第二十章治療神經(jīng)退行性疾病藥物第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第二十章治療神經(jīng)退行性疾病藥物第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)退行性疾病是一組以腦組織不同區(qū)域神經(jīng)元慢性、進(jìn)行性變性和缺失而產(chǎn)生疾病的總稱(chēng)帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿爾茨海默病Alzheimer’sdisease,AD亨廷頓氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD中樞神經(jīng)退行性疾病是一組以腦組織不同區(qū)域神經(jīng)元慢性、進(jìn)行性變病情特點(diǎn)中樞神經(jīng)元退行性變、缺失蛋白質(zhì)異常聚集物PD：α-synucleinAD：tauALS：SOD病情特點(diǎn)中樞神經(jīng)元退行性變、缺失帕金森綜合征(Parkinson’sdisease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)退行性疾病。英國(guó)人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。帕金森綜合征(Parkinson’sdisease,PD

Clinicalsymptoms靜止性震顫：口唇、舌和頭部肌強(qiáng)直：四肢鉛管樣強(qiáng)直面具狀臉運(yùn)動(dòng)遲緩

：拖曳“慌張步態(tài)”“小寫(xiě)癥”植物神經(jīng)功能障礙：油脂臉、垂涎大小便困難Clinicalsymptoms靜止性震顫：口唇、舌和頭病理學(xué)特征黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元缺失紋狀體神經(jīng)末梢退行性病變病理學(xué)特征黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元缺失+－+－2022/12/23DADAAChACh正常人帕金森病人2022/12/18DADAAChACh正常人帕金森病人治療過(guò)程抗帕金森病藥物分類(lèi)擬多巴胺藥=AChDA治療過(guò)程抗帕金森病藥物分類(lèi)AChDA擬多巴胺類(lèi)藥AADC多巴胺多巴返回DA能神經(jīng)末梢MAOCOMT由腎排泄酪氨酸THDA－R擬多巴胺類(lèi)藥AADC多巴胺多巴返回DA能神經(jīng)末梢MAOCOM一擬多巴胺類(lèi)藥DA前體藥：左旋多巴(levodopa)左旋多巴降解抑制藥AADC抑制劑：卡比多巴(carbidopa)MAO-B抑制劑：司來(lái)吉蘭(selegiline)COMT抑制劑：托卡朋(tolcapone)中樞DA受體激動(dòng)藥：溴隱亭(bromocriptine)影響DA釋放和再攝取藥：金剛烷胺(amantadine)一擬多巴胺類(lèi)藥DA前體藥：左旋多巴(levodopa左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴－左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴臨床應(yīng)用抗帕金森病：與外周AADC抑制劑合用輕癥及年輕患者療效好肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難療效好，肌肉震顫療效差2～3周起效，1～6月獲最大療效療效金森綜合征無(wú)效治療肝性腦病：中樞生成NE臨床應(yīng)用抗帕金森?。号c外周AADC抑制劑合用不良反應(yīng)早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：80％，惡心、嘔吐、食欲不振心血管反應(yīng)：30%，體位性低血壓長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)障礙：不自主異常運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)早期反應(yīng)多巴脫羧酶抑制劑

卡比多巴(carbidopa）不能通過(guò)血腦屏障，抑制外周多巴脫羧酶單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用，與左旋多巴合用減少左旋多巴劑量75％不良反應(yīng)明顯減少多巴脫羧酶抑制劑

卡比多巴(carbidopa）不能通過(guò)血腦常用制劑卡比多巴與L-DOPA的復(fù)方制劑心寧美（卡左雙多巴，1:4～1:10）芐絲肼與L-PODA的復(fù)方制劑美多巴（多巴絲肼，1:4）常用制劑卡比多巴與L-DOPA的復(fù)方制劑MAO-B抑制劑

司來(lái)吉蘭（selegiline)MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，降解DA自由基清除劑，延遲神經(jīng)元變性和PD發(fā)展可影響療效鹽酸司來(lái)吉蘭片，停止右手的震顫。MAO-B抑制劑

