第一章緒論第一節(jié)

藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)。它包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥物分析是利用分析測定手段，發(fā)展和建立藥品的分析方法，研究藥品的質(zhì)量規(guī)律，對藥品質(zhì)量進(jìn)行全面檢驗與控制的科學(xué)。第一節(jié)

藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)藥物分析的任務(wù)1.在藥物研究中的應(yīng)用。2.在藥品生產(chǎn)過程中進(jìn)行質(zhì)量分析與控制。3.在藥品經(jīng)營過程中的應(yīng)用。4.在藥品使用過程中的應(yīng)用：開展臨床治療藥物的分析檢測，揭示藥物體內(nèi)過程。5.在藥品監(jiān)督管理中的應(yīng)用?？傊?，藥物分析是藥學(xué)研究的重要技術(shù)手段，發(fā)揮著“眼睛”的重要作用。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是指為保證藥品質(zhì)量所制定的質(zhì)量指標(biāo)、檢驗方法和生產(chǎn)工藝等的技術(shù)要求。一、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則：1．針對性。根據(jù)藥品各個環(huán)節(jié)中影響藥品質(zhì)量的因素有針對性地規(guī)定檢測指標(biāo)。2．科學(xué)性。選用科學(xué)的檢測方法，要有普及性、適用性、先進(jìn)性。3．可行性。標(biāo)準(zhǔn)限度要合理可行。4．規(guī)范性。藥品標(biāo)準(zhǔn)分類藥品標(biāo)準(zhǔn)國家標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：上市藥品中國藥典國家藥品標(biāo)準(zhǔn)在研新藥：臨床試驗用藥品標(biāo)準(zhǔn)(臨床研究)

藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測期標(biāo)準(zhǔn)高于法定標(biāo)準(zhǔn)部頒標(biāo)準(zhǔn)局頒標(biāo)準(zhǔn)藥品標(biāo)準(zhǔn)分類中國藥典（2015年版）國家藥品標(biāo)準(zhǔn)photo圖片photo第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容主要包括：名稱、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別和貯藏等。（一）名稱包括中文名、漢語拼音名、英文名和化學(xué)名稱。藥品中文名稱是按照《中國藥品通用名稱》（CADN）推薦的名稱以及命名原則命名的；英文名稱除另有規(guī)定外，均采用世界衛(wèi)生組織制訂的“國際非專利藥品名”（INN）。列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱稱為藥品通用名稱。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（二）性狀藥品的性狀是對藥品的外觀、臭、味、溶解性、一般穩(wěn)定性及物理常數(shù)等的規(guī)定，反映了藥物特有的物理性質(zhì)。1．外觀

是對藥品的色澤、形狀、相態(tài)等外表感觀的規(guī)定，具有一定的鑒別意義，也可在一定程度上反映藥物的內(nèi)在質(zhì)量。2．臭、味

是對藥品本身所固有的嗅覺和味覺感受的規(guī)定?！吨袊幍洹?020年版對多種藥物不再做味的規(guī)定。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（二）性狀3．溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)。ChP2020對藥物的近似溶解度以下列名詞術(shù)語表示：極易溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解；易溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1?到10ml中溶解；溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10?不到30ml中溶解；略溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30?不到100ml中溶解；微溶系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶細(xì)100?不到1000ml中溶解；極微溶解系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000?到10000ml中溶解；幾乎不溶或不溶系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（二）性狀4．物理常數(shù)物理常數(shù)是藥物固有的物理特征，其測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也可反映藥品的純度，是評價藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。ChP2020收載的物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值及酸值等。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（三）鑒別鑒別是根據(jù)藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)等特性所進(jìn)行的試驗，以判斷藥物的真?zhèn)?，是藥品檢驗的首要環(huán)節(jié)。但鑒別試驗不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證，對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項下外觀和物理常數(shù)進(jìn)行確認(rèn)。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（四）檢查檢查是對藥品的安全性、有效性、均一性和純度四個方面進(jìn)行的試驗分析。（五）含量（或效價）測定藥品的含量測定是指采用藥品標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的試驗方法，對藥品（原料及制劑）中有效成分的含量進(jìn)行測定，是評價藥品質(zhì)量、保證藥品療效的重要手段。一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容（六）類別類別系按藥品的主要作用與主要用途或?qū)W科的歸屬劃分，如解熱鎮(zhèn)痛藥、氨基糖苷類抗生素等。（七）規(guī)格制劑的規(guī)格，亦稱為制劑的標(biāo)示量，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量（％）或裝量。注射液項下，如為“1ml:10mg”，系指1ml中含有主藥10mg。第二節(jié)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（八）貯藏常用術(shù)語有如下含義：遮光系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或適宜黑色材料包裹的無色透明、半透明容器；避光系指避免日光直射；密閉系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵人并防止污染；陰涼處系指不超過20℃；涼暗處系指避光并不超過20℃；冷處系指2?10℃；常溫系指10?30℃。除另有規(guī)定外，貯藏項下未規(guī)定貯藏溫度的一般系指常溫。第三節(jié)《中國藥典》簡介《中華人民共和國藥典》，簡稱《中國藥典》，其英文名稱是PharmacopoeiaofthePeople’sRepublicofChina，英文簡稱為ChinesePharmacopoeia，英文縮寫為ChP。《中國藥典》由國家藥典委員會編制和修訂，國家藥品監(jiān)督管理局頒布執(zhí)行。是記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)指標(biāo)，具有法律約束力。所有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合《中國藥典》凡例及通則的有關(guān)要求。第三節(jié)《中國藥典》簡介一、《中國藥典》的沿革版次部數(shù)收載品種數(shù)一部二部三部四部（輔料）合計1953年版（第一版）1部531///5311963年版（第二版）2部643667//13101977年版（第三版）2部1152773//19251985年版（第四版）2部713776//14891990年版（第五版）2部784967//17511995年版（第六版）2部9201455//23752000年版（第七版）2部9921699//26912005年版（第八版）3部11461970101/32172010年版（第九版）3部21652271131/45672015年版（第十版）4部2598260313727056082020年版（第十一版）4部271127121533355911第三節(jié)《中國藥典》簡介二、《中國藥典》的主要內(nèi)容現(xiàn)行版《中國藥典》由凡例、通用技術(shù)要求、品種正文和索引等組成。（一）凡例凡例是為正確使用《中國藥典》，對品種正文、通用技術(shù)要求以及藥品質(zhì)量檢驗和檢定中有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定和基本要求。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例1．檢驗方法和限度原料藥含量（%）除另有注明外，均按重量計，如規(guī)定上限為100%以上時，系指用現(xiàn)行版藥典規(guī)定的分析方法測定時可能達(dá)到的數(shù)值，是藥典規(guī)定的限度或允許偏差，并非真實含有量；若未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。制劑的含量限度系根據(jù)主藥含量的多少，用標(biāo)示量的百分含量來表示。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例2．標(biāo)準(zhǔn)品與對照品系指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按效價單位（或μg）計物質(zhì)；對照品系指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其特性量值一般按純度（％)計。標(biāo)準(zhǔn)品與對照品均應(yīng)按其標(biāo)簽或使用說明書所示的內(nèi)容使用或貯藏。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例3．計量

（1）本版藥典使用的滴定液和試液的濃度，以mol/L（摩爾/升）表示者，其濃度要求精密標(biāo)定的滴定液用“XXX滴定液（YYYmol/L）”表示；若作其他用途不需精密標(biāo)定其濃度時，用“YYYmol/LXXX溶液”表示，以示區(qū)別。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例3．計量

有關(guān)的溫度描述，一般以下列名詞術(shù)語表示：水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃；微溫或溫水系指40～50℃；室溫（常溫）系指10～30℃；冷水系指2～10℃；冰浴系指約0℃；放冷

系指放冷至室溫。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例3．計量

（2）符號“％”表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時容量的比例。知識鏈接符號“％”的含義％

(g/g)表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干克；％

(ml/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干毫升；％

(ml/g)表示溶液100g中含有溶質(zhì)若干毫升；％

(g/ml)表示溶液100ml中含有溶質(zhì)若干克。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例3．計量

