第十八章自身免疫病第一節(jié)概述第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素第三節(jié)常見自身免疫病及治療原則DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫病第一節(jié)概述DEPARTME1第一節(jié)概述一、自身免疫和自身免疫病(1)自身免疫

自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的正常生理現(xiàn)象。在維持免疫系統(tǒng)自穩(wěn)狀態(tài)中發(fā)揮作用。第十八章自身免疫性疾病xulin第一節(jié)概述一、自身免疫和自身免疫病第十八章自身免2（2）自身免疫病(autoimmunedisease，AID)。

若自身耐受機(jī)制遭破壞，自身免疫應(yīng)答的質(zhì)或/和量發(fā)生異常，則自身抗體和自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可攻擊并破壞自身正常的組織細(xì)胞，機(jī)體出現(xiàn)病理改變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。第十八章自身免疫性疾病xulin（2）自身免疫病(autoimmunedisease，AI3（3）自身免疫病的特征1.體內(nèi)可檢出高效價(jià)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；應(yīng)用患者血清或淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移。2．造成組織或器官的損傷或功能障礙;

疾病常有重疊性，患者可出現(xiàn)多種自身免疫病的特征。第十八章自身免疫性疾病xulin（3）自身免疫病的特征第十八章自身免疫性疾病xulin43.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)。4.病情反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；多數(shù)自身免疫病的病因不清。5.女性表現(xiàn)出高度易感性；有遺傳傾向。第十八章自身免疫性疾病xulin3.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)。第十八章自身免5第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin6二、自身免疫病的分類：1.器官特異性自身免疫病:如：橋本甲狀腺炎2.全身性自身免疫病:如：SLE第十八章自身免疫性疾病xulin二、自身免疫病的分類：第十八章自身免疫性疾病xulin7第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin8第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素自身耐受的異常是根本原因:分為抗原方面、免疫系統(tǒng)方面和遺傳因素方面第十八章自身免疫性疾病xulin第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素自身耐受的異常是根本原因:9（1）、免疫隔離部位抗原的釋放交感性眼炎自身免疫性睪丸炎多發(fā)性硬化癥神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白、精子、眼內(nèi)容物等釋放手術(shù)、外傷、感染（一）、抗原方面的因素第十八章自身免疫性疾病xulin（1）、免疫隔離部位抗原的釋放交感性眼炎神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白10交感性眼炎第十八章自身免疫性疾病xulin交感性眼炎第十八章自身免疫性疾病xulin11第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin12第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin13第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin14

（2）、自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響

a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪：改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干擾FasL表達(dá)，T、B增生

第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin15第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin16第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin17（3）

共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng):

1.A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜

2.病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同第十八章自身免疫性疾病xulin（3）

共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng):第十八章自身免疫性18第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin19病毒抗原自身抗原相似抗原決定簇感染激活自身應(yīng)答損傷交叉抗原：第十八章自身免疫性疾病xulin病毒抗原自身抗原相似抗原決定簇感染激活自身應(yīng)答損傷交叉抗原：20（4）

表位擴(kuò)展(epitopespreading)

優(yōu)勢(shì)表位(dominantepitope)

初始接觸免疫細(xì)胞時(shí)刺激免疫應(yīng)答的表位

隱蔽表位(crypticepitope)

后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位第十八章自身免疫性疾病xulin（4）

表位擴(kuò)展(epitopespreading)第十21第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin22（二）、免疫系統(tǒng)方面的因素（1）

多克隆刺激劑的旁路活化：

微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體

（2）

MHC-II類抗原的異常表達(dá)：

IFN-g、IL-1、IL-2第十八章自身免疫性疾病xulin（二）、免疫系統(tǒng)方面的因素（1）

多克隆刺激劑的旁路活化23第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin24（3）

免疫忽視的打破：

（4）

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常：

第十八章自身免疫性疾病xulin（3）

免疫忽視的打破：第十八章自身免疫性疾病xuli25（1）HLA等位基因的基因型：（2）其他基因：FAS缺陷，CTLA-4突變（3）性別：（三）、遺傳方面的因素第十八章自身免疫性疾病xulin（1）HLA等位基因的基因型：（三）、遺傳方面的因素第十八章26第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin27第三節(jié)常見的自身免疫病及治療原則（1）自身免疫性溶血性貧血（AIHA）（2）重癥肌無力乙酰膽堿受體

