過程確認(rèn)專項培訓(xùn) 過程確認(rèn)概念過程確認(rèn)相關(guān)知識過程確認(rèn)的要素 定義 Validation meansconfirmationbyexaminationandprovisionofobjectiveevidencethattheparticularrequirementsforaspecificintendedusecanbeconsistentlyfulfilled 確認(rèn)是指通過檢查和提供顧客客觀證據(jù)確認(rèn)能夠持續(xù)的滿足預(yù)期用途的特殊要求 Part820qualitysystemrequlationrevisedasofApril12000 定義 Verification meansconfirmationbyexaminationandprovisionsofobjectiveevidencethatspecifiedrequirementshavebeenfulfilled驗證是指通過檢查和提供客觀證據(jù)以確認(rèn)規(guī)定的要求得到滿足 摘自 國際醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理法規(guī)匯編 客觀證據(jù) 支持某種事物之存在或真實性的數(shù)據(jù) 可以通過觀察 測量 測試 IS09000 2000 定義 Processvalidationmeansestablishingbyobjectiveevidencethataprocessconsistentlyproducesaresultorproductmeetingitspredeterminedspecifications 過程確認(rèn)是通過客觀證據(jù)確定過程能持續(xù)生產(chǎn)出滿足其預(yù)先確定的規(guī)范要求 摘自 國際醫(yī)療器械質(zhì)量體系管理法規(guī)匯編 過程確認(rèn)概念過程確認(rèn)相關(guān)知識過程確認(rèn)的要素 為什么要過程確認(rèn) 標(biāo)準(zhǔn)ISO13485的要求質(zhì)量法規(guī)QSR820 75的要求如果過程結(jié)果不能被后續(xù)的檢驗和試驗過程得以充分的驗證 則應(yīng)按照規(guī)定的程序?qū)υ撨^程進(jìn)行充分的確認(rèn) 說明如何以充分的過程能力確保過程結(jié)果 即產(chǎn)品 的符合性 為什么要過程確認(rèn) 通俗的解釋 過程不能被100 核實 查證 檢驗確保系統(tǒng) 材料 方法和產(chǎn)品的可靠性 重復(fù)性和持續(xù)性減少不合格能夠提高過程穩(wěn)定輸出的能力 進(jìn)行過程確認(rèn)的原因 產(chǎn)品質(zhì)量提高產(chǎn)品質(zhì)量 確保顧客滿意減少產(chǎn)品召回的潛在風(fēng)險全面了解設(shè)備 系統(tǒng)和過程簡單化 問題的解決 過程的提高 產(chǎn)品的轉(zhuǎn)移 后續(xù)相關(guān)產(chǎn)品的啟動 過程確認(rèn)取得的成效 降低成本更少的不合格更長的設(shè)備使用壽命減少過程測試減少成品測試符合法規(guī)的要求成功通過檢查產(chǎn)品被批準(zhǔn)能被出口 我如何判斷無法驗證某過程 有必要采用破壞性測試以顯示該過程可生產(chǎn)所期望的結(jié)果或產(chǎn)品例如 測試包裝封口定期最終產(chǎn)品測試并不能檢查成品器械的所有質(zhì)量屬性例如 稱量注模器件的重量或測量關(guān)鍵尺寸 器件的強(qiáng)度 韌性 材料的正確與否 顏色等等其它特性定期最終產(chǎn)品測試的敏感度不足以驗證成品所期望的安全與功效例如 目視檢查焊接 實施確認(rèn)的判別程序 應(yīng)當(dāng)確認(rèn)的過程舉例 滅菌過程無塵室環(huán)境條件填充防腐劑過程無菌包裝密封過程GHTF指引 3 4 凍干過程熱處理過程電鍍過程塑料注模過程 目錄 過程確認(rèn)概念過程確認(rèn)相關(guān)知識過程確認(rèn)的要素 過程確認(rèn)的要素 1 過程確認(rèn)方案2 安裝驗證 IQ 3 運行驗證 OQ 4 性能驗證 PQ 5 最終報告6 書面記錄7 再確認(rèn) 1 過程確認(rèn)方案 定義 說明如何進(jìn)行確認(rèn)的一套文件 包括測試參數(shù) 產(chǎn)品特性 生產(chǎn)設(shè)備 以及哪些條件構(gòu)成測試結(jié)果合格的決策點GHTF指引 2 5 方案中包括 需要確認(rèn)的過程該過程生產(chǎn)的器械對過程的完成描述產(chǎn)品 元件 