（3）液體的滴，系在20℃時，以1.0ml水為20滴進(jìn)行換算。（4）溶液后記示的“（1→10）”等符號，系指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時，均系指水溶液（5）乙醇未指明濃度時，均系指95％（ml/ml）的乙醇。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例4．精確度（1）試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，均以阿拉伯?dāng)?shù)碼表示，其精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定，如：稱取“0.1g”，系指稱取重量可為0.06～0.14g；稱取“2g”，系指稱取重量可為1.5～2.5g；稱取“2.0g”,系指稱取重量可為1.95～2.05g；稱取“2.00g”，系指稱取重量可為1.995～2.005g。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例4．精確度“精密稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；“稱定”系指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取體積的準(zhǔn)確度應(yīng)符合國家標(biāo)準(zhǔn)中對該體積移液管的精確度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具。“約”，系指取用量不得超過規(guī)定量的±10％。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例4．精確度（2）恒重，除另有規(guī)定外，系指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例4．精確度（3）試驗中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計算”時，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水、或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗，并將計算中的取用量按檢查項下測得的干燥失重（或水分、或溶劑）扣除。（4）試驗時的溫度，未注明者，系指在室溫下進(jìn)行；溫度高低對試驗結(jié)果有顯著影響者，除另有規(guī)定外，應(yīng)以25℃±2℃為準(zhǔn)。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例4．精確度（5）試驗中的“空白試驗”，系指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果；含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正”，系指按供試品所耗滴定液的量（ml）與空白試驗中所耗滴定液的量（ml）之差進(jìn)行計算。第三節(jié)《中國藥典》簡介（一）凡例5．試藥、試液、指示劑（1）試驗用的試藥，除另有規(guī)定外，均應(yīng)根據(jù)通則試藥項下的規(guī)定，選用不同等級并符合國家標(biāo)準(zhǔn)或國務(wù)院有關(guān)行政主管部門規(guī)定的試劑標(biāo)準(zhǔn)。試液、緩沖液、指示劑與滴定液等，均應(yīng)符合通則的規(guī)定或按照通則的規(guī)定制備。（2）試驗用水，除另有規(guī)定外，均系指純化水。酸堿度檢查所用的水，均系指新沸并放冷至室溫的水。（3）酸堿性試驗時，如未指明用何種指示劑，均系指石蕊試紙。第三節(jié)《中國藥典》簡介（二）正文ChP2020各部收載品種一部藥材和飲片植物油脂和提取物成方制劑和單味制劑二部三部化藥、抗生素、生化藥放射性藥品預(yù)防類治療類體內(nèi)診斷類體外診斷類中文名、漢語拼音名、英文名、結(jié)構(gòu)式、分子式和分子量、性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、貯藏及制劑等正文內(nèi)容正文內(nèi)容還包含炮制、處方、制法、性味與歸經(jīng)、功能與主治等正文內(nèi)容基本要求、制造、檢定（包括半成品檢定、成品檢定）、保存及有效期、使用說明等。第三節(jié)《中國藥典》簡介（三）通用技術(shù)要求包括ChP收載的通則、指導(dǎo)原則以及生物制品通則和相關(guān)總論等。通則包括制劑通則、其他通則、通用檢測方法。制劑通則系按照藥物劑型分類，針對劑型特點(diǎn)所規(guī)定的基本技術(shù)要求。有片劑、注射劑、膠囊劑等38個制劑通則。第三節(jié)《中國藥典》簡介（三）通用技術(shù)要求通用檢測方法系各正文品種進(jìn)行相同檢查項目的檢測時所應(yīng)采用的統(tǒng)一的設(shè)備、程序、方法及限度等。包括色譜法、色譜法、物理常數(shù)測定法、限量檢查法、特性檢查法等。指導(dǎo)原則系為規(guī)范藥典執(zhí)行，指導(dǎo)藥品標(biāo)準(zhǔn)制定和修訂，提高藥品質(zhì)量控制水平所規(guī)定的非強(qiáng)制性、推薦性技術(shù)要求。不作為強(qiáng)制的法定標(biāo)準(zhǔn)。第三節(jié)《中國藥典》簡介（四）索引索引包括中文索引（按漢語拼音順序排列）和英文索引（按英文字母順序排列）一部還包括拉丁名索引和拉丁學(xué)名索引。知識拓展主要外國藥典簡介1．美國藥典（TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP），與美國國家處方集（NationalFormulation，NF）于1980年起合并出版，合稱為美國藥典-國家處方集（USP-NF）。2．英國藥典（BritishPharmacopoeia，BP），由英國藥典委員會編制出版，每年修訂出版1次。3．日本藥局方（JapanesePharmacopoeia，JP），主要內(nèi)容有凡例、原料藥通則、制劑總則、通用試驗方法、正文、紅外光譜集、紫外-可見光譜集等。4．歐洲藥典（EuropeanPharmacopoeia，EP），由歐洲藥品質(zhì)量管理局編輯出版，在歐盟范圍內(nèi)具有法律效力。EP的基本組成有凡例、附錄方法、制劑通則、指導(dǎo)原則和藥品標(biāo)準(zhǔn)等。歐洲藥典5．國際藥典（InternationalPharmacopoeia，

Ph.Int.）是由世界衛(wèi)生組織（WHO）國際藥典和藥物制劑專家咨詢組編纂，由世界衛(wèi)生大會批準(zhǔn)出版，滿足WHO成員國中的發(fā)展中國家實施藥品監(jiān)管的需要。第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序一、藥品檢驗工作的依據(jù)中國藥典以及國家藥品標(biāo)準(zhǔn)photo圖片photo圖片中國藥品檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序二、藥品檢驗工作的基本程序藥品檢驗工作的基本程序一般為取樣、檢驗、結(jié)果判單和復(fù)檢、記錄和報告。

（一）取樣（二）檢驗（三）結(jié)果判斷和復(fù)檢（四）記錄和報告第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序二、藥品檢驗工作的基本程序（一）取樣:做到方法科學(xué)性，樣品的真實性和代表性。原則：隨機(jī)、客觀、均勻、合理。方法：原料藥按包裝件數(shù)計算時，若件數(shù)為N，當(dāng)N≤3，應(yīng)每件取樣；當(dāng)3＜N≤300，取樣件數(shù)為；當(dāng)N＞300時，取樣為。第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序二、藥品檢驗工作的基本程序（二）檢驗要求：依照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程檢驗。方法：觀察性狀鑒別檢查含量測定結(jié)果判斷：根據(jù)鑒別、檢查、含量測定的各項結(jié)果，綜合判斷。任何一項不合格，則該藥品不合格。第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序二、藥品檢驗工作的基本程序（三）結(jié)果判定與復(fù)檢需復(fù)檢的情況：①平行試驗結(jié)果誤差超出規(guī)定允許范圍；②檢驗結(jié)果指標(biāo)壓限或不合格；③復(fù)核人或?qū)徍巳颂岢鰧δ稠椫笜?biāo)進(jìn)行復(fù)檢；④技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)中有復(fù)檢要求（如片劑的崩解時限檢查）；⑤原輔料超過貯存期限。第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序（三）結(jié)果判定與復(fù)檢平行試驗結(jié)果的誤差允許范圍：（1）中和法、碘量法、配位滴定法、非水溶液滴定法，RD≤0.3%。（2）直接重量法，RD≤0.5%。（3）比色法，RD≤2.0%。（4）紫外-可見分光光度法，RD≤0.5%。（5）GC、HPLC法，RD≤1.5%。相對偏差第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序（四）記錄和報告要求：記錄內(nèi)容必須真實、準(zhǔn)確，便于事后回顧和分析。整個記錄不得隨意涂改，記錄本不得撕頁、缺角，所有記錄必須留檔備查。內(nèi)容：藥物信息（名稱、來源、批號），檢驗的項目、依據(jù)、方法，檢驗結(jié)果（分析數(shù)據(jù)和計算公式和計算結(jié)果），結(jié)論，檢驗人員和復(fù)核人員簽名等。1.實驗數(shù)據(jù)記錄要求：（1）原始實驗數(shù)據(jù)必須記錄在記錄本上，決不允許將數(shù)據(jù)記在單頁紙上或隨意記在任何地方。（2）實驗數(shù)據(jù)如需更改必須規(guī)范。（四）記錄和報告涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名，以示負(fù)責(zé)。例

9.6543-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰3

（3）要正確使用有效字：

含量記錄4位，如：25.68%；

偏差：1-2位，如0.3%，或1.2%。有效數(shù)字應(yīng)反映儀器精度。分析天平要求記錄至0.0001g，如0.5698g；托盤天平稱量記錄到0.1g，如3.5g；滴定管、移液管、容量瓶應(yīng)記錄至0.01ml，

如：21.69ml、25.00ml、250ml。滴定液濃度記錄4位，如0.2684mol/L；實驗數(shù)據(jù)記錄要求：第四節(jié)藥品檢驗工作的依據(jù)和程序（四）記錄和報告2．檢驗報告書

檢驗報告書是對藥品質(zhì)量做出的技術(shù)鑒定，是具有法律效力的技術(shù)文件，要求做到：依據(jù)準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)無誤、結(jié)論明確、文字簡潔、書寫清晰、格式規(guī)范。檢品名稱批

