1、 第2篇 病毒學(xué) 3000BC，埃及孟非思壁畫中長老患小兒麻痹癥人類與脊椎動物病毒人與脊椎動物病毒 300種：與人類健康有關(guān) 900種：脊椎動物有關(guān)常見的病毒病 流行性感冒、肝炎、泡疹、流行性乙型腦炎、 狂犬病、艾滋病、西尼羅河病毒、愛博拉病毒 豬瘟、牛瘟、口蹄疫、雞瘟、雞新城疫 病毒（virus）是一類形體微小、結(jié)構(gòu)簡單、嚴格寄生于活的易感細胞內(nèi)，以復(fù)制方式增殖的非細胞型微生物。第23章 病毒的基本性狀 1、體積微小 2、結(jié)構(gòu)簡單 核酸（DNA or RNA）+蛋白質(zhì) 3、嚴格的專性細胞內(nèi)寄生 4、復(fù)制方式進行增殖 5、缺乏完整的酶和能量系統(tǒng) 6、對抗生素不敏感，干擾素敏感病毒的特點：病毒引

2、起疾病的特點傳播性病死率持續(xù)感染腫瘤的形成關(guān)系病毒的存在形式1、細胞外的結(jié)構(gòu)形式：病毒體（virion) (具有感染性的完整的病毒顆粒)2、細胞內(nèi)的基因形式：感染性核酸 1.大小（1）通過濾菌器（2）電鏡觀察（3）測量單位：毫微米（nm）非常微小。1 nm = 1/1000 m 一. 病毒的大小和形態(tài)Relative size of viruses and bacteria病毒的測量方法：電子顯微鏡測量法：最準確超速離心沉淀法分級過濾法其他：電離輻射或X射線技術(shù)2. 基本形態(tài)球形、彈狀、絲狀、磚狀、桿狀和蝌蚪狀乳頭瘤病毒正粘病毒輪狀病毒煙草花葉病毒噬菌體痘病毒彈狀病毒 病毒體核心衣殼核衣殼包膜

3、 a. 裸病毒 是完整的、成熟的、具有傳染性的病毒顆粒。 b. 包膜病毒二、病毒的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成病毒體結(jié)構(gòu)模式圖衣殼核心（核樣物）核衣殼包膜 包膜病毒 裸病毒 a. 裸病毒 b. 包膜病毒 Naked VirusEnveloped Virus1. 核心含核酸（DNA or RNA），酶 病毒基因組雙鏈RNA RNA RNA RNA單鏈DNA雙鏈DNA DNA DNA（1）病毒核酸的類型單鏈RNARNA病毒基因組DNA病毒基因組（2）病毒核酸的功能 病毒基因組 具有傳染性決定病毒的遺傳、變異、增殖與感染性 2. 衣殼 (capsid)蛋白質(zhì)，由許多亞單位（殼粒， capsomere）規(guī)則排列而成

4、。立體對稱、螺旋對稱、復(fù)合對稱。 a. 衣殼的三種對稱形式 (a). 20面體立體對稱 (b). 螺旋對稱 復(fù)合對稱Bacteriophage (c). 復(fù)合對稱（1）保護病毒核酸；（2）參與感染過程；（3）具有免疫原性。 b. 衣殼蛋白作用 3. 包 膜（envelope）脂類：宿主細胞成分；蛋白質(zhì)：病毒編碼產(chǎn)生?；瘜W(xué)本質(zhì)：脂蛋白包膜的意義：（1）維護病毒體結(jié)構(gòu)完整性（2）輔助傳染（3）具有免疫原性三、病毒的增殖1.病毒增殖的條件 活細胞-嚴格寄生性 敏感細胞-選擇性（親嗜性）2. 病毒增殖的方式：自我復(fù)制（ self replication ）復(fù)制周期： 吸附 穿入 脫殼 生物合成 組裝與

5、釋放 病毒的復(fù)制過程 1、吸附和穿入吸附：a.包膜病毒 以病毒表面蛋白與易感細胞表面相應(yīng)的病毒受體結(jié)合。b. 裸病毒HIV吸附在宿主細胞表面的病毒體通過細胞膜，進入細胞內(nèi)的過程。穿入：包膜與宿主細胞膜融合病毒核衣殼進入細胞 吞飲 融合 3、脫 殼進入細胞的核衣殼脫去衣殼，使核酸游離的過程。 4、生物合成（1）合成早期蛋白： 病毒復(fù)制的酶類； 抑制宿主細胞的生物合成。（2）復(fù)制病毒核酸（3）合成晚期蛋白：病毒的結(jié)構(gòu)蛋白 隱蔽期 6大類型：雙鏈DNA病毒(dsDNA) 單鏈DNA病毒(ssDNA) 單正鏈RNA病毒(+ssRNA) 單負鏈RNA病毒(-ssRNA) 雙鏈RNA病毒(dsRNA) 逆

6、轉(zhuǎn)錄病毒 區(qū)域：DNA病毒-核內(nèi)（除痘病毒） RNA病毒-胞質(zhì)（除流感病毒部分副粘病毒） 雙鏈DNA病毒的生物合成 病毒DNA為模板 轉(zhuǎn)錄 早期mRNA 復(fù)制 轉(zhuǎn)譯 早期蛋白 子代DNA 晚期mRNA 晚期蛋白 （結(jié)構(gòu)蛋白等） 裝配 釋放 轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)譯B. Enveloped Virus ReplicationA. Naked Virus Replication 5、組裝與釋放a. 包膜病毒芽生釋放b、裸露病毒破胞釋放Life Cycle of an Enveloped Virus Entering by Endocytosis and Exiting by Budding.Life Cycle

