1、捋捋讓人迷惑的細胞因子細胞因子是一類調節(jié)蛋白或者糖蛋白，他們的分類現(xiàn)在還不是完全清楚。他們通過結合細胞表面的特定受體，激發(fā)細胞內信號通路起作用。白細胞組成了免疫和炎癥系統(tǒng)，大多數(shù)細胞因子作用于白細胞或者由白細胞表達，他們在免疫和炎癥反應中起到重要的調節(jié)作用。實際上， 一些免疫抑制和抗炎作用的藥物就是通過調節(jié)這些細胞因子的表達起作用的。細胞因子由特定的細胞表達并分泌到胞外，結合細胞表面的細胞因子受體后激活細胞內信號傳導通路細胞因子分類細胞因子最早在20 世紀 70 年代中期被提出，它當時被認為是一種多肽因子，可以調控細胞分化和免疫系統(tǒng)。干擾素（IFNs ）和白介素（ILs）是主要的多肽家族，在當

2、時細胞因子主要指這兩類家族。起初細胞因子的分類主要是根據(jù)分泌該因子的細胞類型或者細胞因子初次被發(fā)現(xiàn)時的生物活性。 然而這些分類方法現(xiàn)在看來都不夠準確，無法滿足后期的分類需求。最近， 根據(jù)細胞因子一級，二級和三級結構的分析，可以將大多數(shù)的細胞因子分為6 大家族。因此，根據(jù)分類方式的不同，某些細胞因子會有多個名稱。表 1 ：細胞因子根據(jù)結構分類結果細胞因子家族成員 - Trefoil cytokinesFibroblast growth factorsInterleukin-1ChemokinesInterleukin-8Macrophage inflammatory proteins Cyste

3、ine knot cytokinesNerve growth factorTransforming growth factorsPlatelet-derived growth factorEGF familyEpidermal growth factorTransforming growth factor- HaematopoietinsInterleukins 2 7, -9, -13Granulocyte colony stimulating factorGranulocyte-macrophagecolonystimulating factorLeukaemia inhibitory f

4、actorErythropoietinCiliaryneurotrophic factorTNF familyTumour necrosis factor- and 需要說明的是盡管所有的細胞因子都是多肽調節(jié)因子，但并非所有的多肽調節(jié)因子都是細胞因子 。比如胰島素，促卵泡激素（FSH）和生長激素（GH）都不屬于細胞因子家族。細胞因子特點隨著重組DNA 技術和單克隆抗體技術的發(fā)展，我們對細胞因子的了解逐漸加深，細胞因子家族的成員持續(xù)增加，下面大概介紹幾種主要的細胞因子特征：細胞因子多為調控因子，他們在nM 或者 pM 級濃度就可以起作用；大多數(shù)的細胞因子可由多種細胞表達，可能是白細胞或者非白細胞

5、。比如，IL-1 可以由白細胞：單核細胞、巨噬細胞、NK 細胞、 B/T 淋巴細胞表達，也可由非白細胞，比如平滑肌細胞、血管內皮細胞、成纖維細胞、星形膠質細胞或者軟骨細胞表達。很多類型的細胞都能表達不止一種細胞因子，比如淋巴細胞可以表達各類ILs、 CSFs、TNF、 IFN- 和 IFN- 。很多細胞因子除了在免疫和炎癥過程中起到調節(jié)作用，在其他的一些生理過程中同樣起到調節(jié)作用，比如神經(jīng)生長因子（NGF ）和腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF ）可以調節(jié)生長、發(fā)育，維持中樞神經(jīng)和外周神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)數(shù)量。大部分的細胞因子具有多效性，可以作用于多種細胞，同一種細胞因子對不同類型的細胞作用可能不同。大多

6、數(shù)的細胞因子是要經(jīng)過誘導表達的，并由表達細胞分泌到胞外。比如， 當 IL-1 結合到 T 細胞表面受體時，可刺激T 淋巴細胞合成并分泌IL-2 。一些細胞因子則可以持續(xù)性表達，比如CSFs。 另外一些細胞因子，比如 PDGF 和 TGF- 儲存細胞質顆粒中，當受到合適的刺激時迅速釋放。還有一些細胞因子結合在結締組織、骨組織和皮膚組織的胞外基質中，當這些器官受傷時釋放。許多的細胞因子看上去比較冗余，兩個或者多個細胞因子可以引起相似的生物作用。比如 TNF- 和 TNF- ，它們可以結合相同的受體，誘導非常相似的生物應答。細胞因子受體根據(jù)氨基酸序列的同源性，受體通常被分為6 個超家族，每個超家族成