號規(guī)

格生產(chǎn)單位包

裝供樣單位有效期檢驗?zāi)康臋z品數(shù)量檢驗項目取樣日期檢驗依據(jù)報告日期檢驗項目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定檢驗結(jié)果結(jié)論………………………………結(jié)論：藥品檢驗報告書檢驗人：

復(fù)核人：

負(fù)責(zé)人：檢驗報告書基本內(nèi)容與格式如下：第五節(jié)藥品質(zhì)量管理規(guī)范《藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodLaboratoryPractice,GLP）《藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodSupplyPractice，GSP）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodManufacturePractice，GMP）《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GoodClinicalPractice,GCP）第一章緒論思維導(dǎo)圖致

謝第二章藥物的性狀檢查與鑒別實驗學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握藥物鑒別的意義以及常用的藥物鑒別的方法?！袷煜に幬镨b別實驗的項目?！窳私馑幬镨b別的實驗條件對鑒別結(jié)果的影響。第一節(jié)藥物的性狀1.性狀：物理性質(zhì)，如外觀、溶解度、熔點(diǎn)、比旋度和吸收系數(shù)等。2.一般鑒別：一般的化學(xué)性質(zhì)，如無機(jī)離子或官能團(tuán)等。主要是有機(jī)酸、無機(jī)酸、金屬鹽等的鑒別。專屬性不強(qiáng)。3.專屬鑒別：是證實為某一藥物的依據(jù)?？膳c同類藥物進(jìn)行區(qū)別。一、外觀與臭味（1）聚集狀態(tài)藥物的聚集狀態(tài)是多種多樣的，一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。（2）色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。顯色的原因是分子結(jié)構(gòu)中具有不飽和碳鏈和不飽和碳環(huán)的高共體系，顏色的深淺又與N，S，O等雜原子在這些共體系中的原子種類和數(shù)目有關(guān)。（3）臭味臭應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。（4）晶型不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。二、溶解度

溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。三、物理常數(shù)

物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點(diǎn)、餾程、相對密度、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。（一）相對密度

系指在共同的特定條件下（如同一溫度等），某物質(zhì)（液體）的密度與另一參考物質(zhì)的密度之比。即在相同條件下，物質(zhì)比純化水重的倍數(shù)，通常用來表示?！吨袊幍洹?020年版除另有規(guī)定外，均指t＝20℃時的比值。

比重瓶法儀器不同韋氏比重秤法比重計法（二）餾程基本原理

沸點(diǎn)（或稱沸騰溫度）系指液態(tài)物質(zhì)的蒸汽壓力隨溫度上升而增大，當(dāng)蒸汽壓力與大氣壓力相等時，液體呈現(xiàn)沸騰現(xiàn)象，此時溫度即為該物質(zhì)的沸點(diǎn)。

餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力〔101.3kPa（760mmHg）〕下，自開始蒸餾出第5d算起，至供試品僅剩3～4ml，或一定比例的容積蒸餾出時的溫度范圍。－－可以區(qū)別或檢查藥品純凈的程度（三）熔點(diǎn)由固體熔化成液體的溫度融熔同時分解的溫度在熔化時初熔至全熔經(jīng)歷的溫度范圍----可以鑒別藥物，檢查藥物的純凈程度

熔融同時分解樣品受熱達(dá)到一定溫度時產(chǎn)生氣泡、變色或渾濁初熔樣品開始局部液化、出現(xiàn)明顯液滴全熔樣品全部液化

不對稱碳原子

H

︱R－C－R′

︱CH3手性碳原子具有光學(xué)活性（四）旋光度測定法葡萄糖旋光性：手性化合物使平面偏振光偏振面旋轉(zhuǎn)的性質(zhì)。旋光物質(zhì)：具有旋光性的物質(zhì)稱為旋光物質(zhì)，或稱為光學(xué)活性物質(zhì)。旋光度(polarimetry

polariscopy，α)：偏振面被旋轉(zhuǎn)的角度。右旋體和左旋體：若手性化合物能使偏振面右旋(順時針)稱為右旋體，用(+)表示；而其對映體必使偏振面左旋(逆時針)相等角度，稱為左旋體，用(－)表示。鈉光譜D線（589.3nm）

比旋度：測定管長為1dm、濃度為1g/ml

時測得的旋光度。－－區(qū)別或檢查某些藥品的純雜程度，可測定含量。：比旋度；

：實驗測得旋光度值；C：供試品溶液的濃度，即1ml溶液中含有溶質(zhì)的克數(shù)；l：測定管的長度以分米（dm）表示；D：測定波長，采用鈉光譜的D線（589.3nm）；t：測定溫度，規(guī)定測定溫度為20℃?；駽ompanyLogo

（五）折光率基本原理

折射現(xiàn)象光線通過兩種密度不同的透明介質(zhì)時，其速度和方向發(fā)生改變的現(xiàn)象。優(yōu)點(diǎn)：操作簡便、快速、消耗供試品少。缺點(diǎn)：折光率范圍較窄（折光率1.30～1.70）、測定誤差較大、易揮發(fā)的供試品不易測得準(zhǔn)確結(jié)果。空氣、供試液（六）吸收吸收（七）黏度

第二節(jié)藥物的鑒別一、常用的鑒別方法二、一般鑒別試驗三、專屬鑒別試驗第二節(jié)一般鑒別試驗

藥物的一般鑒別試驗用于鑒別某一類藥物，鑒別方法收載在《中國藥典》附錄“一般鑒別試驗”項下。部分一般鑒別實驗例子：（一）芳香第一胺類鑒別反應(yīng)原理：芳香第一胺類藥物或水解后、還原后能生成芳香第一胺類的藥物均可與亞硝酸鈉發(fā)生重氮化反應(yīng)，重氮鹽與堿性β-萘酚形成偶氮染料。（二）丙二酰脲類鑒別反應(yīng)原理：司可巴比妥鈉、異戊巴比妥、異戊巴比妥鈉、苯巴比妥和苯巴比妥鈉等原料藥及其制劑的分子結(jié)構(gòu)均以丙二酰脲為母體，都能在弱堿性溶液中與硝酸銀作用生成二銀鹽的白色沉淀；也能與銅吡啶試液作用而顯紫色。（三）有機(jī)氟化物鑒別反應(yīng)原理：把有機(jī)氟轉(zhuǎn)化為無機(jī)氟離子，用氧瓶燃燒法進(jìn)行破壞，用水和氫氧化鈉溶液為吸收液，然后鑒別氟離子。鑒別氟離子的反應(yīng)原理如下：在pH4.3時，茜素氟藍(lán)與硝酸亞鈰試液中的Ce3+以1:1結(jié)合成紅色絡(luò)合物，當(dāng)有F-存在時，三者以1:1:1結(jié)合成藍(lán)紫色的絡(luò)合物，檢出限量為0.2×10-6。（四）托烷生物堿類鑒別反應(yīng)原理：由莨菪烷衍生物（又稱托烷衍生物）與莨菪酸生成的酯，稱為托烷生物堿類。它們分子中都含有莨菪酸的結(jié)構(gòu)，與發(fā)煙硝酸共熱，即得黃色的三硝基（或二硝基）衍生物，冷卻后加醇制氫氧化鉀少許，即顯深紫色。（五）枸櫞酸鹽鑒別反應(yīng)原理：構(gòu)櫞酸被高錳酸鉀氧化為丙酮二羧酸（也可稱為β-酮戊二酸），與硫酸汞形成復(fù)鹽沉淀；與溴試液產(chǎn)生五溴丙酮，均為白色沉淀。（六）酒石酸鹽鑒別反應(yīng)取供試品的中性溶液，置潔凈的試管中，加氨制硝酸銀試液數(shù)滴，置水浴中加熱，銀即游離并附在試管的內(nèi)壁成銀鏡。（七）乳酸鹽鑒別反應(yīng)原理為：乳酸鹽在酸性溶液中被溴試液氧化為乙醛，遇亞硝基鐵氰化鈉生成暗綠色的縮合產(chǎn)物。加硫酸銨是為了增加下層溶液的相對密度。（八）水楊酸鹽鑒別反應(yīng)原理：在中性或弱酸性條件下，與三氯化鐵試液生成配位化合物，在中性時呈紅色，弱酸性時呈紫色。（九）苯甲酸鹽鑒別反應(yīng)取供試品的中性溶液，滴加三氯化鐵試液，即生成赭色沉淀；再加稀鹽酸，變?yōu)榘咨恋怼Ｈ」┰嚻?，置干燥試管中，加硫酸后，加熱，不炭化，但析出苯甲酸，并在試管?nèi)壁凝結(jié)成白色升華物。鉀鹽（1）取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯紫色；但有少量的鈉鹽混存時，須隔藍(lán)色玻璃透視，方能辨認(rèn)。（2）取供試品，加熱熾灼除去可能雜有的銨鹽，放冷后，加水溶解，再加0.1％四苯硼鈉溶液與醋酸，即生成白色沉淀。銨鹽（1）取供試品，加過量的氫氧化鈉試液后，加熱，即分解，發(fā)出氨臭，遇顯潤的紅色石蕊試紙，能使變藍(lán)色，并能使硝酸亞汞試液濕潤的濾紙變?yōu)楹谏?。?）取供試品溶液，加堿性碘化汞鉀試液壓滴，即產(chǎn)生紅色沉淀。鈣鹽（1）取鉑絲，用鹽酸濕潤后，蘸取供試品，在無色火焰中燃燒，火焰即顯磚紅色。（2）取供試品的中性或堿性溶液，加草酸銨試液，即發(fā)白色沉淀；分離，所得的沉不溶于醋酸，但溶于酸。（十一）無機(jī)酸根鑒別反應(yīng)氯化物取供試品溶液，加氨試液使成堿性，如有沉淀生成需過濾，濾液分成2份。（1）加銷酸使成酸性，加硝酸銀試液，即發(fā)生白色凝乳狀沉淀，分離出沉淀能在氨試液中溶解，再加硝酸沉淀復(fù)生成。（2）加稀硫酸使成酸性，加錳酸鉀結(jié)晶數(shù)粒，加熱，即放出氯氣，能使碘化鉀淀粉試紙顯藍(lán)色。硫酸鹽（1）取供試品溶液，加氯化鋇試液，即發(fā)生白色沉淀，分離，沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解。（2）取供試品溶液，加醋酸鉛試液，即發(fā)生白色沉淀，分離，沉淀在醋酸試液或氫氧化試液中溶解。（3）取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀（與硫代硫酸鹽區(qū)別）。碳酸鹽與碳酸氫鹽①取供試品溶液，加稀酸，即泡沸，發(fā)生二氧化碳?xì)?，?dǎo)入氫氧化鈣試液中，即生成白色沉淀。②取供試品溶液，加硫酸鎂試液，如為碳酸鹽溶液，即生成白色沉淀；如為碳酸氫鹽溶液，須煮沸，始生成白色沉淀。③取供試品溶液，加酚酞指示液，如為碳酸鹽溶液，即顯深紅色；如為碳酸氫鹽溶液，不變色或僅顯微紅色。醋酸鹽①取供試品，加硫酸和乙醇后，加熱，即分解發(fā)生乙酸乙酯的香氣。②取供試品的中性溶液，加三氯化鐵試液1滴，溶液呈深紅色，加稀無機(jī)酸，紅色即褪去。磷酸鹽①取供試品的中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。②取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉淀。③取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解。三、專屬鑒別試驗(specificidentificationtest）

