1、前列腺癌知識(shí)講解前列腺癌知識(shí)講解第1頁(yè)前列腺癌TNM分期AJCC1997T1a:組織學(xué)上腫瘤5%切除組織T1b:組織學(xué)上腫瘤5%切除組織T1c:穿刺活檢發(fā)覺(jué)腫瘤T1: 臨床不可觸及或影像學(xué)陰性T2: 腫瘤局限于前列腺T2a:腫瘤侵及一葉T2b:腫瘤侵及兩葉T3: 腫瘤侵透前列腺包膜T3a:單側(cè)或雙側(cè)包膜外侵犯T3b:腫瘤侵及精索T4: 腫瘤固定或侵及臨近結(jié)構(gòu)如膀胱、直腸、盆壁前列腺癌知識(shí)講解第2頁(yè)前列腺癌TNM分期AJCC1997N0:無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1:區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移NM0:無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1:有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MM1a:區(qū)域外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M1b:骨轉(zhuǎn)移M1c:其它部位轉(zhuǎn)移前列腺癌知識(shí)講解第3頁(yè)Glea

2、son 2-4:分化好Gleason 5-6:中度分化Gleason 8-10:分化差Gleason 評(píng)分Gleason 7:中低度分化前列腺癌知識(shí)講解第4頁(yè)治 療 方 法隨診觀察手術(shù)放射治療激素治療化療前列腺癌知識(shí)講解第5頁(yè)早期前列腺癌治療隨診觀察根治性前列腺切除術(shù)放射治療 外照射和組織間照射前列腺癌知識(shí)講解第6頁(yè)前列腺癌觀察提議預(yù)測(cè)壽命8-10年 年紀(jì)70-75歲 T1-T2 PSA110 ng/ml Gleason8分 兩個(gè)穿刺點(diǎn)陽(yáng)性前列腺癌知識(shí)講解第7頁(yè)早期前列腺癌觀察結(jié)果5 years10 yearsChodak, et al. NEJ M, 330:242, 1994Cancer

3、Specific SurvivalGleason 2-498% 87%Gleason 5-797% 87%Gleason 8-1067% 34%Metastases Free SurvivalGleason 2-493% 81%Gleason 5-784% 58%Gleason 8-1051% 26%T1-T2前列腺癌知識(shí)講解第8頁(yè)局限早期前列腺癌手術(shù)治療適應(yīng)證手術(shù)方法治療結(jié)果輔助治療前列腺癌知識(shí)講解第9頁(yè)前列腺癌手術(shù)治療適應(yīng)證T1-2N0M0年紀(jì)12年前列腺癌知識(shí)講解第10頁(yè)前列腺癌手術(shù)治療方法經(jīng)恥骨后根治性前列腺切除術(shù)預(yù)經(jīng)會(huì)陰根治性前列腺切除術(shù)神經(jīng)保留性前列腺切除術(shù)前列腺癌知識(shí)講解第11頁(yè)

4、前列腺癌根治術(shù)結(jié)果10年總生存率: 75%10年疾病專題生存率: 90%5年bNED: 59-84%10年bNED: 47-74%前列腺癌知識(shí)講解第12頁(yè)當(dāng)前為止，尚缺乏早期前列腺癌根治術(shù)和放療嚴(yán)格隨機(jī)研究！前列腺癌知識(shí)講解第13頁(yè)大量回顧性研究證實(shí)早期前列腺癌根治術(shù)和放療療效相同！前列腺癌知識(shí)講解第14頁(yè)放射治療是早期前列腺癌根治性治療伎倆！前列腺癌知識(shí)講解第15頁(yè)前列腺癌放射治療外照射 常規(guī)外照射 三維適形放療(3D-CRT) 調(diào)強(qiáng)適形放療(IMRT)組織間照射前列腺癌知識(shí)講解第16頁(yè)前列腺癌放射治療靶區(qū)定義盆腔預(yù)防照射三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療放療和激素綜合治療前列腺癌知識(shí)講解第17頁(yè)前列腺