生產(chǎn)物料等的有關(guān)規(guī)格確認(rèn)過程中對前一過程的特殊控制或條件還有 方案中包括 成功確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)的長度與持續(xù)時間需使用的班次 操作員 設(shè)備操作員資格效果與質(zhì)量須監(jiān)控的過程參數(shù) 與控制和監(jiān)控方法還有 方案中包括 須監(jiān)控的產(chǎn)品特性及監(jiān)控方法評估產(chǎn)品的任何主觀標(biāo)準(zhǔn)不合格的定義數(shù)據(jù)收集與分析的統(tǒng)計學(xué)方式生產(chǎn)設(shè)備的維護(hù)和維修的考慮再確認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn) 2 安裝驗證 IQ 定義 通過客觀證據(jù)證明過程設(shè)備及輔助系統(tǒng)的安裝均符合生產(chǎn)商認(rèn)可的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn) 同時設(shè)備供應(yīng)商的建議也得到適當(dāng)考慮GHTF指引 2 1 安裝驗證 QS要求 確保生產(chǎn)過程所使用的所有設(shè)備均符合規(guī)定要求 并得到適當(dāng)?shù)脑O(shè)計 建造 置放 和安裝 以便利維護(hù) 調(diào)整 清潔和使用21CFR820 70 g ISO13485 6 3 安裝驗證 IQ 主要目標(biāo) 確認(rèn)設(shè)備正確安裝IQ主要考慮重點 電 供應(yīng) 可靠性 水 供應(yīng) 水壓 品質(zhì) 氣 壓力 品質(zhì) 校準(zhǔn) 預(yù)防性維護(hù) 清潔的日程表與程序 安裝驗證 IQ IQ主要考慮重點 安全特點 供應(yīng)商說明文件 印刷品 圖紙 手冊 軟件說明文件 備件清單 環(huán)境條件 安裝驗證 IQ 將設(shè)備供應(yīng)商的資質(zhì)分析用作 指南 獲得基本數(shù)據(jù) 安裝驗證的補(bǔ)充非現(xiàn)場供應(yīng)商資質(zhì)分析并不足以替代現(xiàn)場的IQ 3 運行驗證 OQ 定義 通過客觀證據(jù)證明過程控制限度及行動水平將獲得符合所有預(yù)定要求的產(chǎn)品GHTF指引 2 2 運行驗證 QS要求 開發(fā) 執(zhí)行 控制并監(jiān)控生產(chǎn)過程 以確保器械符合其規(guī)格要求21CFR820 70 a ISO13485 7 5 1 1制訂并保存過程控制程序并描述任何必要的過程控制以確保符合規(guī)格要求21CFR820 70 a ISO13485 7 5 1 1 運行驗證 OQ 主要目標(biāo) 識別并質(zhì)詢過程參數(shù) 以確保它們在所有可預(yù)計生產(chǎn)條件下 即最壞情景測試 均可產(chǎn)生符合所有給定要求的產(chǎn)品 運行驗證 OQ OQ考慮重點 使用統(tǒng)計有效的方法來確定主要過程參數(shù) 以及使用按統(tǒng)計原則設(shè)計的實驗來優(yōu)化過程 過程運行程序 過程控制限度 原材料規(guī)格 運行驗證 OQ OQ考慮重點 過程的短期穩(wěn)定性與能力 潛在故障模式 警報與行動水平 以及最壞情景條件 軟件參數(shù) 過程的強(qiáng)健性 在廣泛的參數(shù)波動范圍內(nèi) 可以產(chǎn)生符合所有給定要求的產(chǎn)品 運行驗證 OQ OQ考慮重點 避免接近最壞情景條件的能力 物料搬運要求 過程變更控制 操作員培訓(xùn)要求 4 性能驗證 PQ 定義 通過客觀證據(jù)證明過程在預(yù)計條件下能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定要求的產(chǎn)品 GHTF指引 2 3 性能驗證 QS要求 設(shè)計轉(zhuǎn)移 每個生產(chǎn)商均應(yīng)當(dāng)制訂并保存程序 以確保器械設(shè)計得以正確地轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)規(guī)格要求21CFR820 30 h ISO13485 注釋 性能驗證 PQ 主要目標(biāo) 證明在正常操作條件下 過程將持續(xù)產(chǎn)生可接受的產(chǎn)品PQ考慮因素 審視過程 模擬實際生產(chǎn)中的條件 考慮書面SOP中容許的行動水平所定義的條件范圍 性能驗證 PQ PQ考慮因素 分析過程以判定過程輸出的正常變異范圍 分析過程以產(chǎn)品數(shù)據(jù)以識別可控原因所導(dǎo)致的變異 