美卡素非一般的ARB

—美卡素?(替米沙坦)的獨(dú)特性

目錄美卡素獨(dú)特的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)ONTARGET研究--心血管保護(hù)研究的里程碑美卡素80mg：唯一經(jīng)FDA及EMEA批準(zhǔn)具有全面心血管保護(hù)適應(yīng)癥的ARB類(lèi)藥物，在中國(guó)，全面心血管保護(hù)的新適應(yīng)癥于2011年11月獲得SFDA的批準(zhǔn)。美卡素：2010《中國(guó)高血壓防治指南》最新推薦美卡素獨(dú)特的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)

獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)半衰期24小時(shí)受體結(jié)合能力親脂性和分布容積經(jīng)腎臟排泄最少NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦

(活性成分)氯沙坦

(活性成分)纈沙坦厄貝沙坦奧美沙坦(活性成分)美卡素NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH美卡素,具有一種新型雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)，兩個(gè)苯并咪唑環(huán)組成的大芳香替代物,親脂性更強(qiáng)。獨(dú)特的化學(xué)結(jié)構(gòu)保證了美卡素的高度受體親合力及優(yōu)越的藥代動(dòng)力學(xué)特性。ARB化學(xué)結(jié)構(gòu)比較

半衰期24小時(shí)

美卡素是血漿半衰期最長(zhǎng)的ARBBurnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645Brunner.JHumHypertens2002;16(Suppl2):S13–S1606121824替米沙坦厄貝沙坦奧美沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦依普羅沙坦血漿半衰期

(小時(shí))半衰期24小時(shí)美卡素是血漿半衰期最長(zhǎng)的血管緊張素受體阻斷劑（ARB），半衰期長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)保證了美卡素停留在作用部位、并保持活性的時(shí)間長(zhǎng)于其它任何ARB。美卡素?能24小時(shí)強(qiáng)效、持久控制血壓1-2。

已經(jīng)臨床試驗(yàn)證實(shí)：在血壓急速升高、心血管事件如心臟病發(fā)作和卒中風(fēng)險(xiǎn)最高的清晨時(shí)段，美卡素降低血壓的能力優(yōu)于其它ARB。CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11

受體結(jié)合能力

美卡素是受體解離半衰期最長(zhǎng)的ARBKakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:41–46?活性代謝物EXP3174?050100150200250美卡素奧美沙坦坎地沙坦氯沙坦纈沙坦受體解離半衰期(分鐘)受體結(jié)合能力美卡素與靶受體

AT1

受體結(jié)合能力高于其它

ARB。1,2

美卡素停留在作用部位的時(shí)間長(zhǎng)于其它ARB,有助于減輕靶器官的損害1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.KakutaH,etal.IntJClinPharmacolRes2005;25(1):41-6.

親脂性和分布容積

美卡素是分布容積最大的ARBSong,White.Formulary2001;36:487–4990100200300400500美卡素依普羅沙坦厄貝沙坦氯沙坦纈沙坦奧美沙坦坎地沙坦分布容積

(L)親脂性和分布容積美卡素是親脂性和分布容積最高的ARB

1。美卡素在體內(nèi)吸收迅速，由于親脂性高，美卡素組織穿透性優(yōu)于其它任一種ARB——可進(jìn)入細(xì)胞，

穿透至全身所有組織和器官。2,3美卡素在所有ARB中分布容積最大（500L）1,2，通過(guò)阻斷全身AT1受體的作用為患者提供最大的保護(hù)作用。1.CostaFV.HighBloodPressCardiovascPrev2006;13(3):85-94.2.WienenW,et.al.CardioTher2000;18(2):127-54.3.BurnierM,et.al.BloodPressSuppl2001;1:6-11.

腎臟排泄

美卡素是通過(guò)腎臟排泄最少的ARBs*1* 美卡素經(jīng)肝臟代謝，應(yīng)謹(jǐn)慎用于輕中度肝損的患者1.Song,White.Formulary2001;36:487–49901020304050美卡素依普羅沙坦纈沙坦厄貝沙坦坎地沙坦氯沙坦奧美沙坦腎臟排泄率

(%)目錄美卡素獨(dú)特的藥理學(xué)優(yōu)勢(shì)ONTARGET研究--心血管保護(hù)研究的里程碑美卡素80mg：唯一經(jīng)FDA及EMEA批準(zhǔn)具有全面心血管保護(hù)適應(yīng)癥的ARB類(lèi)藥物，在中國(guó)，全面心血管保護(hù)的新適應(yīng)癥于2011年11月獲得SFDA的批準(zhǔn)。美卡素：2010《中國(guó)高血壓防治指南》最新推薦美卡素ONTARGET

——全球最大規(guī)模的心血管保護(hù)研究全球最大規(guī)模的心血管保護(hù)的國(guó)際多中心臨床研究歐洲、北美、非洲、大洋洲和亞洲40個(gè)國(guó)家的730個(gè)中心參與共納入了超過(guò)31000例患者中國(guó)入組患者例數(shù)近1600例非洲/中東2個(gè)國(guó)家大洋洲2個(gè)國(guó)家亞洲8個(gè)國(guó)家歐洲23個(gè)國(guó)家北美3個(gè)國(guó)家南美2個(gè)國(guó)家**聯(lián)合目前的最佳標(biāo)準(zhǔn)治療?批準(zhǔn)用于治療高血壓的最大劑量Becauseofanextraordinaryeffortbyinvestigatorsin40countries,itwaspossibletocompleterecruitmentfortheONTARGET?studyinMay2003,sevenmonthsaheadofthescheduledtimeline.TheONTARGET?trialcurrentlyrecruited25,621patients.ONTARGET

