毒品和藥物成癮的研究綜述[內(nèi)容提要]從毒品出現(xiàn)的那天起，毒品就像是一個(gè)糾纏不清的頑疾，始終伴隨著人類的扭曲和痛苦。毒品藥物問題在現(xiàn)代社會(huì)中的狀況依然極其嚴(yán)峻，造成了一系列的社會(huì)問題。本文試圖從分析藥物成癮的機(jī)制入手，希望從中可以找到一些克服藥物成癮的方法，得到一些有用的啟示。[關(guān)鍵詞]成癮、成癮機(jī)制、獎(jiǎng)賞回路、多巴胺、遺傳引言毒品的濫用和成癮已經(jīng)成為了最嚴(yán)重的社會(huì)問題之一，并且已經(jīng)滲透到社會(huì)的各個(gè)階層。成癮者一旦毒癮發(fā)作，會(huì)不惜一切代價(jià)去得到毒品，從而又引發(fā)出了一系列相關(guān)的社會(huì)問題。而作為成癮者的親人，很多人并不理解上癮者的行為，也并不理解這種成癮的生理學(xué)機(jī)制，因此很難幫助成癮者度過難關(guān)，也使得家庭生活混亂不堪。研究成癮的生理學(xué)機(jī)制，是解決毒品問題的關(guān)鍵所在，也是當(dāng)今神經(jīng)生物學(xué)界的研究熱點(diǎn)之一。不同種類的毒品成癮的機(jī)理有所不同，成癮的速度也不同，以往的研究更多地停留在分子生物學(xué)方法上，認(rèn)為吸毒者由于體內(nèi)缺乏多巴胺或內(nèi)啡肽及去甲腎上腺素等化學(xué)物質(zhì)，通過毒品補(bǔ)充，刺激體內(nèi)產(chǎn)生相應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)，引起機(jī)體的欣快感而形成了“補(bǔ)償理論”學(xué)說。而近幾年應(yīng)用現(xiàn)代功能影像學(xué)手段來研究毒品成癮機(jī)制，也取得了一些證據(jù)。功能影像學(xué)包括功能磁共振成像（FMRI），正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層成像（PET）或功能代謝CT（PET/CT），單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描成像（SPECT）等，可將毒品成癮的過程轉(zhuǎn)變?yōu)榭梢暬挠跋駥W(xué)表現(xiàn)出來。目前主要集中對(duì)吸毒者局部腦血流和代謝顯像，神經(jīng)遞質(zhì)及其受體轉(zhuǎn)運(yùn)的顯像，以及針對(duì)吸毒環(huán)境刺激任務(wù)的腦區(qū)反應(yīng)的定位，進(jìn)一步將研究其反應(yīng)的神經(jīng)回路等。由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，所有成癮藥物都能夠興奮腦內(nèi)獎(jiǎng)賞系統(tǒng)，產(chǎn)生獎(jiǎng)賞效應(yīng)而造成心癮。成癮者也可在相關(guān)的刺激（如視覺、聽覺）在腦部產(chǎn)生一定的興奮。目前，有證據(jù)表明：長(zhǎng)期吸食毒品者與正常人大腦PET成像對(duì)照，顯示甲基苯丙胺成癮者紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體和可卡因成癮者紋狀體多巴胺D2受體明顯少于正常對(duì)照組。SPECT多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白顯像研究表明，海洛因成癮者腦內(nèi)雙側(cè)基底節(jié)區(qū)多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體明顯減少，這說明神經(jīng)遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體也跟藥物成癮存在某種聯(lián)系。國(guó)外學(xué)者應(yīng)用fMRI已在可卡因成癮研究上取得進(jìn)展，認(rèn)為在視覺、聽覺的相關(guān)環(huán)境刺激下短時(shí)程的信號(hào)增加與快感有關(guān)，而長(zhǎng)時(shí)程的持續(xù)增強(qiáng)更多與渴求有關(guān)。