DH

2009-08于SD淺談藥品GMP的修訂趨向denghg@內(nèi)容美國CGMP修訂及評估標準ICHQ8質(zhì)量源自設(shè)計-QbDICHQ9質(zhì)量風(fēng)險管理-QRM我國GMP修訂草案中潔凈度問題CGMP修訂及評估標準制訂、修訂三項原則CGMP的修訂新版CGMP于2008年12月8日生效修訂的目的是更新、闡明CGMP的要求，以便使它與FDA的其它法規(guī)及國際標準相一致。FDA認為，向制藥行業(yè)提供一個統(tǒng)一的標準、最大限度地降低可能的危害…，…同時，在如何實現(xiàn)CGMP的方法上，力求給予企業(yè)以自由空間-足夠的靈活性修訂說明的目錄I.背景

II.法規(guī)修訂小結(jié)無菌制造工藝石棉過濾器雙重復(fù)核制其它次要的修訂內(nèi)容III.反饋意見及FDA的答復(fù)總體意見管路無菌制造工藝石棉過濾器雙重復(fù)核制對1996年提案的輕微修訂IV.影響分析V.環(huán)境影響VI.聯(lián)邦制度VII.1995年文件審核法FDA對CGMP修訂重點無菌制造Asepticprocessing其實是肯定了2004年9月由無菌制造工藝生產(chǎn)無菌藥品的CGMP指南（7萬中文字）；石棉過濾器的使用結(jié)論是禁止使用雙重復(fù)核VerificationbyaSecondIndividual由另一人對操作人員完成操作的檢查、確認，修改后的稿體現(xiàn)了技術(shù)進步，由計算機及其它自動記錄的裝置，經(jīng)驗證后，只需要一個復(fù)核，不需要第二個去復(fù)核；手工操作不排除第二人復(fù)核。適用性質(zhì)量是CGMP的大環(huán)境實施GMP基本上只是改善質(zhì)量、保證一致性、產(chǎn)品安全性和有效性的管理手段。如果將產(chǎn)品質(zhì)量定義為滿足和超越用戶的需求和期望，那么，僅僅符合GMP要求，并不能保證（適用性）質(zhì)量。FDA力求通過二種手段強化對企業(yè)的監(jiān)管：一是FDA的工廠檢查計劃；二是鼓勵企業(yè)參加CGMP研討會，這種研討會通常由行業(yè)協(xié)會和企業(yè)聯(lián)合舉辦，并由監(jiān)管部門參與。CGMP的背景適用性質(zhì)量標準GMP的理念賦予藥品生產(chǎn)企業(yè)以重大的責(zé)任遵循GMP規(guī)范是最低要求，它還不能確保生產(chǎn)企業(yè)完全達標Theconcept=法規(guī)要求最后一句話體現(xiàn)適用性質(zhì)量的理念（我國目前還停留在合格性質(zhì)量的理念上）！Theconceptplacesalargeburdenonthemanufacturerofpharmaceuticals.Adherencetotheexplicitregulationsisarequiredminimum,butitisnotadequatetoensurethatamanufacturerisincompliance示例說明美國有一鎮(zhèn)痛藥“萬絡(luò)”VIOXX，…卡羅爾-思斯特女士的丈夫長期服用Vioxx，突發(fā)心臟病死亡，法院判生產(chǎn)廠賠償2.5億美元。產(chǎn)品注冊、檢驗合格、符合GMP要求，出了問題，企業(yè)要負責(zé)—適用性質(zhì)量。我國是合格質(zhì)量的理念：產(chǎn)品檢驗合格，企業(yè)可不負責(zé)任。例如，2005年6月16日到17日，泗縣19所學(xué)校2444名學(xué)生接種甲肝疫苗，當天出現(xiàn)異常反應(yīng)。29日下午，治療和住院觀察的達263人。其中有明顯臨床癥狀的11人出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論群體性癔癥，檢驗結(jié)果合格，不承擔(dān)責(zé)任。CGMP三大特征正如聯(lián)邦注冊所指出的那樣，…CGMP規(guī)范，從它的設(shè)計思想上說，大體具備三個特征：普遍的適用性：基本上適用于所有的藥品；充分的靈活性：在根據(jù)CGMP可作出完整判斷的同時，鼓勵創(chuàng)新；內(nèi)容的明晰性：條款闡述清楚、明確，足以使人理解規(guī)范的要求。GoodManufacturingPracticeForPharmaceuticalsAPlanforTotalQualityControlFromManufacturerFifthEdition,RevisedandExpandedDRUGANDTHEPHARMACEUTICALSCIENCESVOLUME109SidneyH.WilligProcess/ProductDesignEquipmentInstallationEquipmentOperationEquipmentuseinProcessingConfirmedValidationDataEvaluationinconsistentIQOQPQconsistent

Acurrent,althoughnotnecessarilypredominant,practiceisconsidered“good”if:ItisfeasibleformanufacturerstoimplementItcontributestoensuringthesafety,quality,orpurityofthedrugproduct.Thevalueofthecontributionsoraddedassuranceexceedsthecostinmoneyorotherburdensofimplementingorcontinuingthepractice.

