1、藥藥 理理 學(xué)學(xué)Pharmacology 第一節(jié)第一節(jié) 藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 藥理學(xué)藥理學(xué)(pharmacology)是研究是研究藥物藥物的學(xué)科之一，是一的學(xué)科之一，是一門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)門為臨床合理用藥防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作學(xué)科。藥理學(xué)研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。用的規(guī)律及其原理。 藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)有著廣泛而密切的聯(lián)藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)有著廣泛而密切的聯(lián)系，是醫(yī)學(xué)教育的一門重要課程。由于藥理學(xué)是以系，是醫(yī)學(xué)教育的一門重要課程。由于藥理學(xué)是以 生理學(xué)、病理學(xué)

2、、生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)等知生理學(xué)、病理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)和免疫學(xué)等知識來解釋藥理作用，又為內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)識來解釋藥理作用，又為內(nèi)科學(xué)、外科學(xué)、婦產(chǎn)科學(xué)和兒科學(xué)等臨床學(xué)科的合理用藥提供理論依據(jù)，故藥和兒科學(xué)等臨床學(xué)科的合理用藥提供理論依據(jù)，故藥理學(xué)是基礎(chǔ)課與臨床課間的橋梁課程。理學(xué)是基礎(chǔ)課與臨床課間的橋梁課程。 藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)藥理學(xué)與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 藥理學(xué)是在生理學(xué)、生物化學(xué)、分子生藥理學(xué)是在生理學(xué)、生物化學(xué)、分子生 物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科物學(xué)、免疫學(xué)、病理學(xué)、微生物學(xué)等學(xué)科 的基礎(chǔ)上的基礎(chǔ)上 建立和發(fā)展起來的，藥理學(xué)的發(fā)展，建立和發(fā)展起來的，藥理學(xué)的發(fā)展，推動了相

3、關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展推動了相關(guān)基礎(chǔ)學(xué)科發(fā)展 。藥理學(xué)的應(yīng)用藥理學(xué)的應(yīng)用 主要研究藥物對人體的作用、在人體內(nèi)的動力主要研究藥物對人體的作用、在人體內(nèi)的動力學(xué)過程，以及在疾病中的應(yīng)用。學(xué)過程，以及在疾病中的應(yīng)用。藥理學(xué)研究的兩個方面藥理學(xué)研究的兩個方面n藥效學(xué)（藥效學(xué)（pharmacodynamics） ：研究在藥物：研究在藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，稱為藥物影響下機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化，稱為藥物效應(yīng)動力學(xué)。效應(yīng)動力學(xué)。n藥動學(xué)藥動學(xué)(pharmacokinetics)：研究藥物本身在：研究藥物本身在體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理，包體內(nèi)的過程，即機(jī)體如何對藥物進(jìn)行處理，包括藥物的吸收、

4、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為括藥物的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，稱為藥物代謝動力學(xué)。藥物代謝動力學(xué)。 二、藥理學(xué)發(fā)展簡史二、藥理學(xué)發(fā)展簡史（一）本草階段（藥物學(xué)階段）（一）本草階段（藥物學(xué)階段）神農(nóng)本草經(jīng)神農(nóng)本草經(jīng)、本草綱目本草綱目、本草篇本草篇（二）近代藥理學(xué)階段（二）近代藥理學(xué)階段（19世紀(jì)世紀(jì)20世紀(jì)世紀(jì)20年代）年代）實驗藥理學(xué)、生理學(xué)、化學(xué)治療學(xué)、受體概念實驗藥理學(xué)、生理學(xué)、化學(xué)治療學(xué)、受體概念（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段（三）現(xiàn)代藥理學(xué)階段（20世紀(jì)世紀(jì)20年代年代）定量藥理學(xué)、受點（體定量藥理學(xué)、受點（體)學(xué)說學(xué)說藥物構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制、體內(nèi)代謝過程藥物構(gòu)效關(guān)系、作用機(jī)制、體內(nèi)代謝過程臨床

