1、中西醫(yī)結合防治冠心病麝香保心丸研究進展復旦大學附屬華山醫(yī)院范維琥麝香保心丸研究新進展3麝香保心丸研究進展2臨床應用研究1藥物組方的探索和作用機制研究4心血管保護作用的臨床探索藥物組方的探索和作用機制研究麝香保心丸所獲獎項國家首批中藥保護品種中國中藥名牌產品國家優(yōu)質新產品國家傳統(tǒng)醫(yī)藥榮譽獎 醫(yī)藥科技成果優(yōu)秀獎 醫(yī)藥管理局優(yōu)質產品 中藥科學技術進步獎 中國中西醫(yī)結合科技獎蘇合香丸宋代太平惠民和劑局方古方13味藥冠心蘇合丸1974年朱砂（含硫化汞）青木香（含馬兜鈴酸）蘇冰滴丸1976年冰片含量高1979年價格高藥丸大人參蘇合香丸麝香保心丸現在2.85mm微粒丸1981,正式上市，擴大的臨床療效評估1

2、994,運動平板試驗、消心痛對照證實麝香保心丸療效1995,明確麝香保心丸的內皮保護作用1998,明確擴張冠脈、減少心梗面積和心室重構作用2002,被證實為第一個促進治療性血管新生的中成藥麝香保心丸藥物組方的探索國家中藥保密品種藥物作用特點 成分 中醫(yī)功效心血管藥理特點耐缺氧力血壓心率冠脈流量心肌耗氧心收縮力君藥麝香其味辛，性溫，通行十二經，辛散溫通，芳香走竄，故能開竅醒神、通經活絡、消腫止痛，為治中風、痰厥、高熱等證所致神昏不醒的主藥。#臣藥人參提取物人參提取物源于人參，人參具有大補元氣、益氣生津之功。助君藥益氣扶正，補氣固脫。#蘇合香蘇合香味甘、辛，性溫，辛散溫通，芳香辟惡，有類似麝香的開

3、竅作用，但藥力較遜，能助君藥加強芳香開竅之功。#佐藥牛黃清心、豁痰、開竅、涼肝、息風、解毒，用于熱病神昏、中風痰迷、驚癇抽搐、癲癇發(fā)狂等#蟾酥蟾酥味甘、辛，性溫，有毒，有解毒消腫、止痛開竅作用#肉桂味辛、甘，性大熱，能補命門之火，有引火歸元、益陽消陰之功#使藥冰片味辛、苦，性微寒，辛散走竄，有類似麝香開竅醒神之功，但藥力稍遜。功能清熱止痛。#溫寒并用，以溫為主。通補兼施，以補為輔降低心率、降低心肌耗氧量的同時，提高心肌收縮力、提高心肌耐缺氧能力，增加冠脈流量。對血壓心率具有雙向調節(jié)作用國家醫(yī)療保險藥品詮釋 (中藥卷) P149-150麝香保心丸多環(huán)節(jié)防治冠心病臨床應用研究快速改善心肌缺血-擴張

4、冠狀動脈作用張高峰,王受益,戴瑞鴻. 麝香保心丸對大鼠離體主動脈環(huán)的藥理作用.中國新藥與臨床雜志, 1998,17(6):339-341麝香保心丸水溶液的濃度梯度小 大快速擴張冠狀動脈，低濃度時直接擴張，高濃度時呈內皮依賴性擴張。預防心絞痛發(fā)作Meta分析長期服用治療穩(wěn)定性心絞痛200名冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者隨機、非盲對照臨床試驗麝香保心丸組（常規(guī)冠心病藥物治療的基礎上加用麝香保心丸2丸/次，3次/日，至少6月）和對照組（常規(guī)冠心病藥物治療） 中位隨訪時間為2.25年（范圍0.62.75年）長期服用麝香保心丸（至少6月）可明顯減少心絞痛及部分其他臨床事件的發(fā)生，減少硝酸酯類藥物的使用量。 麝香