TRANSCEND隨機(jī)分組(n=5,926)n=8,542美卡素

80mg/d?+

安慰劑n=8,576雷米普利10mg/d+

安慰劑n=2,972安慰劑**n=2,954美卡素

80mg/d**

隨機(jī)分組(n=25,620)6周時(shí)隨訪每6個(gè)月隨訪，共5.5年6周時(shí)隨訪每6個(gè)月隨訪，共5.5年5.5年篩選n=8,502美卡素

80mg/d+雷米普利

10mg/dTheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59TheTRANSCENDInvestigators.Lancet2008;372:1174-83不耐受ACE-I的患者ONTARGET:研究設(shè)計(jì)雷米普利美卡素n85768542年齡66.466.4%女性27.226.3%冠狀動(dòng)脈疾病(CAD)74.474.5%卒中/TIA21.020.6%糖尿病36.738.0入組時(shí)的血壓*141.8/82.1141.7/82.1他汀類(lèi)61.062.0抗血小板藥物80.581.1β阻滯劑56.556.9*隨機(jī)時(shí)的血壓134/77ONTARGET研究關(guān)鍵的基線特征

入組最廣泛的高危心血管風(fēng)險(xiǎn)患者TeoKetal.AmHeartJ2004;148:52–61心血管死亡心梗卒中復(fù)合心血管終點(diǎn)YusufS,etal.NEnglJMed.2008Apr10;358(15):1547-59*心血管死亡、非致死性心梗、因充血性心衰住院、非致死性卒中HOPE研究主要重點(diǎn)（因心血管原因+心梗+卒中導(dǎo)致死亡）美卡素ONTARGET研究顯示：美卡素?80mg顯著降低心血管高危患者終點(diǎn)事件*發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)達(dá)21%次要復(fù)合心血管終點(diǎn)因充血性心衰住院發(fā)生率(%)21停藥,n(%)雷米普利10mg(n=8,576)美卡素80mg(n=8,542)美卡素80mg+雷米普利10mg(n=8,502)總停藥?2099(24.5)1962(23.0)2495(29.3)永久停藥的原因低血壓癥狀149(1.7)229(2.7)**406(4.8)**暈厥15(0.2)19(0.2)29(0.3)*咳嗽360(4.2)93(1.1)**392(4.6)腹瀉12(0.1)19(0.2)39(0.5)**血管性水腫25(0.3)10(0.1)*18(0.2)腎臟損害60(0.7)68(0.8)94(1.1)**ONTARGET研究：美卡素的耐受性更好?

多次停藥是可能的，因?yàn)榛颊咴谕Ｋ幒罂芍匦麻_(kāi)始治療;vs.雷米普利:*p<0.05,**p<0.001TheONTARGETInvestigators.NEnglJMed2008;358:1547–59目錄心血管疾?。–VD）ONTARGET研究--心血管保護(hù)研究的里程碑美卡素80mg：唯一經(jīng)FDA及EMEA批準(zhǔn)具有全面心血管保護(hù)適應(yīng)癥的ARB類(lèi)藥物，在中國(guó)，全面心血管保護(hù)的新適應(yīng)癥于2011年11月獲得SFDA的批準(zhǔn)。美卡素：2010《中國(guó)高血壓防治指南》最新推薦美卡素：全面心血管保護(hù)新適應(yīng)癥基于ONTARGET研究結(jié)果，2009年11月，歐盟藥品評(píng)審局（EMEA）和美國(guó)的FDA正式批準(zhǔn)美卡素?（替米沙坦）新適應(yīng)癥美卡素可用于降低以下患者的心血管疾病發(fā)病率：動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ü谛牟?、卒中、外周動(dòng)脈疾病史）2型糖尿病伴靶器官損害中國(guó)：美卡素全面心血管保護(hù)新適應(yīng)癥即將獲得ONTARGET研究在中國(guó)入組了1600名患者，占全球總?cè)虢M病人數(shù)約5%基于ONTARGET研究中國(guó)人群數(shù)據(jù)，美卡素全面心血管保護(hù)的新適應(yīng)癥于2011年11月獲得中國(guó)SFDA的批準(zhǔn)數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)中國(guó)SFDA批準(zhǔn)的說(shuō)明書(shū)適應(yīng)癥Product產(chǎn)品氯沙坦厄貝沙坦奧美沙坦纈沙坦坎地沙坦MICARDIS美卡素原發(fā)性高血壓伴高血壓的2型糖尿病

預(yù)防心血管疾病2型糖尿病伴靶器官損害

動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病，如-冠心病-外周動(dòng)脈疾病-卒中=降壓外適應(yīng)證。在2011年11月獲批=高血壓患者。已經(jīng)被批準(zhǔn)的不同ARB在中國(guó)適應(yīng)證比較目錄心血管疾?。–VD）ONTARGET研究--心血管保護(hù)研究的里程碑美卡素80mg：唯一經(jīng)FDA及EMEA批準(zhǔn)具有全面心血管保護(hù)適應(yīng)癥的ARB類(lèi)藥物，在中國(guó)，全面心血管保護(hù)的新適應(yīng)癥于2011年11月獲得SFDA的批準(zhǔn)。美卡素：2010《中國(guó)高血壓防治指南》最新推薦2010年中國(guó)高血壓防治指南

——提升了ARB的地位……大量較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)研究，結(jié)果顯示，ARB可降低有心血管病史（冠心病，腦卒中，外周動(dòng)脈?。┑幕颊咝难懿l(fā)癥的發(fā)生率和高血壓患者心血管事件危險(xiǎn)……中國(guó)高血壓防治指南。2010年ONTARGET研究2010年中國(guó)高血壓防治指南推薦

——第一次肯定了ARB冠心病的適應(yīng)證