治療疫苗注冊(cè)管理辦法一、總則（一）目的為加強(qiáng)治療疫苗的注冊(cè)管理，保證治療疫苗的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范治療疫苗臨床試驗(yàn)和上市許可行為，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》（以下簡(jiǎn)稱《藥品管理法》）、《中華人民共和國(guó)疫苗管理法》（以下簡(jiǎn)稱《疫苗管理法》）等法律法規(guī)，制定本辦法。（二）適用范圍在中華人民共和國(guó)境內(nèi)從事治療疫苗的研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)、生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營(yíng)、使用及其監(jiān)督管理活動(dòng)，適用本辦法。本辦法所稱治療疫苗，是指用于治療疾病的疫苗，包括預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。（三）基本原則治療疫苗注冊(cè)管理應(yīng)當(dāng)遵循科學(xué)、公正、公開(kāi)、透明的原則，鼓勵(lì)創(chuàng)新，提高審評(píng)審批效率，保障公眾健康。（四）職責(zé)分工國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)治療疫苗注冊(cè)管理工作，負(fù)責(zé)制定治療疫苗注冊(cè)管理規(guī)范，依法組織開(kāi)展治療疫苗的審評(píng)審批工作。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)的受理、現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽樣、檢驗(yàn)等工作，并協(xié)助國(guó)家藥品監(jiān)督管理局開(kāi)展相關(guān)工作。藥品審評(píng)中心負(fù)責(zé)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)工作，藥品核查中心負(fù)責(zé)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)的核查工作，藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)的檢驗(yàn)工作。二、基本要求（一）研發(fā)要求治療疫苗的研制應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，保證疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。研發(fā)單位應(yīng)當(dāng)建立健全質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)對(duì)疫苗研發(fā)全過(guò)程的質(zhì)量控制，確保研發(fā)數(shù)據(jù)真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。（二）臨床試驗(yàn)要求1.臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)當(dāng)按照《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）的要求，組織開(kāi)展治療疫苗的臨床試驗(yàn)，確保臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、規(guī)范性和安全性。2.臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在具備相應(yīng)條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)具有良好的醫(yī)療設(shè)施、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備和專業(yè)技術(shù)人員，能夠承擔(dān)臨床試驗(yàn)的各項(xiàng)任務(wù)。3.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)科學(xué)合理，明確試驗(yàn)?zāi)康?、設(shè)計(jì)方法、觀察指標(biāo)、樣本量、試驗(yàn)步驟、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法等內(nèi)容，并經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意。4.臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況、安全性信息等重要事項(xiàng)。（三）生產(chǎn)要求1.治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）的要求，建立健全質(zhì)量管理體系，確保疫苗生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制和產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)具備與疫苗生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備和人員，嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)原輔料、包裝材料等供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格審核，確保其質(zhì)量符合要求。（四）質(zhì)量控制要求1.治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量控制體系，對(duì)疫苗生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。2.質(zhì)量控制體系應(yīng)當(dāng)包括原材料檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程控制、成品檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察等環(huán)節(jié)，確保每一批次疫苗的質(zhì)量均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對(duì)疫苗進(jìn)行批簽發(fā)，未經(jīng)批簽發(fā)或者批簽發(fā)不合格的疫苗不得上市銷售。三、注冊(cè)分類與程序（一）注冊(cè)分類治療疫苗分為預(yù)防性疫苗和治療性疫苗。預(yù)防性疫苗按照《疫苗管理法》規(guī)定的程序進(jìn)行注冊(cè)；治療性疫苗按照本辦法規(guī)定的程序進(jìn)行注冊(cè)。治療性疫苗注冊(cè)分類如下：1.創(chuàng)新型治療疫苗：指在全球范圍內(nèi)首次研發(fā)上市的治療疫苗。2.改良型治療疫苗：指在已上市疫苗基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的治療疫苗。3.生物類似藥治療疫苗：指與已上市的參照疫苗具有相似的氨基酸序列、空間結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性的治療疫苗。（二）注冊(cè)程序1.申請(qǐng)與受理申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照本辦法及相關(guān)規(guī)定，向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心提交治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)，并按照要求提供相關(guān)資料。藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)對(duì)申請(qǐng)資料進(jìn)行形式審查，符合要求的予以受理；不符合要求的，應(yīng)當(dāng)一次性告知申請(qǐng)人需要補(bǔ)充的資料。2.