3P87與藥代動力學參數(shù)計算3P87與藥代動力學參數(shù)計算1一.基本要求1.在合理的設計基礎上取樣對于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個,二室模型不少于八個,三室模型不少十一個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個,二室模型不少于六個,三室模型不少于九個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容的各種型號微機，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機一.基本要求1.在合理的設計基礎上取樣23P87與藥代動力學參數(shù)計算課件3二.調用3P87程序前的準備工作確定主數(shù)據(jù)如果一個劑量組有幾個個體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù),或用戶認為最具代表性的濃度數(shù)據(jù)一般來說,對靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較合適,對于非靜脈注射給藥也可考慮用實測點多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目的是在計算個體數(shù)據(jù)時,可參考主數(shù)據(jù)的計算結果,選定房室數(shù)和權重進行計算二.調用3P87程序前的準備工作確定主數(shù)據(jù)4三、程序使用方法簡介

1啟動程序開啟微機后，然后將3P87程序盤插入A驅動器，按預定指令運行之進入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計算、指定算法和條件、輸出計算結果、參數(shù)計算的簡化系統(tǒng)、藥動學模型說明、退出）三、程序使用方法簡介1啟動程序53P87與藥代動力學參數(shù)計算課件63P87與藥代動力學參數(shù)計算課件72輸入數(shù)據(jù)在主菜單選取第一項（InputorModifyData），再從分菜單選取第1項（InputData）以輸入數(shù)據(jù)2輸入數(shù)據(jù)在主菜單選取第一項（InputorModi8輸入數(shù)據(jù)時，先輸標題文件，其中有些項目是必須輸入的，包括文件名、濃度單位、時間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理輸入數(shù)據(jù)時，先輸標題文件，其中有些項目是必須輸入的，包括文件9接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、實驗對象個數(shù)、劑量等，最后分批輸入T-C數(shù)據(jù)接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入103P87與藥代動力學參數(shù)計算課件11輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體的相應數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)對數(shù)（時間點數(shù)）和各時間點的T-C數(shù)據(jù)輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體的相應12數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有錯誤，可選取第2或3項修改。核對無誤后，選第8項退回主菜單數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有133計算主數(shù)據(jù)組的有關參數(shù)在主菜單選取第2項以計算主值的有關參數(shù)3計算主數(shù)據(jù)組的有關參數(shù)在主菜單選取第2項以計算主值的有關14按屏幕提示輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完畢后退回主菜單按屏幕提示輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完畢后退回154選擇最佳數(shù)學模型在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單的第1項，進入常規(guī)打印菜單4選擇最佳數(shù)學模型在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該16選第2項（輸出房室模型類型的選擇），打印出各種模型的比較表格先從第一個表格中找出AIC值最小的一種，然后從F檢驗表中查看該種模型與相鄰模型的F檢驗有無顯著意義?如果F檢驗有顯著意義,取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學模型的房室數(shù),權重系數(shù)不變;記住最佳數(shù)學模型的報告序號選第2項（輸出房室模型類型的選擇），打印出各種模型的比較表格17沒有打印機!?在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單的第2項，進入屏幕顯示菜單沒有打印機!?在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單18首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號(6or9)首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號(619然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種模型的AIC然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種模型的AIC20找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的差異是否大于10%，作為判斷有無差異顯著性的標準如果差異有顯著性，取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學模型的房室數(shù)，權重系數(shù)不變找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的215計算各個體的參數(shù)在主菜單選取第三項計算各個體的參數(shù)5計算各個體的參數(shù)在主菜單選取第三項計算各個體的參數(shù)22按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權重系數(shù)（此兩項必須與最佳數(shù)學模型相符）按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權重系數(shù)（此兩項必須233P87與藥代動力學參數(shù)計算課件24計算完后自動退回主菜單計算完后自動退回主菜單256輸出計算結果在主菜單選取第五項以輸出計算結果，有兩種輸出方式如果通過打印機輸出，選取該分菜單的第1項，進入常規(guī)打印菜單先選取打印菜單的第4項，打印出指定的主數(shù)據(jù)計算結果（最佳模型）然后選取第3項打印批處理的計算結果，計算機將通過打印機將所要求的報告的全部結果打印出來6輸出計算結果在主菜單選取第五項以輸出計算結果，有兩種輸出26如果要通過屏幕顯示計算結果，選取輸出結果分菜單的第2項如果要通過屏幕顯示計算結果，選取輸出結果分菜單的第2項27首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號28然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關參數(shù)瀏覽過程中，可通過屏幕打印的方式將所需結果打印出然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關參數(shù)29統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包括：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等如果是iv給藥，可根據(jù)上述參數(shù)計算其他參數(shù)：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包括：Area（030非靜脈給藥的吸收參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv的有關參數(shù)按下列公式計算平均吸收時間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?