司來(lái)吉蘭（selegiline)MAO-選擇性COMT抑制藥

恩他卡朋(entacapone)外周COMT抑制劑，使更多左旋多巴進(jìn)入腦組織改善“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象Stalevo=恩他卡朋＋左旋多巴＋卡比多巴選擇性COMT抑制藥

恩他卡朋(entacapone)外周C多巴胺受體激動(dòng)劑

溴隱亭（bromocriptine)中樞D2受體激動(dòng)劑黑質(zhì)－紋狀體D2受體：PD結(jié)節(jié)漏斗部D2受體：泌乳、閉經(jīng)等不良反應(yīng)多體弱激動(dòng)作用多巴胺受體激動(dòng)劑

溴隱亭（bromocriptine)中樞D影響DA釋放和再攝取藥

金剛烷胺(amantadine)合成抗病毒藥抗PD作用機(jī)制促使DA能神經(jīng)元釋放DA抑制DA再攝取直接激動(dòng)DA受體特點(diǎn)：快效、短效1～10天見(jiàn)效失效也快，6－8周療效減退影響DA釋放和再攝取藥

金剛烷胺(amantadine)合成中樞抗膽堿藥

苯海索(trihexyphenidyl,安坦(artane)對(duì)中樞M受體阻斷藥對(duì)震顫效果好，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩效差主要用于抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙除外）中樞抗膽堿藥

苯海索(trihexyphenidyl,安坦阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)即早老性癡呆，是一組病因未明的原發(fā)退行性腦變性疾病。以認(rèn)知功能障礙和記憶損害對(duì)特征。病理改變主要為腦萎縮，皮質(zhì)下膽堿能神經(jīng)元減少，神經(jīng)元內(nèi)NFT和SP形成。阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease)即早老治療策略

增加中樞膽堿能神經(jīng)功能

膽堿酯酶抑制劑多奈哌劑，石杉?jí)A甲，加蘭他敏，卡巴拉汀NMDA受體拮抗劑美金剛

治療策略

增加中樞膽堿能神經(jīng)功能膽堿酯酶抑制劑www.sy第二十章治療神經(jīng)退行性疾病藥物第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)第二十章治療神經(jīng)退行性疾病藥物第四篇中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)中樞神經(jīng)退行性疾病是一組以腦組織不同區(qū)域神經(jīng)元慢性、進(jìn)行性變性和缺失而產(chǎn)生疾病的總稱(chēng)帕金森病Parkinson’sdisease,PD阿爾茨海默病Alzheimer’sdisease,AD亨廷頓氏舞蹈病Huntington’sdisease,HD中樞神經(jīng)退行性疾病是一組以腦組織不同區(qū)域神經(jīng)元慢性、進(jìn)行性變病情特點(diǎn)中樞神經(jīng)元退行性變、缺失蛋白質(zhì)異常聚集物PD：α-synucleinAD：tauALS：SOD病情特點(diǎn)中樞神經(jīng)元退行性變、缺失帕金森綜合征(Parkinson’sdisease,PD)又稱(chēng)震顫麻痹，是一種主要表現(xiàn)為進(jìn)行性錐體外系功能障礙的中樞神經(jīng)退行性疾病。英國(guó)人J.Parkinson于1817年首先描述而得名。帕金森綜合征(Parkinson’sdisease,PD

