免疫應(yīng)答第一節(jié)概述免疫應(yīng)答，是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受抗原物質(zhì)刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出特定的生物學(xué)效應(yīng)。

即免疫細(xì)胞識(shí)別、攝取、處理抗原，繼而活化、增殖、分化，產(chǎn)生免疫效應(yīng)的過(guò)程。細(xì)胞免疫：體液免疫：二、免疫應(yīng)答的基本過(guò)程抗原加工：抗原遞呈細(xì)胞通過(guò)吞噬吞飲作用，或細(xì)胞內(nèi)噬作用，內(nèi)化抗原物質(zhì)（蛋白質(zhì)）或?qū)?xì)胞內(nèi)的抗原蛋白就行消化，降解成抗原肽的過(guò)程?？乖f呈：降解產(chǎn)生的抗原肽在抗原遞呈細(xì)胞內(nèi)與MHC分子結(jié)合形成抗原肽-MHC復(fù)合物，然后被運(yùn)送到APCs細(xì)胞膜表面進(jìn)行展示，供免疫細(xì)胞是別的過(guò)程。第二節(jié)B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概念在抗原與其他輔助因素作用下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞并合成、分泌抗體，通過(guò)抗體發(fā)揮的特異性免疫效應(yīng)稱(chēng)體液免疫應(yīng)答。TD-Ag和TI-Ag均可誘導(dǎo)體液免疫，但作用機(jī)制不同。胸腺依賴(lài)性抗原（TD-Ag）：在T細(xì)胞及巨噬細(xì)胞參與下，才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。主要產(chǎn)生IgG類(lèi)抗體，還可引起細(xì)胞免疫和再次應(yīng)答。大多數(shù)天然抗原，如細(xì)菌、病毒、異種血清屬于此類(lèi)。胸腺非依賴(lài)性抗原（TI-Ag）：不需要T細(xì)胞協(xié)助，直接刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。產(chǎn)生IgM類(lèi)抗體，不引起細(xì)胞免疫和再次應(yīng)答。少數(shù)抗原如細(xì)菌脂多糖和細(xì)菌多聚鞭毛素等屬于此類(lèi)。一、B細(xì)胞對(duì)TD-Ag的免疫應(yīng)答

(一)抗原呈遞與識(shí)別階段1.APC對(duì)抗原的捕獲、加工處理及呈遞2.Th細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別3.B細(xì)胞對(duì)TD抗原的識(shí)別B細(xì)胞表位(蛋白質(zhì)抗原)與特異性BCR結(jié)合；T細(xì)胞表位（抗原肽）-MHC-II類(lèi)分子復(fù)合物

表達(dá)于APC（DC、M、B細(xì)胞）細(xì)胞表面TCR識(shí)別Th細(xì)胞活化輔助B細(xì)胞活化。

1.Th細(xì)胞活化、增殖和分化----提供協(xié)同刺激信號(hào)是誘導(dǎo)B細(xì)胞活化和產(chǎn)生抗體必不可少的條件。2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化(二)活化、增殖和分化階段T細(xì)胞活化后可高表達(dá)CD40L，可與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)（協(xié)同刺激信號(hào)），協(xié)同刺激B細(xì)胞活化、增殖和分化。同時(shí)分泌IL-2、4、5和IFN-r等多種細(xì)胞因子，參與免疫調(diào)節(jié)，2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化B細(xì)胞活化所需信號(hào)——雙信號(hào)第一信號(hào)：BCR與抗原的特異性結(jié)合第二信號(hào)：CD40–CD40L的結(jié)合在細(xì)胞因子的作用下，B細(xì)胞活化、增殖、分化為漿細(xì)胞。

【Th】【APC】【信號(hào)1】TCR+CD3---------------Ag+MHC-II分子CD4----------------------MHC-II分子雙識(shí)別

【信號(hào)2】CD28-----------------------B7

二、B細(xì)胞對(duì)TI-Ag的免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對(duì)TI-Ag免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：①不需Th細(xì)胞輔助；②無(wú)再次應(yīng)答；③只產(chǎn)生IgM。B細(xì)胞針對(duì)TD-Ag、TI-1、TI-2抗原應(yīng)答的比較三、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律及其意義在初次接受抗原刺激時(shí)，機(jī)體發(fā)生初次應(yīng)答；再次接受相同抗原刺激，機(jī)體產(chǎn)生二次應(yīng)答，或稱(chēng)回憶應(yīng)答。初次應(yīng)答（1）潛伏期(誘導(dǎo)期)長(zhǎng)(約7～10天)；（2）抗體的種類(lèi)以IgM為主；（3）抗體親和力低；（4）維持時(shí)間短；（5）總抗體水平低。再次應(yīng)答（1）潛伏期短（約2～3天）；（2）抗體的種類(lèi)以IgG為主；（3）抗體親和力比初次應(yīng)答明顯增強(qiáng)；（4）維持時(shí)間長(zhǎng)；（5）總抗體水平高。實(shí)際意義：死疫苗預(yù)防接種，常需二次以上。