5、癌放療適應(yīng)證T1-2N0M0: 放射治療T1-2N1M0: 放射治療+激素治療 T3-4N0-1M0: 放射治療+激素治療前列腺癌知識(shí)講解第18頁(yè)前列腺癌三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療前列腺癌知識(shí)講解第19頁(yè)恥骨膀胱前列腺直腸前列腺解剖和淋巴引流前列腺癌知識(shí)講解第20頁(yè)三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療靶區(qū): GTV, CTV, PTV模確定位及治療計(jì)劃實(shí)施照射劑量增加能提升局部控制率 和生存率?正常組織毒副作用前列腺癌知識(shí)講解第21頁(yè)三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療靶區(qū): GTV, CTV, PTV模確定位及治療計(jì)劃實(shí)施照射劑量增加能提升局部控制率 和生存率?正常組織毒副作用前列腺癌知識(shí)講解第22頁(yè)GTV=CTV: 整個(gè)

6、前列腺精囊靶區(qū)確定多灶性, 且常侵犯兩葉.常有前列腺包膜受侵. cT1-2, 15-66%有包膜受侵.前列腺癌知識(shí)講解第23頁(yè)前列腺包膜受侵機(jī)率臨床特點(diǎn) 包膜受侵(%)T1a, 低分級(jí) 15-30%T2b, 低分級(jí) 40%T2b, 高分級(jí) 66% 前列腺癌知識(shí)講解第24頁(yè)前列腺癌精囊受侵機(jī)率臨床特點(diǎn) 隱性精囊侵犯(%)臨床分期T111%T222%PSA正常16%增高27%腫瘤分級(jí)分化好5%分化中等21%分化差33%Marks et al. 1992前列腺癌知識(shí)講解第25頁(yè)P(yáng)TV = GTV外放1.0 cm 后方(直腸)外放0.5 cm靶區(qū)確定器官移動(dòng): 平均約為0.5 cm擺位誤差前列腺癌知識(shí)

7、講解第26頁(yè)前列腺移動(dòng)臨床研究(節(jié)選)作者 例數(shù)方法 移動(dòng)度(mm) 最大值(mm)Ten Haken 50 直腸內(nèi)30-50cm3造影劑 62% 5 20 Schild 18 直腸內(nèi)60-180cm3造影劑 17% 5 17 11 膀胱內(nèi)60-180cm3造影劑 9% 5 8 Balter 10 膀胱充盈,每七天顯像 AP: 4.5 7.5 Lat: 1.7 2 Roeske 10 膀胱充盈,每七天CT,AP:-0.43.9 5.3 (mean) 和第一次CT比較Lat:-0.6 0.7 SI:-0.23.2 6.3 (mean)Vigneault 10 每療程EPI, AP: SD 3.5

8、 10.8 和第一次EPI比較 Lat: SD 1.9 8.8 SI: SD 3.6 9.9Rudat 28 每七天CT, 膀胱和直腸排空, AP: SD 3.7, 13 和平均位置比較Lat: SD 1.9 7 Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 前列腺癌知識(shí)講解第27頁(yè)前列腺移動(dòng)產(chǎn)生位置改變膀胱體積、直腸充盈度和 治療體位影響前列腺位置前后和上下方向移動(dòng)較大, 側(cè)位方向移動(dòng)較小精囊位置改變大于前列腺Langen KM, et al. IJROBP, 50:265, 前列腺癌知識(shí)講解第28頁(yè)前列腺移動(dòng)產(chǎn)生位置改變運(yùn)動(dòng)方向 標(biāo)準(zhǔn)差(SD)前后方向 1.5-4.1

9、 mm兩側(cè)方向 0.7-1.9 mm上下方向 1.7-4.5 mmLangen KM, et al. IJROBP, 50:265, 前列腺癌知識(shí)講解第29頁(yè)CTV是否包含盆腔?靶區(qū)確定盆腔預(yù)防照射存在爭(zhēng)議!支持盆腔預(yù)防照射證據(jù)不支持盆腔預(yù)防照射證據(jù)前列腺癌知識(shí)講解第30頁(yè)前列腺癌淋巴結(jié)陽(yáng)性率原因 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(%)臨床分期T210-25%T342-60%PSA10 ng/ml63%Gleason2-4分15%5-7分40%8-10分60%Partin et al. 1993前列腺癌知識(shí)講解第31頁(yè)不支持盆腔預(yù)防照射研究證據(jù)回顧性分析Zagars 1987, Rosen 1985, Perez