Clinicalsymptoms靜止性震顫：口唇、舌和頭部肌強(qiáng)直：四肢鉛管樣強(qiáng)直面具狀臉運(yùn)動(dòng)遲緩

：拖曳“慌張步態(tài)”“小寫(xiě)癥”植物神經(jīng)功能障礙：油脂臉、垂涎大小便困難Clinicalsymptoms靜止性震顫：口唇、舌和頭病理學(xué)特征黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元缺失紋狀體神經(jīng)末梢退行性病變病理學(xué)特征黑質(zhì)致密帶多巴胺神經(jīng)元缺失+－+－2022/12/23DADAAChACh正常人帕金森病人2022/12/18DADAAChACh正常人帕金森病人治療過(guò)程抗帕金森病藥物分類(lèi)擬多巴胺藥=AChDA治療過(guò)程抗帕金森病藥物分類(lèi)AChDA擬多巴胺類(lèi)藥AADC多巴胺多巴返回DA能神經(jīng)末梢MAOCOMT由腎排泄酪氨酸THDA－R擬多巴胺類(lèi)藥AADC多巴胺多巴返回DA能神經(jīng)末梢MAOCOM一擬多巴胺類(lèi)藥DA前體藥：左旋多巴(levodopa)左旋多巴降解抑制藥AADC抑制劑：卡比多巴(carbidopa)MAO-B抑制劑：司來(lái)吉蘭(selegiline)COMT抑制劑：托卡朋(tolcapone)中樞DA受體激動(dòng)藥：溴隱亭(bromocriptine)影響DA釋放和再攝取藥：金剛烷胺(amantadine)一擬多巴胺類(lèi)藥DA前體藥：左旋多巴(levodopa左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴－左旋多巴（Levodopa,L-dopa)AADC卡比多巴臨床應(yīng)用抗帕金森病：與外周AADC抑制劑合用輕癥及年輕患者療效好肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)困難療效好，肌肉震顫療效差2～3周起效，1～6月獲最大療效療效金森綜合征無(wú)效治療肝性腦病：中樞生成NE臨床應(yīng)用抗帕金森?。号c外周AADC抑制劑合用不良反應(yīng)早期反應(yīng)胃腸道反應(yīng)：80％，惡心、嘔吐、食欲不振心血管反應(yīng)：30%，體位性低血壓長(zhǎng)期反應(yīng)運(yùn)動(dòng)障礙：不自主異常運(yùn)動(dòng)不良反應(yīng)早期反應(yīng)多巴脫羧酶抑制劑

卡比多巴(carbidopa）不能通過(guò)血腦屏障，抑制外周多巴脫羧酶單獨(dú)應(yīng)用基本無(wú)藥理作用，與左旋多巴合用減少左旋多巴劑量75％不良反應(yīng)明顯減少多巴脫羧酶抑制劑

卡比多巴(carbidopa）不能通過(guò)血腦常用制劑卡比多巴與L-DOPA的復(fù)方制劑心寧美（卡左雙多巴，1:4～1:10）芐絲肼與L-PODA的復(fù)方制劑美多巴（多巴絲肼，1:4）常用制劑卡比多巴與L-DOPA的復(fù)方制劑MAO-B抑制劑

司來(lái)吉蘭（selegiline)MAO-B主要分布于黑質(zhì)-紋狀體，降解DA自由基清除劑，延遲神經(jīng)元變性和PD發(fā)展可影響療效鹽酸司來(lái)吉蘭片，停止右手的震顫。MAO-B抑制劑

司來(lái)吉蘭（selegiline)MAO-選擇性COMT抑制藥

恩他卡朋(entacapone)外周COMT抑制劑，使更多左旋多巴進(jìn)入腦組織改善“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象Stalevo=恩他卡朋＋左旋多巴＋卡比多巴選擇性COMT抑制藥

恩他卡朋(entacapone)外周C多巴胺受體激動(dòng)劑

溴隱亭（bromocriptine)中樞D2受體激動(dòng)劑黑質(zhì)－紋狀體D2受體：PD結(jié)節(jié)漏斗部D2受體：泌乳、閉經(jīng)等不良反應(yīng)多體弱激動(dòng)作用多巴胺受體激動(dòng)劑

溴隱亭（bromocriptine)中樞D影響DA釋放和再攝取藥

金剛烷胺(amantadine)合成抗病毒藥抗PD作用機(jī)制促使DA能神經(jīng)元釋放DA抑制DA再攝取直接激動(dòng)DA受體特點(diǎn)：快效、短效1～10天見(jiàn)效失效也快，6－8周療效減退影響DA釋放和再攝取藥

金剛烷胺(amantadine)合成中樞抗膽堿藥

苯海索(trihexyphenidyl,安坦(artane)對(duì)中樞M受體阻斷藥對(duì)震顫效果好，對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩效差主要用于抗精神病藥引起的錐體外系反應(yīng)（遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙除外）中樞抗膽堿藥

苯海索(trihexyphe