根據(jù)某一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)及其物理化學(xué)性質(zhì)的特征，選用某些特有的定性反應(yīng)來鑒別該藥物的方法。

證實某一種藥物的依據(jù)

它根據(jù)每一種藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異及其引起的物理化學(xué)性質(zhì)不同,選用某些靈敏的定性反應(yīng),來鑒別藥物真?zhèn)?。一般鑒別試驗

區(qū)別不同類別的藥物。專屬鑒別試驗

則是在一般鑒別試驗的基礎(chǔ)上，區(qū)別同類藥物的各個單體。方法要求專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作的簡單、快速等。1、化學(xué)鑒別法呈色、沉淀、熒光、氣體生成等。2、光譜鑒別法

UV、IR3、色譜鑒別法

TLC、HPLC和GC等。謝謝！第三章藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)藥物中雜質(zhì)的來源及其種類 第二節(jié)藥物的雜質(zhì)檢查方法第三節(jié)一般雜質(zhì)的檢查方法第四節(jié)特殊雜質(zhì)的檢查方法案例導(dǎo)入某制藥企業(yè)生產(chǎn)的藥用輔料硝酸鈉里含有雜質(zhì)硝酸銀，技術(shù)人員原本準(zhǔn)備用氯化鉀來處理，銀離子被沉淀除去，但因工作失誤加入了硫酸鉀。請問：硫酸鉀對于該藥用輔料來說是雜質(zhì)嗎？如果技術(shù)人員沒有加錯，加的是氯化鉀，銀離子被成功除掉，請問雜質(zhì)除干凈了嗎？1.掌握雜質(zhì)限量的概念、限量檢查的常用方法、限量的表示方法及有關(guān)計算；掌握氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等一般雜質(zhì)的檢查原理和方法。

2．熟悉藥物純度的概念，理解藥物純度與化學(xué)試劑純度的本質(zhì)區(qū)別；熟悉藥物中雜質(zhì)的來源和分類。3．了解干燥失重、水分、溶液的顏色、澄清度、酸堿度、殘留溶劑、灰分和殘留農(nóng)藥的檢查原理和方法；了解藥物中特殊雜質(zhì)的檢查原理和方法。第一節(jié)藥物中雜質(zhì)的來源及其種類原料、中間體、副產(chǎn)物，試劑、溶劑、催化劑，器皿、裝置、管道，制劑過程中產(chǎn)生。保管不當(dāng)，貯藏時間過長，溫度、濕度、光、空氣，微生物作用。1.生產(chǎn)中引入2.貯存中引入一、藥物中的雜質(zhì)及其來源二、雜質(zhì)的分類分類方法雜質(zhì)種類代表成分按來源分類一般雜質(zhì)廣泛，通則特殊雜質(zhì)特殊，正文按性質(zhì)分類影響藥物穩(wěn)定性金屬離子、水毒性雜質(zhì)重金屬、砷鹽信號雜質(zhì)氯化物、硫酸鹽三、藥物的純度和化學(xué)試劑的純度藥物的純度指藥物的純凈程度雜質(zhì)是影響純度的主要因素純度檢查即雜質(zhì)檢查試劑規(guī)格藥用規(guī)格使用范圍目的穩(wěn)定性等合格不合格化學(xué)純CP分析純AR優(yōu)級純GR基準(zhǔn)試劑PT光譜純試劑SP色譜純試劑三、藥物的純度和化學(xué)試劑的純度考慮因素級別安全性有效性穩(wěn)定性生理作用化學(xué)試劑不能代替藥品！第二節(jié)藥物的雜質(zhì)檢查方法

一、雜質(zhì)限量

雜質(zhì)限量：在不影響藥物療效、穩(wěn)定性及不發(fā)生毒性的前提下，藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。表示方法：百分之幾或百萬分之幾。二、雜質(zhì)限量的計算

實例分析--對乙酰氨基酚中硫酸鹽的檢查取本品2.0g，加水100ml，加熱溶解后，冷卻、濾過，取濾液25ml，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml（100μg/mlSO4）制成的對照液比較，不得更濃。計算硫酸鹽的限量。解析：（一）對照法

取一定量待檢雜質(zhì)的對照液與一定量供試品液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，從而判斷供試品中所含雜質(zhì)是否超過限量。

儀器：納氏比色管三、雜質(zhì)的檢查方法（一）對照法特點(diǎn)：需要對照品，不能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量注意：平行原則；正確比濁、比色；結(jié)果不合格應(yīng)復(fù)查兩份結(jié)果判斷：三、雜質(zhì)的檢查方法比色或比濁有色白色沉淀或渾濁白色襯底黑色襯底樣品管對照管＜合格（二）靈敏度法以檢測條件下反應(yīng)的靈敏度來控制雜質(zhì)限量特點(diǎn)：不需對照品三、雜質(zhì)的檢查方法在50ml滅菌注射用水中加入硝酸5滴及硝酸銀試液1ml，要求不得發(fā)生渾濁。注射用水中氯化物的檢查（三）比較法取供試品一定量依法檢查，測得待檢雜質(zhì)的吸收度或旋光度等與規(guī)定的限量比較，不得更大特點(diǎn)：不需對照品；能準(zhǔn)確測定雜質(zhì)含量三、雜質(zhì)的檢查方法取本品，按干燥品計算，加水溶解并制成每1ml中含50mg的溶液，依法測定，旋光度不得過-0.40°。硫酸阿托品中莨菪堿的檢查第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查