以下Current/現(xiàn)行的實踐，盡管不一定達到流行、盛行的程度，可作為“良好”的原則標準：可行性：企業(yè)可以執(zhí)行；先進性：有助于保證藥品的安全性、保證藥品的質(zhì)量或純度；經(jīng)濟性：規(guī)范的實施，不得帶來費用過大、負擔(dān)過重而無實際意義的后果--不得勞而無果、浪費資源FDA標準的三項原則Current的內(nèi)涵-1企業(yè)必須在控制手段及方法上跟上科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，按照制藥行業(yè)普遍認可的設(shè)備、方法、控制和記錄來調(diào)整執(zhí)行標準。即使在各個方面處于制藥行業(yè)的“平均水平”，也不能確保制藥企業(yè)符合要求，因為標準不是“平均水平”，而是“良好”水平。因此，如果在制藥業(yè)引入了比現(xiàn)行標準更好的實踐、做法，生產(chǎn)企業(yè)就可能有必要加以采用。Current的內(nèi)涵-2符合GMP并不是一個靜止的狀態(tài)，它不僅要求生產(chǎn)企業(yè)清楚制藥業(yè)現(xiàn)行的常規(guī)，而且要求企業(yè)清楚制藥行業(yè)中的創(chuàng)新。對企業(yè)的GMP執(zhí)法檢查、評估，是促進企業(yè)不斷獲得行業(yè)常規(guī)和創(chuàng)新知識的手段，也是企業(yè)對現(xiàn)生產(chǎn)及控制系統(tǒng)進行必要變更的方法。FDA實際上以“行業(yè)指南”的形式來引導(dǎo)企業(yè)GuidanceforIndustry

SterileDrugProductsProducedbyAsepticProcessing-

CurrentGoodManufacturingPracticeU.S.DepartmentofHealthandHumanServices

FoodandDrugAdministration

CenterforDrugEvaluationandResearch(CDER)

CenterforBiologicsEvaluationandResearch(CBER)

OfficeofRegulatoryAffairs(ORA)

September2004PharmaceuticalCGMPs行業(yè)指南示例CGMP指南引言-鼓勵技術(shù)進步本指南代表了FDA對這一課題的最新觀點。它并不賦予任何人某種特權(quán)，也不約束FDA和公眾的思想。企業(yè)可以采用本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能滿足法規(guī)的要求。如想采用其它方法或手段，請與FDA負責(zé)本指南的人員討論。如不清楚FDA機構(gòu)的聯(lián)系方式，請見首頁的垂詢電話。I.引言II道.背景A.法規(guī)廉依據(jù)B.技術(shù)澆框架II不I.范圍IV艷.廠房歡及和臺設(shè)施A.關(guān)鍵乳區(qū)–1途00級區(qū)B.潔凈撤控制槍區(qū)C.潔凈醒區(qū)的忌隔離D.空氣旱過濾1.薄膜所過濾2.高效辮過濾嘆器-H巨EP豪AE.設(shè)計V.人員嚇培訓(xùn)看、考欣核和驚監(jiān)控A.生產(chǎn)止人員B.實驗狹室人針員C.監(jiān)控穗計劃VI輛.原輔銜材料民、容叛器和猾密封惜件A.原輔霞材料B.容器/密封俗件1.準備2.容器笑密封篇系統(tǒng)蘋的檢哲查VI孕I.細菌半內(nèi)毒是素的癥控制VI第II姨.時限肌控制IX助.無菌驢工藝查和滅她菌的猾驗證由無縣菌制豬造工腹藝生瘡產(chǎn)無野菌藥罪品的CG抱MP懷-2稍00戀4指南挽標題1987首版，約17頁1991再版，無變更，其實為再次印刷1997再版，有所修改，9節(jié)2004現(xiàn)行版，大幅度修改63頁，12節(jié)，3個附件包括菌隔離操作器、吹-灌-封封工藝前的加工過程無菌灌裝間為全層流或B中A級，原萬級配液建議為1000級出版《指南》，技佛術(shù)手姓段與爺時俱除進，獵但CG搶MP法規(guī)都相對括穩(wěn)定無菌遮制造丙的無弄菌產(chǎn)賢品-修改祖情況《行業(yè)枕指南》的作闊用Gu陵id罷an俗ce唐f架or祝I殃nd蝦us凱tr讓y-行業(yè)調(diào)指南推文件初旨在向企鞭業(yè)提生供信悅息和櫻幫助帝。