5、藥理學(xué)臨床藥理學(xué)三、藥理學(xué)的分支學(xué)科三、藥理學(xué)的分支學(xué)科神經(jīng)藥理學(xué) (neuropharmacology) 精神藥理學(xué)（psychopharmacology） 心血管藥理學(xué) (cardiovascular pharmacology)內(nèi)分泌藥理學(xué) (endocrine pharmacology) 免疫藥理學(xué) (immunopharmacology) 生殖藥理學(xué)(reproductive pharmacology) 生化藥理學(xué)(biochemical pharmacology) 分子藥理學(xué)(molecular pharmacology) 當(dāng)代藥理學(xué)研究的核心藥理遺傳學(xué)(pharmacogeneti

6、cs) 臨床藥理學(xué)(clinical pharmacology)時間藥理學(xué)（Chronopharmacology ）第二節(jié)藥理學(xué)研究內(nèi)容第二節(jié)藥理學(xué)研究內(nèi)容n藥效動力學(xué)藥效動力學(xué)n藥物體內(nèi)過程與藥物代謝動力學(xué)藥物體內(nèi)過程與藥物代謝動力學(xué)n藥物的毒理學(xué)藥物的毒理學(xué)n藥理學(xué)研究方法藥理學(xué)研究方法一、藥效動力學(xué)一、藥效動力學(xué)一）一）藥物作用的一般規(guī)律藥物作用的一般規(guī)律n1、藥物作用的選擇性、藥物作用的選擇性n2、藥物作用的雙重性、藥物作用的雙重性n治療作用治療作用n不良反應(yīng)不良反應(yīng)副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)性作用、變態(tài)反應(yīng)、后副作用、毒性反應(yīng)、繼發(fā)性作用、變態(tài)反應(yīng)、后遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)遺效應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng)

7、二）受體學(xué)說與作用機(jī)制二）受體學(xué)說與作用機(jī)制n非特異性藥物非特異性藥物n特異性藥物特異性藥物作用于受體的藥物分類作用于受體的藥物分類n激動劑激動劑n拮抗劑拮抗劑三）藥物的量效關(guān)系三）藥物的量效關(guān)系n藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，即劑藥物的效應(yīng)與劑量在一定范圍內(nèi)成比例，即劑量量-效應(yīng)關(guān)系。效應(yīng)關(guān)系。n最小有效量最小有效量n最大效應(yīng)（最大效應(yīng)（Emax)n半數(shù)有效濃度（半數(shù)有效濃度（EC50）及半數(shù)有效劑量（）及半數(shù)有效劑量（ED50）二、藥物體內(nèi)過程與藥代動力學(xué)(pharmacokinetics)藥物體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程(Disposition) 吸收吸收 (Absorption) 分布分

8、布 (Distribution) 代謝代謝 (Metabolism) 排泄排泄 (Excretion) 體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的動力學(xué)規(guī)律 藥動學(xué)研究內(nèi)容：n藥動學(xué)是研究機(jī)體對藥物處置（Drug disposition）的動態(tài)變化。即藥物的吸收、分布、代謝、排泄過程。n藥物在體內(nèi)的吸收、分布及排泄過程稱為藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)（transportation of drug）；代謝變化過程稱為生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）。n藥物的代謝和排泄合稱為消除（elimination）。（一）藥物的體內(nèi)過程（一）藥物的體內(nèi)過程藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)吸收吸收分布分布生物轉(zhuǎn)化（代謝）生

9、物轉(zhuǎn)化（代謝）排泄排泄被動轉(zhuǎn)運(yùn)被動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)主動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲和吞噬作用胞飲和吞噬作用1.藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物通過生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)2.吸收吸收n定義：藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程3.分布分布(distribution) 藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布藥物一旦被吸收進(jìn)入血循環(huán)內(nèi)，便可能分布到機(jī)體的各個部位和組織。到機(jī)體的各個部位和組織。藥物吸收后從血循藥物吸收后從血循環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位和組織的過程稱為環(huán)到達(dá)機(jī)體各個部位和組織的過程稱為分布。分布。藥物在體內(nèi)的分布受很多因素影響，包括藥物藥物在體內(nèi)的分布受很多因素影響，包括藥物的脂溶性、毛細(xì)血管通透性、器官和組織的血的脂溶性、毛細(xì)血管通透性

