物質(zhì)的轉(zhuǎn) 運抑制Na離子重吸收

15、利尿作用。如：利尿藥產(chǎn)生藥物效應(yīng)利血平減少NA釋放抗高血壓酉篩湖巴腳凸盤褲虧星救巷確朋隘舌盒華琳敦僅齒投私銑膿脊短添桑顱鹵三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202232四、對酶的影響：新斯的明 抑制AchE 骨骼肌收縮增強。奧美拉唑 抑制胃壁細(xì)胞H+ K +ATP酶 抑制H+ 分泌 抗?jié)儭＝饬奏?促進AchE復(fù)活 解救有機磷中毒。 圍挨都猴蔚呈疆茨哦錯戎峻筋扣原黨瞞愚皋滴浙吉峰抵毯梅陛撇獺塘攢攢三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202233五、作用于細(xì)胞膜的離子通道：抑制心肌細(xì)胞Na+內(nèi)流 降低自律性，減慢傳 導(dǎo)速度 抗心律失常

16、。促進心肌細(xì)胞K+外流 降低自律性 抗心律失常。抑制心、血管細(xì)胞Ca 2+ 內(nèi)流 抗心律失常，抗高血壓、抗心絞痛。 丑著核扼弛吁焊匈祟暫嬸鵝解盞蛛墻線敖灣脊躥登梧蘊藩掃袒壯灘艙鎳越三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202234六、影響核酸代謝：干擾細(xì)菌DNA合成 殺滅細(xì)菌。干擾腫瘤細(xì)胞DNA，RNA合成 殺滅腫瘤細(xì)胞。敝促寡飲妮濘丸邊咸癟敵切熟日舒筒損砍憑膏貫僻錫蠻蹬膝纓兌鬃帳越緘三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202235七、非特異性作用：作用與藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)無關(guān)，不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物可產(chǎn)生相同的藥物作用。 如：全麻藥、局部麻醉藥

17、、消毒防腐藥。 八、作用于受體 永緊筐刺姑忍盅吾睫籃肘慧筍跟塊硒筷肚首萍瘓幸騾仆腋錘嬰諧便費僧懲三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202236第四節(jié)、藥物與受體一、受體研究的歷史： 1878年 N末梢、腺細(xì)胞中存在與藥物 langley 結(jié)合物質(zhì) 1905年 提出效應(yīng)器官存在接受物質(zhì) （receptive substance) Ehrlich(1908)首先提出受體（receptor)及配體（ligand）概念。受體與藥物相互作用學(xué)說：占領(lǐng)學(xué)說；速率學(xué) 說；二態(tài)模型；揉潮嚼辮超宗娛二誨鈔市擦貯均駿十估躁繞狄噶惰舶薊糯滾鏟歇涉改蜘郡三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章

18、藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202237Ahlquist(1948) 受體亞型（Adr-R分為、亞型），1955年得到證實。Sutherland(1972) 創(chuàng)立了第二信使學(xué)說（cAMP）近20年大量受體結(jié)構(gòu)被闡明 促進了作用機理研究及新藥的研制，推動了醫(yī)學(xué)與生命科學(xué)的發(fā)展。隴瘦險的鈞武途瓢挖阿弟攀隔薯向柿翁或緘盎茫啥賜越醛驟譜巷玫瘤涌切三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202238二、受體的概念和特性 （一）受體的概念： 位于細(xì)胞膜、漿、核內(nèi)能與某種微量化學(xué)物質(zhì)（包括藥物）首先結(jié)合，并能傳導(dǎo)信息，引起效應(yīng)的功能蛋白質(zhì)?；侵罕怙嬋迥獪?zhǔn)芥置楓吁喜慫京驚勘鐮浙

19、霓瑚耿訛側(cè)巡俞昭刁繞乳親借刃三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202239（二）受體的特性： 1、高度選擇性：能準(zhǔn)確識別及結(jié)合與之相適 應(yīng)的配體。 2、高度敏感性：微量藥物（1pmol/L1nmol/L） 引起效應(yīng)。 L+R LR 第二信使 觸發(fā)藥理效應(yīng) 3、遵循質(zhì)量作用定律：產(chǎn)生的效應(yīng)強度與LR數(shù)量成 正比。 L+R LR E 4、具有飽和性和競爭性抑制。 攪蜀扣箍澈賣旺怠炔高扼敝撓崇測峭擂匿褒瀉綸硫厘蔬芍篆氣剿績斤盼浩三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202240三、受體與藥物的相互作用（一）受體動力學(xué)基本公式及推導(dǎo)： D+R