用定以澄楊清FD簡A執(zhí)行辱法規(guī)復(fù)的要販求或固國會硬要求詳實施頭的標勢準，沫指導(dǎo)卡企業(yè)編如何章才能肥符合速法令珍和規(guī)張范的贏管理蓮要求屯。此腿外，徐通過捉對具倡體方架法和斯強制類手段討進行百回顧守、研懲究/檢查間的方幣式幫靜助FD心A雇員躍，使銹他們槐能有撫效、圖公正沾、始骨終一然致地膽履行FD巖A賦予熊的使競命。小結(jié)FD渴A的CG寇MP以適馳用性砌質(zhì)量揮為標寫準；心我國席是合西格質(zhì)類量標苗準，CG牛MP只可駁供參躺考以《行業(yè)厚指南》引導(dǎo)龜企業(yè)鳳，有昌較好之的靈泡活性CG掃MP修訂衡所遵榨循的餅原則可行叫性：尖企業(yè)扁可以否執(zhí)行寬；先進趙性：跑有助途于保疤證藥針品的半安全扔性、效保證遍藥品嘆的質(zhì)商量或鋪純度漿；經(jīng)濟陜性：柱不得臭勞而究無果灰、浪逐費資劃源二、IC燭H映Q8鵲(R徒)-卵Q1底0Qb棉D(zhuǎn)質(zhì)量紹源自肌設(shè)計co艇nn香ec欄tIC處H的組植成EMEATheEuropeanMedicinesAgency歐洲藥品管理局EFPIAEuropeanFederationofPharmaceuticalIndustriesandAssociations歐盟制藥工業(yè)聯(lián)合會MHLWMinistryofHealth,LaborandWelfare,Japan衛(wèi)生勞動社會福利部JPMAJapanPharmaceuticalManufacturersAssociation制藥企業(yè)協(xié)會FDAFoodandDrugAdministration美國食品藥品管理局PhRMAPharmaceuticalResearchandManufacturersofAmerica觀察員

WHOWorldHealthOrganisation世界衛(wèi)生組織EFTAEuropeanFreeTradeArea歐洲自由貿(mào)易區(qū)（瑞士及加拿大）IFPMATheInternationalFederationofPharmaceuticalManufacturersAssociation國際制藥企業(yè)聯(lián)合會IC鄭H文件炕制訂濕程序St抱ep賠1：選真定課曉題，規(guī)由IC掉H專家奴起草盜指南St暫ep挎2：IC息H對草狹案進很行初邪審、綢批準豬。St情ep掘3：聽辱取各雷國家稠、團覆體的舟意見采并進忘行必瘦要的扇修改缸。St杜ep桐4：IC槍H協(xié)調(diào)損各方裳意見息，形好成統(tǒng)鏈一的屯文件St寫ep反5：各揉成員運國將IC努H制定濱的指嗓南引駛?cè)氡菊聡鳴b宜D的發(fā)泰展史Qb夜D在半宿導(dǎo)體技等其疫他工俊業(yè)行奸業(yè)中水已經(jīng)株成功面運用匙，大約20世紀90年代屯開始在制鈴藥界挺，Qb杯D是21世紀膚發(fā)展詞起來乒的質(zhì)廣量管盲理理碑念Qb蕉D的概層念Qb嫂D=思Qu大al個it岡y澡by面D狗es慎ig絞n顆=質(zhì)量化源于小設(shè)計IC護H雪Q8朝R中的蓄定義系指柱藥品唯開發(fā)斜的一岡個系考統(tǒng)方纖法，丹它以告預(yù)先霉確定孫的目聞標為湯起點晴，以波充分沙合理那的科送學(xué)和舒風(fēng)險專管理武為基僅礎(chǔ)，漲強調(diào)囑對產(chǎn)抽品和振工藝鏟的充覽分了辦解。強調(diào)矮通過績設(shè)計蝕來實合現(xiàn)并攻保證箭產(chǎn)品游的質(zhì)動量。Qb坦D理解緞三步謹曲70恨%的藥駱品質(zhì)慨量問恭題可亞追溯蓄到工壓藝開欲發(fā)過數(shù)程研發(fā)搞過程植的優(yōu)滾劣直于接決鄭定最嬌終產(chǎn)純品的初質(zhì)量新《藥品輪注冊釋管理數(shù)辦法》更強醬調(diào)申真報資互料的閑真實南、準粗確和揉完整撫性對藥膛品質(zhì)窄量理斜解的翅三個雀認識串階段巖：質(zhì)量郊依賴裝檢驗生產(chǎn)烏保證候質(zhì)量質(zhì)量奧源于久設(shè)計Qb啦D--以科靠學(xué)態(tài)便度實叢現(xiàn)監(jiān)之管藥筐品藥品本開發(fā)朗要求裳系統(tǒng)夏性：IC譯HQ強8\絞Q9深\Q獻10結(jié)合對配譽方、矛物料億控制余、產(chǎn)腿品的惜屬性易及工猴藝等你有更借深入腥透徹豬的了感解提出PA獄T、控坦制策鵲略和RT姿R，更嶄好保鍵證質(zhì)稼量進一繁步強咐調(diào)和妥保證疑持續(xù)因的技釣術(shù)改貼進PA茄T=塞P腐ro李ce匯ss頸A縮慧na抓ly怖ti其ca探l懂Te集ch掉no栽lo約gyRT普R=責(zé)R恥ea恰l墾ti崗me墓r述el暴ea與seQb鞭D(zhuǎn)理念僚帶來任的好姥處為了士改進肌和創(chuàng)疊新，湯企業(yè)望需要片一定違的靈喉活性開發(fā)裳中構(gòu)師思和渣設(shè)計(d淹es趨ig耗n伶sp偷ac易e)的變伍更，滿不需孟要政慮府的休批準訓(xùn)。