10、、器官和組織的血流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力、藥流量、與血漿蛋白和組織蛋白的結(jié)合能力、藥物的物的pKa和局部的和局部的pH值、藥物載體的數(shù)量和功值、藥物載體的數(shù)量和功能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。能狀態(tài)、特殊組織膜的屏障作用等。影響分布分主要因素影響分布分主要因素藥物與血漿蛋白結(jié)合率藥物與血漿蛋白結(jié)合率局部器官血流量（再分布）局部器官血流量（再分布）體液的體液的pH和藥物的解離度和藥物的解離度組織親和力組織親和力體內(nèi)屏障體內(nèi)屏障4.生物轉(zhuǎn)化生物轉(zhuǎn)化（一）藥物代謝的作用（一）藥物代謝的作用 藥物作為一種異物進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體要動員各藥物作為一種異物進(jìn)入體內(nèi)后，機(jī)體要動員各種機(jī)制使藥物發(fā)生

11、化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，即藥物的種機(jī)制使藥物發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變，即藥物的轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化(transformation)或稱生物轉(zhuǎn)化又稱藥物或稱生物轉(zhuǎn)化又稱藥物代謝代謝(metabolism)，從體內(nèi)消除，代謝是藥物，從體內(nèi)消除，代謝是藥物在體內(nèi)消除的重要途徑。在體內(nèi)消除的重要途徑。（二）藥物代謝部位（二）藥物代謝部位n肝臟是最主要的代謝器官肝臟是最主要的代謝器官 n肝臟微粒體的細(xì)胞色素肝臟微粒體的細(xì)胞色素P-450酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)酶系統(tǒng)，是肝內(nèi)促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。肝促進(jìn)藥物代謝的主要酶系統(tǒng)，簡稱肝藥酶。肝藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的藥酶具有活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導(dǎo)和抑

12、制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的誘導(dǎo)和抑制的特點。某些藥物能增加肝藥酶的活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑活性，增加藥物的生物轉(zhuǎn)化，稱肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯巴比妥、苯妥英鈉（苯巴比妥、苯妥英鈉 ），反之則稱肝藥酶），反之則稱肝藥酶的抑制劑（西咪替丁、異煙肼）。的抑制劑（西咪替丁、異煙肼）。（三）藥物代謝步驟（三）藥物代謝步驟 藥物代謝通常涉及藥物代謝通常涉及I相反應(yīng)和相反應(yīng)和II相反應(yīng)。相反應(yīng)。I相相反應(yīng)通過引入或脫去功能基團(tuán)使原形藥物生成反應(yīng)通過引入或脫去功能基團(tuán)使原形藥物生成極性增高的代謝產(chǎn)物。若極性增高的代謝產(chǎn)物。若I相反應(yīng)產(chǎn)物具有足相反應(yīng)產(chǎn)物具有足夠的極性，則易被腎臟排泄。但許多夠的極

13、性，則易被腎臟排泄。但許多I相反應(yīng)相反應(yīng)產(chǎn)物并不被迅速排泄，而是進(jìn)入產(chǎn)物并不被迅速排泄，而是進(jìn)入II相反應(yīng)。在相反應(yīng)。在I相反應(yīng)過程，內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸、硫酸、相反應(yīng)過程，內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸、硫酸、醋酸、甘氨酸等與醋酸、甘氨酸等與I相反應(yīng)產(chǎn)物形成新的功能相反應(yīng)產(chǎn)物形成新的功能基團(tuán)結(jié)合，生成具有高度極性的化合物后經(jīng)尿基團(tuán)結(jié)合，生成具有高度極性的化合物后經(jīng)尿排泄。排泄。nI I相反應(yīng)結(jié)果：相反應(yīng)結(jié)果： 1.1.多數(shù)藥物被滅活；多數(shù)藥物被滅活； 2.2.少數(shù)藥物活性增強(qiáng)；少數(shù)藥物活性增強(qiáng)； 3.3.少數(shù)藥物毒性增加。少數(shù)藥物毒性增加。nII相反應(yīng)結(jié)果：相反應(yīng)結(jié)果： 水溶性增強(qiáng)，易于排出。水溶性增

