對付血癌的雙重武器——0901班血癌簡介白血病是一類造血干細(xì)胞異常的克隆性惡性疾病。其克隆中的白血病細(xì)胞失去進(jìn)一步分化成熟的能力而停滯在細(xì)胞發(fā)育的不同階段。在骨髓和其他造血組織中白血病細(xì)胞大量增生積聚并浸潤其他器官和組織，同時(shí)使正常造血受抑制，臨床表現(xiàn)為貧血、出血、感染及各器官浸潤癥狀。AMKL是一種罕見的白血病類型，由于白細(xì)胞無法成熟形成特化細(xì)胞而永遠(yuǎn)保持幼稚狀態(tài)，過量的不成熟白細(xì)胞是該疾病的主要特征，其發(fā)病數(shù)量預(yù)計(jì)隨老齡化增加。目前的治療方法1.支持治療2.化學(xué)治療3.骨髓移植4.靶向治療發(fā)現(xiàn)人發(fā)表該論文的資深作者是西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院血液學(xué)腫瘤學(xué)教授JohnCrispino這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)一種通用名稱為alisertib(MLN8237)的藥物，可通過誘導(dǎo)健康細(xì)胞分裂和生長來壓制不成熟細(xì)胞的增殖。此前在針對人類其他類型白血病和淋巴瘤的治療中Alisertib的測試取得了有限的成功。然而，這種藥物應(yīng)該會對人類AKML有效，因?yàn)樗禺惖匕邢蛄薃uroraA激酶。在正常細(xì)胞發(fā)育中，該酶使得健康細(xì)胞能夠適當(dāng)增殖，但是在白血病中它也使得年輕細(xì)胞處于混亂中不受抑制地?cái)U(kuò)增。Alisertib確實(shí)有效地抑制了癌細(xì)胞增殖。當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)我們預(yù)測將逆轉(zhuǎn)AMKL的藥物已遠(yuǎn)遠(yuǎn)一路進(jìn)入到臨床開發(fā)階段，事實(shí)上我們不必從頭開始，這意味著我們離接近找到一種有效的療法將只有數(shù)年之遙。范伯格醫(yī)學(xué)院血液學(xué)/腫瘤學(xué)助理教授、西北大學(xué)紀(jì)念醫(yī)院腫瘤學(xué)家JessicaAltman博士說：“這項(xiàng)研究給了我們一個(gè)科學(xué)依據(jù)將這種藥物帶到這種非常具有挑戰(zhàn)性的白血病形式的早期階段臨床試驗(yàn)中?！盇ltman還是Lurie癌癥中心成員。與其他的白血病專家一起，她正在設(shè)計(jì)一個(gè)多中心臨床試驗(yàn)，計(jì)劃于2013年啟動(dòng)。研究人員還發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)針對其他類型白血病的攻擊計(jì)劃。在研究中通過篩查9,000個(gè)化合物，他們發(fā)現(xiàn)dimethylfasudil提高了成熟骨髓細(xì)胞的數(shù)量，破壞了惡性細(xì)胞。原文摘要

Themechanismbywhichcellsdecidetoskipmitosistobecomepolyploidislargelyundefined.Hereweusedahigh-contentimage-basedscreentoidentifysmall-moleculeprobesthatinducepolyploidizationofmegakaryocyticleukemiacellsandserveasperturbagenstohelpunderstandthisprocess.Ourstudyimplicatesfivenetworksofkinasesthatregulatetheswitchtopolyploidy.Moreover,wefindthatdimethylfasudil(diMF,H-1152P)selectivelyincreasedpolyploidization,maturecell-surfacemarkerexpression,andapoptosisofmalignantmegakaryocytes.AnintegratedtargetidentificationapproachemployingproteomicandshRNAscreeningrevealedthatamajortargetofdiMFisAurorakinaseA(AURKA).WefurtherfindthatMLN8237(Alisertib),aselectiveinhibitorofAURKA,inducedpolyploidizationandexpressionofmaturemegakaryocytemarkersinacutemegakaryocyticleukemia(AMKL)blastsanddisplayedpotentanti-AMKLactivityinvivo.Ourfindingsprovidearationaletosupport