消除變異的可控原因 性能驗證 PQ 變異的原因可能包括 溫度濕度供電變化振動環(huán)境污染物過程水質(zhì)純度 照明人為因素 培訓(xùn) 壓力等 物料變異設(shè)備損耗 不穩(wěn)定的過程 不連貫不可預(yù)計不能很好的控制的過程 穩(wěn)定過程 連貫的可預(yù)計的但是否有能力 有能力與無能力的過程 有能力的過程是 連貫的可預(yù)計的其變異在規(guī)格要求上下限之間 5 最終報告 總結(jié)及參照所有方案與結(jié)果就過程的確認(rèn)狀態(tài)給出結(jié)論提交最終報告給確認(rèn)團(tuán)隊與管理層審查及批準(zhǔn) 操作員資格 培訓(xùn)要求 確保經(jīng)確認(rèn)的過程由有資格的人員執(zhí)行 21CFR820 75 b 1 ISO13485 7 5 2 1合資格人員的引言 FDA主要到820 75 b 1 類似于820 25 人員 下的要求 但須強(qiáng)調(diào)經(jīng)確認(rèn)過程的執(zhí)行人員不僅必須具有必要教育 背景 培訓(xùn)與經(jīng)驗 同時還必須具備這些特定職能的資格認(rèn)證引言 注釋145 6 書面記錄 書面記錄過程確認(rèn)分析在過程確認(rèn)分析中 書面記錄以下 確認(rèn)活動與結(jié)果批準(zhǔn)確認(rèn)的日期與批準(zhǔn)者簽名經(jīng)確認(rèn)的主要設(shè)備 適用時 21CFR820 75 a ISO13485 7 5 2 1 4 2 4 書面記錄日常生產(chǎn) 對于使用經(jīng)確認(rèn)過程的日常生產(chǎn) 書面記錄 監(jiān)視與控制方式及數(shù)據(jù)過程執(zhí)行的日期執(zhí)行過程的人員 適用時 使用的主要設(shè)備 適用時 21CFR820 75 b ISO13485 7 5 2 1 4 2 4 書面記錄 FDA注意到 當(dāng)生產(chǎn)商在不同生產(chǎn)線上使用不同設(shè)備時 書面記錄過程中使用的設(shè)備總是一種 適當(dāng)?shù)?做法 在調(diào)查某器械的問題時 生產(chǎn)商需要知道適用了什么設(shè)備 因為問題可能就出在設(shè)備本身 同理 對于執(zhí)行過程的人員也是如此 引言 注釋145 保持確認(rèn)狀態(tài) 監(jiān)視與控制監(jiān)視趨勢 以確保過程維持在既定參數(shù)內(nèi)調(diào)查不良趨勢的原因采取糾正措施考慮再確認(rèn)的必要 7 再確認(rèn) 考慮再確認(rèn)的要求制訂并保存規(guī)格 方法 過程或程序的變更程序?qū)嵤┲膀炞C變更 或者適用時進(jìn)行確認(rèn)書面記錄活動21CFR820 70 b 再確認(rèn)的審查與評估 發(fā)生變更或過程偏差時 應(yīng)審查及評估過程 適用時執(zhí)行再確認(rèn) 21CFR820 70 b 再確認(rèn)的原因舉例 過程變更影響到質(zhì)量或確認(rèn)狀態(tài)質(zhì)量指標(biāo)出現(xiàn)不良趨勢產(chǎn)品設(shè)計變更影響到過程將過程轉(zhuǎn)移至另外的設(shè)施過程用途發(fā)生變化 再確認(rèn) 評估再確認(rèn)的必要 既需要多少確認(rèn)工作書面記錄評估包括 質(zhì)量指標(biāo)的歷史結(jié)果 產(chǎn)品變更 過程變更 外部要求的變更 再確認(rèn) 移動設(shè)備 移動后執(zhí)行IQ 如果IQ顯示設(shè)備運作無變化 不必執(zhí)行OQ或PQ 如果IQ顯示變化 可能需要通過OQ修正過程然后再次執(zhí)行PQ 再確認(rèn) 購置新設(shè)備 對新設(shè)備執(zhí)行IQ 如果新設(shè)備的運作與舊設(shè)備相同 采用為原來設(shè)備所制訂的過程 如果新設(shè)備的運作方式不同 執(zhí)行新OQ來確定新的過程參數(shù) 無論何種情況下 應(yīng)執(zhí)行PQ來確認(rèn)產(chǎn)品或結(jié)果持續(xù)地符合規(guī)格要求 再確認(rèn) 更改物料或元件或供應(yīng)商 如果新物料或元件與原來相等 不必執(zhí)行IQ或OQ 如果新物料或元件不等同于原始者 須執(zhí)行OQ以修訂過程 必要時執(zhí)行IQ 再次執(zhí)行PQ以確認(rèn)新元件不會影響過程 再確認(rèn) 環(huán)境變化或季節(jié)性變化 變化對過程有何影響 只有影響到生產(chǎn)設(shè)備時才執(zhí)行IQ 如果必須修訂過程 執(zhí)行OQ 執(zhí)