10、1986Aristizabal 1984.隨機(jī)研究:EORTC 77-06 前列腺癌知識(shí)講解第32頁(yè)RTOG 77-06: 入組條件445例T1b或T2N0M0淋巴造影或剖腹探查證實(shí) 無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Asbell, 1988, 1995不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究前列腺癌知識(shí)講解第33頁(yè)RTOG 77-06Asbell, 1988, 1995隨機(jī)分組前列腺照射盆腔+前列腺照射不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究前列腺癌知識(shí)講解第34頁(yè)RTOG 77-06: 結(jié)果Asbell, 1988, 1995 盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P5年生存率 80% 78% 0.055年無(wú)病生存率 90% 88%0.0512年局部

11、復(fù)發(fā)率 22% 27%=0.212年生存率 38% 43%=0.4不支持盆腔預(yù)防照射隨機(jī)研究前列腺癌知識(shí)講解第35頁(yè)支持盆腔預(yù)防照射研究證據(jù)回顧性分析McGowan 1981, Ploysongsang 1992, Seaward 1998, Perez 1996, Bagshaw 1984.隨機(jī)研究:無(wú)前列腺癌知識(shí)講解第36頁(yè)支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(1)963例T1-3N0M0淋巴造影或CT證實(shí) 無(wú)盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Perez CA, IJROBP, 36:573, 1996前列腺癌知識(shí)講解第37頁(yè) 盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P10年盆腔復(fù)發(fā)率 22% 32%0.41Perez CA, IJRO

12、BP, 36:573, 1996T2+高中分化10年盆腔復(fù)發(fā)率 32% 7%0.72T1b,c-2+低分化10年盆腔復(fù)發(fā)率 22% 37%0.07T3+高分化10年盆腔復(fù)發(fā)率 23% 46%15%前列腺癌知識(shí)講解第40頁(yè)P(yáng)loysongsang SS, Urology, 40:18, 1992支持盆腔預(yù)防照射回顧性研究(3) 盆腔照射 無(wú)盆腔照射 P5年總生存率 92% 70%0.025T25年總生存率 72% 40%0.0004T35年無(wú)病生存率 63% 45%0.023高中分化局部復(fù)發(fā)率 16% 34%0.017全組前列腺癌知識(shí)講解第41頁(yè)CTV不需包含腹主動(dòng)脈旁靶區(qū)確定隨機(jī)研究:RTOG

13、 75-06前列腺癌知識(shí)講解第42頁(yè)RTOG 75-06: 入組條件T1b-T2N1M0T3N0-1M0Pilepich, IJROBP, 12:345, 1986腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究無(wú)盆腔外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移Update, IJROBP, 40:765, 1998448例前列腺癌知識(shí)講解第43頁(yè)隨機(jī)分組盆腔照射盆腔+腹主動(dòng)脈照射RTOG 75-06: 入組條件Pilepich, IJROBP, 12:345, 1986腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究Update, IJROBP, 40:765, 1998前列腺癌知識(shí)講解第44頁(yè)RTOG 75-06: 結(jié)果Pilepich, IJROBP, 12:345,

14、1986腹主動(dòng)脈旁照射隨機(jī)研究Update, IJROBP, 40:765, 1998未降低局部區(qū)域復(fù)發(fā)率未提升總生存率(65%)未提升無(wú)病生存率(40%)前列腺癌知識(shí)講解第45頁(yè)前列腺癌預(yù)后分組,靶區(qū)確定和治療 預(yù)后好 預(yù)后中等 預(yù)后不良定義 Gleason分級(jí) 6分7分 8-10分PSA(ng/ml) 72 Gy激素治療無(wú)無(wú)放療第一天開(kāi)始MDACC & CAMS前列腺癌知識(shí)講解第46頁(yè)正常組織耐受劑量正常器官 體積 劑量膀胱 50%60 Gy直腸 50%50-60 Gy 25%70 Gy股骨頸 5%50 GyMDACC前列腺癌知識(shí)講解第47頁(yè)三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療靶區(qū): GTV, CTV,