7、員有20%-50% 的同源性。大多數(shù)受體都有多個結構域，還有的受體的結構域屬于不同的超家族。比如IL-6 的受體同時含有造血和白細胞超家族結構域，該受體可以同時屬于這兩個家族。表 2. 細胞因子超家族受體超家族名稱別稱主要成員造血受體超家族細胞因子受體超家IL-2 7, -9, -12, G-CSF, GM-CSF,族EPO, LIF, CNTF, GH 的受體干擾素受體超家族細胞因子受體II 型 IFN- , -, - , IL-10 的受體超家族免疫球蛋白超家族-IL-1, IL-6, FGF, PDGF, M-CSF 的受體蛋白酪氨酸激酶受體超家族-EGF, insulin, insul

8、inlike growthfactor-1 (IGF-1) 的受體神經(jīng)生長因子超家族-NGF, TGF 的受體七次跨膜受體超家族-大部分趨化因子受體，包括IL-8和 MIP補體調控蛋白超家族-IL-2 受體少數(shù)細胞因子受體由單條跨膜多肽組成，或者以上的多肽鏈。一些細胞因子能通過激活兩個或更多不同的受體，激活信號傳導通路。一些細胞因子受體與配體結合后可以直接激活信號傳導，助。細胞因子在生物制藥中的應用大多數(shù)是含有兩條多肽鏈，還有一些受體含有三條另外一些受體則需要額外的元素輔細胞因子是生物制藥中的一個重要成分。細胞因子可以調節(jié)免疫和炎癥應答，調節(jié)細胞因子比如一些細胞因子可以提高免疫應答來治療感染和

9、癌癥。 紅細胞生成素可以有效的刺激貧血患者體內紅細胞的生成，生長因子可以明顯的促進傷口愈合，神經(jīng)營養(yǎng)因子可用于治療神經(jīng)退行性疾病。某些病毒病原體感染人體之后，會產(chǎn)生一些特定的蛋白，阻礙細胞因子介導的免疫應答反應更深入的了解細胞因子才能發(fā)現(xiàn)治療這些病毒病原體的新策略。研究發(fā)現(xiàn)一些生理癥狀是由于身體內某些細胞因子表達過量導致的。如 IL-6, IL-8 和 TNF 就與敗血性休克和類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制相關。通過單克隆抗體靶IL-1 結合蛋白。絨毛纖維瘤病毒會產(chǎn)生TNF 結合蛋白。只有我們很多促炎因子前體，比少數(shù)細胞因子受體由單條跨膜多肽組成，或者以上的多肽鏈。一些細胞因子能通過激活兩個或更多不同

10、的受體，激活信號傳導通路。一些細胞因子受體與配體結合后可以直接激活信號傳導，助。細胞因子在生物制藥中的應用大多數(shù)是含有兩條多肽鏈，還有一些受體含有三條另外一些受體則需要額外的元素輔細胞因子是生物制藥中的一個重要成分。細胞因子可以調節(jié)免疫和炎癥應答，調節(jié)細胞因子比如一些細胞因子可以提高免疫應答來治療感染和癌癥。 紅細胞生成素可以有效的刺激貧血患者體內紅細胞的生成，生長因子可以明顯的促進傷口愈合，神經(jīng)營養(yǎng)因子可用于治療神經(jīng)退行性疾病。某些病毒病原體感染人體之后，會產(chǎn)生一些特定的蛋白，阻礙細胞因子介導的免疫應答反應更深入的了解細胞因子才能發(fā)現(xiàn)治療這些病毒病原體的新策略。研究發(fā)現(xiàn)一些生理癥狀是由于身體內某些細胞因子表達過量導致的。如 IL-6, IL-8 和 TNF 就與敗血性休克和類風濕關節(jié)炎的發(fā)病機制相關。通過單克隆抗體靶IL-1 結合蛋白。絨毛纖維瘤病毒會產(chǎn)生TNF 結合蛋白。只有我們很多促炎因子前體，比向細胞因子給藥或者注射這些細胞因子受體的液體形式，可以抑制這些細胞因