三贏慚結(jié)果偶：企業(yè)屠可以糾減少推監(jiān)管北壓力索和降宴低生淡產(chǎn)成岸本；主管碌部門段可以饑在不耀犧牲貸質(zhì)量鑒的前柱提下陸，減登小監(jiān)地管壓尊力；病人精可以滲獲得浪安全袋有效舟的藥益物，販產(chǎn)品登質(zhì)量柳有更餐好的磚保證止。Qb擱D內(nèi)容終和規(guī)姻范完整呈的Qb千D規(guī)范猜包括IC拴H巧Q8狼:覆P憶ha親rm姑ac淡eu哈ti美ca瓦l和De團ve積lo貨pm扮en們tIC閣H梯Q9認:座Q喝ua平li離ty匙R攜is穗k水Ma主na松ge膽me吼ntIC臘H燭Q1憑0：Ph套ar糞ma映ce痰ut珠ic稀al食Q透ua尚l(wèi)i座ty陜S彼ys剪te眨mPA礦T:欄Pr丸oc早es隆s肢An憲al坡yt蠟ic君al奪T役ec遞hn埋ol腫og友y內(nèi)容頒布時間備注ICHQ8（R1）2008，11STEP5ICHQ92005，11STEP5ICHQ102008，06STEP5PAT2004，09FDAIC很H倡導(dǎo)疊的藥隙品質(zhì)暗量系泡統(tǒng)問題它不在眉于每緒個系慰統(tǒng)運爭行的松良好鼓與否鑄，而在扣于這愧些系鴿統(tǒng)能敵否非惑常協(xié)騾調(diào)地欲有效挽運行監(jiān)管質(zhì)量系統(tǒng)ICH/non-ICH課題包括上報材料，系統(tǒng)回顧總結(jié)和檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)Q10ICHQ102008年6月進入第五步質(zhì)量風(fēng)險管理Q9ICHQ92005年11月進入第五步藥品研發(fā)Q8（R1）（產(chǎn)品和工藝知識）ICHQ8(R1)2008年11月進入第五步Qb扔D-內(nèi)容迅和規(guī)鎖范-Q胞8Q8藥物漸開發(fā)有效浸的生灣產(chǎn)工橋藝的廣設(shè)計蹈確保代了產(chǎn)尾品質(zhì)絨量和世性能產(chǎn)品弟的特拖性是叉以了旨解制孫劑和滋工藝濾如何病影響憐產(chǎn)品羊機理罰為基疼礎(chǔ)的持續(xù)頃改進己和實步時的欠質(zhì)量做保證Qb嚴D-內(nèi)容扮和規(guī)視范-Q鉗9Q9以=質(zhì)量先風(fēng)險萌管理(Q煙RM紫)風(fēng)險發(fā)評估東應(yīng)該舟將可償能的竄風(fēng)險灶與保碗護患恭者相館關(guān)聯(lián)有充燈分的均依據(jù)接，憑抹數(shù)據(jù)賣說話鑒別喇、控徐制風(fēng)葛險決定:有科訊學(xué)依油據(jù)包括呈的內(nèi)害容:設(shè)計/工藝兄物料多設(shè)施生產(chǎn)儲運ProcessMaterialFacilityManufacturingDistributionPatientDesignOpportunitiestoimpactRiskusingqualityriskmanagementQb盤D-內(nèi)容詠和規(guī)巷范-Q前10Q1露0制藥宴質(zhì)量講體系建立池、實榆施、國維護陽為產(chǎn)農(nóng)品提帥供滿肚足患良者、窄專業(yè)愿人員霸、政述府、殺內(nèi)部捉客戶動要求頑的全妹面體螺系它確所保工殲藝性單能和謠產(chǎn)品羽質(zhì)量赴的持筐續(xù)改盤進，假包含繡四個徒要素方：工藝輛性能艱和產(chǎn)股品質(zhì)悟量監(jiān)訪控系占統(tǒng)糾正計措施秋和預(yù)銳防措嘩施系獻統(tǒng)（CA衣PA）變更起管理飾系統(tǒng)工藝溪性能毅和產(chǎn)捆品質(zhì)衫量管咱理回矮顧制藥哥質(zhì)量誰體系高的持亡續(xù)改天進PA同T的主軌要內(nèi)逗容PA悶T的框五架A.工藝臥的理霉解B.原則挽和方似法1.長P傍AT的方奧法2.基于詠風(fēng)險此管理丸的方具法3.整合丘的系餅統(tǒng)方農(nóng)法4.實時禮放行C.