第四中藥制劑的檢查課件_第1頁
第四中藥制劑的檢查課件_第2頁
第四中藥制劑的檢查課件_第3頁
第四中藥制劑的檢查課件_第4頁
第四中藥制劑的檢查課件_第5頁
已閱讀5頁,還剩31頁未讀, 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1

制劑通則檢查

雜質(zhì)檢查安全性檢查有效性檢查中藥制劑的檢查包括:2第一節(jié)制劑通則檢查根據(jù)不同劑型的不同存在形式、不同給藥途徑、不同使用方法、不同釋藥方式,為保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定,按照現(xiàn)行版中國藥典的規(guī)定與要求,對中藥制劑進(jìn)行的理化檢查和微生物學(xué)檢查3第二節(jié)雜質(zhì)檢查雜質(zhì)藥物中除了具有治療作用的活性成分和加入的各種輔料外的其他物質(zhì)。一、藥物的純度藥物的純凈程度,由質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)“檢查”項下的雜質(zhì)檢查來控制。4藥用規(guī)格和化學(xué)試劑規(guī)格只有符合藥物純度要求的藥物、輔料、試劑,才屬藥用規(guī)格?;瘜W(xué)試劑的純度——是從雜質(zhì)可能引起的化學(xué)變化對使用的影響以及試劑的使用范圍和使用目的加以規(guī)定,它不考慮雜質(zhì)對生物體的生理作用及毒副作用.

化學(xué)試劑不能代替藥品使用5中藥材原料中帶入生產(chǎn)制備過程中引入貯存過程中受外界條件的影響使中藥制劑的理化性質(zhì)改變而產(chǎn)生二、來源6三、分類一般雜質(zhì)是指自然界中分布廣泛,在多種藥材的采集、收購、加工以及制劑的生產(chǎn)或貯存過程中容易引入的雜質(zhì)。

如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。特殊雜質(zhì)是指在特定制劑的生產(chǎn)和貯存過程中,根據(jù)其來源、生產(chǎn)工藝及藥品的性質(zhì)有可能引入的雜質(zhì)。

如附子理中丸中的烏頭堿。7四、雜質(zhì)的限量檢查雜質(zhì)的限量藥物中雜質(zhì)的最大允許量;在不影響療效、不發(fā)生毒性的前提下,允許藥物中存在有一定量的雜質(zhì),這一允許量被稱為雜質(zhì)的限量。限量檢查不要求測定含量,只要求指出雜質(zhì)的含量是否超過限量。限量表示

百分限量%;百萬分之幾ppm8

三種檢查方法比較法靈敏度法標(biāo)準(zhǔn)對照法雜質(zhì)檢查方法(限量檢查法)9對照法(納氏比色法)供試藥物溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液相同條件下比較反應(yīng)結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)溶液:一定量與被檢雜質(zhì)相同的純物質(zhì)或其他對照品配制成的溶液現(xiàn)象:顏色、沉淀合格:色樣〈色對10比較法將雜質(zhì)的測得量或信號相應(yīng)值與一標(biāo)準(zhǔn)數(shù)值比較,從而判斷含量是否合格。靈敏度法在供試品溶液中加入試劑,在一定反應(yīng)條件下,觀察有無正反應(yīng)出現(xiàn),即從該測定條件下的反應(yīng)靈敏度來控制雜質(zhì)限量。11雜質(zhì)限量計算方法L=雜質(zhì)最大允許量樣品量×

100%雜質(zhì)限量=V×CS×

100%L—雜質(zhì)限量V—標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積C—標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度S—樣品量12阿膠砷鹽的檢查取本品2.0g,加氫氧化鈣1g,混合,加少量水,攪勻,干燥后先用小火燒灼使炭化,再在500~600℃熾灼使完全灰化,放冷,加鹽酸3mL與適量水使溶解成30mL,分取溶液10mL,加鹽酸4mL與水14mL,依法檢查其砷鹽(中國藥典2005版附錄ⅨF)。如果標(biāo)準(zhǔn)砷溶液(每1mL相當(dāng)于1μg的As)取用量為2mL,雜質(zhì)限量的計算方法如下,L=V×CS×