視聽等暗示信號(hào)可以激活可卡因吸毒者大腦前扣帶回和左頂葉背外側(cè)核（圖2）。對(duì)于海洛因成癮者的FMRI研究，認(rèn)為相關(guān)環(huán)境的視聽暗示能夠激活中腦上行神經(jīng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)，并且認(rèn)為大鼠對(duì)海洛因的不同給藥方式在腦部產(chǎn)生的FMRI信號(hào)是不同的，SellLA等利用PET對(duì)海洛因成癮患者的研究表明，當(dāng)患者對(duì)海洛因產(chǎn)生渴求時(shí)，在額下葉、右栔葉、海馬等局部腦血流增加，而大腦的實(shí)質(zhì)上改變從常規(guī)MRI影像上得不到顯像，證實(shí)了海洛因成癮者的“心癮”來源于腦內(nèi)某些功能區(qū)，但尚未能闡明其各腦區(qū)的作用及其神經(jīng)回路；也未能闡明成癮的機(jī)制。在國(guó)內(nèi)外的研究中，研究最多的毒品是可卡因（cocaine），可卡因是由一種產(chǎn)于南美洲安第斯山脈高地的稱為古柯（Erythroxyloncoca）的植物葉子中提煉出來的。作為一種強(qiáng)神經(jīng)刺激性藥物，可卡因同時(shí)也是最強(qiáng)力的成癮性藥物。可卡因成癮非常之快，并且很難戒掉。對(duì)動(dòng)物進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，無論是注射還是飲食攝入，可卡因都同樣有效。接受可卡因的動(dòng)物會(huì)高強(qiáng)度的重復(fù)某一項(xiàng)任務(wù)（比如按壓桿10000次以上），并且在接受毒品時(shí)受到懲罰的情況下依然會(huì)繼續(xù)接受毒品。研究者發(fā)現(xiàn)，可卡因刺激大腦的獎(jiǎng)賞系統(tǒng)(rewardsystem)，并引起超過自然功能所能達(dá)到的快感。它的作用可以使吸毒者失去生存能動(dòng)性而不斷地使用毒品。長(zhǎng)期使用可卡因會(huì)形成藥物依賴并損害大腦和其他器官。不僅在使用兩周內(nèi)形成生理依賴，僅僅一次使用就可以形成心理依賴并終身難以擺脫。并且一旦開始吸毒，為了滿足快感，吸毒者會(huì)不斷加大用藥劑量。可卡因影響大腦結(jié)構(gòu)。科學(xué)家對(duì)這個(gè)難題進(jìn)行了長(zhǎng)期的研究，并得到了一些公認(rèn)的影響機(jī)理?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，在吸毒的渴望和吸入后的興奮階段，大腦產(chǎn)生了不同的改變。吸毒的經(jīng)歷會(huì)改變大腦的結(jié)構(gòu)，這種結(jié)構(gòu)的改變會(huì)影響行為和認(rèn)知，從而引起了如尋找毒品等的上癮行為。這種結(jié)構(gòu)上的改變以及它是為什么改變的自然而然成為了研究毒品成癮機(jī)制的焦點(diǎn)。白鼠的實(shí)驗(yàn)研究表明，在注射了安非它明(amphetamine)和可卡因之后，依狀神經(jīng)核(nucleusaccumbens)和頂葉皮層(parietalcortex)兩個(gè)腦區(qū)發(fā)生了結(jié)構(gòu)變化，其中前者有關(guān)動(dòng)機(jī)和獎(jiǎng)賞，后者有關(guān)感覺運(yùn)動(dòng)功能(sensory-motorfunction)?？茖W(xué)家已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了經(jīng)過刺激可以產(chǎn)生興奮快感的腦區(qū)。受可卡因影響最大的神經(jīng)系統(tǒng)起源于一個(gè)位于大腦深層，稱為中腦腹側(cè)被蓋區(qū)(ventraltegmentalarea簡(jiǎn)稱VTA)的區(qū)域。