15、 PTV模確定位及治療計(jì)劃實(shí)施照射劑量增加能提升局部控制率 和生存率?正常組織毒副作用前列腺癌知識(shí)講解第48頁(yè)調(diào)強(qiáng)適形放療步驟體位固定CT模擬劑量驗(yàn)證 CT模擬校位網(wǎng)絡(luò)傳輸計(jì)劃文件PortalImage治療計(jì)劃前列腺癌知識(shí)講解第49頁(yè)治 療 計(jì) 劃勾畫外輪廓、靶區(qū)和正常組織布野：方向和劑量等劑量體積約束條件計(jì)劃系統(tǒng)優(yōu)化劑量分布評(píng)定: 靶區(qū)和正常組織DVH 劑量分布計(jì)劃輸出: 計(jì)劃匯報(bào)打印 輸出治療文件-DICOM, Lantis, Shaper 前列腺癌知識(shí)講解第50頁(yè)前列腺癌IMRT前列腺癌知識(shí)講解第51頁(yè)劑量驗(yàn)證: 調(diào)強(qiáng)計(jì)劃驗(yàn)證強(qiáng)度分布 (Intensity map)等中心點(diǎn)劑量: 3-4

16、%X膠片電離室劑量分布: 10 ng/ml照射劑量對(duì)生存率影響(1)前列腺癌知識(shí)講解第60頁(yè)77 Gy P4年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 54% 71% 77% 10 ng/ml和T1-24年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 61% 93% 0.05照射劑量對(duì)生存率影響(2)前列腺癌知識(shí)講解第61頁(yè)照射劑量對(duì)生存率影響(3) 64.8-70.2 Gy75.6-86.4 Gy P預(yù)后好: T1-2, PSA 10和Gleason 6 5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 77% 90% 0.05預(yù)后中等: 任一項(xiàng)高于上述值5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 50% 70% 0.001預(yù)后不良: 2或3項(xiàng)高于上述值5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 21%

17、 47% 0.002Zelefsky MJ, MSKCC: 回顧性分析前列腺癌知識(shí)講解第62頁(yè)時(shí)間（月）時(shí)間（月）時(shí)間（月）0 12 24 36 48 60 72 84 96 1080 12 24 36 48 60 72 84 96 1080 12 24 36 48 60 72 84 96 108100 80 60 40 20 0%生存率 100 80 60 40 20 0100 75 50 25 0預(yù)后好預(yù)后中等P=0.05(185)(89)P=0.001(263)(140)(288)(135)預(yù)后差P=0.00275.6-86.4 Gy64.8-70.2 GyZelefsky, MSKCC

18、: 回顧性分析照射劑量對(duì)生存率影響(3)前列腺癌知識(shí)講解第63頁(yè) 74 Gy 74 Gy P5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 56% 71% =0.0035年無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率 88% 97% =0.00045年疾病專題生存率 94% 99% =0.0075年總生存率 79% 88% =0.01Hanks, 1999Fox Chase: 回顧性分析照射劑量對(duì)生存率影響(4)前列腺癌知識(shí)講解第64頁(yè)Cleveland: 回顧性分析Lyons JA, 10Gy或Gleason6分738例T1-T3, 57.6-78 Gy照射劑量對(duì)生存率影響(5)前列腺癌知識(shí)講解第65頁(yè)回顧性分析: PSA10 ng/mlPino

19、ver, 72.5 Gy 72.5-75 Gy 76 Gy PT2b-T3, Gleason 7-10分或神經(jīng)侵犯5年無(wú)PSA復(fù)發(fā)生存率 70% 75% 94% 0.006照射劑量對(duì)生存率影響(6)前列腺癌知識(shí)講解第66頁(yè)適形放療: 高劑量照射降低局部復(fù)發(fā)率提升生存率前列腺癌知識(shí)講解第67頁(yè)三維適形和調(diào)強(qiáng)適形放療靶區(qū): GTV, CTV, PTV模確定位及治療計(jì)劃實(shí)施照射劑量增加能提升局部控制率 和生存率?正常組織毒副作用前列腺癌知識(shí)講解第68頁(yè)適形放療和常規(guī)放療毒副作用比較適形放療 常規(guī)照射 PII度泌尿胃腸道毒性 34% 57% 0.001Hanks, 1995II度直腸毒性 5% 15%