（3）SLE（4）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）1.常見自身免疫?。旱谑苏伦陨砻庖咝约膊ulin第三節(jié)常見的自身免疫病及治療原則（1）自身免疫性溶血性貧28GravesDisease第十八章自身免疫性疾病xulinGravesDisease第十八章自身免疫性疾病xulin29第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin30I型糖尿病第十八章自身免疫性疾病xulinI型糖尿病第十八章自身免疫性疾病xulin31I型糖尿病—影響機(jī)體幾乎所有器官第十八章自身免疫性疾病xulinI型糖尿病—影響機(jī)體幾乎所有器官第十八章自身免疫性疾病xu32自身免疫性溶血性貧血第十八章自身免疫性疾病xulin自身免疫性溶血性貧血第十八章自身免疫性疾病xulin33SLE第十八章自身免疫性疾病xulinSLE第十八章自身免疫性疾病xulin342.自身免疫病的治療原則：（一）常規(guī)治療：預(yù)防和控制微生物感染

疫苗、抗生素（二）免疫抑制劑環(huán)胞酶素A(CsA)、FK506

（三）免疫抑制劑的實(shí)驗(yàn)性治療細(xì)胞因子及受體的抗體或阻斷劑抗TNF-抗體，抗CD19抗體等第十八章自身免疫性疾病xulin2.自身免疫病的治療原則：第十八章自身免疫性疾病xulin35本章小結(jié)1.掌握自身免疫與自身免疫病的概念2.熟悉自身免疫病的特征及分類3.熟悉自身免疫病的發(fā)生的相關(guān)因素4.了解自身免疫病的免疫損傷機(jī)制5.了解常見自身免疫病及其治療原則DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY第十八章自身免疫性疾病xulin本章小結(jié)1.掌握自身免疫與自身免疫病的概念DEPARTMEN36第十八章自身免疫病第一節(jié)概述第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素第三節(jié)常見自身免疫病及治療原則DEPARTMENTOFIMMUNOLOGY第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫病第一節(jié)概述DEPARTME37第一節(jié)概述一、自身免疫和自身免疫病(1)自身免疫

自身免疫(autoimmunity)是指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞的正常生理現(xiàn)象。在維持免疫系統(tǒng)自穩(wěn)狀態(tài)中發(fā)揮作用。第十八章自身免疫性疾病xulin第一節(jié)概述一、自身免疫和自身免疫病第十八章自身免38（2）自身免疫病(autoimmunedisease，AID)。

若自身耐受機(jī)制遭破壞，自身免疫應(yīng)答的質(zhì)或/和量發(fā)生異常，則自身抗體和自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可攻擊并破壞自身正常的組織細(xì)胞，機(jī)體出現(xiàn)病理改變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。第十八章自身免疫性疾病xulin（2）自身免疫病(autoimmunedisease，AI39（3）自身免疫病的特征1.體內(nèi)可檢出高效價(jià)自身抗體和/或自身反應(yīng)性T細(xì)胞；應(yīng)用患者血清或淋巴細(xì)胞可使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移。2．造成組織或器官的損傷或功能障礙;