審評(píng)藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)組織專業(yè)技術(shù)人員對(duì)受理的治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行審評(píng)，重點(diǎn)審評(píng)疫苗的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等內(nèi)容，并提出審評(píng)意見(jiàn)。3.核查藥品核查中心應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品審評(píng)中心的要求，對(duì)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行核查，重點(diǎn)核查臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性，以及生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系是否符合要求。4.檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品審評(píng)中心的要求，對(duì)治療疫苗注冊(cè)申請(qǐng)進(jìn)行檢驗(yàn)，重點(diǎn)檢驗(yàn)疫苗的質(zhì)量是否符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。5.審批國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品審評(píng)中心的審評(píng)意見(jiàn)、藥品核查中心的核查報(bào)告和藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢驗(yàn)結(jié)果，作出是否批準(zhǔn)注冊(cè)的決定。經(jīng)審查符合要求的，予以批準(zhǔn)，發(fā)給藥品注冊(cè)證書(shū)；不符合要求的，不予批準(zhǔn)，并書(shū)面說(shuō)明理由。四、臨床試驗(yàn)（一）臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)1.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)根據(jù)治療疫苗的特點(diǎn)、臨床研究目的和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行設(shè)計(jì)，明確試驗(yàn)的設(shè)計(jì)方法、觀察指標(biāo)、樣本量、試驗(yàn)步驟、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析方法等內(nèi)容。2.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)充分考慮疫苗的安全性和有效性，合理設(shè)置對(duì)照組，確保試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和可靠性。3.臨床試驗(yàn)方案應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意，并在臨床試驗(yàn)實(shí)施前向藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。（二）臨床試驗(yàn)實(shí)施1.臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)當(dāng)按照臨床試驗(yàn)方案組織開(kāi)展臨床試驗(yàn)，確保臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行。2.臨床試驗(yàn)過(guò)程中，申辦者應(yīng)當(dāng)及時(shí)向藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告臨床試驗(yàn)的進(jìn)展情況、安全性信息等重要事項(xiàng)。3.臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照臨床試驗(yàn)方案和GCP的要求，組織實(shí)施臨床試驗(yàn)，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性、準(zhǔn)確性、完整性和可追溯性。（三）臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理1.臨床試驗(yàn)申辦者應(yīng)當(dāng)建立完善的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行及時(shí)、準(zhǔn)確、完整的記錄和保存。2.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)具備數(shù)據(jù)錄入、審核、查詢、統(tǒng)計(jì)分析等功能，確保數(shù)據(jù)的安全性和保密性。3.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)采用電子數(shù)據(jù)記錄的方式進(jìn)行保存，數(shù)據(jù)記錄應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范的要求。（四）臨床試驗(yàn)結(jié)果報(bào)告1.臨床試驗(yàn)結(jié)束后，申辦者應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告，總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)包括臨床試驗(yàn)的基本情況、試驗(yàn)結(jié)果、安全性評(píng)價(jià)、有效性評(píng)價(jià)等內(nèi)容。2.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)經(jīng)倫理委員會(huì)審查同意，并由臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)和申辦者簽字蓋章。3.藥品審評(píng)中心應(yīng)當(dāng)對(duì)臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告進(jìn)行審評(píng)，重點(diǎn)審評(píng)疫苗的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等內(nèi)容，并提出審評(píng)意見(jiàn)。五、生產(chǎn)與質(zhì)量管理（一）生產(chǎn)許可治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照《藥品生產(chǎn)許可證》載明的生產(chǎn)范圍和生產(chǎn)地址進(jìn)行生產(chǎn)，不得超出許可范圍生產(chǎn)。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申請(qǐng)生產(chǎn)許可，經(jīng)審查符合要求的，發(fā)給《藥品生產(chǎn)許可證》。（二）生產(chǎn)質(zhì)量管理1.治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照GMP的要求，建立健全質(zhì)量管理體系，加強(qiáng)對(duì)疫苗生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量控制，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求。2.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)制定完善的生產(chǎn)操作規(guī)程和質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)原輔料、包裝材料等供應(yīng)商進(jìn)行嚴(yán)格審核，確保其質(zhì)量符合要求。（三）質(zhì)量檢驗(yàn)1.治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立完善的質(zhì)量檢驗(yàn)體系，對(duì)疫苗生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)控，確保產(chǎn)品質(zhì)量符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)和相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則的要求。