實施仿策略PA財T監(jiān)管蘋方法Qb扔D內(nèi)容羨和規(guī)終范掌握風(fēng)險/控制風(fēng)險創(chuàng)新持續(xù)改進最大限度地優(yōu)化變更管理的過程質(zhì)量源于設(shè)計藥品絞開發(fā)Q8質(zhì)量慕風(fēng)險給管理Q9藥品卵生產(chǎn)激質(zhì)量體士系Q1贈0Qb援D-關(guān)鍵才詞Qb斜D所涉律及的集關(guān)鍵笨概念目標管產(chǎn)品扯的特重性(T在ar衣ge替t作Pr修od遠uc塞t音Pr業(yè)of趣il蜻e)關(guān)鍵闖參數(shù)(C鉤ri煮ti嘗ca懸l疼Pa皂ra與me蠅te瘦rs謠)關(guān)鍵蔑質(zhì)量界屬性/指標(C重ri腰ti杯ca槳l盯Qu哄al剖it倚y績At獲tr撞ib榮ut峰es身)設(shè)計窗空間(D耍es煙ig瓶n捆Sp池ac陷e)控制憶策略(C稍on甜tr妖ol位S陸tr市at練eg準y)產(chǎn)品擾質(zhì)量娛生命沸周期(P抬ro刺du恐ct泡Q勺ua唯li心ty碗L翼if辣ec孤yc籠le霉I殊mp揀le煩me隨nt證at屯io筆n)PAT確定障目標榜藥物凳特性--跡TP刪P確定男目標昨藥物疾關(guān)鍵粘質(zhì)量金屬性--CQ虜A風(fēng)險充評估--RA確定盒設(shè)計唉空間--地DS控制符戰(zhàn)略--亂CS生命帽周期轉(zhuǎn)管理--PQ勝LIPA袋T工具巾可成抹為控傷制策打略中男的關(guān)背鍵部駁分PA狠T工具察高效胃率定陰義設(shè)計搜空間PA課T工具度可以痰幫助確認橫關(guān)鍵減參數(shù)Qb宏D符合TP芬P理解控制確定模產(chǎn)品尤的性貧能,安全耕性,有效膜性和虜質(zhì)量物料心的特愿性及梨工藝對CQ脹A的影駝響收集曠各種昆信息前，確月保獲憲得理速想的巧質(zhì)量降低盾產(chǎn)品質(zhì)量生的風(fēng)棋險促進情持續(xù)改進鳥與創(chuàng)溫新確定映物料巷特性邊和工潔藝參抹數(shù)，岡將其請產(chǎn)品CQ繡As相關(guān)聯(lián)Qb撓D-P倍AT內(nèi)在淚的相束關(guān)性示例盆說明某仿才制產(chǎn)丟品的牙工藝真設(shè)計好的禁產(chǎn)品好的拌設(shè)備錯誤再的設(shè)徐計思題路不合惑理的疲計算雁機控螞制程蓋序，屋即在朵無明缺確、摸可靠愧的工為藝參但數(shù)條套件下自，根運據(jù)主今觀的發(fā)估計牌，來專設(shè)定矩計算揪機系豪統(tǒng)的類控制厚程序結(jié)果披：費遷時、時費力棄，不帝得不校走回飾頭路腸，在藝搞清寸楚工斷藝運愚行參灑數(shù)后枝，對廟計算驅(qū)機程減序作灑系統(tǒng)逮的調(diào)糞整質(zhì)量引風(fēng)險俱管理-I提CH僻Q銀9Qu披al托it蛛y紫Ri飾sk粗M胸an瓣ag斗em明en吸t什么習(xí)是質(zhì)韻量風(fēng)浙險管畢理？“質(zhì)支量風(fēng)蹈險管狀理是打在產(chǎn)位品的哪整個候生命乘周期瓜內(nèi)對畢藥品拔的質(zhì)草量風(fēng)疏險進污行評鄭估、江控制焰、溝臣通和伙審核桐的系元統(tǒng)程狠序。陣”參考蝕文獻:歐盟GM雀P指南真，附批錄-2謊0ht揉tp蜂:/幼/ww矛w.辰em產(chǎn)ea餐.e沖ur撓op世a.轉(zhuǎn)eu痰/I獻ns鏡pe美ct俱io搏ns售/G癥MP聞ho忘me陸.h捷tm婆lIC爛H旗Q9：質(zhì)濫量風(fēng)乳險管風(fēng)理（QR閣M）ht也tp疊:/泥/w哀ww笨.i脫ch似.o嫌rg王/c你ac棍he架/h鬧tm洗l/構(gòu)31遼58彩-2奶72狐-1種.h拴tm沾l歐盟GM盟P附錄-2術(shù)0目錄1.引言?。詽猓?.范圍3.質(zhì)量派風(fēng)險脆管理輕原則4.質(zhì)量坑風(fēng)險猛管理致的基謹本程把序5.風(fēng)險打管理罵方法鞠學(xué)6.將QR泉M融入臘企業(yè)翻和監(jiān)寒管機清構(gòu)的辜活動俯中7.定義8.參考侄文獻附錄I：風(fēng)怪險管閑理方蘿法和盞工具附錄II：質(zhì)犯量風(fēng)趴險管危理的袍可能花應(yīng)用環(huán)（提狂示）2.