⑴診斷方面測(cè)某種病毒的IgM抗體，可做傳染病的早期診斷或胎兒宮內(nèi)感染的診斷。⑵預(yù)防方面接種疫苗時(shí)應(yīng)注射兩次以上，以增加抗體的濃度、親和力，延長(zhǎng)持續(xù)時(shí)間，從而獲得最好的免疫效果。意義第三節(jié)T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答概念：細(xì)胞免疫（CMI），是指特異性的免疫細(xì)胞，即機(jī)體通過(guò)致敏階段和反應(yīng)階段，T細(xì)胞分化成效應(yīng)T淋巴細(xì)胞（CTL，TDTH）并產(chǎn)生細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫效應(yīng)。廣義細(xì)胞免疫還包括吞噬細(xì)胞的吞噬作用，K、NK細(xì)胞等介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。一、T細(xì)胞的抗原識(shí)別T細(xì)胞的抗原識(shí)別：初始

T細(xì)胞TCR與APC表面遞呈的MHC-肽復(fù)合物結(jié)合。

T細(xì)胞識(shí)別抗原具有MHC限制性：CD4+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCII-肽復(fù)合物；CD8+

T細(xì)胞識(shí)別APC遞呈的MHCI-肽復(fù)合物。二、T細(xì)胞的活化

是一個(gè)包括接受信號(hào)刺激、轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)、細(xì)胞內(nèi)酶活化，基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)及細(xì)胞擴(kuò)增等在內(nèi)的復(fù)雜過(guò)程。一.T細(xì)胞活化的信號(hào)刺激1.T細(xì)胞活化的雙信號(hào)刺激：至少需要二個(gè)獨(dú)立信號(hào)刺激，由APC提供。

信號(hào)T細(xì)胞APC第一信號(hào)：TCR和CD4——MHC-肽復(fù)合物或CD8第二信號(hào)：CD28——B7(B7.1、B7.2)

三、T細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)

介導(dǎo)特異性免疫效應(yīng)的T細(xì)胞：CD8CTL、CD4Th1

通過(guò)釋放多種可溶性細(xì)胞因子或淋巴因子發(fā)揮作用，主要引起局部單核細(xì)胞浸潤(rùn)為主的炎癥反應(yīng)。四、細(xì)胞免疫效應(yīng)細(xì)胞免疫效應(yīng)針對(duì)對(duì)象參與因素

抗感染作用細(xì)菌、病毒CTL/TDTH

真菌、寄生蟲(chóng)細(xì)胞因子

抗腫瘤作用腫瘤細(xì)胞CTL、腫瘤壞死

因子、穿孔素、粒酶、Fas受體免疫損傷作用Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)細(xì)胞，TDTH與細(xì)胞因子

移植排斥反應(yīng)

CTL與細(xì)胞因子

自身免疫病細(xì)胞因子第四節(jié)免疫調(diào)節(jié)和免疫耐受一、

免疫耐受

機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性無(wú)應(yīng)答狀態(tài)（負(fù)免疫應(yīng)答），表現(xiàn)為當(dāng)再次接觸同一種抗原時(shí)，不發(fā)生免疫應(yīng)答，但對(duì)其它抗原仍保持正常免疫應(yīng)答。分為天然耐受和獲得性耐受。引起耐受形成的抗原稱(chēng)耐受原。

免疫耐受與免疫抑制的比較

免疫耐受免疫抑制原因細(xì)胞系消失或抑制免疫細(xì)胞缺損或分化障礙產(chǎn)生條件可先天或后天先天缺損或人為產(chǎn)生特異性高無(wú)持續(xù)性一時(shí)或終生一時(shí)性臨床應(yīng)用實(shí)驗(yàn)治療階段應(yīng)用于臨床合并癥無(wú)感染與腫瘤因素及意義Ag和機(jī)體一、免疫耐受的建立

生理性免疫耐受保護(hù)機(jī)體不受損害病理性免疫耐受導(dǎo)致感染、腫瘤人為誘導(dǎo)免疫耐受排斥反應(yīng)防治等疾病二、打破免疫耐受打破生理性耐受自身免疫病打破病原體、腫瘤耐受控制疾病

二、免疫調(diào)節(jié)

免疫應(yīng)答是機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的偏移,而機(jī)體通過(guò)