5、保心丸安全性評價-1上市后臨床安全性評價（PMS）麝香保心丸于1981年正式被批準上市，用于臨床治療，累計已有8000萬人次使用根據上市以來的臨床觀察薈萃分析（Meta分析），2577例臨床病例未見嚴重不良反應周賢剛; 王宏偉; 余廣彬，麝香保心丸治療冠心病心絞痛的Meta-分析，中成藥 2004.12.15; 26(S:S): 1-6 麝香保心丸安全性評價-2前瞻性臨床研究麝香保心丸 2粒tid口服治療（6個月）對血常規(guī)指標無不良影響在治療前后各時間點兩組患者的血常規(guī)總體水平都相同，無明顯差異。各組內在治療前后血常規(guī)總體水平亦無明顯變化RBC1012/LWBC109/LPLT109/L王麗潔

6、; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長期應用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評價，中國中西醫(yī)結合雜志 2008; 28(5): 399-401麝香保心丸安全性評價-3前瞻性臨床研究麝香保心丸2粒tid口服治療（6個月）對肝腎功能無不良影響王麗潔; 羅心平等，冠心病穩(wěn)定性心絞痛患者長期應用麝香保心丸的臨床耐受性與安全性評價，中國中西醫(yī)結合雜志 2008; 28(5): 399-401ALT U/LScr umol/L在治療前后各時間點兩組患者的肝腎功能總體水平相同，無明顯差異。各組內在治療前后肝腎功能總體水平亦無明顯變化麝香保心丸安全性評價-4麝香保心丸安全性高，不良反應少。舌下含服者偶有麻舌感國

7、家不良反應監(jiān)測中心報告顯示：麝香保心丸未見過敏反應、消化道出血、血小板減少、糜爛性胃炎、誘發(fā)青光眼、昏厥等不良反應孕婦禁用過敏性體質慎用麝香保心丸研究進展改善血管內皮功能，抑制動脈粥樣硬化穩(wěn)定性心絞痛患者，80例正常對照組（40例）：常規(guī)治療；麝香保心丸組（40例）：常規(guī)治療麝香保心丸 2粒tid（至少6個月）隨訪3個月、6個月、18個月內皮依賴性舒張功能（FMD）增強 P0.05一氧化氮（NO）水平增高隨訪期間麝香保心丸組FMD、NO、NOS、SOD、ET均較對照組改善內皮依賴性舒張功能（FMD）一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）、超氧化物歧化酶（SOD）、內皮素（ET） 王麗潔、羅心

8、平等，長期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管內皮功能的臨床研究，中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2008; 6(2): 129-131麝香保心丸保護內源性一氧化氮羅心平等，麝香保心丸對高脂血癥兔動脈壁一氧化氮代謝影響的研究，中國中西醫(yī)結合雜志 1998；18（suppl）：3638新西蘭兔實驗，時間八周正常對照組：喂飼基礎顆粒飼料；高脂血癥對照組：喂飼高脂飼料麝香保心丸組：喂飼高脂飼料及麝香保心丸eNOS mRNAeNOS活力正常對照組高脂模型組麝香保心丸組P0.05P0.0523.552.413.941.61.300.511.522.533.544.526.9513.520.940510152025

9、30eNO代謝產物對動脈粥樣硬化早期的作用植物血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1（LOX-1）的表達是血管內皮細胞出現功能異常的最早期標志，在粘附分子的產生及AS的形成中起重要作用。對動脈粥樣硬化早期的作用研究發(fā)現麝香保心丸組的LOX-1的表達明顯低于單純高脂組水平。表明麝香保心丸有保護內皮細胞，抑制早期動脈硬化的作用。觀察指標：血脂代謝免疫組織： LOX-1PCR：LOX-1基因表達 LOX-1實時定量PCR 分析董波等，麝香保心丸對實驗性動脈粥樣硬化兔LOX-1蛋白及基因表達的影響 ，上海中醫(yī)藥大學學報 2008；22（2）：4345關注機體自身修復血管新生是慢性炎癥反應的重要組成部分和自然