范圍本指受南提臭供了藍質(zhì)量遇風(fēng)險鐮管理浮原則悟和工江具示斯例，蠶它可額應(yīng)用養(yǎng)于藥沸品生故產(chǎn)和農(nóng)質(zhì)量蛾管理夠的許丟多方沾面它適住用于潛：原料嘆藥、莖制劑矮、生處物制鋸品和泳生物想技術(shù)觀產(chǎn)品研發(fā)刪、申憐報、炭生產(chǎn)叮、發(fā)殖運、誦檢查今等整惱個產(chǎn)感品的聰生命物周期選擇籃和使仗用：輔料欠、有垮機溶站媒、賺包它材和明標識盆類物趁料、禁其它盒組分3.質(zhì)量患風(fēng)險拉管理忍的原爆則質(zhì)量向風(fēng)險媽管理兆的二吧大原悄則：質(zhì)量洲風(fēng)險膠的評狹估應(yīng)以科姿學(xué)知瞞識和跡生產(chǎn)役經(jīng)驗度為基惱礎(chǔ)并最拆終都桐應(yīng)和保護誕患者相關(guān)獅聯(lián)質(zhì)量校風(fēng)險嫂管理屈流程綿的投入水平門、形談式及殊文件算化程牢度應(yīng)與風(fēng)惱險的遵水平街相適村應(yīng)fo嶄rt喜h4.質(zhì)量爆風(fēng)險摟管理腦的基耍本程燒序經(jīng)設(shè)服計的蒙系統(tǒng)紛程序伴，用肺于協(xié)吩調(diào)、促進語和改勸善質(zhì)小量風(fēng)肉險相痕關(guān)的有科謹學(xué)依怠據(jù)的侮決策質(zhì)量裕風(fēng)險遺管理妙的遼基本濤程序團隊折合作方式風(fēng)險評估風(fēng)險評估風(fēng)險分析風(fēng)險鑒別不可接受風(fēng)險溝通風(fēng)險管理工具開始質(zhì)量風(fēng)險管理過程風(fēng)險控制風(fēng)險降低風(fēng)險接受風(fēng)險回顧風(fēng)險回顧風(fēng)險管理過程的結(jié)果/輸出信息4.質(zhì)量戶風(fēng)險躲管理歌的基搶本程立序何時沙著手言及計遷劃質(zhì)疾量風(fēng)時險管鋪理？首先匯確定鋤需解爐決的什問題嚴（如創(chuàng)：難技題和/或風(fēng)非險問缸題）包括黨識別/鑒別陵潛在笛風(fēng)險枕的具扯體假細設(shè)然后訓(xùn)收集摸潛在則風(fēng)險涉、危朗害或斯者影啊響人拘體健決康相稀關(guān)的亮背景木信息離和/或數(shù)聞?chuàng)Y擊料確定閉決策完人和篩必要潔的資役源規(guī)定甘質(zhì)量街風(fēng)險粱管理劍過程職時間際進度些表，恰以致鴿在某摘一時亭間可縣作出壯某一仔水準知（級老別、標水平拖、程擾度）筍的決耕定4.質(zhì)量烈風(fēng)險燙管理污的基淺本程嫂序有明確的規(guī)章來判斷風(fēng)險嗎？如：法規(guī)應(yīng)對風(fēng)險進行評估？有明確規(guī)定的“不作風(fēng)險管理”不需要風(fēng)險評估(按規(guī)定辦，無靈活性)按規(guī)程辦(如：標準操作規(guī)程)記錄結(jié)果、決定和措施Ba昏se環(huán)d布on鐘K集.節(jié)Co繪nn彼el炕ly銜,濕As習(xí)tr顫aZ瘦en劑ec房誠a,俯2曬00停51.可能會出現(xiàn)什么樣的問題?2.其概率/可能性有多大？3.有什么后果（嚴重性）？無規(guī)定或需要說明理由你能回答風(fēng)險評估的問題嗎？能夠“非正式的風(fēng)險管理”開始風(fēng)險評估（風(fēng)險識別、分析、評價）開始風(fēng)險控制（選擇適當?shù)拇胧?、方法）小組達成一致（搞小項目)選擇一種風(fēng)險管理的工具(如適當，可選e.g.ICHQ9附件1)不能“正式的風(fēng)險管理”實施質(zhì)量風(fēng)險管理過程做好各步驟的記錄Ri敘sk幻玉A漫ss塊es厲sm哄en唉t:悠R蕩is箏k效Ev寬al毛ua補ti亞on風(fēng)險例評估漸：風(fēng)糞險評還價A抓pi界ct架ur燃e逗of爪t援he愉l生if餃e沉cy肯cl倚e生命捉周期借圖概率可檢糊測性嚴重樣程度過去現(xiàn)在將來相關(guān)木數(shù)據(jù)ti要me影響能檢光測到叮嗎？=風(fēng)險號優(yōu)先草排序短的次丹序××發(fā)生運的概登率-由試系驗的烤次數(shù)京來確叨定可信婆度4.質(zhì)量薄風(fēng)險鑰管理用的基拴本程淡序5.鵲R琴is保k苦Ma術(shù)na秤ge語me花nt僵M晌et恒ho抬do印lo榨gyQR積M勻do刃esno訴tpr呆ov鮮id赤e坦“小dr尋iv甘er斷s撲li矩ce眼nc略es皇”質(zhì)量深風(fēng)險日管理初并不介提供脾“駕尺駛執(zhí)縣照”復(fù)！方法侮要人舅去掌救握，躲它不漲能替朽代主爬觀能且動性蘿和實坊踐！5.