100%=2mL×1.0×10-6g/mL2.0g××

100%1030=3ppm13黃連上清丸中重金屬檢查

取本品5丸,切碎,過2號篩,取適量,稱定重量,照熾灼殘渣檢查法(中國藥典2005版附錄ⅨJ)熾灼至完全灰化。取遺留的殘渣,依法檢查(中國藥典2005版附錄ⅨF第二法),含量金屬不得過百萬分之二十五。如果標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(每1mL相當(dāng)于10μg的Pb)取用量為2mL,供試品取樣量為S=V×CL=2mL×10×10-6g/mL0.000025=0.8g14第三節(jié)一般雜質(zhì)檢查方法一、氯化物檢查法1.原理:利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀試液作用,生成氯化銀渾濁液,與一定量標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉在相同條件下生成的渾濁比較,不得更大。供試品溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液(NaCl)稀硝酸10mL水定容至40mL硝酸銀試液1mL水定容至50mL5min暗處比較2.方法——對照法153.注意事項標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液10μgCl-/mL50~80μgCl-/mL5~8mL標(biāo)準(zhǔn)溶液渾濁梯度明顯硝酸用量10mL目的:1.避免弱酸銀鹽↓的形成而干擾檢查

2.加速AgCl↓的生成并產(chǎn)生較好的乳濁觀察暗處放置5min

黑色背景,從上向下觀察16二、重金屬檢查法1.定義:實驗條件下,能與S2-作用顯色的金屬雜質(zhì)。Ag+、Hg2+、Cu2+等以Pb2+為代表,出現(xiàn)機率大,體內(nèi)積蓄中毒。172.檢查法第一法(硫代乙酰胺法)1)原理:CH3CSNH2+H2OpH3.5水解CH3CONH2+H2SH2S+Pb2+PbS↓+2H+黃色→棕黃色2)適用:溶于水、稀酸及乙醇的藥物,供試品不經(jīng)有機破壞。183)方法——對照法供試品溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液[Pb(NO3)2]醋酸鹽緩沖液2mL水定容至25mLCH3CSNH2試液2mL2min比較顏色pH3.54)注意事項:標(biāo)準(zhǔn)Pb(NO3)2溶液:10μgPb2+/mL10~20μgPb2+/27mL,取1~2mLpH3.5置白色背景上,自上向下透視觀察樣品溶液有色,以稀焦糖或指示劑調(diào)標(biāo)準(zhǔn)溶液顏色19第二法1)原理同第一法2)適用在水、乙醇中難溶,或能與重金屬形成配位化合物的有機藥物。3)方法——前處理+第一法樣品瓷坩堝dH2SO4△炭化500~600℃灰化3h殘渣dHNO3△蒸干HClM+Cl-水NH3試液中和醋酸鹽緩沖液2mL按一法操作20第三法原理2)適用難溶于稀酸而溶于堿性水溶液的藥物。3)方法——對照法Pb2++Na2SPbS↓+2Na+OH-供試品溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液[Pb(NO3)2]NaOH試液5mL水定容至25mLNa2S試液5d搖勻比較顏色21第四法(微孔濾膜法)原理

2)

適用有色溶液或重金屬限量低的藥物3)方法——對照法同第一法供試品溶液標(biāo)準(zhǔn)溶液[Pb(NO3)2]醋酸鹽緩沖液2mL水稀釋至10mLCH3CSNH2試液1mL10min鉛斑比較pH3.522儀器裝置濾器由具有螺紋絲扣并能密封的上下二部,以及墊圈、濾膜和尼龍墊網(wǎng)所組成。如下頁圖。濾器示意圖A為濾器上蓋部分。入口處應(yīng)能與50ml注射器緊密連接;B為連接頭;C為墊圈(外徑10mm,內(nèi)徑6mm);D為濾膜。直徑10mm,孔徑3.0μm,用前經(jīng)在水中浸泡24小時以上;E為尼龍墊網(wǎng)(孔徑不限),直徑10mm;F為濾器下部,出口處套上一合適橡皮管。23(一)古蔡氏法(Gutzeit)三、砷鹽檢查法:藥品中微量砷(以As計算)的限量檢查(二)二乙基二硫代氨基甲酸銀法(Ag-DDC法)(三)白田道夫法(四)次磷酸法24(一)古蔡氏法(Gutzeit)1.原理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具揮發(fā)性的砷化氫,遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑,與同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成的砷斑比較,判斷砷鹽的含量.黃色棕色25