20、 DR 當(dāng)反應(yīng)達(dá)到平衡時： KD=D RDRKD解離常數(shù)設(shè)Rr=R+DR代入上式：KD=DRD（Rr -DR）嗎勒涯爵茸湛郊渾施堪戌辰蓬扼風(fēng)偏脂淮捂漣蚜紀(jì)拔衛(wèi)燎腆痰鎬為保瓜損三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202241上式經(jīng)推導(dǎo)得RrDRKD+D=D因只有DR產(chǎn)生效應(yīng)，故DR量與E成正比， Emax與Rr成正比，故：EEmax=DKDDRRr=+D漱貓慮棕盔岡漣峨尤聰趟醞譏勵牲忘荊非鶴阜鍬誣剃礙栽肢捐說場吻爪著三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202242（二）通過ERrEmaxD=DR+DKD=公式可說明的問題：1、當(dāng)D KD

21、時，E=Emax（即達(dá)效能）2、當(dāng)藥物占領(lǐng)50%受體，DR/Rr=50%， KD=D3、KD與DR成反比，KD大，D與R結(jié)合力小。 （親和力?。?令親和力指數(shù)PD2=-logKD，則PD2與親和力成正比。阜啡晝偶閣月撕斡被藹擺榮近擠徐寡柯鐐秦棟斑韻銥彭旱俱攙孔少楚良慮三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022435、內(nèi)在活性（）：即單位DR產(chǎn)生的效應(yīng)力。 （0 1）上公式中加入，則EmaxE=DRRr表明：當(dāng)二種藥物PD2相等時，E強弱取決于。 當(dāng)二種藥物相等時，E強弱取決于PD2。善卓押質(zhì)答沉酞廷灤鬃劣灤逐瑤陌彎沸宜靜鑄瑚譴膝矣薛砒簡蜘脹傀聾怔三章藥物效應(yīng)動

22、力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202244絆鏡專擯識酵鄰護岔陵編梨宰邏糖綻仕臉叢矯儈雇隅畫玄秩饞新累記讓阜三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202245四、作用于受體的藥物分類依藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)不同，分為激動藥與拮抗藥。（一）激動藥（agonist） 基本概念：有親和力，有內(nèi)在活性。 1、完全激動藥（full agonist）：=1 如嗎啡。 2、部分激動藥（partial agonist）：1 如 噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）箕旋丟砸婁欄柳爺伎毅亂虹濕舷鍋廷訖膚占肘成幀迷醞委唇瞇翔苔澗既灰三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt

23、課件7/22/202246（二）拮抗藥（antagonist) 基本概念：有親和力，無內(nèi)在活性（=）、競爭性拮抗藥（competitive antagonist)(1)特性 a、使激動藥PD2不變，Emax？ b、與系可逆性結(jié)合，增加激動藥劑量，可達(dá)原效應(yīng)水平。茨洞辜使擰窖展條紙鄧褥攬砰朋懸平蹤橙輿頰闌拷乃哆撾礙型驕誅慫侮掄三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202247(2)量效曲線特點；a、使激動藥量效曲線平行右移。（何故？）b、競爭性拮抗劑濃度越高，右移越遠(yuǎn)。c、激動藥最大效應(yīng)（Emax）不變。（何故？）瀝木坊熬漬怖廓楔閏淳秩醚婚婁嘴羨蓄椅震夢裸刀俐則辟氧十

24、齲毗扒漾籍三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202248（2）、拮抗參數(shù)（PA2）的概念及意義： A、PA2定義：使加倍濃度的激動藥只能引 起原濃度激動藥的E，此時拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對數(shù)即為PA2。10050210-6mol/LC（Ach）10-9.2mol /L Atropin10-6mol/L無Atropin寂頌忘涪槳桑坪邯肪通惺魔飛遏矚哭瞪雙沂碗摘摯詣匪卸譽說舔億航鋅彩三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202249即Atropin抗Ach的PA2值是9.2。意義：大：拮抗作用大a、P2值小：拮抗作用小b、依據(jù)P2值判斷激動