20、 =0.01Dearnaley, 1999隨機(jī)對(duì)照研究Hanks, 1995，Dearnaley, 1999前列腺癌知識(shí)講解第69頁(yè)適形放療和常規(guī)放療毒副作用比較MDACC: 隨機(jī)對(duì)照研究適形放療 常規(guī)照射 (78 Gy) (70 Gy) P5年II度膀胱毒性 9% 20% =0.85年II度直腸毒性 21% 14% =0.4Pollack A, 前列腺癌知識(shí)講解第70頁(yè)直腸毒性劑量體積效應(yīng)MDACC: 隨機(jī)對(duì)照研究Pollack A, 直腸體積 照射劑量 II度直腸毒性(5年) P25% 70Gy 37%30%直腸接收70Gy 前列腺癌知識(shí)講解第71頁(yè)三維適形放療毒副作用-劑量關(guān)系MSKCC

21、: 回顧性分析適形放療 適形放療=75.6 Gy 75.6 Gy P5年II度直腸毒性 14% 5% 0.0015年II度膀胱毒性 13% 4% =0.01Zelesky MJ, J Urol, , 166:876前列腺癌知識(shí)講解第72頁(yè)三維適形放療直腸毒性影響原因直腸壁照射體積直腸最高照射劑量(Dmax)50%等劑量曲線包含直腸體積年紀(jì)糖尿病史Skwarchuk MW, IJROBP, , 47:103前列腺癌知識(shí)講解第73頁(yè)三維適形和IMRT毒副作用比較MSKCC: 回顧性分析適形放療 調(diào)強(qiáng)放療 81 Gy 81 Gy P3年II度直腸毒性 14% 2% 0.0053年II度膀胱毒性 相同

22、 相同Zelesky MJ, J Urol, , 166:876前列腺癌知識(shí)講解第74頁(yè)3D-CRT和IMRT: 正常組織毒性和常規(guī)照射比較降低了毒副 作用。三維適形放療時(shí), 直腸、膀胱 毒性和劑量相關(guān)。IMRT和三維適形放療比較, 深入降低了直腸毒性。前列腺癌知識(shí)講解第75頁(yè)放療合并激素治療能否改進(jìn)生存率？全世界共有4組隨機(jī)研究局部晚期前列腺癌前列腺癌知識(shí)講解第76頁(yè)臨床/病理T3N0-1或T1-2N+腫瘤體積25 cm3除外前列腺癌切除術(shù), 侵透包膜或精索1987-1992，中位隨診5.6年局部晚期前列腺癌放療和激素治療RTOG 85-31Lawton CA, et al. Int J R

23、adiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 前列腺癌知識(shí)講解第77頁(yè)局部晚期前列腺癌放療和激素治療Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 隨機(jī)分組放療+諾雷德(goserelin)RTOG 85-31放療前列腺癌知識(shí)講解第78頁(yè)RTOG 85-31：治療分組Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, RT+激素RT入組例數(shù) 488 489除外 11 21分析例數(shù) 477 468PSA分析例數(shù) 438 429前列腺癌

24、知識(shí)講解第79頁(yè)RTOG 85-31：病人特點(diǎn)Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, RT+激素RTGleason score 2-5 69 (14%) 74 (16%) 6-7 256 (54%) 248 (53%) 8-10 152 (32%) 146 (31%)Nodes Negative 337 (71%) 345 (74%) Positive 140 (29%) 123 (26%)Acid phosphatase Not evelated 308 (65%) 309 (66%) Elevated 169

25、(35%) 159 (34%)Prostatectomy No 406 (85%) 400 (86%) Yes 71 (15%) 68 (14%)前列腺癌知識(shí)講解第80頁(yè)RTOG 85-31：結(jié)果Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, RT+激素RT8年局部復(fù)發(fā)率 23% 37% 0.0001 P8年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率 27% 37% 0.0001 NED(無(wú)病生存率) 36% 25% 0.0001 PSA-NED 32% 8% 0.0001 8年總生存率 49% 47% =0.36 前列腺癌知識(shí)講解第81頁(yè)證據(jù)1： RTOG

