＜中國慢性乙型肝炎防治指南》特點

O言之有據(jù)，依據(jù)循證醫(yī)學原則

重視預防,強調(diào)新生兒的接種

接軌國際,突出抗病毒的治療

博采眾議,個別內(nèi)容尚存爭議

通俗易懂,文字力求規(guī)范簡潔

幫助決策,并非強制防治標準

8/2/2023

＜中國慢性乙型肝炎防治指南〉依據(jù)

級別定義

隨機對照試驗

H-1非隨機對照試驗

11-2隊列或病例對照分析研究

H-3多時點病例系列分析，結(jié)果明顯的非對照試驗

III權(quán)威的觀點及描述流行病學研究

8/2/20232

一、病原學

Icosahedralcore(C)—Smallsurtaceprotein(S)

____-Mediumsurfaceprotein

(S+PreS2)

Largesurfacepotein

(S+PreS2+PreS1)

-Polymerase(P)

8/2/20233

、病原學

8/2/2023

一、病原學

strand

-strand

(3.2Kb)

8/2/20235

oHBV含4個部分重疊的開放讀碼框(ORF),即：前S/S區(qū)、前

C/C區(qū)、P區(qū)和X區(qū)

o前C區(qū)和基本核心啟動子(BCP)的變異可產(chǎn)生HBeAg陰性變異

株

P基因變異主要見于POL/RT基因片段。在LAM治療中，最常

見的是YMDC嗖異為YIDD或YVDD

S基因變異可導致隱匿性HBV感染，HBsAg陰性

6

一、病原學

o根據(jù)【IBV全基因序列差異28%或S區(qū)基因序列差異24%,目

前HBV分為A-H八個基因型。各基因型又可分為不同亞型。

我國主要是B和C

oIFN治療IIBV應答率：A>D,B〉C,A、D)B、基因型是否影

響核昔類似物的療效尚未確定

準種：以一優(yōu)勢株為主的相關突變株病毒群

65℃1Oh、煮沸10min或高壓蒸氣均可滅活HBV

7

二、流行病學

全球20億曾感染HBV,慢性HBV感染者3.5億

我國屬HBV感染高流行區(qū)，T人群HBsAg陽性率為9.09%,

接種與未接種乙型肝炎疫苗人群的HBsAg陽性率分別為

4.51%和9.51%

:HBV主要經(jīng)血和血制品、母嬰、破損的皮膚和黏膜及性接

觸傳播；日常工作或生活接觸一般不會傳染HBV;經(jīng)吸血

昆蟲傳播未證實

8

三、自然史

不治療需治療不治療需治療

但應檢測但應檢測

免疫耐受免疫清除期非活動或

非活動狀態(tài)

HBV攜帶者HBeAg(+)慢乙肝HBsAg海帶者HBeAg(?)慢乙肝

HBeAg(+)/HBeAg(+)/HBeAg(-)/HBeAg(-)/

抗-HBe(?)抗-HBe(?)HBe(+)