一般雜質(zhì)：廣泛存在于自然界，在多種藥物的生產(chǎn)和貯存過程中容易引入的雜質(zhì)方法：多采用對照法注意：遵循平行原則（一）檢查原理一、氯化物檢查法白色沉淀（二）檢查方法一、氯化物檢查法AgNO31mlH2O稀HNO310ml供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HNO310mlH2OAgNO31ml暗處放置5分鐘，避免AgCl分解（三）注意事項一、氯化物檢查法注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液臨用前配制，濃度：10

gCl/ml加入稀硝酸目的：加速氯化銀混濁的生成并產(chǎn)生較好的渾濁用量：10ml反應(yīng)，觀察方式暗處反應(yīng)，黑色背景，從上向下觀察應(yīng)用實例一、氯化物檢查法取本品0.10g，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液5.0ml制成的對照液比較,不得更濃（0.05%）乳酸鈣中氯化物的檢查（一）檢查原理二、硫酸鹽檢查法白色渾濁（二）檢查方法二、硫酸鹽檢查法25%BaCl25mlH2O稀HCl2ml供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液稀HCl2mlH2O25%BaCl25ml（三）注意事項二、硫酸鹽檢查法注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液：0.1mgSO4/ml比濁范圍：0.1-0.5mg/50ml標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液取量：1-5ml酸性條件加入鹽酸，防止CO32-、PO43-與Ba2+生成沉淀干擾，以50ml中含稀鹽酸2ml為宜，酸度過高，靈敏度會下降應(yīng)用實例二、硫酸鹽檢查法取本品5.0g，依法檢查，與標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液1.0ml制成的對照液比較，不得更濃（0.002%）。氯化鈉中硫酸鹽的檢查（一）檢查原理三、鐵鹽檢查法（二）檢查方法三、鐵鹽檢查法加水定容30%硫氰酸銨溶液3ml加水稀釋成35ml稀HCl4ml過硫酸銨50mg供試品加水溶解成25ml如顯色，立即與同法制成的對照溶液比較（三）注意事項三、鐵鹽檢查法注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液：10μg/ml10-50μgFe/50ml為宜，應(yīng)取1.0-5.0ml酸性條件稀鹽酸4ml為宜，防止鐵水解過硫酸胺將Fe2+氧化成Fe3+，防止硫氰酸鐵光照還原或分解處理樣品加硝酸不再加過硫酸胺，但必須加熱煮沸除去一氧化氮應(yīng)用實例三、鐵鹽檢查法取本品5.0g，依法檢査，與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.5ml制成的對照液比較，不得更深(0.0003%)。氯化鈉中鐵鹽的檢查（一）檢查原理四、重金屬檢查法第一法及第二法：黃色至棕黑色混懸液第三法：（二）檢查方法—第一法四、重金屬檢查法醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O硫代乙酰胺試液2ml醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O醋酸鹽緩沖溶液2mlH2O甲乙丙判斷標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)丙管中顯出的顏色不淺于甲管時，乙管中顯示的顏色與甲管比較，不得更深。如丙管中顯出的顏色淺于甲管，應(yīng)取樣按第二法重新檢查。（二）檢查方法—第二法四、重金屬檢查法

緩緩熾灼放冷H2SO40.5-1.0ml供試品炭化

加熱

HNO3500-600℃H2SO4

除盡放冷完全灰化

蒸干HCl2ml水15ml

中性按第一法檢查蒸干氨試液注意：做空白試驗

四、重金屬檢查法（二）檢查方法—第三法NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液NaOH5ml20mlH2O5滴Na2S試液供試品標(biāo)準(zhǔn)溶液（三）注意事項四、重金屬檢查法注意事項內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液Pb(NO3)210μg/ml反應(yīng)環(huán)境醋酸鹽緩沖液(pH3.5)熾灼溫度在用第二法檢查時,熾灼溫度控制在500～600℃，溫度太低灰化不完全，溫度過高重金屬揮發(fā)損失硫化鈉第三法中，顯色劑硫化鈉試液對玻璃有一定的腐蝕性，而且久置會產(chǎn)生絮狀物，應(yīng)臨用前配制應(yīng)用實例四、重金屬檢查法取本品1.0g，加水23ml，必要時加熱使溶解，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml與水適量使成25ml，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之十。乙酰谷酰胺中重金屬的檢查（一）檢查原理五、砷鹽檢查法—古蔡法As+3As+5Zn+HClAsH3HgBr2試紙砷斑黃棕色As+5的反應(yīng)較慢，需先還原為As+3五、砷鹽檢查法—古蔡法（二）檢查方法醋酸鉛棉花藥物避免硫化物的干擾HgBr2試紙HCl+SnCl2+KI10min砷斑五、砷鹽檢查法—古蔡法（三）注意事項注意事項內(nèi)容砷斑遇光、熱、濕褪色反應(yīng)完畢立即比色供試品若為硫化物加HNO3處理，使氧化成硫酸鹽供試品若為鐵鹽事前處理，先加酸性SnCl2試液，使Fe3+成Fe2+環(huán)狀藥物有機(jī)破壞應(yīng)用實例五、砷鹽檢查法—古蔡法取本品5.0g，加水23ml溶解后，加鹽酸5ml，依法檢查，應(yīng)符合規(guī)定（0.00004%)。氯化鈉中砷鹽的檢查六、酸堿度檢查法（一）酸堿滴定法氯化鈉的酸堿度檢查溴麝香草酚蘭2d氯化鈉5.0g水50mlpH=6.0—7.6黃色藍(lán)色NaOH（0.02mol/L）0.10ml藍(lán)色HCl（0.02mol/L）0.20ml黃色六、酸堿度檢查法（二）指示劑法純化水的酸堿度檢查10ml純化水甲基紅2滴溴麝香草酚蘭2滴pH=4.2----6.2pH=6.0----7.6不得顯藍(lán)色10ml純化水不得顯紅色六、酸堿度檢查法（三）pH測定法該法采用電位法（酸度計）測定供試品溶液的pH如注射用水的pH，按《中國藥典》（2020版）檢查，pH應(yīng)為5.0～7.0。七、溶液顏色檢查法（一）第一法（目視比色法）K2CrO7、CoCl2、CuSO4溶液不同比例各種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液不同量水稀釋各種色調(diào)色號標(biāo)準(zhǔn)比色液取本品1.0g，加乙醇10ml溶解后，如顯色，與棕紅色2號或橙紅色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深。

對乙酰氨基酚乙醇溶液的顏色檢查七、溶液顏色檢查法（二）第二法（分光光度法）單一波長定量（三）第三法（分光光度法）全波長范圍定量；本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進(jìn)行定量表述和分析的方法；測色儀器一般為光電積分型色差計。八、溶液的澄清度檢查法檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。第一法（目視法）第二法（濁度儀法）對照液：濁度標(biāo)準(zhǔn)液檢查方法九、干燥失重檢查法

概念：藥物在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥至恒重后所減失的重量，通常以百分率表示。

控制對象：藥物中水分以及揮發(fā)性物質(zhì)，如乙醇等十、熾灼殘渣檢查法適用對象：檢查非金屬有機(jī)藥物中的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)(主要是金屬氧化物、無機(jī)鹽)。公式：十一、易炭化物檢查法

檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)；方法：對照溶液5ml規(guī)定量供試品硫酸5ml甲乙規(guī)定量供試品靜置15min靜置15min白色背景，平視，比色十二、水分測定法費(fèi)休氏法

氣相色譜法甲苯法減壓干燥法

烘干法

水分測定法十三、殘留溶劑測定法殘留溶劑：原料藥或輔料生產(chǎn)以及制劑制備過程中使用的、在工藝過程中未能完全去除的有機(jī)溶劑測定方法：GC第四節(jié)特殊雜質(zhì)檢查

特殊雜質(zhì)藥物中特殊雜質(zhì)是指該藥物在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的中間體、分解產(chǎn)物以及副產(chǎn)物等雜質(zhì)。特殊雜質(zhì)的檢查方法在現(xiàn)行版《中國藥典》中列入該藥的檢查項下。藥物的品種繁多，特殊雜質(zhì)也多種多樣，檢查方法各異，主要是利用藥物和雜質(zhì)在理化性質(zhì)與生理作用上的差異來選擇適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行檢查。利用藥物與雜質(zhì)在臭、味、揮發(fā)性、顏色、溶解及旋光性等上的差異，檢查所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。一、利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異（一）臭味及揮發(fā)性的差異有的藥物中存在的雜質(zhì)具有特殊臭味，可以根據(jù)其臭味來判斷該雜質(zhì)的存在。如乙醇中檢查雜醇油，將乙醇滴在無臭清潔的綠植上，待乙醇自然會發(fā)后，不應(yīng)留有雜醇油的異臭。如苯酚中檢查不揮發(fā)物，取本品5.0g，置水浴蒸發(fā)揮散后，在105℃干燥至恒重，遺留殘渣不得過2.5mg。一、利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異（二）顏色的差異某些藥物自身無色，但在生產(chǎn)或貯藏過程中引入了有顏色的中間體或產(chǎn)物，可以根據(jù)雜質(zhì)的顏色來進(jìn)行判斷。如吩噻嗪類藥物具有還原性，易被氧化，氧化產(chǎn)物具有顏色，如現(xiàn)行版《中國藥典》規(guī)定鹽酸氯丙嗪原料藥檢查澄清度與顏色檢查，取本品0.50g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無色。如顯色，與黃色2號標(biāo)準(zhǔn)比色液（通則0901第一法）比較，不得更深。一、利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異（三）溶解行為的上的差異某些藥物能夠溶于溶劑，但雜質(zhì)卻不溶；反之，雜質(zhì)可溶而藥物不溶，可以根據(jù)溶解度的差異對雜質(zhì)進(jìn)行檢查。如《中國藥典》（2020版）苯巴比妥乙醇溶液中的澄清度的檢查。取本品l.0g，加乙醇5ml，加熱回流3分鐘，溶液應(yīng)澄清。一、利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異（四）旋光法差異比旋度（旋光度）的數(shù)值可以用來反映藥物的純度。（1）藥物有旋光度而雜質(zhì)沒有如利血平在三氯甲烷溶液中比旋度應(yīng)為-115°~-131°。（2）雜質(zhì)有旋光度而藥物沒有如硫酸阿托品為消旋體，無旋光性，而莨菪堿為左旋體，