26、 85-31Lawton CA, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:937-946, 降低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率提升了無(wú)病生存率和生化生存率未提升總生存率提升Gleason 8-10未手術(shù)總生存率內(nèi)分泌治療合并放療前列腺癌知識(shí)講解第82頁(yè)T2b-4N0-1M0腫瘤體積25 cm3盆腔RT 45 Gy，Boost 15-20 Gy局部晚期前列腺癌放療和激素治療RTOG 86-10Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998Pilepich MV, et al. Urology, 45:616-623, 1995Z

27、olodex 3.6 mg/m, flutamide 250 mg, TidPilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 前列腺癌知識(shí)講解第83頁(yè)局部晚期前列腺癌放療和激素治療隨機(jī)分組放療+諾雷德 +緩?fù)肆?放療前2個(gè)月)RTOG 86-10放療Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998Pilepich MV, et al. Urology, 45:616-623, 1995Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 前列腺癌知識(shí)講解第84頁(yè)RTOG 86-10：長(zhǎng)久結(jié)果RT+激素(N=226)RT

28、(N=230)5年局部控制率 54% 29% 0.001 P5年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率 34% 41% NS 8年總生存率 70% 52%=0.015 Pilepich MV, et al. IJROBP, 50:1243, 8年局部控制率 42% 30% =0.016 8年遠(yuǎn)轉(zhuǎn)率 34% 45% =0.04 8年bNED 24% 10% 0.0001 Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998前列腺癌知識(shí)講解第85頁(yè)證據(jù)2： RTOG 86-10降低局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率提升無(wú)病生存率和生化生存率提升總生存率內(nèi)分泌治療合并放療Pilepich MV, et al. IJ

29、ROBP, 50:1243, Pilepich MV, et al. IJROBP, 42:177, 1998前列腺癌知識(shí)講解第86頁(yè)T1-2和Gleason 3分或T3-T4,占91%中位年紀(jì)71歲415例入組，410例可分析1987-1995年, 中位隨診時(shí)間45月EORTC 22863：入組條件局部晚期前列腺癌放療和激素治療Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999前列腺癌知識(shí)講解第87頁(yè)局部晚期前列腺癌放療和激素治療隨機(jī)分組放療 + 諾雷德3.6mg/月至3年EORTC 22

30、863放療(50 Gy+20 Gy boost)Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999前列腺癌知識(shí)講解第88頁(yè)EORTC 22863: 結(jié)果RT+激素RTP5年生存率 79% 62% =0.001 Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 19975年無(wú)病生存率 85% 48% 0.001 5年局部控制率 97% 77% 0.001 8年生存率 78% 62% 0.001 8年無(wú)病生存率 75% 40% 0.001 Bolla M, et al.

31、 IJROBP，45:147, 1999前列腺癌知識(shí)講解第89頁(yè)證據(jù)3: EORTC 22863降低了局部復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率提升了無(wú)病生存率和生化生存率提升總生存率和無(wú)病生存率內(nèi)分泌治療合并放療Bolla M, et al. NEJM, 337(5):295-300, 1997Bolla M, et al. IJROBP，45:147, 1999前列腺癌知識(shí)講解第90頁(yè)Sweden: 入組條件局部晚期前列腺癌放療和激素治療Granfors , et al. J Urol, 159:2030, 1998pT1-4N0-3M091例入組原計(jì)劃需500例, 因中期分析結(jié) 果陽(yáng)性中止深入隨機(jī)分組.中位

32、隨診9.3年前列腺癌知識(shí)講解第91頁(yè)Sweden: 結(jié)果局部晚期前列腺癌放療和激素治療Granfors , et al. J Urol, 159:2030, 1998RT+激素RTP無(wú)病生存率 69% 39% 0.005 疾病專題生存率 73% 56% 0.06 前列腺癌知識(shí)講解第92頁(yè)證據(jù)4：Sweden 提升無(wú)病生存率內(nèi)分泌治療合并放療Granfors , et al. J Urol, 159:2030, 1998前列腺癌知識(shí)講解第93頁(yè)局部晚期前列腺癌放療合并激素治療療效優(yōu)于單純放療(Level I Evidence)前列腺癌知識(shí)講解第94頁(yè)治 療 建 議局部晚期前列腺癌放療合并內(nèi)分泌治