HBVDNA+++HBVDNA++HBVDNA-HBVDNA+

ALT-ALT/AS+++ALT/ASTAU++

肝活檢-肝活檢十T肝活檢-肝活檢十

9

自融

代償期肝硬化

5年病死率14-20%

青少年和成人期

急性5-10%

慢

HBV感染25-30%12-25%6-15%

嬰幼兒期■

V

失代償期肝硬化

5年病死率70-86%

10

自

發(fā)生肝硬化的高危因素包括：病毒載量高、HBeAg持續(xù)陽性、

ALT水平高或反復地波動、嗜酒、合并HCV、HDV或HIV感染

等。HBeAg陽性患者的肝硬化發(fā)生率要高于HBeAg陰性者

HBV感染是HCC的重要相關因素。肝硬化患者發(fā)生HCC高危因

素包括：男性、年齡、嗜酒、黃曲霉素、合并HCV或HDV感

染、持續(xù)肝臟炎癥、持續(xù)HBeAg陽性及HBVDNA持續(xù)高水平

11

四、預防

乙型肝炎疫苗預防

-自2005年6月，我國新生兒HBV疫苗接種完全免費

-乙肝疫苗接種對象主要是新生兒，其次為嬰幼兒

和高危人群。全程共3針，按照0、1.6個月程序

新生兒要求在出生后2內(nèi)接種。單用疫苗阻斷

母嬰傳播保護率87.8%HBIG保護率95-97%

接種后有抗體應答者保護效果一般至少持續(xù)12年

介紹：2006—2010年全國乙型肝炎防治規(guī)劃

O衛(wèi)生部2006年1月28日正式印發(fā)《2006-2010年全國乙型病

毒性肝炎防治規(guī)劃》［衛(wèi)疾控發(fā)(2006)39號］

o采取免疫預防為主、防治兼顧的綜合措施，優(yōu)先保護新生

兒和重點人群，有效遏制乙肝的高流行狀態(tài)

。規(guī)劃具體目標：

1、5歲以下兒童乙肝表面抗原攜帶率降至1%以下

2、全人群乙肝表面抗原攜帶率降至7%以下

3、全人群乙肝表面抗原攜帶率已低于7%的省份在原乙肝表

面抗原攜帶率基礎上降低1個以上百分點

-大力推廣安全注射（包括針刺的針具），對牙科器

械、內(nèi)鏡等醫(yī)療器具應嚴格消毒；嚴格防止醫(yī)源

性傳播；理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和紋身等用具

應嚴格消毒；注意個人衛(wèi)生，不共用剃須刀和牙

具等用品；進行正確性教育；對HBsAg陽性孕婦，

應避免羊膜腔穿刺，并縮短分娩時間，保證胎盤

的完整性，盡量減少新生兒暴露于母血的機會

14

預防

-血清學檢測：立即檢測HBsAg、抗-HBs、ALT等,

并在3和6個月內(nèi)復查

-主動和被動免疫：如已接種過乙肝疫苗，且已知

抗-HRs>10mlU/ml者，可不進行特殊處理。如未

接種過疫苗或雖接種過疫苗但抗-HBs<10mlU/ml

或抗-HBs水平不詳，應立即注射HBIG200-400IU,

并同時在不同部位接種第1針乙肝疫苗20ug,于1

和6個月后分別接種第2針和3針乙肝疫苗各20ug

15

四、預防

對患者和攜帶者的管理

-醫(yī)務人員診斷急性或慢性乙肝患者時，應按照傳

染病防治法及時向疾病預防控制中心（CDC）報告

-對慢性HBV攜帶者及HBsAg攜帶者，除不能獻血和

國家法律規(guī)定不能從事的特殊職業(yè)（如服兵役等）

以外，可照常生活、學習和工作，但要加強隨訪

i乙肝患者和攜帶者的傳染性，主要取決于血液中

HBVDNA水平，與血清ALT/AST或膽紅素水平無關

五、臨床診斷

乙肝或HBsAg陽性史超過6個月，現(xiàn)HBsAg和/或HBVDNA仍陽

性者，可診斷為慢性HBV感染

慢性HBV攜帶

，攜帶者ALTIE常

非活動性HBsAg攜帶

HBeAg(+)

慢性慢性根據(jù)肝功能損害程度

乙型肝炎HBeAg(-)分為輕度/中度/重度

HBV

隱匿性

HBsAg(-),HBVNDA(+)

慢性乙肝

代償期

、乙型肝炎分為活動期/靜止期

肝硬化失代償期

17

五、臨床診斷

-HBeAg陽性慢性乙型肝炎：血清HBsAg、HBVDNA

和HBeAg陽性，抗-HBe陰性，血清ALT持續(xù)或反復

升高，或肝組織學檢查有肝炎病變

-HBeAg陰性慢性乙型肝炎：血清HBsAg和HBVDNA

陽性，HBeAg持續(xù)陰性，抗-HBe陽性或陰性，血清

ALT持續(xù)或反復異常，或肝組織學檢查有肝炎病變

18

五、臨床診斷

（三）乙型肝炎肝硬化彌漫性纖維化+假小葉形成

一代償期肝硬化：一般屬Child-PughA級。

可有輕度乏力、食欲減退或腹脹癥狀，ALT和AST

可異常，但尚無明顯肝功能失代償表現(xiàn)

