腫瘤標志物TM-復旦大學校醫(yī)院我國居民死亡原因構成惡性腫瘤已成為威脅我國居民生命健康最主要的因素！美國的腫瘤發(fā)病情況我國的腫瘤發(fā)病情況目錄腫瘤標志物分類2腫瘤標志物介紹1常見腫瘤標志物3火山活動的發(fā)生。。。。。。

主要源于地質結構不穩(wěn)定，地殼活動頻繁基因組不穩(wěn)定。。。GenomicComplexityisaHallmarkofCancer腫瘤診斷的輔助指標

腫瘤標志物升高早于臨床檢測影像學可見腫瘤標志物(無形的腫瘤)Tumormass1μg103

1mg1061g109

10-100g1010-11

1kg1012臨床可檢測的腫瘤腫瘤增長TumorcellsLeadtime腫瘤標志物（TumorMarker，TM）存在于腫瘤細胞內(nèi)或細胞膜表面物質，由腫瘤細胞表達分泌入血液、其它體液及組織中；由機體對腫瘤反生免疫反應而產(chǎn)生并進入體液或組織中的物質；這兩類物質都可以被臨床檢測到，并用于指導腫瘤的診斷和治療。理想的腫瘤標志物腫瘤標志物在不斷發(fā)展

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?2011Roche腫瘤易患基因中間/終點標志物早期診斷的終點標志物分子腫瘤診斷和預后的標志物治療監(jiān)測的標志物正常組織/生殖細胞改變BRCA基因突變腫瘤的體積(細胞數(shù))104108腫瘤復發(fā)或轉移表現(xiàn)出臨床癥狀原位癌惡性表型癌前病變可作為腫瘤標志物的血清蛋白：

PSA,CEA,AFP,…全身基因突變:p53發(fā)展進展增殖播散治療復發(fā)啟動經(jīng)典的腫瘤標志物腫瘤標志物（TM）在體檢中的應用

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TM檢測技術幾乎是迄今為止發(fā)現(xiàn)早期無癥狀腫瘤的唯一途徑。可先于X線、超聲、CT、MRI或PET-CT等物理檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤。

■TM檢測陽性，不一定是腫瘤，僅僅是一種提示和信號，提示檢測者屬于高危人群，應引起警示和注意。TM檢測陽性者應結合臨床查清原因，考慮遺傳因素、周圍環(huán)境因素、不良生活習慣和行為等影響因素。

腫瘤標志物異常需要做進一步檢查1.明顯的增高：當然癌癥的可疑度也會相應增大，對于出現(xiàn)這類狀況的患者來說，做下一步的全面檢查，包括CT、B超等2.輕微的超標：也不能置之不理，為了徹底的排除癌變早期的可能，還需要隔一兩個月再去醫(yī)院進行復檢，如果持續(xù)升高，就要懷疑癌變在發(fā)展，如果一直沒有明顯的升高，一般是良性病變，可能是器官炎癥。如肝臟良性疾病，AFP、CA199、CEA升高。腫瘤標志物值升高≠患有腫瘤1、惡性腫瘤患者：一般腫瘤標志物的含量會有顯著增高。但是不是所有的惡性腫瘤都會引起腫瘤標志物的升高。這要根據(jù)腫瘤標志物的特異性與靈敏度來決定。2、正常人群：雖然腫瘤標志物是由腫瘤產(chǎn)生的物質，但腫瘤標志物在正常組織或良性病變中同樣可以產(chǎn)生，但這類人群所占的比例是較低且存在個體差異。這類人群同樣要重視腫瘤標志物，其數(shù)值的增加可能是炎癥或者是癌細胞的輕度增加；某些生理變化，如妊娠和月經(jīng)，AFP、CA125、HCG會升高。腫瘤標志物值升高≠患有腫瘤3、樣品存儲問題：在血液標本儲存不當也會導致腫瘤標志物的指標升高。如容器、抗凝劑、保存液及冷鏈儲藏等出現(xiàn)問題，會導致樣品不能準確反映檢測者的實際情況，有可能會是腫瘤標志物的值升高。4、藥物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制劑的使用后，有可能引起某些腫瘤標志物指標的升高。5、特殊情況：例如喝酒、睡眠不好，還有就是過頻進食補品。自身免疫性疾病，如紅斑狼瘡、腎小球腎炎等，腫瘤標志物多呈陽性反應。正確對待TM的檢測結果友情提醒：1、TM的器官特異性和腫瘤特異性均不太理想，既存在于腫瘤中也存在于正常人和非腫瘤患者血液和體液中。2、各人的TM基礎水平不同，不能單憑超過參考范圍而進行診斷，也不提倡對無癥狀人群進行普查，對結果進行評估和解釋應小心。正確對待TM的檢測結果▲體檢陽性者：