X0ni也可根據(jù)以下方程組計算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2非靜脈給藥的吸收參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MR317各種數(shù)學模型的模式圖如果想進一步了解各種藥代動力學模型的體內(nèi)過程情況，可在主菜單選取第7項7各種數(shù)學模型的模式圖如果想進一步了解各種藥代動力學模型32屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學模型的菜單供你選擇屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學模型的菜單供你選擇33輸入各項前面相應的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學模型的模式圖，并可通過屏幕打印方式將其打印下來輸入各項前面相應的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學模型的模式圖，348退出程序選取主菜單的第8項，即可退出本程序8退出程序選取主菜單的第8項，即可退出本程序35四、應用實例四、應用實例36

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時取血樣測定血藥濃度，所得數(shù)據(jù)如下表。請計算有關藥代動力學參數(shù)，并判斷屬何種數(shù)學模型。（單位：時間h,血藥濃度mg/L）給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,37操作步驟操作步驟381輸入數(shù)據(jù)啟動3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)文件名為X，實驗對象為家兔，濃度單位為mg/L，時間單位為h，劑量單位為mg/kg,，給藥途徑為靜脈外，劑量組數(shù)為1，實驗對象數(shù)為4，劑量為300。輸T-C數(shù)據(jù)時，先輸入均值，時間點數(shù)均為7核對無誤后，繼續(xù)下一步。1輸入數(shù)據(jù)啟動3P87后,按前述方法輸入數(shù)據(jù)392選擇數(shù)學模型按前述方法計算均值的參數(shù)后,通過屏幕顯示出各種數(shù)學模型的AIC值根據(jù)上述原則選取最佳數(shù)學模型(5號報告：一房室，權重系數(shù)為1/C2)2選擇數(shù)學模型按前述方法計算均值的參數(shù)后,通過屏幕顯示出403計算參數(shù)按前述方法計算各個體的有關參數(shù)，需輸入文件名，房室模型類型和權重(一房室，權重系數(shù)為1/C2)3計算參數(shù)按前述方法計算各個體的有關參數(shù)，需輸入文件名，房414輸出結果

輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示報告5，記錄有關主數(shù)據(jù)參數(shù)A、Ke、Ka、t1/2(Ka)、t1/2(Ke)、T(peak)、Cmax、AUC、CL/F和V/F等參數(shù)，報告顯示藥物吸收有延遲時間（Lagtime）結果表明：該藥在家兔體內(nèi)的藥代動力學為一房室模型，權重系數(shù)為1/C2，口服吸收延遲再次進入屏幕顯示，選擇顯示8-11號報告記錄各個體的相關參數(shù)，供統(tǒng)計學處理用（計算均值、標準差與變異系數(shù)）如果要看統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)可選擇7和12-15號報告4輸出結果輸入文件名后，選擇屏幕顯示，顯示報告5，記錄有425圖示數(shù)學模型