2020版《中國藥典》依照旋光法（通則0621)測定，旋光度不得超過-0.4°，以控制莨菪堿的量。一、利用藥物與雜質(zhì)在物理性質(zhì)上的差異通常是選擇所特有的化學(xué)反應(yīng)，以此來檢查雜質(zhì)的存在。二、利用藥物與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異（一）酸堿性的差異。（二）氧化還原性的差異（三）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生顏色（四）雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體二、利用藥物與雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異（一）紫外-可見分光光度法（二）原子吸收分光光度法（三）紅外分光光度法三、利用藥物與雜質(zhì)在吸收性質(zhì)上的差異（一）薄層色譜法（TCL）1.靈敏度法（即不允許檢出雜質(zhì)斑點(diǎn)）2.限量法（雜質(zhì)對照品法）3.供試品溶液自身稀釋對照法4.選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對照品5.對照藥物法四、利用藥物與雜質(zhì)在色譜行為上的差異（二）高效液相色譜法（highperformanceliquidchromatography，HPLC）1.內(nèi)標(biāo)加校正因子法2.外標(biāo)法3.加校正因子的主成分自身對照法4.不加校正因子的主成分自身對照法5.面積歸一法四、利用藥物與雜質(zhì)在色譜行為上的差異四、利用藥物與雜質(zhì)在色譜行為上的差異（三）氣相色譜法（GC）氣相色譜法是采用氣體為流動相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測定的色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后，被載氣帶人色譜柱進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)人檢測器，用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號。該法主要用于藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)及有機(jī)溶劑殘留量的檢查。如《中國藥典》（2020版）（通則0861）收載有“殘留溶劑測定法”，采用氣相色譜法。一、雜質(zhì)檢查項目與限度1.新藥中的雜質(zhì)檢查項目新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查的項目應(yīng)包括經(jīng)質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察檢出的，并在批量生產(chǎn)中出現(xiàn)的雜質(zhì)和講解產(chǎn)物。制劑中主要控制在制備和貯藏過程中產(chǎn)生的降解產(chǎn)物等雜質(zhì)，一般不再檢查原料中已檢查的雜質(zhì)。（一）藥物中雜質(zhì)檢查項目確定的原則知識拓展一、雜質(zhì)檢查項目與限度2.仿制藥中的雜質(zhì)檢查項目的原則根據(jù)已有標(biāo)準(zhǔn)確定，如發(fā)現(xiàn)其雜質(zhì)檢測模式與其原始開發(fā)藥品不同或與已有法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不同，需增加新的雜質(zhì)檢查項目，并申報。（一）藥物中雜質(zhì)檢查項目確定的原則3.確定藥片中的雜質(zhì)檢查項目的原則（1）對于表觀含量在0.1%及其以上的雜質(zhì)以及表觀含量在0.1%以下的具有強(qiáng)烈生物作用的雜質(zhì)或毒性雜質(zhì)，予以定性或確證其結(jié)構(gòu)。（2）共存的異構(gòu)體和抗生素多組分一般不作為雜質(zhì)檢查項目，作為共存物質(zhì)，必要時規(guī)定其比例。對于單一對映體，其可能共存的其他對映體應(yīng)作為雜質(zhì)檢查。對于小選題藥物，當(dāng)已有單一對映體藥物的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)在該消旋體藥物，當(dāng)已有其單一對映體藥物的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時，應(yīng)在該消旋體藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)旋光度檢查項目。（3）對殘留的毒性溶劑，應(yīng)規(guī)定其檢查項目。（一）藥物中雜質(zhì)檢查項目確定的原則1.應(yīng)考慮的因素雜質(zhì)及含一定限量雜質(zhì)的藥片的毒理學(xué)研究結(jié)果；給藥途徑；每日劑量；給藥人群；雜質(zhì)藥理學(xué)可能的研究結(jié)果；原料呀的來源；治療周期；在保證安全有效的前提下，藥片生產(chǎn)企業(yè)對生產(chǎn)高質(zhì)量藥品所需的成本和消費(fèi)者對藥品價格的承受力。2.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對毒性雜質(zhì)和毒性殘留溶劑應(yīng)嚴(yán)格規(guī)定限度。3.藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中一般應(yīng)有單個雜質(zhì)限量和總雜質(zhì)限量的規(guī)定。（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)限度制訂依據(jù)二、檢查方法的選擇與要求雜質(zhì)限量檢查的方法首先要選擇專屬性強(qiáng)、靈敏度和準(zhǔn)確度高的方法。需要驗證方法的專屬性、檢測限和耐用性；用于雜質(zhì)定量測定的方法需要驗證準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、定量限、線性、范圍和耐用性。一般可以根據(jù)藥物和雜質(zhì)在屋里性質(zhì)（如性狀、光學(xué)性質(zhì)）上的差異、藥物和雜質(zhì)在化學(xué)性質(zhì)上的差異、藥物和雜質(zhì)物理化學(xué)性質(zhì)（如色譜行為）的差異，采用不同的方法進(jìn)行檢查。理化分析員理化分析員是指采用物理化學(xué)分析或儀器分析等手段，按照既定檢驗標(biāo)準(zhǔn)和程序，根據(jù)成品、半成品、原材料及中間過程等的理化指標(biāo)，進(jìn)行檢驗、檢測、化驗、監(jiān)測、分析，同時對檢驗結(jié)果作出準(zhǔn)確判斷，并清晰記錄檢驗結(jié)果的人員。要求具備大專及以上學(xué)歷，健康無傳染病，能夠正確使用、維護(hù)和保管本崗位用于檢測的設(shè)備例如（氣相、液相色譜，分光光度計、原子吸收等）以及準(zhǔn)確完整的記錄檢測的結(jié)果。崗位對接謝

謝第四章藥典中常用定量分析方法概述第一節(jié)滴定分析法第二節(jié)

紫外-可見分光光度法第三節(jié)色譜分析法目錄第四節(jié)分析方法的驗證第五節(jié)定量分析有關(guān)計算學(xué)習(xí)目標(biāo)●掌握滴定分析法的概念、分類、基本原理、滴定條件與指示劑的選擇,以及計算。掌握儀器分析法的概念與分類、紫外-可見分光光度法、氣相色譜法及高效液相色譜法的基本原理和定量分析方法與計算。●熟悉直接滴定法、剩余滴定法的操作方法。熟悉紫外-可見分光光度計、氣相色譜儀及高效液相色譜儀的儀器結(jié)構(gòu)及操作維護(hù)?！窳私鈨x器設(shè)備的校正和檢定。藥物的定量分析是指準(zhǔn)確測定藥物有效成分或指標(biāo)性成分的含量。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的含量測定項下規(guī)定的試驗方法，一般可采用化學(xué)、儀器或生物測定方法。（1）化學(xué)分析法包括重量分析和容量分析。（2）儀器分析法主要包括電化學(xué)分析法、分光光度法和色譜法。（3）生物測定法。第一節(jié)滴定分析法

滴定分析法是將一種已知準(zhǔn)確濃度溶液（滴定液）滴加到待測物質(zhì)的溶液中，直到化學(xué)反應(yīng)按計量關(guān)系反應(yīng)完全為止，然后根據(jù)所用滴定液的濃度和體積計算出待測物質(zhì)含量的一種分析方法，又稱“容量分析法”。