古蔡氏法檢查砷裝置A:100ml標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B:中空的標(biāo)準(zhǔn)磨口塞C:導(dǎo)氣管(外徑8.0mm,內(nèi)徑6.0mm),全長約180mmD/E:具孔(孔徑6.0mm)的有機玻璃旋塞HgBr2試紙醋酸鉛棉60mg(裝管高度6-8cm)262操作④加鋅粒2g,立即將裝妥的導(dǎo)氣管B密塞于A瓶,置25-40℃水浴中,反應(yīng)45分鐘,取出溴化汞試紙,比較砷斑.①導(dǎo)氣管B中裝入醋酸鉛棉球②再于旋塞C的平面上放一片溴化汞試紙③樣品、對照品分別置于檢砷瓶中,加鹽酸5ml與水21ml,再加2.5%碘化鉀試液5ml與0.3%酸性氯化亞錫試液5滴,在室溫放置10分鐘27四、干燥失重:藥品在規(guī)定的條件下,經(jīng)干燥后所減失的重量,包括水分及其他揮發(fā)性成分。檢查方法常壓恒溫干燥(烘干法)--受熱較穩(wěn)定的中藥制劑恒重:連續(xù)2次干燥后的重量差異不超過0.3mg干燥劑干燥

–受熱易分解或揮發(fā)的供試品硅膠,五氧化二磷,硫酸等干燥劑減壓干燥—熔點低、受熱不穩(wěn)定及較難趕除水分的供試品28

五、水分測定法烘干法—不含或含少量揮發(fā)性成分的供試品甲苯法--含揮發(fā)性成分的供試品減壓干燥--含揮發(fā)性成分的貴重藥品干燥劑:P2O5

氣相色譜法--散劑、顆粒劑、丸劑、29六、熾灼殘渣檢查法(硫酸灰分)

700℃-800℃+硫酸取樣量由熾灼殘渣限量決定,一般1~2g

緩慢灼燒將殘渣留作重金屬檢查時,500℃-600℃七、灰分測定總灰分500℃-600℃灰燼+鹽酸溶解過濾濾渣灼燒酸不溶性灰分30第四節(jié)特殊雜質(zhì)檢查大黃中土大黃苷的檢查阿膠中揮發(fā)性堿性物質(zhì)檢查烏頭中烏頭酯型生物堿檢查馬兜鈴中馬兜鈴酸檢查31

大黃流浸膏中土大黃苷的檢查

取本品適量,加甲醇2ml,溫浸10分鐘,放冷,取上清液10μl,點于濾紙上,以45%乙醇展開,取出,晾干,放置10分鐘,置紫外燈(365nm)下檢視,不得顯持久的亮紫色熒光。

32有機溶劑殘留量檢查大孔吸附樹脂有機殘留物檢查檢查方法中國藥典一般采用氣相色譜法33第五節(jié)農(nóng)藥殘留量檢查常用農(nóng)藥

有機氯類:艾氏劑、六六六、氯丹、DDT、狄氏劑等有機磷類:三硫磷、氯硫磷、蠅毒磷、內(nèi)吸磷、敵敵畏、樂果等苯氧羧酸類除草劑:2,4-D;2,4,5-T氨基甲酸酯類:西維因(甲萘威)二硫代氨基甲酸酯類:福美鐵、代森錳、代森鈉、福美雙等無機農(nóng)藥:磷化鋁、砷酸鈣、砷酸鉛植物性農(nóng)藥:煙葉和尼古??;除蟲菊花提取物和除蟲菊酯(合成除蟲菊酯);毒魚藤根和魚藤根其他:溴螨酯、氯化苦、二溴乙烷、環(huán)氧乙烷、溴甲烷。34農(nóng)藥殘留量的測定

供試品的制備殘留農(nóng)藥的提取提取溶劑:乙腈、丙酮提取方法:索氏提取法和振蕩提取法樣品純化—液-液分配+柱層析分離檢測方法—色譜分離法氣相色譜法和高效液相色譜法35農(nóng)藥殘留量的測定

有機磷農(nóng)藥殘留量檢查1-敵敵畏2-速滅磷3-久效磷4-甲拌磷5-巴胺磷6-二嗪農(nóng)7-乙嘧硫磷8-甲基嘧啶硫磷9-甲基對硫磷10-稻瘟凈11-水胺硫磷12-氧化喹硫磷13-稻豐散14-甲喹硫磷15-克線磷16-乙硫磷十六種有機磷農(nóng)藥的氣相色譜圖1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意,可進(jìn)行批量替換,一次性更改各頁面字體。在“開始”選項卡中,點擊“替換”按鈕右

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫網(wǎng)僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論