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開展相關的、必要的檢查。

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應定期隨訪。通過體檢TM檢測可篩選出高危人群，定期復查，對不良習慣及行為給予勸導。隔2-3周復查，復查2次。

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減少負面影響，注意保護個人隱私。正確對待TM的檢測結果▲關于假陰性結果：

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腫瘤本身導致的：腫瘤的大小和腫瘤細胞數(shù)目；細胞或其表面被封閉；腫瘤細胞合成分泌TM的速度；腫瘤組織本身血循環(huán)差，其產(chǎn)生的腫瘤標志物不能分泌到外周血液中等。

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其他客觀因素：血標本的采集、儲存不當、標本量不足；檢測因素如交叉反應、鉤狀效應等。腫瘤標志物動態(tài)監(jiān)測，可評估腫瘤的療效，在影像學改變之前提示腫瘤的復發(fā)和轉移腫瘤的診斷和治療腫瘤診療現(xiàn)狀：腫瘤早期臨床癥狀不明顯，70-80%患者一經(jīng)診斷均處于腫瘤晚期；喪失了早期治療機會，預后差，3-5年的生存率較低。腫瘤的診斷：病理學、影像學、實驗室檢查腫瘤的治療：手術、放療、化療、其他綜合治療腫瘤標志物為腫瘤的早期診斷提供了可能來源分類亞類腫瘤標志物血清血漿癌胚抗原——AFP、CEA糖脂及糖蛋白類糖抗原CA199、CA72-4、CA50、CA242上皮l類粘蛋白CA15-3、CA549、MCA糖蛋白CA125、SCC、EGFR激素、酶及蛋白類激素類HCG酶類PSA、fPSA、NSE、PAP蛋白質β2-M、Ferritin、CYFRA21-1、TPA、TPS組織細胞細胞活檢——HER2（血清測定已有）腫瘤標志物的分類甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是由胚胎卵黃囊、胚胎肝細胞及其他內(nèi)胚層分化的胃腸組織合成，其為一單鏈蛋白，分子量為70000。參考值<10.0ng/ml臨床意義：原發(fā)肝癌（70-95%）實踐證明血清AFP濃度>200ng/ml且持續(xù)8周以上;或血清AFP濃度大于500ng/ml，經(jīng)2-4周復查不下降或繼續(xù)升高，結合臨床表現(xiàn)可診斷原發(fā)性肝癌10%-50%病毒性肝炎、肝硬化患者血清AFP呈一過性低水平升高，多在25-200ng/ml之間3內(nèi)胚層癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌及其他消化道腫瘤患者如胃癌，尤其是伴肝轉移者，AFP可有不同程度的升高4婦女妊娠3個月后，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常5妊娠期AFP異常升高可用于輔助診斷胎兒神經(jīng)管缺損、畸形等甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）癌胚抗原存在于胚胎胃腸黏膜上皮與一些惡性組織的細胞表面，是一種分子量為180000的糖蛋白。最初被認為是結/直腸癌的特異性腫瘤標志物，后被發(fā)現(xiàn)在消化道外的腫瘤如肺癌、乳腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌等中也存在。參考值：<5.2ng/ml臨床意義：CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。2、某些良性疾病，如直腸息肉、潰瘍性結腸炎、酒精中毒性肝硬化、肺氣腫及良性乳腺疾病也可見血清CEA升高，但一般為輕微升高，動態(tài)觀察無持續(xù)上升，在病情緩解后可降至正常水平。正常人吸煙者CEA可有輕度升高3、治療前CEA水平可幫助了解腫瘤惡性程度、病變范圍及預后情況，癌癥越晚期，CEA越高，預后越差。4、手術完全切除者，CEA應在6周內(nèi)恢復正常;術后CEA無變化或下降后又回升至較高水平，則表示腫瘤未完全切除或有遠處轉移。5、癌癥病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。6、血清CEA定量結合甲狀腺降鈣素測定，有助于甲狀腺髓樣癌的診斷和復發(fā)的判斷。癌胚抗原（CEA）糖類抗原125（CA125）CA125是以卵巢漿液性乳突狀腺癌患者來源的標本所建立的細胞株制備小鼠單克隆抗體所獲得，分子量大于200000。生化本質為糖蛋白，是一種分化抗原，存在于胎兒體腔上皮衍化而來的組織中，包括腹膜、胸膜、心包膜等。參考值<35.0U/ml臨床意義：（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率82.2%；治療有效CA125下降；復發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復發(fā)的良好指標。人附睪蛋白（HE4）HE4最早在附睪的上皮細胞發(fā)現(xiàn)，后證實在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表達。臨床意義：CA125的檢測是NACB推薦的卵巢癌診斷的首選指標。HE4結合CA125增加診斷卵巢癌敏感性，提高對早期卵巢癌檢測能力HE4和CA125雙標志物檢測鑒別診斷骨盆腔腫塊的良性盆腔腫瘤和卵巢癌病變卵巢癌管理，早期發(fā)現(xiàn)復發(fā)糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3是從人乳脂肪球上和肝轉移乳腺癌細胞膜制成的單克隆抗體合二為一命名的。能與兩種單克隆抗體反應的決定簇存在于一種稱為MAM-6的糖蛋白分子上，該種抗原屬于唾液酸化的糖蛋白亞類，又稱多態(tài)性上皮粘蛋白(PEM)，分子量為400000。參考值