-失代償期肝硬化：一般屬Child-PughB、C級。

患者常發(fā)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦

病、腹水等嚴重并發(fā)癥。多有明顯肝功能失代償

五、臨床診斷

-慢性HBV攜帶者：血清HBsAg和HBVDNA為陽性,

HBeAg或抗-HBe陽性，但1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上

ALT和AST均在正常范圍，肝組織學檢查無異常

-非活動性HBsAg攜帶者：血清HBsAg陽性、HBeAg

陰性、抗-HBe陽性或陰性，HBVDNA檢測不到或低

于最低檢測限，1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上ALT均在

正常范圍。肝組織學檢查顯示Knodell肝炎活動

指數(shù)(HAI)v4或其他的半定量計分系統(tǒng)病變輕微

20

五、臨床診斷

性乙型肝炎

-血清HBsAg陰性，但血清和（或）肝組織中HBVDNA

陽性，并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)?；颊呖砂?/p>

有血清抗-HBs、抗-HBe和（或）抗-HBc陽性

-另約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者除HBVDNA陽性

外，其余HBV血清學標志均為陰性

-診斷需排除其他病毒及非病毒因素引起的肝損傷

8/2/202321

六、實驗室檢查

生化學檢查

.ALT、AST:一般可反映肝細胞損傷程度，最常用

-血清膽紅素(BIL):通常與肝細胞壞死程度有關

-凝血酶原時間(PT):反映肝臟凝血因子合成功能

-膽堿酯酶(ChE):反映肝臟合成功能，可作參考

-白蛋白(ALB):反映肝臟合成功能，A/G可作參考

-甲胎蛋白(AFP):出現(xiàn)明顯升高往往提示發(fā)生HCC

8/2/202322

介紹：慢性病毒性肝炎的臨床分型

O輕度：病情較輕，癥狀不明顯或雖有癥狀、體征，但生化

指標僅1-2項輕度異常者

O中度：癥狀、體征、實驗室檢查在輕度和重度之間

有明顯或持續(xù)肝炎癥狀，如乏力、納差、腹脹、便

清等，可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣或肝脾腫大而排除

其他原因且無門脈高壓征者。實驗室檢查血清ALT反復或持

續(xù)升高，白蛋白降低或A/G比例異常、丙種球蛋白明顯升高，

凡白蛋白W32g/L,膽紅素＞85.5umol/L、凝血酶原活動度

60%-40%三項檢測中有一項達上述程度者即可診斷為重度

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介紹：乙肝實驗室檢查異常程度參考指標

ALT(IU|L)<3xULN3-10XULN>10xULN

口(umol/LH17.1-34.234.2-85.5>85.5

23533-34〈32

A/G1.5-1.31.2-1.0W0.9

YEP(%)W2122-25>26

PTA(%)79-7170-6160-40

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六、實驗室檢查

HBV血清學檢測

-HBV血清學標志包括：HBsAg、抗:

