總論GeneralPrinciples1.藥理學(xué)總論--緒言Introduction2.藥物代謝動力學(xué)Pharmacokinetics3.藥物效應(yīng)動力學(xué)Pharmacodynamics4.影響藥物效應(yīng)的因素Factorsaffectingdrugefficacy第一頁，共33頁。第一章總論--緒言

Introduction第二頁，共33頁。教學(xué)目標

1.掌握：藥理學(xué)和藥物的基本概念、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)。

2.熟悉：藥理學(xué)的特點及發(fā)展歷程。

3.了解：藥理學(xué)的研究方法及在醫(yī)學(xué)和藥學(xué)中的地位。第三頁，共33頁。第四頁，共33頁。一、藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)

1.藥物（drug）可以改變或查明機體的生理功能及病理狀態(tài)，用于預(yù)防、診斷、治療疾病的化學(xué)物質(zhì)。

分類（作用對象）：第一類：以人體為作用對象

（1）天然存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如：各種激素和神經(jīng)遞質(zhì)等；（2）不存在于人體的化學(xué)物質(zhì)，如各種植物成分和人工合成的化學(xué)物質(zhì)等。第二類：以微生物、寄生蟲和腫瘤細胞為作用對象。

是指能對機體的生理、生化功能產(chǎn)生調(diào)節(jié)性影響的化學(xué)物質(zhì)。第五頁，共33頁。藥物(drugs)第六頁，共33頁。藥物的來源

(Sourceofdrugs)古代

天然產(chǎn)物(植物,動物和礦物)現(xiàn)代

天然產(chǎn)物及活性成分微生物產(chǎn)生的物質(zhì)人工合成物質(zhì)基因工程藥物第七頁，共33頁。人參金銀花銀杏白果第八頁，共33頁。穿山甲蜈蚣全蟲鹿茸第九頁，共33頁。朱砂明礬硫磺琥珀第十頁，共33頁。藥物的來源

(Sourceofdrugs)古代

天然產(chǎn)物(植物,動物和礦物)現(xiàn)代

天然產(chǎn)物及活性成分微生物產(chǎn)生的物質(zhì)人工合成物質(zhì)基因工程藥物第十一頁，共33頁。顛茄

(deadlynightshade)阿托品(atropine)毛地黃(foxglove)地高辛(digoxin)洋金花（FlosDaturae）第十二頁，共33頁。(Rawopium)(Opiumtincture)(Poppy)第十三頁，共33頁。藥物的來源

(Sourceofdrugs)古代

天然產(chǎn)物(植物,動物和礦物)現(xiàn)代

天然產(chǎn)物及活性成分微生物產(chǎn)生的物質(zhì)—抗生素人工合成物質(zhì)—化學(xué)藥基因工程藥物毒物(toxicant)藥物和毒物的區(qū)別？第十四頁，共33頁。2.藥理學(xué)(Pharmacology)研究藥物與機體相互作用及作用規(guī)律的科學(xué)。

基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)————臨床醫(yī)學(xué)橋梁學(xué)科醫(yī)學(xué)————藥學(xué)實踐科學(xué)第十五頁，共33頁。藥理學(xué)的研究內(nèi)容藥物效應(yīng)動力學(xué)（Pharmacodynamics）藥物代謝動力學(xué)（Pharmacokinetics）作用、作用機制吸收、分布、代謝、排泄第十六頁，共33頁。學(xué)科特點橋梁學(xué)科：基礎(chǔ)與臨床、醫(yī)學(xué)與藥學(xué)

研究對象：機體（人體、動物、病原體）研究方法：在嚴格控制的條件下，從各個水平觀察藥物的作用和作用機制。所采用的研究手段來自各相關(guān)學(xué)科：生理學(xué)、生化學(xué)、免疫學(xué)、形態(tài)學(xué)、行為學(xué)、分子生物學(xué)等。按研究對象分為：

實驗藥理學(xué)：對象為正常動物實驗治療學(xué)：對象為動物病理模型臨床藥理學(xué)：對象為健康人或病人

第十七頁，共33頁。（1）藥物效應(yīng)動力學(xué)（PD，藥效學(xué)）

研究藥物對機體的作用及作用機制。（2）藥物代謝動力學(xué)（PK，藥動學(xué)）

研究藥物在機體的影響下所發(fā)生的變化及其規(guī)律，主要包括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄過程。第十八頁，共33頁。藥效學(xué)（治療作用+不良反應(yīng)）藥物能治什么病？藥物是怎樣治這個病的？藥物會引起哪些有害反應(yīng)？哪些人不宜使用該藥？第十九頁，共33頁。藥動學(xué)