在主菜單選取第七項輸入相應代號G，即可在屏幕上看到該數(shù)學模型的圖解，進一步了解各參數(shù)的意義5圖示數(shù)學模型在主菜單選取第七項433P87與藥代動力學參數(shù)計算3P87與藥代動力學參數(shù)計算44一.基本要求1.在合理的設計基礎上取樣對于非靜脈注射給藥,一室模型不少于五個,二室模型不少于八個,三室模型不少十一個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)對于靜脈推注給藥和靜脈滴注給藥滴完藥以后,一室模型不少于四個,二室模型不少于六個,三室模型不少于九個不同時刻的血藥濃度數(shù)據(jù)2.IBM-PC及于其兼容的各種型號微機，英文DOS操作系統(tǒng)，打印機一.基本要求1.在合理的設計基礎上取樣453P87與藥代動力學參數(shù)計算課件46二.調用3P87程序前的準備工作確定主數(shù)據(jù)如果一個劑量組有幾個個體,主數(shù)據(jù)是指濃度數(shù)據(jù)的均數(shù)或中位數(shù),或用戶認為最具代表性的濃度數(shù)據(jù)一般來說,對靜脈注射給藥的數(shù)據(jù)用均數(shù)或中位數(shù)比較合適,對于非靜脈注射給藥也可考慮用實測點多的數(shù)據(jù)為主數(shù)據(jù)目的是在計算個體數(shù)據(jù)時,可參考主數(shù)據(jù)的計算結果,選定房室數(shù)和權重進行計算二.調用3P87程序前的準備工作確定主數(shù)據(jù)47三、程序使用方法簡介

1啟動程序開啟微機后，然后將3P87程序盤插入A驅動器，按預定指令運行之進入主菜單（輸入或修改數(shù)據(jù)、計算主數(shù)據(jù)選擇模型、批處理數(shù)據(jù)計算、指定算法和條件、輸出計算結果、參數(shù)計算的簡化系統(tǒng)、藥動學模型說明、退出）三、程序使用方法簡介1啟動程序483P87與藥代動力學參數(shù)計算課件493P87與藥代動力學參數(shù)計算課件502輸入數(shù)據(jù)在主菜單選取第一項（InputorModifyData），再從分菜單選取第1項（InputData）以輸入數(shù)據(jù)2輸入數(shù)據(jù)在主菜單選取第一項（InputorModi51輸入數(shù)據(jù)時，先輸標題文件，其中有些項目是必須輸入的，包括文件名、濃度單位、時間單位及劑量單位，其它內(nèi)容可酌情處理輸入數(shù)據(jù)時，先輸標題文件，其中有些項目是必須輸入的，包括文件52接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入劑量組數(shù)、實驗對象個數(shù)、劑量等，最后分批輸入T-C數(shù)據(jù)接著要按屏幕提示先后選擇給藥途徑（靜注、靜滴、血管外），輸入533P87與藥代動力學參數(shù)計算課件54輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體的相應數(shù)據(jù)，包括數(shù)據(jù)對數(shù)（時間點數(shù)）和各時間點的T-C數(shù)據(jù)輸入T-C數(shù)據(jù)時，先輸入組內(nèi)的主數(shù)據(jù)，后逐一輸入各個體的相應55數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有錯誤，可選取第2或3項修改。核對無誤后，選第8項退回主菜單數(shù)據(jù)輸完后，可選擇該分菜單的第6項檢查所輸內(nèi)容是否正確，如有563計算主數(shù)據(jù)組的有關參數(shù)在主菜單選取第2項以計算主值的有關參數(shù)3計算主數(shù)據(jù)組的有關參數(shù)在主菜單選取第2項以計算主值的有關57按屏幕提示輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完畢后退回主菜單按屏幕提示輸入文件名后，計算機將自動計算，并在計算完畢后退回584選擇最佳數(shù)學模型在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單的第1項，進入常規(guī)打印菜單4選擇最佳數(shù)學模型在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該59選第2項（輸出房室模型類型的選擇），打印出各種模型的比較表格先從第一個表格中找出AIC值最小的一種，然后從F檢驗表中查看該種模型與相鄰模型的F檢驗有無顯著意義?如果F檢驗有顯著意義,取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學模型的房室數(shù),權重系數(shù)不變;記住最佳數(shù)學模型的報告序號選第2項（輸出房室模型類型的選擇），打印出各種模型的比較表格60沒有打印機!?在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單的第2項，進入屏幕顯示菜單沒有打印機!?在主菜單進入第五項以輸出計算結果，選取該分菜單61首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號(6or9)首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號(662然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種模型的AIC然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下各種模型的AIC63找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的差異是否大于10%，作為判斷有無差異顯著性的標準如果差異有顯著性，取AIC值最小的一種為最佳數(shù)學模型，否則按房室數(shù)較少者為宜的原則處理最佳數(shù)學模型的房室數(shù)，權重系數(shù)不變找出AIC值最小的一種，然后查看該種模型與相鄰模型的AIC的645計算各個體的參數(shù)在主菜單選取第三項計算各個體的參數(shù)5計算各個體的參數(shù)在主菜單選取第三項計算各個體的參數(shù)65按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權重系數(shù)（此兩項必須與最佳數(shù)學模型相符）按屏幕提示輸入文件名、選擇房室模型類型和權重系數(shù)（此兩項必須663P87與藥代動力學參數(shù)計算課件67計算完后自動退回主菜單計算完后自動退回主菜單686輸出計算結果在主菜單選取第五項以輸出計算結果，有兩種輸出方式如果通過打印機輸出，選取該分菜單的第1項，進入常規(guī)打印菜單先選取打印菜單的第4項，打印出指定的主數(shù)據(jù)計算結果（最佳模型）然后選取第3項打印批處理的計算結果，計算機將通過打印機將所要求的報告的全部結果打印出來6輸出計算結果在主菜單選取第五項以輸出計算結果，有兩種輸出69如果要通過屏幕顯示計算結果，選取輸出結果分菜單的第2項如果要通過屏幕顯示計算結果，選取輸出結果分菜單的第2項70首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號首先按屏幕要求輸入首個報告序號（1）和最后一個報告序號71然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關參數(shù)瀏覽過程中，可通過屏幕打印的方式將所需結果打印出然后通過屏幕將各個報告逐一瀏覽一遍，并記錄下有關參數(shù)72統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包括：Area（0-infinite（∞））和Area（0-t）的AUC（S0）、AUMC（S1）、S2、MRT、VRT等如果是iv給藥，可根據(jù)上述參數(shù)計算其他參數(shù)：k=1/MRTt1/2