HBeAg、抗-HBe、抗-HBe和抗一HBcIgM

-HBV血清學標志檢測：酶免疫法(EIA)、”二

法(RIA)、微粒子酶免分析法(MEIA)、化學發(fā)光法

-HBsAg血清學轉(zhuǎn)換：HBsAg轉(zhuǎn)陰的同時抗-HBs轉(zhuǎn)陽

-HBeAg血清學轉(zhuǎn)換：HBeAg轉(zhuǎn)陰的同時抗-HBe轉(zhuǎn)陽

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六、實驗室檢查

HBVDNA、基因型和變異檢測

HIBVDNA定性和定量檢測：反映病毒復制的情況

-HBV基因分型：基因型特異性引物PCR法、限制性

片段長度多態(tài)性分析法、線性探針反向雜交法、

PCR微量板核酸雜交酶聯(lián)免疫法、基因序列測定法

-HBsAg耐藥突變株檢測：HBV聚合酶區(qū)基因序列分

析法、限制性片段長度多態(tài)性分析法、熒光實時

PCR法、線性探針反向雜交法等

8/2/202326

七、影像學診斷

可對肝臟、膽囊、脾臟進行B超、電子計算機斷層掃描

(CT)和磁共振成像(MRI)等檢查

像

學

主

影

檢

查

的

要

目

斷

和

性

監(jiān)

診

乙

測

慢

型

進

及

展

情

臟

肝

發(fā)

現(xiàn)

的

如HCC等

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八、病理學診斷

慢性乙型肝炎肝組織病理學特點是：明顯的匯管區(qū)炎癥，

浸潤的炎癥細胞主要為淋巴細胞；炎癥細胞聚集常引起匯

管區(qū)擴大并可破壞界板引起界面肝炎，又稱碎屑樣壞死

(PN)

O肝細胞炎癥壞死、匯管區(qū)及界面肝炎可導致肝內(nèi)膠原過度

沉積，肝纖維化及纖維間隔形成。如進一步加重，可引起

肝小葉結(jié)構(gòu)紊亂，形成假小葉并進展為肝硬化

8/2/202328

八、病理學診斷

免疫組化法檢測可顯示肝細胞中有無HBsAg和HBcAg表達。

HBsAg胞漿彌漫型和胞膜型，以及HBcAg胞漿型和胞膜型表

達提示HBV復制活躍；HBsAg包涵體型和周邊型及HBcAg核型

表達則提示肝細胞內(nèi)存在HBV

慢性乙肝肝組織炎癥壞死分級(G)、纖維化程度分期(S),

可參照2000年＜病毒性肝炎防治方案》;國際上常用Knodel

HAI評分系統(tǒng)

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介紹：H&E染色病理切片

肝小葉

中央靜脈

肝細胞索

門管區(qū)

?中度慢性乙型肝炎

肝腺泡內(nèi)炎癥較明顯，

界面炎癥向腺泡內(nèi)發(fā)展

成P-P橋和p-v-P橋

30

級匯管區(qū)及周圍小葉內(nèi)HAI積分

0無炎癥無炎癥0

1匯管區(qū)炎癥變性及少數(shù)壞死灶1-3

鼠除屑樣壞死

2變性，點'灶狀壞死4-8

變性，壞死重，或見橋

3中適碎屑樣壞死9-12

形壞死

橋形壞死范圍廣累及多

4應碎屑樣壞死

個小葉，小葉結(jié)構(gòu)失常13-18

8/2/202331

介紹：慢性肝炎纖維化程度(S)分期標準

期纖維化程度HAI積分

0無0

匯管區(qū)擴大，纖維化1

匯管區(qū)周圍纖維化或纖維間隔形成，小葉

2結(jié)構(gòu)保留2

3纖維間隔伴小葉結(jié)構(gòu)紊亂，無肝硬化3

4肝硬化4

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九、治療的總體目標

慢性乙肝治療的總體目標是：最大限度地長期抑制或消除

HBV,減輕肝細胞炎癥壞死以及肝纖維化，延緩和阻止疾

病進展，減少和防止肝臟失代償、肝硬化、HCC及其并發(fā)

癥的發(fā)生，從而改善生活質(zhì)量和延長存活時間

慢性乙肝治療包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維

化和對癥治療，抗病毒是關鍵

8/2/202333

、抗病毒治療的一般適應證

抗病毒治療的一般適應證：

①HBVDNA^IO嘴貝/mKNBeAgQ者HBVDN^1O#貝/ml

②ALTN2XULN;如IFN治療，ALT<10xULN,TBIL<2XULN

③ALTv2XULN但肝組織學KnodeHHA巨4或之G2炎癥壞死

具有①并有②或③患者應進行抗病毒治療；達不到上述標

準者應監(jiān)測病情變化，如持續(xù)HBVDNA陽性且ALT異常也應

考慮抗病毒治療

8/2/202334

H—、抗病毒治療應答

O

-病毒學應答：指血清HBVDNA檢測不到（PCR法）或

低于檢測下限，或較基線下降2210g。

-血清學應答：指血清HBeAg轉(zhuǎn)陰或HBeAg血清學轉(zhuǎn)