在實際滴定分析時，常在待滴定的溶液中加入指示劑，以滴定過程中指示劑顏色的突變點(diǎn)作為滴定終點(diǎn)。滴定終點(diǎn)與化學(xué)計量點(diǎn)很難完全吻合，由此造成的誤差稱為滴定誤差或終點(diǎn)誤差。滴定分析法具有儀器簡單、操作方便快捷、安全等優(yōu)點(diǎn)，是藥物分析中常見的含量測定方法。滴定分析法主要用于常量組分（含量>1%以上）的含量測定，在藥物分析中主要用于原料藥的含量測定。（1）滴定液（標(biāo)準(zhǔn)溶液）配制滴定液又叫標(biāo)準(zhǔn)溶液，是濃度已知準(zhǔn)確的試液。其配制方法有兩種:①直接配制法②間接配制法滴定液（2）滴定度每毫升規(guī)定濃度的滴定液A相當(dāng)于被測組分X的質(zhì)量，稱為滴定度，用TX/A表示。（一）酸堿滴定法酸堿滴定法又稱為中和法，是以酸、堿中和反應(yīng)為基礎(chǔ)的滴定分析法。該滴定法一般以酸（堿）性滴定液滴定被測物質(zhì)，以酸堿指示液或儀器指示終點(diǎn)，根據(jù)酸（堿）滴定液的濃度和消耗的體積，計算出被測物質(zhì)的含量。①直接滴定法C·K≥10-8。②剩余滴定法若藥物難溶于水或有其他原因不宜采用直接滴定法時，可采用剩余滴定法。三.常用容量分析法（二）非水溶液滴定法非水溶液滴定法是在非水溶劑中進(jìn)行滴定的滴定分析方法。以非水堿量法在藥物含量測定中較為常見。1）有機(jī)弱堿的滴定。2）有機(jī)酸堿金屬鹽的滴定。3）有機(jī)堿的氫鹵酸鹽的滴定：先加入一定量醋酸汞冰醋酸溶液4）有機(jī)堿的硫酸鹽的滴定。只能滴定至HSO4—的程度。5）有機(jī)堿的硝酸鹽的滴定，只能用電位法指示終點(diǎn)。6）有機(jī)堿的有機(jī)酸鹽的滴定。（三）氧化還原滴定法氧化還原滴定法是建立在氧化還原反應(yīng)基礎(chǔ)上的一種滴定分析方法。根據(jù)所應(yīng)用的氧化劑或還原劑不同，氧化還原滴定法根據(jù)滴定液種類不同，分為碘量法、亞硝酸鈉法、溴量法、鈰量法、高錳酸鉀法和重鉻酸鉀法等。①碘量法碘量法是以碘的氧化性或

的還原性進(jìn)行的氧化還原滴定分析方法。根據(jù)滴定方式的不同，碘量法分為直接碘量法（亦稱碘滴定法）和間接碘量法（亦稱滴定碘法），間接碘量法又分為置換碘量法和剩余碘量法兩種。注意指示劑加入的時機(jī)和終點(diǎn)顏色變化。使用碘量法應(yīng)注意：溶液酸度的控制、指示劑加入的時機(jī)、使用碘量瓶防止碘揮發(fā)和被空氣氧化等。②亞硝酸鈉滴定法亞硝酸鈉滴定法是利用亞硝酸鈉在鹽酸存在下可與具有芳香第一胺的化合物發(fā)生重氮化反應(yīng)，定量生成重氮鹽，根據(jù)滴定時消耗亞硝酸鈉的量來計算藥物含量的方法?！吨袊幍洹番F(xiàn)行版采用永停滴定法指示終點(diǎn)。③溴量法溴量法是以溴的氧化作用和溴代作用為基礎(chǔ)的滴定法。主要用來測定如司可巴比妥鈉、依他尼酸，鹽酸去氧腎上腺素等的含量測定。（四）沉淀滴定法沉淀滴定法是以沉淀反應(yīng)為基礎(chǔ)的滴定分析法。目前應(yīng)用較廣的是銀量法。藥典中常用吸附指示劑法和電位滴定法。（五）配位滴定法配位滴定法是以配位反應(yīng)為基礎(chǔ)的滴定分析方法。應(yīng)用最廣泛的是以乙二胺四乙酸（EDTA）為配位劑，用金屬指示劑（In）指示終點(diǎn)。在直接滴定法中，In在一定條件下能與金屬離子（M）形成有色配合物（MIn）（乙色），當(dāng)?shù)味ǖ竭_(dá)終點(diǎn)時，稍過量的EDTA與MIn反應(yīng)使指示劑游離出來，顯示它自身的顏色（甲色），從而指示終點(diǎn)。

控制酸度是配位滴定法的關(guān)鍵條件，這是因為酸度不但影響配位化合物的穩(wěn)定性，還影響金屬指示劑的顏色，因此，滴定須在一定的酸度范圍內(nèi)進(jìn)行。為排除其他金屬離子的干擾，常加入三乙醇胺等掩蔽試劑。（一）朗伯比爾定律透光率與吸光度第二節(jié)

紫外-可見分光光度法（二）紫外-可見光分光度計①單波長單光束分光光度計②單波長雙光束分光光度計③雙波長雙光束分光光度計（1）光源：紫外-可見分光光度計常見的光源，有能發(fā)射可見光波段光的鎢燈及鹵鎢燈，以及能發(fā)射紫外光波段光的氫燈和氘燈。（2）單色器：單色器通過光柵的散射及狹縫的寬窄調(diào)節(jié)，從光源放出的連續(xù)波段光中分離出單色光，再照射到樣品池上。儀器的精密度和準(zhǔn)確度主要有單色器來決定。（3）吸收池：吸收池又稱比色皿或比色杯，用來盛裝樣品溶液或參比溶液。光學(xué)玻璃材料的吸收池適合于可見光波段下的檢測，石英材料的吸收池適合于紫外和可見光波段下的檢測。吸收池間透光率之差不得超過0.3%即可配套使用。（4）檢測器：檢測器將透過的光信號轉(zhuǎn)換為相應(yīng)強(qiáng)度的電信號。常見檢測器為光電倍增管。檢測器的穩(wěn)定性將影響到信號中噪音及漂移情況。①波長應(yīng)定期對所用的儀器進(jìn)行全面校正檢定外，還應(yīng)于測定前校正測定波長。三、紫外-可見分光光度計的校正和檢定②吸光度的準(zhǔn)確度可用重鉻酸鉀的硫酸溶液檢定。③雜散光的檢查截止使用波長四、對溶劑的要求定量分析時，除另有規(guī)定外1）應(yīng)以配制供試品溶液的同批溶劑為空白對照2）一般供試品溶液的吸光度讀數(shù)，以控制在0.3～0.7之間為宜3）儀器的狹縫波帶寬度宜小于供試品吸收帶的半高寬度的十分之一4）最大吸收波長五、紫外-可見分光光度法的定量分析方法①

對照品比較法②吸收系數(shù)法③計算分光光度法

計算分光光度法一般不宜用作含量測定，使用時均應(yīng)嚴(yán)格按各品種項下規(guī)定的方法進(jìn)行。④比色法

供試品本身在紫外-可見光區(qū)沒有強(qiáng)吸收，或在紫外光區(qū)雖有吸收但為了避免干擾或提高靈敏度，可加入適當(dāng)?shù)娘@色劑，發(fā)生顯色反應(yīng)，得到的反應(yīng)產(chǎn)物具有顏色，其最大吸收波長移至可見光區(qū)，這種測量方法稱為比色法。⑤標(biāo)準(zhǔn)曲線法以吸光度與相應(yīng)的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，再根據(jù)供試品的吸光度在標(biāo)準(zhǔn)曲線上查得其相應(yīng)的濃度，并求出其含量。在標(biāo)準(zhǔn)曲線法中，r越接近于1，測量結(jié)果的準(zhǔn)確度就越高。（1）基本原理高效液相色譜法系采用髙壓輸液泵將規(guī)定的流動相泵入裝有填充劑的色譜柱，對供試品進(jìn)行分離測定的色譜方法。注入的供試品，由流動相帶入色譜柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并進(jìn)入檢測器檢測，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄和處理色譜信號。髙效液相色譜儀由髙壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測器、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。一.高效液相色譜法第三節(jié)色譜分析法髙效液相色譜儀由髙壓輸液泵、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測器、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。①