<25.0U/ml糖類抗原19-9（CA19-9）CA19-9是通過以結腸癌細胞免疫小鼠，并與骨髓瘤雜交所得的單克隆抗體而獲得，分子量大于400000。是目前診斷胰腺癌的最佳腫瘤標志物之一。參考值<27.0U/ml

糖類抗原72-4（CA72-4）CA72-4是一種高分子量的類黏蛋白分子參考值：<6.9ng/ml臨床意義：（1）是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標志物之一，對胃癌具有較高的特異性，陽性率可達65-70%，有轉移者更高。（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定陽性率（3）CA72-4升高與疾病的分期有關系。外科手術后，CA72-4水平可迅速下降至正常值。如果腫瘤組織完全切除，CA72-4可持續(xù)維持在正常水平。在70%的復發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高，或在臨床診斷為復發(fā)時也已升高。因此，CA72-4可作為治療后隨訪的指標以及復發(fā)和預后的判斷。（4）血清CA72-4升高可見于以下幾種疾?。阂认傺祝斡不?，肺病，風濕病，婦科病，卵巢良性疾病，乳腺病和胃腸道良性功能紊亂等。鐵蛋白（Ferr）由人體網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞分泌，人體內(nèi)的2/3的鐵在肝、脾、骨髓和腸黏膜細胞中，某些腫瘤細胞也可合成并釋放鐵蛋白。鐵蛋白（Ft）的含量能反映肝臟儲鐵量和體內(nèi)儲鐵總量參考值：男性20-280ug/L女性12-145ug/L臨床意義：（1）檢測腫瘤的廣譜標志物，為原發(fā)性肝癌的第二血清學標志物，特別是對AFP陰性的患者，原發(fā)性肝癌患者的SF往往顯著升高。細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指細胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是構成細胞骨架的一種中間絲狀物。CYFRA21-1主要分布在單層上皮細胞，如腸上皮、胰管、膽囊、子宮內(nèi)膜、輸尿管及肺泡上皮。參考值：<3.3ng/ml臨床意義：（1）在肺癌診斷中有很大的價值，是非小細胞肺癌最有價值的血清指標，尤其對鱗狀細胞癌患者的早期診斷、療效觀察和預后監(jiān)測有重要意義。（2）子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結腸癌、肝癌患者中血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值與腫瘤的進展程度和組織分型相關（4）CYFRA21-1可用于與良性肺部疾病(肺炎,結核,慢性支氣管炎,支氣管哮喘,肺氣腫)的鑒別，特異性較好。細胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）NSE存在于小細胞肺癌及神經(jīng)母細胞瘤來源的細胞中，是一種糖裂解酶，有2個同工酶。參考值<16.3ng/ml臨床意義：（1）NSE對于小細胞肺癌的敏感性和特異性都很高，陽性率為60%-80%。NSE是監(jiān)測小細胞肺癌療效與病程的有效標志物，并能提供有價值的預后信息，可用作輔助診斷、鑒別診斷以及監(jiān)察病程發(fā)展和療效。（2）神經(jīng)母細胞瘤患者中NSE可升高，可用于鑒別診斷、監(jiān)測病情變化、療效、復發(fā)等（3）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中血清NSE可升高