換，或HBsAg轉(zhuǎn)陰或HBsAg血清學轉(zhuǎn)換

-生化學應答：指血清ALT和AST水平恢復正常

一組織學應答：指肝臟組織學炎癥壞死或纖維化程

度改善達到某一規(guī)定值

8/2/202335

十一、抗病毒治療應答

時間順序應答

-初始或早期應答：治療12周時的應答

-治療結(jié)束時應答：治療結(jié)束時的應答

-持久應答：治療結(jié)束后隨訪6個月或12個月以

療效維持不變，無復發(fā)

-維持應答：在抗病毒治療期間表現(xiàn)為HBVDNA檢

測不到（PCR法）或低于檢測下限，或ALT正常

8/2/202336

▲

十一、抗病毒治療應答

時間順序應答

-反彈：達到初始應答，但在未更改治療情況下，

HBVDNA水平重新升高，或一度轉(zhuǎn)陰后又轉(zhuǎn)為陽

性，可有或無ALT升高。有時也指ALT和AST復常

后，在未更改治療的情況下再度升高，但應排除

由其他因素引起的ALT和AST升高

-復發(fā)：達到治療結(jié)束時應答，但停藥后HBVDNA

重新升高或陽轉(zhuǎn)，有時亦指ALT和AST在停藥后再

度升高，但應排除其他因素引起的ALT和AST升高

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十一、抗病毒治療應答

完全應答（CR）:

HBeAg阻性慢性乙肝患者一治療后ALT恢復正常,

HBVDNA檢測不出（PCR法）和HBeAg血清學轉(zhuǎn)換

HBeAg陰性慢性乙肝患者一治療后ALT恢復正常，

HBVDNA檢測不出（PCR法）

一部分應答（PR）:介于完全應答與無應答之間

-無應答（NR）:未達到以上應答者

8/2/202339

十二、干擾素治療

?一-----—―*fj—?一

因素

-有下列因素可取得較好療效：①治療前高ALT水

平；②HBVDNA<2x108拷貝/ml;③女性；④

病程短；⑤非母嬰傳播；⑥肝纖維化程度輕；

⑦對治療依從性好；⑧無HCV、HDV或HIV合并感

染者。其中，治療前HBVDNA、ALT水平及患者

的性別是預測療效的主要因素

-治療12周的早期病毒學應答對預測療效也很重要

8/2/202340

介紹：用于慢性乙型肝炎治療的干擾素

重組于擾素：IFNalb、IFNa2a、IFNa2b

復合干擾素：C-IFN人體自然產(chǎn)生的生物合成研的

長效干擾素：PegIFNa-2a、（e

-聚乙二醇化技術(shù)的優(yōu)點：保護以減少抗體、阻止

蛋白降解、降低給藥頻率、延長藥物半衰期

一派羅欣。（40KD）:有限分布，固定單一劑量給藥

佩樂能”（12KD）:廣泛分布，需按體重調(diào)節(jié)劑量

8/2/202341

十二、干擾素治療

,一，一一

-治療前應檢查：①生化學指標，包括ALT、AST、

膽紅素、白蛋白及腎功能；②血常規(guī)、甲狀腺功

能、血糖及尿常規(guī)；③病毒學標志，包括HBsAg、

HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)或者水平；

④對中年以上患者，應作心電圖檢查和測血壓；

⑤排除自身免疫性疾病；⑥尿人絨毛膜促性腺激

素(HCG)檢測以排除妊娠

8/2/202342

十--二-、干擾素治療

-治療過程中應檢查：①開始治療后的第一個月應

每1-2周檢查1次血常規(guī)，以后每月檢查1次直至

治療結(jié)束；②生化學指標，包括ALT、AST等，治

療開始后每月1次，連續(xù)3次，以后隨病情改善可

每3個月1次；③病毒學標志，治療開始后每3個

月檢測1次HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA;④

其他，每3個月檢測1次甲狀腺功能、血糖和尿常

規(guī)等指標；⑤應定期評估精神狀態(tài)