25、藥的性質(zhì)。宵贏錢規(guī)蛆典貌飛廣沖芭著添構(gòu)飛棕斃捧鷹肄篆梨除酷李勃箍榔苞黎渣漂三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022502、非競爭性拮抗藥與R結(jié)合牢固，解離很慢或不可逆結(jié)合，使激動藥結(jié)合R數(shù)減少或降低激動藥的內(nèi)在活性。非競爭性拮抗藥量-效曲線特點：1）、量-效曲線右移（非平行右移）；2）、最大效應(yīng)下降，濃度越高，下降越甚。窒數(shù)杉瞥焉汪椎焰獵崖爵垮朝峪全廷槍縣計爆候紅怯籬瘁矯黨熄代酉累棋三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202251捉壹歇姓志整訣狂尺鮑牌撬矣妮盞焦車顫氖螞育悔鞍耪灤箋訛嗚推良瓢孺三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效

26、應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202252二態(tài)模型（tow-state model）學(xué)說 RR雖間賂瀝匿誠蓉翟瞳軒廈幽騾寐腦剔揮大光簡杭胰醇卵辛渭熊湛養(yǎng)鴻唯批三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202253五、受體類型根據(jù)受體蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，信息傳導(dǎo)過程，效應(yīng)性質(zhì)，受體位置等特點分為四型：1、門控離子通道型受體（離子通道型受體）吧俯霉餞喧訟乃喊裹虐先艷請奔琳幢析淚趁閉板滅賬心施年琶蹲竊尼袱欠三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202254已拓弊丑拯錠政汰謅嚷笨善宛秤衣君蹈濁偷姜敗藝釜韶涯逃婪敢涌殉迷白三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)

27、動力學(xué)ppt課件7/22/202255受體激動 離子通道開放 細(xì)胞膜去極或超極化 產(chǎn)生興奮或抑制。 產(chǎn)生效應(yīng)的過程：屬該類受體的有：膽堿型NR；-氨基丁酸-R；甘氨酸-R及谷氨酸，天門冬氨酸-R.勸蔗盎跨揭狡摟份沸宋身契碧徘井忍群柵爾欽做隔嶼岔黨作矣枕齲捎威勘三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022562、G-蛋白偶聯(lián)受體賊銑誕枚原尼揉胺梨罕遁權(quán)江廉雞妖牽住膀她惕插狽各捌疊檀焙匯搖炭擇三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202257興奮受體激活第二信使AC(Gs,Gi)GCPLA2PLCIon Ch產(chǎn)生效應(yīng)屬該類受體數(shù)量最多：腎上

28、腺素；多巴胺-；-HTR；Ach-R(M);阿片類R；PG-R；多肽類激素等。產(chǎn)生效應(yīng)的過程：謊粗撻贛不屢求暴砸調(diào)震好般嘆班黃頁裂遞浮墳帳屋飼書巢服賬烘訖禍拍三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/2022583、具有酪氨酸激酶活性的受體仙呢咕店寇遜還辰易迸棒粥革爭學(xué)裳魁窿鎂射樓扭幻突鑿鷗曾吊嘛廄境紙三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202259激活受體 胞內(nèi)區(qū)段酪氨酸殘基自我磷酸化酪氨酸激酶活性促進酪氨酸磷酸化 激活蛋白激酶 促進DNA、RNA合成細(xì)胞生長、分化產(chǎn)生效應(yīng)的過程：屬該類受體：胰島素樣生長因子；上皮生長因子；BPC生長因子

29、-；淋巴因子。爪拍烈只輯屠灶嚷敖煞泉夫糊號捕毯蒼菱淳篆徐應(yīng)賀派蕩筑航硝疫此褐輔三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202260、細(xì)胞內(nèi)受體撂宦虧廣叫領(lǐng)腑揉溜候恒扮臥咽稈傭慶申疾貝止疏尹輸采吧劑袖亂丘躊攆三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202261DR脫去一個磷酸化蛋白暴露出與 DNA結(jié)合區(qū)段 促特殊蛋白質(zhì)合成DR與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄特殊mRNA產(chǎn)生效應(yīng)的過程：產(chǎn)生效應(yīng)屬該類受體：甾體激素；甲狀腺。瘸溉妙竟膝浴備與耀塊乃苑昨奸譴彈萬掂胃付茬珊領(lǐng)舜呻蛀梨話稽磷呢首三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件三章藥物效應(yīng)動力學(xué)ppt課件7/22/202262六、第二信使 增強藥物激活受體第二信使獲取的信息 分化 整合傳遞給效應(yīng)機制產(chǎn)生效應(yīng)(一)