1、關于天然藥物化學甾體及其苷類第一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 強心苷類 第一節(jié) 概述第二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202221概念： 甾體類化合物是天然廣泛存在的一類化學成分，種類很多，但結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核。BDCA一、概述第一節(jié) 概 述第三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202232分類 根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，天然甾類成分又分為許多類型：類型C17側(cè)鏈A/BB/CC/DC21甾類羥甲基衍生物反反順強心苷類不飽和內(nèi)酯環(huán)順、反反順甾體皂苷類含氧螺雜環(huán)順、反反反植物甾醇脂肪烴順、反反反昆蟲變態(tài)激素脂肪烴順反反膽酸類

2、戊酸順反反第一節(jié) 概 述第四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202244通性 甾類成分在無水條件下，遇強酸亦能產(chǎn)生各種顏色反應，與三萜化合物類似。（2）Salkowski反應（氯仿-濃H2SO4反應）（3）Rosenheim反應（三氯乙酸反應）（4）三氯化銻或五氯化銻反應（1）Liebermann-Burchard反應:現(xiàn)象：紅 紫 藍 綠 污綠色第一節(jié) 概 述第五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.20225 第二節(jié) 強心苷類 第一節(jié) 概述第六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.20226（一）概述 1概念：強心苷是存在于植物中具有強

3、心作用的甾體苷類化合 物。 2生物活性：具有強心作用，主要用以治療充血性心力衰竭及 節(jié)律障礙等心臟疾患。 臨床上常用藥物：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷、鈴蘭毒苷 第二節(jié) 強心苷類第七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202273分布：強心苷存在于許多有毒的植物中，已知主要有十幾個科幾百種植物，尤以玄參科、夾竹桃科植物最普遍。在植物體內(nèi)主要存在于果、葉或根中。動物中至今未發(fā)現(xiàn)強心苷類成分存在。如蟾蜍中強心成分為蟾毒配基及其酯類（蟾酥毒類），而非苷類成分。第二節(jié) 強心苷類第八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.20228強心苷是由強心苷元（cardiac agl

4、ycones）與糖二部分組成。 （二）化學結(jié)構(gòu)與分類強心苷元是甾體衍生物，具有甾體母核，在17位連接一個不飽和內(nèi)酯環(huán)側(cè)鏈。 1、苷元部分第二節(jié) 強心苷類第九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202291）天然存在的強心苷元的甾體母核B/C環(huán)均反式，C/D環(huán)順式，A/B環(huán)順式為主。（1）甾體母核部分 C102）第二節(jié) 強心苷類第十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202210（2）不飽和內(nèi)酯環(huán)部分 根據(jù)其在甾體母核的C-17位上連接的不飽和內(nèi)酯環(huán)的不 同，可將強心苷元分為兩類。 甲型強心苷元乙型強心苷元第二節(jié) 強心苷類第十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于20

5、22年6月25.07.2022111）甲型強心苷元（強心甾烯類）：其基本母核為強心甾，由23個碳原子組成。已知的強心苷元中，絕大多數(shù)屬于此類。母核的C-17位上連接的是五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（即-內(nèi)酯），大多為-構(gòu)型，第二節(jié) 強心苷類第十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022123）乙型強心苷元（蟾蜍甾烯類或海蔥甾二烯類）：其基本母核為蟾蜍甾或海蔥甾，由24個碳原子組成。母核部分C-17位上連接的是六元環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)（即, -雙烯-內(nèi)酯），為-構(gòu)型第二節(jié) 強心苷類第十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022132、糖部分D-毛地黃糖除有六碳醛糖（如葡

6、萄糖） 、6-去氧糖（如鼠李糖、雞納糖（quinovose） 、6-去氧糖甲醚（如D-毛地黃糖）和五碳醛糖外，還有僅存于強心苷中特殊的2，6-二去氧糖（D-毛地黃毒糖（D-digitoxose） ，2，6-二去氧糖甲醚（D-加拿大麻糖（D-cymarose） ）。第二節(jié) 強心苷類第十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022143糖和強心苷元的連接方式 按與C-3位羥基直接相連的內(nèi)端糖的種類的不同分為以下三種類型： I型強心苷：苷元-（2，6-二去氧糖）x （D-葡萄糖）y II型強心苷：苷元-（6-去氧糖）x （D-葡萄糖）y III型強心苷：苷元-（D-葡萄糖）y 天

7、然存在的強心苷類以 I 型及II 型較多，III型較少。 第二節(jié) 強心苷類第十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022153糖和強心苷元的連接方式I型強心苷代表化合物：地高辛 西地蘭第二節(jié) 強心苷類第十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022163糖和強心苷元的連接方式I型強心苷代表化合物：洋地黃毒苷紫花毛地黃苷A4第二節(jié) 強心苷類第十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022173糖和強心苷元的連接方式II型強心苷代表化合物：黃花夾竹桃糖苷第二節(jié) 強心苷類第十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022

