阿片類藥物的不良

反應(yīng)及處理合肥市二院新區(qū)腫瘤科倪升麗癌性疼痛治療現(xiàn)狀全世界每年新發(fā)癌癥患者1000余萬，死亡600萬以上全球每年至少有500萬癌癥患者在遭受疼痛的折磨30-50%的癌癥患者在積極治療期，70-90%的患者在癌癥進展期都會出現(xiàn)癌性疼痛一半以上癌癥病人疼痛不能從治療中得到足夠的緩解70%在家和60%住院病人臨終忍受疼痛折磨25%癌癥病人帶著劇烈疼痛折磨離世在我國有61.6%腫瘤患者伴有癌痛貫徹癌癥止痛存在的問題

因素：擔心藥物成癮擔心不良反應(yīng)重視不足擔心藥物流失缺乏知識方法

被調(diào)查人數(shù)2265811825807832

%46.016.529.117.527.4

中國癌癥疼痛現(xiàn)狀調(diào)查報告2005899位患者對止痛藥物的經(jīng)濟承受能力

藥費報銷情況%患者經(jīng)濟承受能力%

全部報銷15.2不成問題11.7部分報銷51.4基本可負擔39.3完全自費31.1困難或非常困難49.1其他2.2

中國癌癥疼痛現(xiàn)狀調(diào)查報告2005WHO設(shè)計的三階梯止痛癌痛控制中的作用神經(jīng)阻斷、姑息手術(shù)與部分切除術(shù)，1－5％硬膜外和鞘內(nèi)止痛藥2－6％靜脈和皮下用藥5－20％口服、經(jīng)皮和直腸用藥75－80％第一階梯輕度鎮(zhèn)痛藥：非甾體類藥物為主阿斯匹林制劑意施丁(消炎痛控釋片)優(yōu)妥(阿西美辛）泰諾(對乙酰氨基酚為主)百服寧(對乙酰氨基酚為主)必理通(對乙酰氨基酚)幸福止痛素(對乙酰氨基酚為主)散利痛(對乙酰氨基酚+咖啡因等)芬必得(布洛芬)扶他林(雙氯芬酸鈉)凱扶蘭（雙氯芬酸鉀）奇諾力(舒林酸)美舒寧(尼美舒利)莫比可(美洛昔康)瑞力芬（萘丁美酮）Celecoxib(西樂葆)萬絡(luò)第二階梯中度鎮(zhèn)痛藥：弱阿片類藥物為主奇曼丁(鹽酸曲馬多緩釋片)路蓋克(可待因+對乙酰氨基酚)泰諾因(可待因+對乙酰氨基酚)氨酚待因(可待因+對乙酰氨基酚)第三階梯重度鎮(zhèn)痛藥：強阿片類藥物美施康定(硫酸嗎啡控釋片)奧施康定（鹽酸羥考酮控釋片）鹽酸嗎啡針中國市場上常見的鎮(zhèn)痛藥分級三階梯鎮(zhèn)痛方案及原則

非阿片類藥物±輔助藥物弱阿片類藥物±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物強阿片類藥物±非阿片類鎮(zhèn)痛藥±輔助藥物疼痛消失輕度疼痛中度重度基本原則：1、口服給藥；2、按階梯給藥；3、按時給藥；4、個體化；5、注意具體細節(jié)WHO三階梯止痛原則推薦首選口服給藥途徑（WHOguidelinesforthemanagementofCancerpain,1986)EAPC(歐洲姑息治療學會)推薦癌痛治療首選口服給藥途徑（EAPCrecommendationsformorphineandalternativeopioidsincancerspain,1996)癌癥患者口服用藥是常規(guī)的最佳給藥途徑

(摘自：最新姑息醫(yī)學牛津教科書）

(Theoralrouteofopioidadministrationremainsthemostimportantandappropriateinroutinepractice.)

(Oxfordtextbookofpalliativemedicine3rdedition,DerekDoyleetc.,2004)嗎啡劑量滴定方法MST劑量滴定方法例：重度疼痛患者初始劑量的確定MSContin30mgq12h按時給藥+必要時=次日按時劑量d1MS30mgq12hd1prn速效10mg×2×3次總量MS120mgd260mgq12hd2prn速效10mg×4×3次總量MS240mgd3120mgq12h合適劑量充分鎮(zhèn)痛副作用可忍受利用劑量轉(zhuǎn)換公式：口服嗎啡日劑量(mg)×1/2=芬太尼貼劑ug/hq72h如:口服嗎啡180mg/d×1/2＝180000ug/100/24＝芬太尼貼劑ug/hq72h＝75ug/hq72h起始劑量為25ug/h“天花板效應(yīng)”與阿片類藥物“輪換”

CeilingEffect理論上，弱阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用有封頂效應(yīng)，強阿片類藥物鎮(zhèn)痛作用無封頂效應(yīng)。癌痛的多源性可以造成機體一系列改變，并導致阿片受體下調(diào)出現(xiàn)阿片耐藥。多模式平衡鎮(zhèn)痛是腫瘤鎮(zhèn)痛的發(fā)展趨勢。

當病人出現(xiàn)阿片樣不良反應(yīng)時簡單地歸結(jié)為阿片類藥物，而不進行各種可能原因的分析當應(yīng)用阿片類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)時立刻換用另一種阿片類藥物，而不是分析原因，給予相應(yīng)治療目前常見的誤區(qū)14胃腸道癥狀自主神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)皮膚惡心、嘔吐、便秘口干癥、尿潴留、體位性低血壓嗜睡、認知能力下降、幻覺、譫妄、呼吸抑制、痛覺過敏

瘙癢、多汗阿片類藥物不良反應(yīng)一覽表消化系統(tǒng)惡心、嘔吐發(fā)生機制：藥物刺激延髓化學感受器體位性低血壓藥物直接作用于胃腸道處理辦法：使用胃復安、地塞米松、恩丹西酮、氟哌定等消化系統(tǒng)便秘發(fā)生機制：直接興奮胃腸平滑肌的阿片受體作用于腦干相關(guān)部位的阿片受體通過植物神經(jīng)調(diào)節(jié)產(chǎn)生作用處理辦法：足夠飲水和纖維素飲食使用番瀉葉、脾約麻仁丸等緩瀉藥使用乳果糖、山梨醇、比沙可啶、氯化鎂等強效瀉藥口服小劑量納洛酮可部分緩解。便秘是阿片類藥物最頑固的不良反應(yīng)，長期使用，口服劑與經(jīng)皮貼劑發(fā)生率無顯著差異呼吸系統(tǒng)呼吸抑制發(fā)生機制：阿片藥物抑制呼吸中樞對二氧化碳的反應(yīng)性常為呼吸頻率減慢處理辦法：疼痛是呼吸抑制的興奮劑強刺激可誘發(fā)呼吸嚴重呼吸抑制納洛酮0.1-0.2mg靜注，如無效，加倍增加劑量直至2.0mg，6小時需重復一次如與多瑞吉的使用有關(guān)，需觀察24小時吸氧、人工呼吸中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛劑量下，阿片類藥物可以產(chǎn)生不同程度的鎮(zhèn)靜作用處理辦法：使用咖啡因、右旋苯丙胺等中樞興奮藥排除腦轉(zhuǎn)移或合并使用