7、of a Naked VirusEntering by Endocytosis.HIV芽生釋放1、缺損病毒（defectivevirus） 基因組不完整而復(fù)制不出完整、有感染性病毒顆粒，此病毒稱為缺損病毒。 病毒的異常增殖與干擾現(xiàn)象：如：腺病毒伴隨病毒 丁型肝炎病毒2、頓挫感染（abortive infection） 病毒進入非容許細胞（non-permissive cell）的感染。 意義： （1）阻止病毒感染，中斷發(fā)病 （2）使用活疫苗時, 須避免病毒的干擾現(xiàn)象 二種病毒同時感染同一宿主細胞時,可發(fā)生一種病毒抑制另一種病毒增殖的現(xiàn)象。3、病毒的干擾現(xiàn)象（interference） 病毒基因

8、組的特點DNA病毒、RNA病毒單鏈、雙鏈；正鏈、負鏈；環(huán)狀、線狀；分節(jié)段、不分節(jié)段。1.結(jié)構(gòu)簡單基因組很小，大多基因數(shù)為310個2.基因形式多樣四、病毒的遺傳與變異3.基因組非碥碼區(qū)少只有非常少的一部分為不翻譯區(qū)；不翻譯區(qū)為控制序列。4.病毒基因組可插入外源基因?qū)胝婧思毎耐庠椿颍涂缮a(chǎn)目的基因產(chǎn)物。5.病毒有多種突變株增殖快，效率高；突變也多。病毒變異的機制一、基因突變由于核酸復(fù)制過程中的差錯而產(chǎn)生的基因組中堿基組成和順序發(fā)生改變。由基因突變產(chǎn)生的病毒表型性狀改變的毒株為突變株。指病毒在自然條件下發(fā)生的突變。1）自發(fā)突變：指應(yīng)用物理和化學(xué)方法處理病毒而發(fā)生的突變。2）誘發(fā)突變：病毒突變

9、概率:106108能增加突變率的理化因子稱為誘變劑。射線、溫度、5-氟胞嘧啶等1、條件致死性突變溫度敏感突變株特點：在某些條件下不能復(fù)制，而在另一些條件下可以復(fù)制，并產(chǎn)生子代突變株。 在28-35條件下可增殖（容許性溫度），而在37-40 條件下不能增殖（非容許溫度）。 2、缺陷型干擾突變株指因病毒基因組中堿基缺失突變引起。特點： 不能單獨復(fù)制，必須在輔助病毒（野生株）存在時才能進行復(fù)制。并能干擾野生株的增殖。 是指病毒基因組突變，影響了病毒對宿主細胞感染范圍，能感染野生株不能感染的細胞。意義：制備減毒疫苗（狂犬、麻風(fēng)疫苗）3、宿主范圍突變株 4、耐藥性突變株 在應(yīng)用了針對病毒酶的抗病毒藥物后

10、，有些病毒的病毒酶基因發(fā)生核苷酸序列的改變，導(dǎo)致耐藥。二、基因重組與重配 指兩種或兩種以上有親緣關(guān)系但生物學(xué)性狀不同的病毒感染同一種細胞時，兩者相互作用發(fā)生核酸水平上的互換和重新組合，形成兼有兩親代病毒特性的子代病毒。子代病毒基因組正常子代病毒基因組異?；蚪M互換組合共感染細胞 病毒1（c 缺陷） 病毒2（a 缺陷）圖.DNA病毒基因組間的重組重組：兩種病毒感染同一宿主細胞發(fā)生基因交換、組合過程。abcabcabcabcabcabc基因組片段重分配病毒1病毒2共感染細菌子代病毒基因組獲兩親代基因圖. RNA病毒基因組間的重配兩個病毒通過基因片段的交換使子代基因組發(fā)生突變的過程。重配：三、 基因

11、整合 是指病毒基因組與宿主細胞基因組的整合 如：病毒RNA RNA:DNA中間體 雙鏈DNA宿主細胞DNA 反轉(zhuǎn)錄酶 DNA聚合酶整合（反轉(zhuǎn)錄病毒） 宿主細胞基因組變異 細胞惡性轉(zhuǎn)化 腫瘤 病毒基因組變異四、 病毒基因產(chǎn)物的相互作用互補作用 (complementation)： 指兩種病毒感染同一種細胞時，其中一種 病毒的基因產(chǎn)物(衣殼、代謝酶)促使另一種病 毒增殖。 機理：兩病毒能互補提供另一缺陷病毒所需的基因產(chǎn)物。表型混合 兩種病毒感染同一宿主細胞，一種病毒所產(chǎn)生的衣殼或包膜包在另一種病毒基因組的外面，從而導(dǎo)致某些生物學(xué)性狀的變異。 核殼轉(zhuǎn)移 無包膜病毒發(fā)生的表型混合。 virus A virus Bphenotypemixing virus A virus B 表型混合傳代復(fù)制同親代病毒五、理化因素對病毒的影響病毒滅活-病毒受理化因素作用后，失 去感染性