8/2/202343

—十二—、干—擾—素治療

干擾素的不良反應及其處理

-流感樣癥候群：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、肌肉酸痛等

--過性骨髓抑制：外周血中白細胞和血小板減少

如NEU絕對計數(shù)W0.75X10。/L,PLT<30X10°/L,應停藥

-精神異常：表現(xiàn)抑郁、妄想癥、重度焦慮等癥狀

■?干擾素可以誘導產(chǎn)生自身抗體和自身免疫性疾病

-其他少見不良反應：腎臟損害、心血管并發(fā)癥等

8/2/202344

十二.干擾素治療

—_一二一X

干擾素治療的禁忌證

-絕對禁忌證：妊娠、精神病史、未控制的癲癇、

未戒斷的酗酒/吸毒者、未經(jīng)控制的自身免疫性

疾病、失代償期肝硬化、有癥狀的心臟病、治療

前NEU計數(shù)〈1.0X10。/L和PLT計數(shù)〈50X10。/L

-相對禁忌證：甲狀腺疾病、視網(wǎng)膜病、銀屑病、

既往抑郁癥史、未控制的糖尿病、未控制的高血

壓、TBIL>51[jmol/L特別是以間接膽紅素為主者

8/2/202345

十三、核昔(酸)類似物治療

拉米夫定(lamivudine)

-隨用藥時間延長患者發(fā)生病毒耐藥變異比‘列

阿德福韋酯(adefovirdipivoxiI)

-在較大劑量時有一定腎毒性，主要為血清肌解升

高和血磷下降；每日10mg影響較小，應定期監(jiān)測

O卡韋(entecavir)

-研究表明對初治患者治療1年時的耐藥發(fā)

8/2/202346

十三、核昔（酸）類似物治療

應用核昔函類似物治療時的監(jiān)測和隨訪

治療前：①LT、AST、BIL、ALB等；②BeAg、

抗-HBe和HBVDNA基線狀態(tài)或水平；③根據(jù)病情

需要，檢測血常規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌肝等

治療中：①生化學指標治療開始后每月一次連續(xù)