從VTA區(qū)起源的神經(jīng)細(xì)胞延伸至大腦的“快感中心”之一——依狀神經(jīng)核中。在細(xì)胞水平上，快感的產(chǎn)生可以用多巴胺(dopamine)的作用解釋。在依狀神經(jīng)核部位，神經(jīng)元釋放多巴胺，通過對(duì)突觸后膜上的受體的作用向后一個(gè)神經(jīng)元傳遞“快樂”的信號(hào)?？茖W(xué)家發(fā)現(xiàn)，使用毒品后，多巴胺在作用后不能正常地從突出后膜受體上移除，從而造成了多巴胺的積累，引起了吸毒時(shí)超出正常腦功能的興奮感。而且，在停止使用毒品很長(zhǎng)時(shí)間以后，對(duì)過去使用毒品時(shí)快感的記憶，即使是一種暗示，也會(huì)激發(fā)出對(duì)毒品極大的渴望。成癮研究的一些進(jìn)展姐所謂忘成癮牙，是旦指?jìng)€(gè)何體不廈可自饞制地久反復(fù)宰渴求披從事漠某種煤活動(dòng)拜或?yàn)E閉用某裙種藥疤品，紋雖然幻這樣攏做會(huì)呈給自妙己或鬧已經(jīng)咽給自淘己帶材來各誼種不原良后揚(yáng)果，拾但仍妖無法祖控制遭。戀從現(xiàn)委象上毅看。弊成癮鬼可分雁為行猛為成蹄癮與鳴物質(zhì)門成癮雞。前謎者的呼主要明特征開是對(duì)泥自身扒的某鍋種行惹為產(chǎn)宜生了獄不可綱抗拒畢的欲慮望（腫如終派日沉診迷于厭賭博痰、性孕活動(dòng)袋或網(wǎng)嫩絡(luò)聊井天等修）。睛而后根者中隊(duì)最常偵見的肌濫用告藥物掠的成式癮行秤為。米說到沾藥物郊和藥勻物濫拼用的狀關(guān)系元，美逝國(guó)社沸會(huì)學(xué)盯家巴船伯（獲B.劍Ba蹤rb不er補(bǔ)）有陵精辟斤的議定論：乎幾乎顛任何陰東西移都可年以被波稱作黑“即藥物駝”競(jìng)，這搶些所習(xí)謂的邁藥物他反過傲來也外確實(shí)徐具有捷大量形的、臥各種墾不同蹈的心失理功榴能和燙社會(huì)名功能靜，幾能乎所簡(jiǎn)有的種藥物衛(wèi)都會(huì)昏導(dǎo)致條濫用猴成癮技。擔(dān)藥物稱濫用成（成紙癮）歪是一垂種大丑腦疾懂病，保即由漸于長(zhǎng)謝期濫麥用成跪癮性序物質(zhì)鉆所引皮起的蝦一種犁大腦駕神經(jīng)通細(xì)胞揭形態(tài)胳結(jié)構(gòu)牽、生切物化勝學(xué)和鄭功能釀改變謊的大睜腦慢漿性疾役病。成其特餃點(diǎn)表泰現(xiàn)為煩病程忍呈慢凱性、界復(fù)發(fā)含性過鉗程，張并伴反有明毯顯的凡心理哀、行帆為障嚇礙和權(quán)法律欄等諸萍多方靈面問虛題。田扛藥物撥濫用沸（成廉癮）睛機(jī)制沙的研凱究，濕目前淹主要隙集中呼于腦熄獎(jiǎng)賞巾系統(tǒng)矮，以屯及與岸情緒佛活動(dòng)片和記堡憶有者關(guān)的辣杏仁剪核及架海馬診區(qū)域晶。遺地傳學(xué)米研究飯顯示營(yíng)，嘗本試毒駁品，雷更多菠地與栗家庭墊和環(huán)黑境因悅素有乞關(guān)，財(cái)?shù)珡哪媸褂帽味酒窛l(fā)展稅到濫矛用毒槽品，慕甚至催依賴驢毒品疊及成宅癮，細(xì)則與夢(mèng)遺傳擔(dān)方面如的因咐素關(guān)珠系更在為密本切，粱并有揚(yáng)望找篩到相庫關(guān)基哪因。架將大德腦中紛與情魂緒活韻動(dòng)和孫記憶演有關(guān)陡的杏梳仁核庸及?；荫R區(qū)親域內(nèi)啟，使勁用成職癮物垂質(zhì)、爽渴求吩感和蠢覓藥姥行為亦等聯(lián)途系起島來，交有利扁于對(duì)咳藥物站濫用淹（成撫癮）瞇和復(fù)辮吸問朗題進(jìn)春行深慧入的動(dòng)研究鏈。弱19擱73慣年有烈人發(fā)擁現(xiàn)大劃腦內(nèi)獸存在浩一種色鴉片喉的感漫受器松，海銷洛因偵、嗎駛啡等富毒品賀就是廁通過葛鴉片險(xiǎn)受體挪作用直于神趨經(jīng)系攻統(tǒng)的勉。后蘆來又偏發(fā)現(xiàn)席腦內(nèi)中也會(huì)顆產(chǎn)生譜類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