第十章變態(tài)反應(yīng)楊學(xué)明

微生物與免疫學(xué)教研室

一、掌握變態(tài)反應(yīng)的概念、特點(diǎn)和分類二、掌握各型變態(tài)反應(yīng)（重點(diǎn)掌握ⅠⅡ型）的特點(diǎn)、發(fā)生機(jī)理三、熟悉各型常見變態(tài)反應(yīng)性疾病四、了解變態(tài)反應(yīng)的防治

第一節(jié)概述一、變態(tài)反應(yīng)（超敏反應(yīng)）的概念是機(jī)體對某些抗原或半抗原再次刺激后產(chǎn)生的一種異常或病理性免疫反應(yīng)，其結(jié)果表現(xiàn)為機(jī)體組織損傷或生理功能的紊亂。

超敏反應(yīng)與免疫反應(yīng)一樣，也具有特異性和記憶性。變應(yīng)原：引起超敏反應(yīng)的抗原。超敏反應(yīng)的發(fā)生與變應(yīng)原的性質(zhì)和機(jī)體的反應(yīng)性有關(guān)。

二、超敏反應(yīng)的特點(diǎn)（1）超敏反應(yīng)的本質(zhì)是某些機(jī)體在抗原或半抗原刺激下產(chǎn)生的異常反應(yīng)。（2）超敏反應(yīng)常發(fā)生在再次接觸相同的變應(yīng)原時。（3）大多數(shù)超敏反應(yīng)有明顯的個體差異，即當(dāng)接觸同一種抗原時，只有少數(shù)具有過敏體質(zhì)的人才發(fā)生反應(yīng)。（4）不同種類的藥物變應(yīng)原可引起同一類型的病理反應(yīng)，而同一類藥物在不同機(jī)體又可表現(xiàn)完全不同的反應(yīng)。三、變態(tài)反應(yīng)的分類Ⅰ型超敏反應(yīng)：速發(fā)型。Ⅱ型超敏反應(yīng)：細(xì)胞毒型。Ⅲ型超敏反應(yīng)：免疫復(fù)合物型。Ⅳ型超敏反應(yīng)：遲發(fā)型。

第二節(jié)Ⅰ型超敏反應(yīng)又稱速發(fā)型超敏反應(yīng)。一、特點(diǎn)1.發(fā)生快、消失也快。2.參與的抗體為IgE。3.有明顯得個體差異和遺傳傾向性。4.一般不破壞組織細(xì)胞。

二、參與反應(yīng)的變應(yīng)原

呼吸道花粉、真菌孢子、塵螨排泄物、動物毛皮屑

皮膚或血液昆蟲毒素

肌肉或靜脈青霉素、磺胺、普魯卡因、有機(jī)碘

消化道牛奶、雞蛋、魚、蝦、蟹

真菌孢子花粉動物皮屑塵螨排泄物

三、發(fā)生機(jī)理：1、致敏階段：變應(yīng)原進(jìn)入機(jī)體→誘導(dǎo)特異IgE產(chǎn)生→IgE以Fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上FcεR結(jié)合，→機(jī)體處于持續(xù)致敏狀態(tài)。2、發(fā)敏階段：相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體→變應(yīng)原與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE結(jié)合，引起FcεR交聯(lián)→活化信號通過激酶級聯(lián)反應(yīng)使致敏肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì)→作用于效應(yīng)組織和器官，引起局部或全身過敏反應(yīng)（平滑肌收縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)等）肥大細(xì)胞致敏肥大細(xì)胞活化炎癥介質(zhì)釋放效應(yīng)抗原提呈IgE產(chǎn)生

四、常見的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性疾病1、全身過敏性休克（1）藥物過敏性休克：青霉噻唑酸/青霉稀酸（2）血清過敏性休克(血清過敏癥）：TAT2、呼吸道過敏反應(yīng)（1）支氣管哮喘（2）過敏性鼻炎3、消化道過敏反應(yīng)：

過敏性胃腸炎4、皮膚過敏反應(yīng)

蕁麻疹、特應(yīng)性皮炎（濕疹）、血管神經(jīng)性水腫過敏性鼻炎血管神經(jīng)性水腫哮喘蕁麻疹

五、防治原則

1、檢出變應(yīng)原（病史和皮試），避免接觸。

2、減敏療法：

明確但難以避免的變應(yīng)原，→小劑量較長間隔多次注射以刺激產(chǎn)生IgG；當(dāng)相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入時，IgG阻斷IgE與變應(yīng)原結(jié)合。3、脫敏療法：

異種免疫血清脫敏療法：抗毒素皮試陽性但必須使用者，小劑量、短間隔、多次注射抗毒素以消耗IgE。

4、藥物：

抑制和對抗活性介質(zhì)的藥物抗組胺藥免疫抑制劑

腎上腺素和鈣劑

皮膚過敏試驗(yàn)

第三節(jié)Ⅱ型超敏反應(yīng)又稱細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型變態(tài)反應(yīng)一、特點(diǎn)是通過抗原抗體結(jié)合激活補(bǔ)體，單核吞噬細(xì)胞或NK細(xì)胞參予破壞靶細(xì)胞。參與的抗體多數(shù)為IgG、IgM等。

二、發(fā)生機(jī)理1、抗原①細(xì)胞固有的同種異型抗原②共同抗原③自身抗原④吸附在細(xì)胞表面的藥物半抗原或抗原抗體復(fù)合物2、抗體(IgG、IgM）3、組織或細(xì)胞損傷機(jī)制①補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解②補(bǔ)體、抗體介導(dǎo)的調(diào)理吞噬③抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）自身抗原吸附的外來半抗原

吸附的抗原抗體復(fù)合物同種異型抗原共同抗原

NK細(xì)胞

激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCCⅡ超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制

三、常見臨床疾病1、輸血反應(yīng)：ABO血型不符的輸血。2、新生兒溶血癥：Rhˉ孕婦懷Rh﹢胎兒。3、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥：半抗原型、免疫復(fù)合物型、自身抗體型。4、鏈球菌感染后引起的腎炎和風(fēng)濕性心肌炎。5、肺出血－腎炎綜合征。6、毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves?。?/p>

藥物過敏性血小板減少性紫癜

第四節(jié)Ⅲ型超敏反應(yīng)又稱免疫復(fù)合物型或血管炎型。一、特點(diǎn)由抗原抗體復(fù)合物沉積于局部或全身多處毛細(xì)血管基底膜后，激活補(bǔ)體，并在中性粒細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞參與下引起組織損傷。參與的抗體多為IgG，也有的是IgM或IgA，有個體差異。

二、發(fā)病機(jī)理1.可溶性免疫復(fù)合物的形成和沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜。

①可溶性抗原持續(xù)存在②抗原抗體的比例2、補(bǔ)體系統(tǒng)的激活與組織的損傷。激活補(bǔ)體并吸引中性粒細(xì)胞、血小板等到達(dá)局部→中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的血管及其周圍炎癥反應(yīng)和組織損傷。

循環(huán)IC的形成Ag+Ab大分子IC吞噬細(xì)胞清除小分子IC腎臟濾過排出中等IC血液循環(huán)，易于沉淀

活化補(bǔ)體產(chǎn)生C3a、C5a募集中性粒細(xì)胞釋放血管活性胺釋放蛋白酶類組織損傷形成微血栓活化血小板活化肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞缺血壞死充血水腫組織損傷

三、臨床疾病1、局部免疫復(fù)合物?。?