=0.693MRTCl=X0/AUCVss=Cl?MRT平均Css=AUC/τ統(tǒng)計矩參數(shù)從輸出結果中還能讀到統(tǒng)計矩數(shù)據(jù)，包括：Area（073非靜脈給藥的吸收參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MRTni及上述iv的有關參數(shù)按下列公式計算平均吸收時間：MAT=MRTni-MRTiv吸收半衰期：t1/2a

=0.693MAT吸收速率常數(shù)ka：ka=1/MAT生物利用度：F=AUCni?X0iv/AUCiv?

X0ni也可根據(jù)以下方程組計算k和ka：MRTni=1/ka+1/kVRTni=1/ka2+1/k2非靜脈給藥的吸收參數(shù)根據(jù)兩種給藥途徑分別得到VRTni和MR747各種數(shù)學模型的模式圖如果想進一步了解各種藥代動力學模型的體內(nèi)過程情況，可在主菜單選取第7項7各種數(shù)學模型的模式圖如果想進一步了解各種藥代動力學模型75屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學模型的菜單供你選擇屏幕上將出現(xiàn)12種數(shù)學模型的菜單供你選擇76輸入各項前面相應的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學模型的模式圖，并可通過屏幕打印方式將其打印下來輸入各項前面相應的字母，屏幕上將顯示出該種數(shù)學模型的模式圖，778退出程序選取主菜單的第8項，即可退出本程序8退出程序選取主菜單的第8項，即可退出本程序78四、應用實例四、應用實例79

給4只家兔灌胃口服某藥300mg/kg,用藥后分別于0.5,、1、2、3、5、7、10小時取血樣測定血藥濃