10、反應，是一種對缺氧缺血損傷的代償機制。在冠心病的二級預防中，應當更關注對于這一自然過程的調節(jié)。中國哲學（中醫(yī)理論）：天人合一 控制外來致病因素調動內在修復機制促進雞胚絨毛尿囊膜（CAM)的血管生成作用（加有生理鹽水的CAM）（加有麝香保心丸的CAM）汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內皮細胞的促血管生成作用，中國中西醫(yī)結合雜志2003,23(2) 麝香保心丸促進培養(yǎng)的牛腎上腺微血管內皮細胞管腔結構形成（ 生理鹽水對照組細胞 ） （麝香保心丸組細胞） 促進體外培養(yǎng)的內皮細胞形成管腔結構汪珊珊，李勇等。麝香保心丸對雞胚絨毛尿囊膜及培養(yǎng)的血管內皮細胞的促血管生成作用，中國中西醫(yī)結

11、合雜志2003,23(2) 10例病人（CAG或OMI），麝香保心丸長期治療后對心肌灌注/代謝的改善心肌影像學實驗PET服藥前PET心肌掃描 6月時PET心肌掃描羅海明，戴瑞鴻等。麝香保心丸改善心肌缺血作用的核心臟影像學研究，中國中西醫(yī)結合雜志1996,16(6):325-5 所有藥物都減少斑塊內CD34陽性面積 辛伐他汀組vs 對照組 P0.01 紅景天組vs 對照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對照組 P0.01 所有藥物都減少斑塊內VEGF陽性面積 辛伐他汀組vs 對照組 P0.01 紅景天組vs 對照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對照組 P0.01促血管新生中藥對斑塊內新生血管的

12、影響 對照組斑塊 紅景天組斑塊 麝香保心丸組斑塊MMP-3 免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染色 MMP-3 免疫組化染促血管新生中藥對斑塊穩(wěn)定性的影響放大250倍各藥物都減少斑塊內MMP-3面積 辛伐他汀組vs 對照組 P0.01紅景天組vs 對照組 P0.01 麝香保心丸組 vs對照組 P0.01促血管新生中藥對斑塊穩(wěn)定性的影響在同一動物雙模型（同時有心肌缺血和動脈粥樣斑塊）發(fā)現：麝香保心丸促進缺血心肌血管新生麝香保心丸抑制斑塊血管新生李天奇、范維琥等，麝香保心丸和辛伐他汀對兔股動脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性的影響，中華老年心腦血管病雜志2006; 8(5): 296-299促進治療性血管新生的

13、雙向調節(jié)作用促血管新生中藥對腫瘤細胞的影響中醫(yī)藥對于機體自身的調節(jié)雙向性麝香保心丸對人結腸癌細胞LoVo分泌bFGF和細胞周期無影響心血管保護作用的臨床探索 減少心血管事件曾群英，王禮春等。急性冠脈綜合征早期應用麝香保心丸臨床療效及安全性研究，中西醫(yī)結合心腦血管病雜志2003,4 預防急性冠脈綜合癥減少危險事件治療穩(wěn)定性心絞痛減少危險事件治療穩(wěn)定性心絞痛減少危險事件物質基礎研究8批號共13個樣品，測定HPLC/ELSD指紋圖譜相似度高，可確保不同批次的麝香保心丸有效成分穩(wěn)定不同批次產品指紋圖譜相似度高批次相似度批次相似度200001030.9720302040.925200006010.9590308050.975200010010.9470407090.9812000106010.9610401090.9590201030.9420506060.9720206020.9800601090.959ab蟾酥體內藥代動力學研究麝香保心丸安全性研究蟾酥單體和蟾酥提取物的半衰期都很短，體內不易產生蓄積，避免了不良反應地高辛消除半衰期為36小時大鼠靜注（1 mg/kg）和口服（20 mg/kg）后藥時曲線圖 脂蟾毒配基(a)華蟾毒精(b)蟾毒他靈(c)C 麝香保心丸用藥建議服藥方式急救治療療程治療長期治療預防、急救三個月療程至少一年以上適用人群1.胸悶、心絞痛急性