2.質(zhì)量檢驗(yàn)體系應(yīng)當(dāng)包括原材料檢驗(yàn)、生產(chǎn)過(guò)程控制、成品檢驗(yàn)、穩(wěn)定性考察等環(huán)節(jié)，確保每一批次疫苗的質(zhì)量均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定對(duì)疫苗進(jìn)行批簽發(fā)，未經(jīng)批簽發(fā)或者批簽發(fā)不合格的疫苗不得上市銷售。（四）藥品追溯1.治療疫苗生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品追溯體系，對(duì)疫苗的生產(chǎn)、流通、使用等環(huán)節(jié)進(jìn)行全程追溯，確保疫苗質(zhì)量安全可追溯。2.藥品追溯體系應(yīng)當(dāng)包括藥品追溯碼的賦碼、采集、傳輸、存儲(chǔ)、查詢等功能，確保藥品追溯信息的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整和可追溯。3.生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向藥品追溯協(xié)同平臺(tái)上傳藥品追溯信息，確保藥品追溯信息的互聯(lián)互通和共享共用。六、上市后管理（一）不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)與報(bào)告1.治療疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》的要求，建立健全不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系，對(duì)疫苗的不良反應(yīng)進(jìn)行監(jiān)測(cè)、報(bào)告和評(píng)價(jià)。2.上市許可持有人應(yīng)當(dāng)指定專門(mén)機(jī)構(gòu)和人員負(fù)責(zé)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，及時(shí)收集、分析、評(píng)價(jià)和處理疫苗不良反應(yīng)報(bào)告，并按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)和衛(wèi)生健康主管部門(mén)報(bào)告。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的監(jiān)督檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理疫苗不良反應(yīng)報(bào)告中存在的問(wèn)題。（二）產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤與評(píng)價(jià)1.治療疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)對(duì)上市后的疫苗質(zhì)量進(jìn)行跟蹤和評(píng)價(jià)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題。2.上市許可持有人應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤檔案，記錄疫苗的生產(chǎn)、銷售、使用等情況，定期對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行分析和評(píng)價(jià)。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)疫苗產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤與評(píng)價(jià)工作的監(jiān)督檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)和處理產(chǎn)品質(zhì)量問(wèn)題。（三）變更管理1.治療疫苗上市許可持有人需要變更疫苗的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等內(nèi)容的，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定向藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出變更申請(qǐng)，經(jīng)審查符合要求的，予以批準(zhǔn)。2.變更申請(qǐng)應(yīng)當(dāng)提供充分的研究資料和驗(yàn)證數(shù)據(jù)，證明變更后的疫苗質(zhì)量、安全性和有效性不低于原疫苗。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)疫苗變更管理工作的監(jiān)督檢查，確保變更后的疫苗質(zhì)量、安全性和有效性符合要求。（四）再評(píng)價(jià)1.治療疫苗上市許可持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門(mén)的要求，對(duì)已上市的疫苗進(jìn)行再評(píng)價(jià)，評(píng)估疫苗的安全性、有效性和質(zhì)量可控性。2.再評(píng)價(jià)應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和方法進(jìn)行，包括收集、分析、評(píng)價(jià)和處理疫苗的不良反應(yīng)報(bào)告、產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤數(shù)據(jù)等信息。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)根據(jù)再評(píng)價(jià)結(jié)果，采取相應(yīng)的管理措施，如責(zé)令修改說(shuō)明書(shū)、暫停生產(chǎn)銷售使用、注銷藥品注冊(cè)證書(shū)等。七、監(jiān)督管理（一）監(jiān)督檢查1.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)對(duì)治療疫苗研制、臨床試驗(yàn)、注冊(cè)、生產(chǎn)、進(jìn)口、經(jīng)營(yíng)、使用等環(huán)節(jié)的監(jiān)督檢查，確保疫苗質(zhì)量安全。2.監(jiān)督檢查可以采取現(xiàn)場(chǎng)檢查、抽樣檢驗(yàn)、數(shù)據(jù)核查等方式進(jìn)行，檢查人員應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的程序和方法進(jìn)行檢查，并做好記錄。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)建立健全監(jiān)督檢查檔案，記錄監(jiān)督檢查的情況和結(jié)果，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)進(jìn)行處理。（二）處罰措施1.違反本辦法規(guī)定的，藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)依法給予警告、罰款、吊銷藥品注冊(cè)證書(shū)、吊銷藥品生產(chǎn)許可證等處罰措施。2.構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。3.藥品監(jiān)督管理部門(mén)工作人員在治療疫苗注冊(cè)管理工作中濫用職權(quán)、玩忽職守、徇私舞弊的，依法給予處分；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。八、附則（一）術(shù)語(yǔ)解釋本辦法下列用語(yǔ)的含義是：1.創(chuàng)新型治療疫苗：指在全球范圍內(nèi)首次研發(fā)上市的治療疫苗。2.改良型治療疫苗：指在已上市疫苗基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的治療疫苗。3.生物類似藥治療疫苗：指與已上市的參照疫苗具有相似的氨基