3次，以后隨病情改善可每3個月一次;②病毒學

指標治療開始后每3個月檢測一次HBsAg、HBeAg、

抗-HBe和HBVDNA;③根據(jù)病情需要，檢測血常

規(guī)、血清磷酸肌酸激酶和肌酊等

8/2/202347

十三、核昔（酸）類似物治療

O應用核昔（酸）類似物治療時的監(jiān)測和隨訪

無論治療前HBeAg陽性或陰性患者，于治療1年時

仍可檢測到HBVDNA,或HBVDNAT降2logo者,

應改用其他抗病毒藥治療（可先重疊用藥1-3月）

-但對肝硬化或肝功能失代償患者，

8/2/202348

十四、免疫調(diào)節(jié)治療

免疫調(diào)節(jié)治療是慢性乙型肝炎治療重要手段之一，但目前

缺乏乙肝特異性免疫治療方法

胸腺肽可增強非特異性免疫功能，不良反應小，使用安

全。對于有抗病毒適應證，但不能耐受或不愿接受干擾素

和核昔（酸）類似物治療的患者，有條件可用胸腺肽aj.6mg

，每周2次，皮下注射，療程6個月

8/2/202349

十五、其他抗病毒藥物及中藥治療

我國臨床研究表明，苦參素（氧化苦參堿）具有改善肝臟生

化學指標及一定的抗HBV作用。但其抗HBV確切療效尚需進

一步擴大病例數(shù)，進行嚴格多中心隨機對照臨床試驗加以

驗證

中醫(yī)中藥治療慢性乙型肝炎在我國的應用廣泛，但多數(shù)藥

物缺乏嚴格隨機、對照研究，其抗病毒療效尚需進一步驗

證

8/2/202350

O辯證分型：正虛邪留、肝膽濕熱、肝郁脾虛、肝腎陰虛、

肝血瘀阻

O治療原則：袪濕解毒、疏肝理氣、健脾益腎

O常用方劑：小柴胡湯、茵陳蒿湯、強肝湯…

8/2/202351

十六、關于聯(lián)合治療

o不推薦干擾素聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽性或陰性慢性乙

型肝炎；序貫治療效果需研究

不推薦拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯用于初治或未發(fā)生拉米夫

定耐藥突變慢性乙型肝炎患者

已有研究報道，拉米夫定和胸腺肽a1的聯(lián)合治療可提高持

久應答率，但尚需進一步證實

干擾素或拉米夫定與其他藥物（包括中草藥）聯(lián)合治療慢性

乙型肝炎的療效需進一步證實

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十七、抗病毒治療的推薦意見

慢性HBV攜帶者和非活動性HBsAg攜帶者

-慢性HBV攜帶者：如肝組織學KnodellHAlN4或

>G2炎癥壞死者，需進行抗病毒治療；如肝炎病

變不明顯或未做肝組織學檢查者，建議暫不治療

-非活動性HBsAg攜帶者：一般不需治療

-攜帶者應每3-6個月進行生化學、病毒學、甲胎

蛋白和影像學檢查，—旦出現(xiàn)ALT22XULN且同時

HBVDNA陽性，可用IFNa或核昔（酸）類似物治療

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十七、抗病毒治療的推薦意見

HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者

-對于HBVDNAN1X105拷貝/ml,ALT22xULN者,

或ALT<2XULN但肝組織學顯示KnodellHAI24,

或，G2炎癥壞死者，應進行抗病毒治療?？蛇x用

IFNa(應ALTvIOxULN)或核昔(酸)類似物治療

-對HBVDNA陽性但低于1X105拷貝/ml者，經(jīng)監(jiān)測

病情3個月，HBVDNA仍未轉(zhuǎn)陰且ALT異常，則應

抗病毒治療

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十七、抗病毒治療的推薦意見

HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者

-普通IFNa:5MU,每周3次或隔日1次，皮下或肌

肉內(nèi)注射，一般療程為6個月。如有應答，為提

高療效亦可延長療程至1年或更長，應注意劑量

及療程的個體化；如治療6個月無應答者，可改

用其他抗病毒藥物

-PeglFNa-2a:180ng,每周1次，皮下注射，療程

1年。劑量應根據(jù)患者耐受性等因素決定

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十七、抗病毒治療的推薦意見

HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者

-拉米夫定：100幅每日1次口服。治療1年時如

HBVDNA檢測不到（PCR法）或低于檢測下限,ALT

復常，HBeAg轉(zhuǎn)陰但未出現(xiàn)抗-HBe者，建議繼續(xù)