8、184.強心苷的命名甲型強心苷元以強心甾（cardenolide）為母核命名，乙型強心苷元以海蔥甾（scillanoside）或蟾酥甾（bufanolide）為母核命名，前面加上各種取代基的位置及名稱。洋毛第二節(jié) 強心苷類第十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022192）乙型強心苷：乙型強心苷主要存在于百合科、景天科等植物中，如海蔥（Scilla maritima）中得到的原海蔥苷A、海蔥苷A、葡萄糖海蔥苷A等。 5.實例 第二節(jié) 強心苷類第二十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202220三、構(gòu)效關系（一）、強心苷元甾體母核要有一定的立體構(gòu)型1、

9、A/B環(huán)順式或反式均有強心活性。2、C/D環(huán)必須順式，若反式則無活性。（二）、強心苷元上取代基要有一定的立體構(gòu)型1、C17-位不飽和內(nèi)酯環(huán)必須是-構(gòu)型，若為-構(gòu)型、或開環(huán)或內(nèi)酯環(huán)被氫化或雙鍵位移，則無活性或活性降低同時毒性也降低。第二節(jié) 強心苷類第二十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202221（三）、在苷元或糖上引入乙?；?，活性增強。（四）糖一般由2，6-二去氧糖衍生的苷的活性、毒性大于葡萄糖衍生的苷。2、C14-位-OH必須為-構(gòu)型，若脫水成雙鍵或成氧橋，則活性降低或消失。3.C10-CH3氧化成-CH2OH或CHO后，作用增強，毒性也加大。第二節(jié) 強心苷類第二十二

10、張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202222四、理化性質(zhì)1、性狀：強心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性，C17 側(cè)鏈為-構(gòu)型的味苦，-構(gòu)型味不苦，但無效。對粘膜有刺激性。2溶解度 強心苷的溶解性與所連糖的種類和數(shù)目有關，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑。（一）理化性質(zhì)第二節(jié) 強心苷類第二十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202223 強心苷的水溶性由分子中糖的數(shù)目、性質(zhì)、苷元中極性基團(-OH)的多少而決定。 烏本苷雖只有一個糖，但含8個-OH，所以水溶性較大 毛地黃毒苷含3個糖，但只有5個

11、-OH，所以水溶性小弱親脂性苷微溶于氯仿-乙醇(2:1)，親脂性苷微溶于乙酸乙酯、含水氯仿、氯仿-乙醇（3:1）。 第二節(jié) 強心苷類第二十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202224（二）苷鍵的水解1、酸催化水解（1）溫和酸水解條件：稀酸（0.02-0.05mol/L的HCl或H2SO4）在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流， 水解特點：1）保持苷元結(jié)構(gòu)。 2）水解不完全，只能水解2-去氧糖的苷鍵，包 括2-去氧糖與苷元、 2-去氧糖與2-去氧糖之 間的苷鍵斷裂。 3）2-羥基糖苷鍵不能水解。 因為位的羥基阻礙了苷鍵原子的質(zhì)子化，使水解較困難。第二節(jié) 強心苷類第

12、二十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202225（2）強酸水解條件：強酸性（3-5%酸水溶液），加熱加壓回流數(shù)小時。水解特點：1）所有糖均水解 2）苷元上的羥基，發(fā)生脫水反應而得不到完整的 原生苷元。第二節(jié) 強心苷類第二十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022263）鹽酸丙酮水解法(Mannich水解）條件：強心苷在含1HCL的丙酮溶液中，在20條件下放置約2周。糖分子中的C2-OH和C3-OH與丙酮反應，生成丙酮化物，進而水解?？傻玫皆瓉淼能赵吞堑难苌?。 此法適于對鈴藍毒苷及多數(shù)型苷進行水解，可得到原生苷元。多用于單糖苷。鈴藍毒苷第二節(jié)

13、強心苷類第二十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202227 （2）酶水解法 1）含強心苷的植物中均有水解-D-葡萄糖苷鍵的酶，但無水解-去氧糖苷鍵的酶存在。所以酶能水解除去強心苷分子中的葡萄糖而保留-去氧糖。 2）酶的水解有一定的專屬性。不同性質(zhì)的酶作用于不同性質(zhì)的苷鍵。如：紫花毛地黃葉中存在的紫花苷酶，只能水解紫花毛地黃苷A和B中的Dglc苷鍵。第二節(jié) 強心苷類第二十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202228另外：毒毛旋花子中含有水解-D-葡萄糖苷酶（-D-glucosidase）和毒毛旋花子雙糖酶（strophanthobiase），用他們

14、分別進行酶解，則斷裂的位置不同，見圖P334。第二節(jié) 強心苷類第二十九張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202229 蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得）幾乎能水解所有的苷鍵，能將強心苷分子的糖逐步水解，直至獲得苷元，常用來研究強心苷的結(jié)構(gòu)。第二節(jié) 強心苷類第三十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202230（四）、顯色反應 1.甾體母核的反應 Liebermann-Burchard反應： 2.不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應甲型強心苷結(jié)構(gòu)中的五元不飽和內(nèi)酯環(huán)在堿性溶液中發(fā)生雙鍵移位，產(chǎn)生活性亞甲基，可與某些試劑反應產(chǎn)生顏色。乙型強心苷不發(fā)生反應。 第二節(jié)