（ADME）藥物如何吸收？(Absorption)）藥物如何分布？(Distribution)藥物如何代謝？(Metabolism)藥物如何排泄?(Elimination)怎么用藥？/多大劑量？/用幾次？第二十頁，共33頁。藥理學(xué)的任務(wù)1.闡明藥物的作用和作用機制，為臨床合理用藥提供理論據(jù)；提高藥物療效，降低不良反應(yīng)。2.研究開發(fā)新藥、發(fā)現(xiàn)老藥新用。3.為其他生命科學(xué)研究提供依據(jù)和方法。第二十一頁，共33頁。二、藥物與藥理學(xué)的發(fā)展史

藥理學(xué)發(fā)展可分為三個階段：

1.經(jīng)驗藥理學(xué)：從遠古到17世紀；

2.實驗藥理學(xué)：從17世紀到19世紀初；

3.現(xiàn)代藥理學(xué)：從19世紀初到如今。第二十二頁，共33頁。我國藥理學(xué)發(fā)展簡史

早期的經(jīng)驗積累，本草學(xué)。戰(zhàn)國及秦漢醫(yī)藥學(xué)家《神農(nóng)本草經(jīng)》，收載藥物365種，中國現(xiàn)存最早的一部藥物學(xué)典籍。唐代《新修本草》，是我國第一部藥典，收載藥物884種。明代李時珍的《本草綱目》，是一科學(xué)巨著，歷時27載，全書190萬字、共52卷、收載藥物1892種、方劑11000多條、插圖1160幅。《新修本草》書影

《本草綱目》書影第二十三頁，共33頁。神農(nóng)氏神醫(yī)扁鵲醫(yī)神華佗醫(yī)圣孫思邈李時珍第二十四頁，共33頁。

德國布赫海姆（R.Buchheim，1820-1879)建立了第一個藥理實驗室,寫出第一本藥理教科書,也是世界上第一位藥理學(xué)教授。其學(xué)生施米德伯格（1838-1921)發(fā)展了實驗藥理學(xué)，開始研究藥物的作用部位，創(chuàng)建了器官藥理學(xué)。

20世紀30-50年代,是新藥發(fā)展的黃金時代：抗生素的發(fā)現(xiàn)、人工合成和半合成的化合物。第二十五頁，共33頁。In1928，bacteriologist，AlexanderFlemingIn1935，Oxford，biochemist，ErnstChainAustralia，pathologist，HowardFloreybacterialinfectionsAntibiotic1940，Streptococci（110million）

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine1945

"forthediscoveryofpenicillinanditscurativeeffectinvariousinfectiousdiseases"第二十六頁，共33頁?，F(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)展的兩個特點：1.

向微觀和宏觀兩個方向發(fā)展，如分子藥理學(xué)與行為藥理學(xué)；2.

趨向分化，越來越多的藥理分支學(xué)科與其他學(xué)科相互交叉滲透，如臨床藥理學(xué)、神經(jīng)藥理學(xué)，心血管藥理學(xué)，生殖藥理學(xué)，中藥藥理學(xué)，免疫藥理學(xué)、時辰藥理學(xué)等。第二十七頁，共33頁。三、新藥開發(fā)與研究有效部位先導(dǎo)化合物合成新化合物新藥臨床前研究活性篩選治療藥物上市后監(jiān)測臨床研究第二十八頁，共33頁。新藥研究過程大致分為三步：臨床前研究（藥學(xué)、藥理學(xué)研究、毒理學(xué)研究）；臨床研究（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗）；售后調(diào)研（新藥上市后監(jiān)測，Ⅳ期）。第二十九頁，共33頁。Ⅰ期臨床：20~30例，正常志愿者，初步安全性。Ⅱ期臨床：≥100例，隨機、雙盲對照，選定最佳臨床應(yīng)用方案。Ⅲ期臨床：≥300例，隨機、雙盲對照，多中心臨床試驗，對新藥的有效性、安全性進行考察。試生產(chǎn)期間。Ⅳ期臨床：＞2000例，上市后大范圍安全性和有效性評價，考察療效和不良反應(yīng)，最終確立新藥的臨床價值。第三十頁，共33頁。四、學(xué)習(xí)方法1.緊密聯(lián)系基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和藥學(xué)理論；2.注意共性和個性的關(guān)系，掌握特點；3.認識藥物的兩重性；