用藥，直至HBeAg血清學轉(zhuǎn)換，經(jīng)監(jiān)測2次（每次

至少間隔6個月）仍保持不變者可以停藥

-阿德福韋酯：10mg,每日1次口服。療程參照LAM

-思替卡韋：0.5mg,每日1次口服。療程參照LAM

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十七、抗病毒治療的推薦意見

HBeAg陰性慢性乙型肝炎患者

-對于HBVDNA>1x104拷貝/ml,ALT22xULN者,

或ALTV2XULN但肝組織學顯示KnodellHA1'4,

或2G2炎癥壞死者，應進行抗病毒治療。治療至

檢測不出HBVDNA（PCR法），ALT復常。此類患者復

發(fā)率高，療程宜長，至少為1年

-對達不到上述標準者，則應監(jiān)測病情變化，如持

續(xù)HBVDNA陽性且ALT異常，也應考慮抗病毒治療

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十七、抗病毒治療的推薦意見

EHBeAg陰性慢性乙型肝炎患者

-普通IFNa:5MU,每周3次或隔日1次，皮下或肌

肉內(nèi)注射，療程至少1年

-PeglFNa-2a:180ug,每周1次，皮下注射，療程

至少1年

-阿德福韋酯：10mg,每日1次口服。療程至少1年

-拉米夫定：100明，每日1次口服。療程至少1年

-恩替卡韋：0.5mg（對拉米夫定耐藥患者為1mg）,

每日1次口服。療程可參照阿德福韋酯

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十七、抗病毒治療的推薦意見

-一，，-■■

-HBeAg陽性者治療指征為HBVDNA2105拷貝/ml,

HBeAg陰性者為HBVDNA>104拷貝/ml,ALT正常

或升高。目標是延緩和降低肝功能失代償和HCC

-拉米夫定：100哨，每日1次口服。無固定療程

-阿德福韋酯：10mg,每日1次口服。無固定療程

-干擾素：因其有導致肝功能失代償?shù)炔l(fā)癥的可

能，應十分慎重。如認為有必要宜從小劑量開始

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十七、抗病毒治療的推薦意見

失代償期乙型肝炎肝硬化患者

-治療指征為HBVDNA陽性，ALT正常或升高。治療

目標是通過抑制病毒復制，改善肝功能，以延緩

或減少肝移植的需求，抗病毒治療只能延緩疾病

進展，但本身不能改變終末期肝硬化的最終結(jié)局

-干擾素治療肝硬化可導致肝衰竭，因此屬禁忌證

-對于病毒復制活躍和炎癥活動的失代償期肝硬化

患者，在其知情同意基礎上可給予拉米夫定治療

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十七、抗病毒治療的推薦意見

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應用化療和免疫抑制劑治療的患者

-對于因其他疾病而接受化療、免疫抑制劑（特別

是腎上腺糖皮質(zhì)激素）治療的HBsAg陽性者，即使

HBVDNA陰性和ALT正常也應在治療前1周開始服

用拉米夫定，每日100咽，化療和免疫抑制劑治療

停止后，應根據(jù)患者病情決定拉米夫定停藥時間

-對拉米夫定耐藥者，可改用其他已批準的能治療

耐藥變異的核甘（酸）類似物。核甘（酸）類似物停

用后可出現(xiàn)復發(fā)，甚至病情惡化，應十分注意！

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十七、抗病毒治療的推薦意見

-應于肝移植術(shù)前1-3個月開始服用拉米夫定，每

日100mg口服，術(shù)中無肝期加用HBIG,術(shù)后長期

使用拉米夫定和小劑量HBIG（第1周每日8001U,

以后每周800IU）,并根據(jù)抗-HBs水平調(diào)整HBIG劑

量和用藥間隔，但理想的療程有待進一步確定

-對于發(fā)生拉米夫定耐藥者，可選用其他已批準的

能治療耐藥變異的核昔（酸）類似物

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十七、抗病毒治療的推薦意見

-普通IFNa治療無應答患者：經(jīng)過規(guī)范的普通IFNa

治療無應答患者，再次應用普通IFNa治療的療效

很低?？稍囉肞eglFNa-2a或核昔（酸）類似物治療

-強化治療：指在治療初始階段每日應用普通IFNa

連續(xù)2-3周后改為隔日或每周3次的治療。目前對

此療法意見不一，因此不予推薦

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十七、抗病毒治療的推薦意見

其他特殊情況的處理

-應用核甘（酸）類似物發(fā)生耐藥突變后的治療：拉

米夫定治療期間可發(fā)生耐藥突變出現(xiàn)反彈，建議

加用其他已批準的能治療耐藥變異的核甘（酸）類

似物并重疊1-3個月，或根據(jù)HBVDNA檢測陰性后

撤換拉米夫定；也可使用IFNa（建議重疊1-3個月）

-停用核昔（酸）類似物