33、療(Grade A)前列腺癌知識(shí)講解第95頁(yè)放療合并激素治療激素治療時(shí)間？前列腺癌知識(shí)講解第96頁(yè)內(nèi)分泌治療時(shí)間RTOG 85-31EORTC 22863放療結(jié)束前一周開(kāi)始用goserelin，結(jié)束時(shí)間不定放療后goserelin 3年RTOG 86-10放療前2個(gè)月用goserelin，放療中用Flutamide 至放療結(jié)束前列腺癌知識(shí)講解第97頁(yè)激素治療時(shí)間隨機(jī)研究Ongoing trial: RTOG 92-02隨機(jī)分組放療+Zoladex+Flutamide 2年Zoladex+Flutamide 2月+放療前列腺癌知識(shí)講解第98頁(yè)RTOG 92-02：入組條件1995年開(kāi)始1554例

34、病人T2C-T4Hanks GE, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 19:327a, 前列腺癌知識(shí)講解第99頁(yè)RT+短激素RT+長(zhǎng)激素PbNED control 54% 79% =0.0001 遠(yuǎn)轉(zhuǎn)失敗率 17% 11% =0.001 RTOG 92-02：初步結(jié)果(5年)Hanks GE, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 19:327a, 局部失敗率 13% 6% =0.0001 無(wú)病生存率 34% 54% =0.0001 疾病專題生存率 87% 97% =0.07 前列腺癌知識(shí)講解第100頁(yè)RT+短激素RT+長(zhǎng)激素PT3/4或T2

35、+Gleason 8-10 DSS 86% 90% =0.03 RTOG 92-02：亞組分析結(jié)果(5年)Hanks GE, et al. Proc Am Soc Clin Oncol, 19:327a, Gleason 8-10 DSS 78% 90% =0.007 OS 69% 80% =0.02 前列腺癌知識(shí)講解第101頁(yè)激素治療時(shí)間非隨機(jī)研究RTOG 85-31：575例T3N0M0RTOG 86-10：418例T2-3N0M0Horwitz EM, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:947-956, 上述兩組共993例病人280例RT+激

36、素，時(shí)間不定295例RT418例RT或短時(shí)間激素治療前列腺癌知識(shí)講解第102頁(yè)激素治療時(shí)間非隨機(jī)研究Horwitz EM, et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys, 49:947-956, 長(zhǎng)久激素 + 放療短期激素 +放療 單放 PbNED (5-yrs) 52% 27% 14% 0.0001 DMF(failure) 24% 34% 39% 0.0001 CSF(failure) 15% 23% 24% =0.008OS 50% 51% 44% =0.2CSF: cancer specific failure; DMF: distance metastasi

37、s failure.前列腺癌知識(shí)講解第103頁(yè)早期前列腺癌組織間照射適應(yīng)證方法療效并發(fā)癥前列腺癌知識(shí)講解第104頁(yè)早期前列腺癌組織間照射治療選擇粒子植入外照射+粒子植入Gleason評(píng)分 2-6分 7-10分PSA(ng/ml) 10原發(fā)腫瘤 T1-2a,T2 孤立結(jié)節(jié)2cm 活檢 單側(cè)病變雙側(cè)病變或包膜受侵前列腺體積 60 cc 60 cc前列腺癌知識(shí)講解第105頁(yè)永久性粒子植入治療方法粒子選擇CT為基礎(chǔ)治療計(jì)劃超聲引導(dǎo)下粒子植入劑量計(jì)算與評(píng)定前列腺癌知識(shí)講解第106頁(yè)I-125和Pd-103物理特征I-125大小 0.8 x 4.5 mm 0.8 x 4.5 mm半衰期 2 cm 2 cm初始劑量率 8-10 cGy/h 20-24 cGy/hPd-103半衰期 60 天 17 天能量 28 KeV 21 KeV最大照射劑量 160 Gy 120 Gy前列腺癌知識(shí)講解第107頁(yè)永久性粒子植入副作用輕度刺激性或梗阻性尿道癥狀尿潴留: 5%性功效障礙: 陽(yáng)瘺30%直腸炎: 1-12%前列腺癌知識(shí)講解第108頁(yè)轉(zhuǎn)移性前列腺癌