嗜鉻細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細胞（4）血清NSE升高可見于良性肺病和中樞系統(tǒng)疾病。

前列腺特異抗原（PSA）

游離前列腺特異性抗原（fPSA）是一分子量為34KD的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及導管上皮細胞胞漿中，不表達于其他細胞，是前列腺較特異的標志。參考值：<4.0ng/ml

在正常男性中此參考值隨年齡增加而輕度上升。臨床意義：（1）PSA是前列腺較特異的標志，主要用于前列腺癌診斷，陽性率高于63%，用于診斷前列腺癌、鑒別轉移性腺癌的來源。（2）用于鑒別前列腺癌和前列腺增生癥。

f-PSA/PSA<0.1提示前列腺癌f-PSA/PSA>0.25提示前列腺增生癥

PSA濃度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。

（3）血清PSA升高一般提示前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。由于PSA也存在于尿道旁和肛門旁腺體，及乳腺組織或乳腺癌，因此，女性血清中也可測出低水平的PSA。

前列腺特異抗原（PSA）

游離前列腺特異性抗原（fPSA）復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科甲狀腺球蛋白（TG）參考值：1.4-78ng/ml正常人血液中可有低濃度的TG存在，是甲狀腺體形態(tài)完整性的特殊標志物;甲狀腺濾泡壁損傷可導致大量的TG進入血液。可用于甲亢、甲狀腺炎療效觀察和隨訪：Graves病TG升高，甲亢緩解后TG下降正常，癥狀加重或復發(fā)時TG又升高；亞甲炎時血TG升高，經(jīng)治療TG下降，如TG仍高應繼續(xù)治療，否則易復發(fā)；TG還可作為缺碘性甲腫防治與監(jiān)測指標。本院檢測TG主要用于對分化性甲狀腺癌術后隨訪。在分化性甲狀腺癌中，TG升高多為腫瘤組織自身異常釋放所致，腺葉全切術后TG仍較高，常提示腫瘤殘余或轉移癌原發(fā)病灶可能為甲狀腺，對分化性甲狀腺癌的治療監(jiān)測有重要臨床意義。黑色素瘤首選腫瘤標志物(S100)S100蛋白分子量為10.5KD的鈣結合蛋白。S100A1和S100B是最先發(fā)現(xiàn)的成員。由中樞神經(jīng)系統(tǒng)細胞表達，特別是星形膠質細胞、黑色素瘤細胞和其他一些組織也有表達臨床意義：惡性黑色素瘤患者，特別是II、III和IV期患者血清S100濃度的升高提示疾病的進展，連續(xù)檢測有助于療效的評估多種類型的大腦損傷，腦脊液中S100的濃度會升高，并能釋放到血中，多種疾病導致的腦損傷，如腦外傷、中風和腦腫瘤的患者血清中能檢測出S100胃泌素釋放肽前體（ProGRP）神經(jīng)內(nèi)分泌組織異常分化所導致，外周循環(huán)中ProGRP的正常上限為50pg/ml血清ProGRP水平與肺癌的病理類型有著相關性，小細胞肺癌（SCLC）比非小細胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平，ProGRP對小細胞肺癌有較高的敏感性ProGRP結合NSE對SCLC治療進行療效的監(jiān)測可用于SCLC的診斷,

早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復發(fā)部分慢性腎功能衰竭患者血清ProGRP也可升高，故臨床檢測時宜同時檢查患者的腎功能。

1.腫瘤的早期診斷PSA大于50歲的男性——聯(lián)合直腸指診（DRE)AFP肝癌高危人群AFP和HCG生殖細胞腫瘤的高風險人群TG和降鈣素甲狀腺癌的診斷

2.腫瘤的鑒別診斷PSA大于50歲的男性-聯(lián)合直腸指診（DRE)CYFRA21-1高水平提示肺癌