15、強心苷類第三十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022311）Legal反應：試劑：亞硝酰鐵氰化鈉，現(xiàn)象：深紅色。2）Kedde反應試劑：3,5-二硝基苯甲酸，現(xiàn)象：紫紅色。3）Baljet反應試劑：堿性苦味酸，現(xiàn)象：橙色或橙紅色4）Raymond反應：試劑：間-二硝基苯，現(xiàn)象：紫紅或藍第二節(jié) 強心苷類第三十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202232 3. 2-去氧糖的反應 1)Keller-Kiliani反應（K-K反應）強心苷冰醋酸溶液，加少量FeCl3，沿管壁加濃H2SO4，上層（冰醋酸層）漸呈綠色或藍綠色，界面顏色隨苷元而不同。 該反應

16、只對游離2-去氧糖或在此條件下能水解出2-去氧糖的苷顯色。例如：紫花毛地黃苷A和毛地黃毒苷，它們雖都有三分子毛地黃毒糖，但前者的呈色深度為后者的2/3，這是由于前者在此條件下只能水解二分子毛地黃毒糖，另一分子毛地黃毒糖與葡萄糖相連，較難水解而不能褪色。第二節(jié) 強心苷類第三十三張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022333) 對-二甲氨基苯甲醛反應：4) 過碘酸-對硝基苯胺反應：現(xiàn)象：黃色2)Xanthydrol反應強心苷固體少許，加占噸氫醇試劑，加熱3分鐘，顯紅色。只要分子中有2-去氧糖，均呈陽性反應。強心苷醇溶液滴在濾紙上晾干噴對-二甲氨基苯甲醛試劑90 加熱30min

17、灰紅色斑點第二節(jié) 強心苷類第三十四張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202234五、提取分離 (一）提取1.原生苷的提?。盒迈r藥材為原料，抑制酶的活性。原生苷易溶于水、醇等極性溶劑，難溶于親脂性溶劑，故用7080EtOH提取。2.次級苷的提?。豪妹傅幕钚裕?540進行酶解。次級苷易溶于親脂性溶劑而難溶于水。一般用CHCl3提取，也可提取原生苷再進行酶解，酶解完全后再用CHCl3萃取。第二節(jié) 強心苷類第三十五張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202235(二）純化1.溶劑法原料如果是種子或含油脂多時。1)先用壓榨法或溶劑法脫脂，然后再用醇或稀醇提取。2)

18、也可以先用醇或稀醇提取，提取液濃縮去醇后再以石油醚萃取脫脂，用氯仿-甲醇萃取除去親水性雜質(zhì)。第二節(jié) 強心苷類第三十六張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202236(二）純化1.溶劑法第二節(jié) 強心苷類第三十七張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202237(二）純化1.溶劑法第二節(jié) 強心苷類第三十八張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202238如果是藥材地上部分，葉綠素含量會比較高，除去方法：80%乙醇醇提液濃縮（保留適當濃度的醇）放置葉綠素等脂溶性雜質(zhì)成膠狀沉淀析出過濾除去CHCl3-MeOH萃取強心苷第二節(jié) 強心苷類第三十九張，PPT

19、共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022392.鉛鹽沉淀法 鉛鹽可與一些成分（黃酮、醌類、多糖、皂苷等）生成沉淀，與強心苷類成分分開。但鉛鹽與雜質(zhì)生成的沉淀能吸附強心苷而導致?lián)p失。這種吸附和溶液中醇的含量有關。當溶液中醇濃度 時，能降低沉淀對強心苷的吸附，但若醇濃度太高，則純化效果 .例如：提取毛地黃強心苷時，水提取液用堿性Pb(AC)2試劑處理，強心苷損失達14，若增加含醇量為40，則并無損失，若醇的量大于50，則純化效果差。第二節(jié) 強心苷類第四十張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022403.吸附法：活性炭柱吸附法：稀醇提取溶液中葉綠素等脂溶性雜質(zhì)被吸 附

20、而除去氧化鋁柱吸附法：提取液中皂苷、多糖等水溶性雜質(zhì)被吸附 而除去第二節(jié) 強心苷類第四十一張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.202241(三）分離1.重結(jié)晶法：適用于含量高的強心苷 2.兩相溶劑萃取法利用強心苷在兩種互不相溶的溶劑中的分配系數(shù)不同進行分離。 毛花毛地黃中苷A、B、C的分離。CHCl3 CH3OH H2O苷A 1:225 1:20 幾乎不溶苷 1：550 1：20 幾乎不溶苷C 1：2000 1：20 幾乎不溶用CHCl3-CH3OH-H2O(5:1:5)為溶劑系統(tǒng)進行兩相溶劑萃?。ㄈ芤河昧繛榭傑盏?000倍）。 CHCl3 層：苷A和B；水層：苷C第二節(jié) 強心苷類第四十二張，PPT共四十八頁，創(chuàng)作于2022年6月25.07.2022423.逆流分配法 利用分配系數(shù)不同進行分離。 4.色譜法 親脂