疾病常有重疊性，患者可出現(xiàn)多種自身免疫病的特征。第十八章自身免疫性疾病xulin（3）自身免疫病的特征第十八章自身免疫性疾病xulin403.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)。4.病情反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；多數(shù)自身免疫病的病因不清。5.女性表現(xiàn)出高度易感性；有遺傳傾向。第十八章自身免疫性疾病xulin3.病情的轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)。第十八章自身免41第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin42二、自身免疫病的分類：1.器官特異性自身免疫病:如：橋本甲狀腺炎2.全身性自身免疫病:如：SLE第十八章自身免疫性疾病xulin二、自身免疫病的分類：第十八章自身免疫性疾病xulin43第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin44第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素自身耐受的異常是根本原因:分為抗原方面、免疫系統(tǒng)方面和遺傳因素方面第十八章自身免疫性疾病xulin第二節(jié)自身免疫病的免疫損傷因素自身耐受的異常是根本原因:45（1）、免疫隔離部位抗原的釋放交感性眼炎自身免疫性睪丸炎多發(fā)性硬化癥神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白、精子、眼內(nèi)容物等釋放手術(shù)、外傷、感染（一）、抗原方面的因素第十八章自身免疫性疾病xulin（1）、免疫隔離部位抗原的釋放交感性眼炎神經(jīng)髓鞘磷脂堿性蛋白46交感性眼炎第十八章自身免疫性疾病xulin交感性眼炎第十八章自身免疫性疾病xulin47第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin48第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin49第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin50

（2）、自身抗原發(fā)生改變

Ag變性、代謝改變、遺傳結(jié)構(gòu)改變致Ag表達(dá)改變、藥物影響

a-甲基多巴：RBC膜上e抗原抗RBCAb自身溶血性貧血肼苯噠嗪：改變核成分抗核AbSLE樣綜合癥病毒感染：整合DNA抗自身Ab，干擾FasL表達(dá)，T、B增生

第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin51第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin52第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin53（3）

共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng):

1.A型乙型溶血性鏈球菌vs人心肌Ag12型鏈球菌vs腎小球基底膜

2.病毒氨基酸序列和人的多肽序列相同第十八章自身免疫性疾病xulin（3）

共同抗原引發(fā)的交叉反應(yīng):第十八章自身免疫性54第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin55病毒抗原自身抗原相似抗原決定簇感染激活自身應(yīng)答損傷交叉抗原：第十八章自身免疫性疾病xulin病毒抗原自身抗原相似抗原決定簇感染激活自身應(yīng)答損傷交叉抗原：56（4）

表位擴(kuò)展(epitopespreading)

優(yōu)勢(shì)表位(dominantepitope)

初始接觸免疫細(xì)胞時(shí)刺激免疫應(yīng)答的表位

隱蔽表位(crypticepitope)

后續(xù)免疫應(yīng)答中刺激免疫應(yīng)答的表位第十八章自身免疫性疾病xulin（4）

表位擴(kuò)展(epitopespreading)第十57第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin58（二）、免疫系統(tǒng)方面的因素（1）

多克隆刺激劑的旁路活化：

微生物或其產(chǎn)物非特異性直接誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生自身抗體

（2）

MHC-II類抗原的異常表達(dá)：

IFN-g、IL-1、IL-2第十八章自身免疫性疾病xulin（二）、免疫系統(tǒng)方面的因素（1）

多克隆刺激劑的旁路活化59第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin60（3）

免疫忽視的打破：

（4）

調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能的異常：

第十八章自身免疫性疾病xulin（3）

免疫忽視的打破：第十八章自身免疫性疾病xuli61（1）HLA等位基因的基因型：（2）其他基因：FAS缺陷，CTLA-4突變（3）性別：（三）、遺傳方面的因素第十八章自身免疫性疾病xulin（1）HLA等位基因的基因型：（三）、遺傳方面的因素第十八章62第十八章自身免疫性疾病xulin第十八章自身免疫性疾病xulin63第三節(jié)常見的自身免疫病及治療原則（1）自身免疫性溶血性貧血（AIHA）（2）重癥肌無力乙酰膽堿受體

（3）SLE（4）類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）1.常見自身免疫病：第十八章自身免疫性疾病xulin第三節(jié)常見的自身免疫病及治療原則（1）