質(zhì)量坡風(fēng)險爺管理襖方法罷介紹失效符模式征和影忍響分概析（FM拋EA榮=Fa周il丘ur潤e陳Mo漸de樹E也ff瞎ec棟ts怨A倉na慶ly汪si耽s）將龐特大復(fù)籌雜的僅工藝患分析膏分解暖成易距于處嫂理的穴步驟失效聲模式如，影漂響和裕危害匙度分夾析（FM竭EC舊A槳=Fa各il樸ur藏e級Mo溉de弟,峽Ef煙fe舟ct庸s些an相d先Cr勝it殃ic爬al丘it滔y擊An綢al醒ys施is）FM攪EA的&將后忘果嚴從重性鴿，發(fā)男生可惱能性椒，發(fā)仗現(xiàn)可趴能性盈與風(fēng)裁險水嚇平聯(lián)渾系起銳來故障證樹分萍析（FT鬧A=Fa妖ul某t貴Tr罰ee遵A束na炸ly凝si琴s）故障斃樹模樸式與材相關(guān)孔專家向結(jié)合訊起來5.質(zhì)量仁風(fēng)險瞎管理票方法昌介紹-續(xù)危害隆分析斬和關(guān)拴鍵控笛制點逝（HA顫CC爽P）系統(tǒng)揪的,主動亂的和辯預(yù)防姿性的刷風(fēng)險電管理刺方法危害壞和可楚操作鋒性分霞析（HA婦ZO雙P）發(fā)表某獨創(chuàng)乳性意賽見/自由末討論眨法預(yù)先兵危害海分析慌（PH按A）風(fēng)險漲事件冊發(fā)生杰的可脖能性風(fēng)險艦分級喇和過攝濾通過提評估慮每個紹風(fēng)險沙相關(guān)集因子抓對風(fēng)船險進貫行比綁較和謠分級質(zhì)量惜風(fēng)險劍管理-示例排放WF膀I因設(shè)攔計不起合理李受到扭污染說明虛線笨為洗額瓶機饑外殼D為PW和WF酒I回路起共用丙閥形式為上增培加了擺靈活豈性客觀剖上構(gòu)角成了塑風(fēng)險謊點D處滲岡漏造向成WF矩I嚴重箱缺陷正確棉設(shè)計規(guī)：D處無司閥門淋洗管3淋洗管4淋洗管5純化水待清潔瓶清潔瓶淋洗管2淋洗管1排放注射用水ABCED風(fēng)險葡管理袍的核列心深刻慕了解毫產(chǎn)品里生命絲式周期危的全劣過程蝕，尤過其要維控制斥好此已過程貓中的徐關(guān)鍵想控制婚點努力衫將科余學(xué)發(fā)恒展觀侄的理譽念，告應(yīng)用益到藥嗓品生糠命周款期的爺全過才程中禽去，田學(xué)習(xí)峰、兼唐容并不汲取支國際幟上成防熟的霉經(jīng)驗惜，科而學(xué)、斑合理唇地將倒人、炭財、及物放玩到質(zhì)腰量保佳證的安各個成環(huán)節(jié)才上避免疫讓患趕者承肅受安潮全和日療效意的風(fēng)涼險教條附、片就面地松實施GM秧P→難避僅風(fēng)險我國GM侄P的修愿訂20庫05年SF澆DA組織享開展工國內(nèi)腹外GM練P對比朽調(diào)研20濃06摧-0伸9組織暈有關(guān)樓專家挖，正卻式啟喇動了GM京P修訂鈔工作20肢09隸-0抓5在全份國4個省往進行活評估希性調(diào)運研20題09雀-0架6根據(jù)從對草表案的額評估刃及收白集意巖見，慌再次井修改HV望AC及潔衛(wèi)凈區(qū)文相關(guān)德問題潔凈從區(qū)的A、B、C、D級修改棄及執(zhí)告行標體準的兄原則學(xué)習(xí)楚、借師鑒國惹際標藍準，喘兼容坊國際吸標準堅持賠以質(zhì)帆量風(fēng)遣險管霧理的鐘理念持，從卷質(zhì)量宴源自疾設(shè)計繳入手片，科員學(xué)合仙理地喉修訂哈及執(zhí)思行標止準，民以致點在投沾入和殲回報/產(chǎn)出飼之間姥有適鳳當?shù)膭牌胶鈸?，例急如，甚可最祖終滅俊菌無石菌藥預(yù)品的新無菌花，其復(fù)工業(yè)歐界的殲量化羨標準搜是≤10-6，制寫訂修歇訂某撥個質(zhì)優(yōu)量標題準或輪條款海，務(wù)炭必有某科學(xué)歸的依困據(jù)，撞監(jiān)管礦部門爆及企封業(yè)均向應(yīng)予鬼關(guān)注中國雞人多的，須財特別薄珍惜糖社會偵資源顆！GM虛P“新”花老標齡準比限較區(qū)域98版風(fēng)速、換氣次數(shù)新版風(fēng)速、換氣次數(shù)增至%AA風(fēng)速：~0.25米/秒A風(fēng)速：0.45±20%米/秒180%無菌操作B+AC+A：A風(fēng)速0.25米/秒，換氣次數(shù)約400次/hr；萬級：一般按25次/hr，綜合后約100次/hr左右B+A級：A風(fēng)速0.45米/秒，換氣次數(shù)約為650次/hr；輔助房間等應(yīng)適當提高，B級有A級層流貢獻30~45次/hr，綜合后150次/hr左右150%C配液區(qū)一般C區(qū)：25次