色譜柱

常用的色譜柱填充劑為化學(xué)鍵合硅膠，反相色譜系統(tǒng)使用非極性填充劑，以十八烷基硅烷鍵合硅膠最為常用。②檢測器常用的檢測器為紫外檢測器，包括二極管陣列檢測器（DAD）。其他常見的檢測器有熒光檢測器、示差折光檢測器、蒸發(fā)光散射檢測器、電化學(xué)檢測器和質(zhì)譜檢測器等。③流動相對于十八烷基硅烷鍵合硅膠為固定相的反相色譜系統(tǒng)，其流動相中有機(jī)溶劑的比例一般不低于5％。流動相須用0.45μm微孔濾膜過濾，并脫氣處理后方可使用。色譜系統(tǒng)的適用性試驗通常包括理論板數(shù)、分離度、靈敏度、拖尾因子和重復(fù)性等五個參數(shù)。其中，分離度和重復(fù)性是系統(tǒng)適用性試驗中更具實用意義的參數(shù)。必要時，可對色譜系統(tǒng)進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整，以符合要求。三、系統(tǒng)適用性試驗①色譜柱的理論板數(shù)：②分離度：除另有規(guī)定外，定量分析時待測物質(zhì)色譜峰與相鄰色譜峰之間的分離度應(yīng)不小于1.5。③靈敏度：定量測定時，信噪比應(yīng)不小于10；定性測定時，信噪比應(yīng)不小于3。④拖尾因子：以峰高作為定量參數(shù)時，除另有規(guī)定外，T應(yīng)在0.95～1.05之間。⑤重復(fù)性：用于評價色譜系統(tǒng)連續(xù)進(jìn)樣時響應(yīng)值的重復(fù)性能。除另有規(guī)定外，通常取各品種項下的對照品溶液，連續(xù)進(jìn)樣5次，其峰面積測量值（或內(nèi)標(biāo)比值或其校正因子）的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于2.0%。視進(jìn)樣溶液的濃度和/或體積、色譜峰響應(yīng)和分析方法所能達(dá)到的精度水平等，對相對標(biāo)準(zhǔn)偏差的要求可適當(dāng)放寬或收緊，放寬或收緊的范圍以滿足品種項下檢測需要的精密度要求為準(zhǔn)。①內(nèi)標(biāo)法四、測定方法②外標(biāo)法③加校正因子的主成分自身對照法④不加校正因子的主成分自身對照法⑤面積歸一化法（五）多維液相色譜簡介多維色譜又稱為色譜/色譜聯(lián)用技術(shù)，1D和2D分別指一維和二維；而1D和2D則分別代表第一維和第二維。（六）離子色譜法簡介分離機(jī)理主要為離子交換定量分析法以外標(biāo)法和標(biāo)準(zhǔn)曲線法最為常用。（七）分子排阻色譜法簡介根據(jù)待測組分的分子大小進(jìn)行分離一、基本原理氣相色譜法系采用氣體為流動相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑的色譜柱進(jìn)行分離測定的色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后，被載氣帶入色譜柱進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)入檢測器，用數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)記錄色譜信號。二、氣相色譜法二、對儀器的一般要求和色譜條件所用的儀器為氣相色譜儀，氣相色譜儀由載氣源、進(jìn)樣部分、色譜柱、柱溫箱、檢測器和數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)組成。進(jìn)樣部分、色譜柱和檢測器的溫度均應(yīng)根據(jù)分析要求適當(dāng)設(shè)定。②進(jìn)樣部分進(jìn)樣方式一般可采用溶液直接進(jìn)樣、自動進(jìn)樣或頂空進(jìn)樣。③色譜柱色譜柱為填充柱或毛細(xì)管柱。④柱溫箱由于柱溫箱溫度的波動會影響色譜分析結(jié)果的重現(xiàn)性，因此柱溫箱控溫精度應(yīng)在±1℃，且溫度波動小于每小時0.1℃。溫度控制系統(tǒng)分為恒溫和程序升溫兩種。①載氣源氣相色譜法的流動相為氣體，稱為載氣，氦、氮和氫可用作載氣，常用載氣為氮?dú)狻＂輽z測器適合氣相色譜法的檢測器有火焰離子化檢測器（FID）、熱導(dǎo)檢測器（TCD）、氮磷檢測器（NPD）、火焰光度檢測器（FPD）、電子捕獲檢測器（ECD）、質(zhì)譜檢測器（MS）等。檢測器溫度一般應(yīng)高于柱溫，并不得低于150℃，以免水汽凝結(jié)，通常為250?350℃。⑥數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)可分為記錄儀、積分儀以及計算機(jī)工作站等。一般色譜圖約于30分鐘內(nèi)記錄完畢。三、系統(tǒng)適用性試驗（同高效液相色譜）①內(nèi)標(biāo)法加校正因子。②外標(biāo)法③面積歸一化法④標(biāo)準(zhǔn)溶液加入法四、測定方法第四節(jié)分析方法的驗證含量測定的結(jié)果是判斷藥品質(zhì)量優(yōu)劣的重要依據(jù)，原料藥與制劑的含量表示方法不同，含量的計算方法也因分析測定方法不同而異。理化分析中，原料藥的含量用百分含量表示，制劑的含量則用標(biāo)示量的百分含量表示，其中生物藥物的含量也常用效價來表示。第五節(jié)定量分析有關(guān)計算原料藥的百分含量計算制劑的標(biāo)示量的百分含量計算片劑的標(biāo)示量百分含量的計算推導(dǎo)注射液的標(biāo)示量百分含量的計算推導(dǎo)滴定分析法儀器分析法例題6：哈西奈德軟膏（規(guī)格10g:10mg）的含量測定內(nèi)標(biāo)溶液的制備:取黃體酮，加流動相溶解并稀釋制成每1ml中含0.1505mg的溶液，即得。精密稱取本品1.2505g，置50ml量瓶中，加甲醇約30ml，置80℃水浴中加熱2分鐘，振搖使哈西奈德溶解，放冷，精密加內(nèi)標(biāo)溶液5ml，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，置冰浴中冷卻2小時以上，取出后迅速濾過，放至室溫，取續(xù)濾液作為供試品溶液，取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖，哈西奈德與黃體酮的峰面積分別為12049176和10458986。另精密稱取哈西奈德對照品12.53mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取該溶液10ml與內(nèi)標(biāo)溶液5ml，置50ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，同法測定，哈西奈德與黃體酮的峰面積分別為11550112和10452195。按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計算，即得。本品含哈西奈德(C24H32ClFO5)應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%?110.0%。滴定分析法儀器分析法公式小結(jié)謝

謝??！第五章制劑分析主要內(nèi)容第一節(jié)制劑分析的特點(diǎn)第二節(jié)片劑的分析第三節(jié)注射劑的分析第四節(jié)復(fù)方制劑分析藥物制劑藥物+輔料（賦形劑、稀釋劑、穩(wěn)定劑、著色劑等）藥物制成制劑的目的1.可以更好的發(fā)揮療效2.保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確3.增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性4.降低藥物毒副作用5.方便實用、貯存和運(yùn)輸?shù)谝还?jié)制劑分析的特點(diǎn)制劑分析：利用物理、化學(xué)或生物測定方法對不同劑型的藥物進(jìn)行檢驗分析，以確定其是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定要求?！吨袊幍洹肥蛰d的制劑類型：片劑、膠囊劑、注射劑、栓劑、酊劑、軟膏劑（乳膏劑、糊劑）、眼用制劑、丸劑、植入劑、糖漿劑、氣霧劑（粉霧劑、噴霧劑）、膜劑、顆粒劑等38種。一、制劑分析的復(fù)雜性1.組成復(fù)雜（含輔料），需對樣品預(yù)處理排除干擾2.藥物含量低，需更靈敏的方法3.須進(jìn)行劑型檢查分析依據(jù)：1.藥物的理化性質(zhì)；2.附加成分有無干擾；3.干擾程度如何；4.如何消除或防止干擾；5.復(fù)方制劑各有效成分之間的干擾。二、分析項目和要求與原料藥不同（一）性狀的規(guī)定和描述不同原料藥性狀：主要描述藥物的外觀、色、臭、溶解度、穩(wěn)定性以及物理常數(shù)等。藥物制劑性狀：藥物制劑質(zhì)量控制不可缺少的組成部分，能夠在一定程度上從多方面體現(xiàn)藥品的質(zhì)量。片劑的外觀性狀：完整光潔，色澤均勻，有適宜的硬度和耐磨性，以免包裝運(yùn)輸過程中發(fā)生磨損或破碎。（二）鑒別方法或有不同輔料不干擾原料藥方法鑒別輔料干擾預(yù)處理（提取、過濾）排除干擾取消該鑒別方法改用分離分析方法（三）檢查項目和要求不同1.雜質(zhì)檢查：原料藥檢查的雜質(zhì)原則上制劑一般不再檢查，需檢查制劑制備和

貯藏過程中可能產(chǎn)生的（原料藥未控制的）雜質(zhì)和可能增加的（原料藥已控制的）雜質(zhì)如：鹽