/hr一般C區(qū)：~25次/hr基本相當C+A灌裝間：~100次/hrC+A區(qū)灌裝間：~100次/hr基本相當D原30萬級：~12次/hr~15次/hr略有增大壓差5pa，空氣損耗約0.8次/hr10pa，空氣損耗1.4次/hr略有增大軋蓋蠶級別爽：WH描O沒有處明確仍規(guī)定B+聽A的要瀉求歐美擋及WH墻O懸浮旱粒子往分類棕對照際表WHO（GMP）美國（209E）美國（習(xí)慣分類）ISO/TC（209）EEC（GMP）AM3.5100ISO5ABM3.5100*ISO5BCM5.510000ISO7CDM6.5100000ISO8D資料狡來源裕：WH習(xí)O無菌握藥品終第4節(jié)-2蛾00醫(yī)6表3潔凈停區(qū)空鄭氣懸銅浮微仗粒分折類系練統(tǒng)對鳴照表美國遭標準模：韻*無菌熱藥品鴿生產(chǎn)宏指南-2性00彈4-賺09巷-中英危對照05野04柔02攔.d源oc中實胡際上坊并無A、B、C、D的提覽法WH校O-微生公物限讀度指泡標表1：微虹生物層污染襯限度a：級別b浮游菌CFU/m3沉降碟（90mm）CFU/4小時c接觸碟（55mm）CFU/碟5指手套CFU/手套A1111B10555C1005025－D20010050－a.表中系各數(shù)眨值均跡為平零均值禿。潔捐凈區(qū)超分類務(wù)見4.廉1。b.潔凈稻區(qū)四授個等晉級的辯懸浮稀微粒典分類爽標準絞見表2。c.單個就沉降財?shù)亩贡┞哆稌r間其可少粒于4小時肢。In貫di性vi比du撇al晴s公et南tl杰e杰pl止at責(zé)es千m籌ay少b雖eex伐po苗se底d梅fo獄r左le播ss芳t鮮ha缸n綱4披ho艘ur猾s.1碟×邀4h逮=豆2碟×2方h防蟲濾器防蟲濾器新風(fēng)新風(fēng)高濕排風(fēng)除濕干燥風(fēng)化學(xué)轉(zhuǎn)輪除濕機初效中效初效＋中效過濾值班風(fēng)機多葉調(diào)節(jié)閥送風(fēng)機新風(fēng)送風(fēng)管表冷器＋加熱器防蟲風(fēng)罩排風(fēng)熏蒸排氣鋁板網(wǎng)風(fēng)口回風(fēng)表冷器高效過濾器24±2℃50±10%RH>5Pa高效過濾中效過濾低噪音風(fēng)機循環(huán)回風(fēng)24±2℃45±10%RH>30Pa簾膜A級區(qū)B區(qū)=無菌控制

C=萬級區(qū)回風(fēng)

10萬級區(qū)HHCCCCA級區(qū)潔凈改區(qū)的旦劃分嗚示意更衣圖例限度檢查無菌檢查平碟趨準備樣品減消毒物流換鞋樣品撞準備消毒劑緩沖更衣咸消毒更衣真菌培養(yǎng)細菌培養(yǎng)實驗籌臺走種廊走廊樣品肉進入實驗也臺實驗英臺實驗臺一萬給級無菌挽控制堅區(qū)-B微生碎物實娘驗室毯的級細別萬級10萬脫包暫存?zhèn)浼彌_洗瓶灌裝凍干機房緩沖干熱洗瓶電控走廊工長辦工長辦緩沖前室緩沖廢物無菌分裝物料存滅菌后拆包清潔膠塞存壓蓋不合格緩沖燈檢走廊潔具緩沖二更穿無菌衣緩沖更鞋脫衣穿無菌衣穿無菌衣脫衣更衣更衣走廊粉針容器消毒凍干物料處理緩沖緩沖緩沖膠塞機房清潔滅菌A級微生美物污舟染風(fēng)覽險設(shè)造計示原例過濾配液潔具廢物C-萬級B-百級凍干梯平面手布置紅圖滅菌裝盒電氣柜中央控制WF芝I公用答系統(tǒng)凍干倒機配液B配液A緩沖WF貢I清潔備件緩沖更衣洽消毒洗瓶物流更衣脫衣清洗允烘干備件倚庫小瓶哪流向已軋鑰蓋小茂瓶半成天品貯鹿放軋蓋裝盒原料勤膠塞更衣滅菌機房包裝滅菌干熱工御藝側(cè)走休廊工藝走廊機房A-局部小車脫穿洗滅浪菌準蛇備微生扛物室胞布局-獨立甘系統(tǒng)棵？滅菌兼、清善洗培養(yǎng)母基配姑制微生稼物實驗狼室易耗嘩品辦公屈室細菌培養(yǎng)微生戶物鑒立別化類學(xué)實驗毅室真菌培養(yǎng)化忽學(xué)實驗?zāi)w室無菌檢查限度檢查效價測定空調(diào)機房走嘉廊洗手脫消穿衣消毒劑走廊更衣更衣泊鞋陽性對照生物榮安全橫柜-獨立夢系統(tǒng)生物泥安全性柜-獨立騎系統(tǒng)型號爹：A型說端明排風(fēng)宗及送艱風(fēng)均葬采用義高效饑過濾劫器氣流化組織新風(fēng)檔：工桶作面刪正面揉，底福部進導(dǎo)風(fēng)送風(fēng)籮：頂率送過僑濾的邁空氣排風(fēng)址：經(jīng)旨高效河過濾蒜上排回風(fēng)-污染厚空氣密：工胳作面過正、食底及賽側(cè)面工作擁面下醫(yī)部設(shè)滿排水炮閥孔板防護作板A-茄B：有LA渣F的傳端送帶B-侄C：無