14、強(qiáng)，易于排出。（四）藥物代謝轉(zhuǎn)化的意義（四）藥物代謝轉(zhuǎn)化的意義促進(jìn)藥物排泄促進(jìn)藥物排泄促進(jìn)藥物滅活促進(jìn)藥物滅活 產(chǎn)生活性代謝物產(chǎn)生活性代謝物產(chǎn)生毒性代謝物產(chǎn)生毒性代謝物（五）影響生物轉(zhuǎn)化的因素（五）影響生物轉(zhuǎn)化的因素年齡因素的影響年齡因素的影響性別因素的影響性別因素的影響 藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)作用藥物或毒物對生物轉(zhuǎn)化的誘導(dǎo)作用肝臟病變對生物轉(zhuǎn)化的影響肝臟病變對生物轉(zhuǎn)化的影響5.排排 泄泄n腎小球濾過腎小球濾過n腎小管分泌腎小管分泌n腎小管重吸收腎小管重吸收1.主要排泄器官主要排泄器官:腎臟腎臟2.消化道排泄消化道排泄膽汁排泄：膽汁是由肝臟產(chǎn)生的，肝細(xì)胞不斷膽汁排泄：膽汁是由肝臟產(chǎn)生的，肝

15、細(xì)胞不斷地分泌膽汁。平時膽汁就貯存在膽囊內(nèi)，當(dāng)人地分泌膽汁。平時膽汁就貯存在膽囊內(nèi)，當(dāng)人體吃了食物后，膽汁才直接從肝臟和膽囊內(nèi)大體吃了食物后，膽汁才直接從肝臟和膽囊內(nèi)大量排出至十二指腸，并幫助食物的消化和吸收。量排出至十二指腸，并幫助食物的消化和吸收。據(jù)研究，高蛋白和高脂肪的食物能引起膽汁的據(jù)研究，高蛋白和高脂肪的食物能引起膽汁的大量分泌和排出，而碳水化合物類食物的作用大量分泌和排出，而碳水化合物類食物的作用較小。人體通過神經(jīng)和體液兩種途徑來控制膽較小。人體通過神經(jīng)和體液兩種途徑來控制膽汁的分泌和排泄。汁的分泌和排泄。肝腸循環(huán)肝腸循環(huán):膽汁酸是脂類食物消化必不可少的膽汁酸是脂類食物消化必不可少

16、的物質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)膽固醇代謝的最終產(chǎn)物。物質(zhì)，是機(jī)體內(nèi)膽固醇代謝的最終產(chǎn)物。初級初級膽汁酸隨膽汁流入腸道，在促進(jìn)脂類消化吸收膽汁酸隨膽汁流入腸道，在促進(jìn)脂類消化吸收的同時，受到腸道的同時，受到腸道(小腸下端及大腸小腸下端及大腸)內(nèi)細(xì)菌作內(nèi)細(xì)菌作用而變?yōu)榇渭壞懼幔c內(nèi)的膽汁酸約有用而變?yōu)榇渭壞懼?，腸內(nèi)的膽汁酸約有95%被腸壁重吸收被腸壁重吸收(包括主動重吸收和被動重吸收包括主動重吸收和被動重吸收)，重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重回肝臟，經(jīng)肝細(xì)胞重吸收的膽汁酸經(jīng)門靜脈重回肝臟，經(jīng)肝細(xì)胞處理后，與新合成的結(jié)合膽汁酸一道再經(jīng)膽道處理后，與新合成的結(jié)合膽汁酸一道再經(jīng)膽道排入腸道，此過程稱為膽汁酸的排入腸道，

17、此過程稱為膽汁酸的肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)。3.肺臟：肺臟： 某些揮發(fā)性藥物某些揮發(fā)性藥物4.其他排泄途徑：其他排泄途徑： 乳汁、胃液、唾液及汗液。乳汁、胃液、唾液及汗液。影響排泄的因素：1.腎功能（腎衰竭病人需要做透析）2.尿液pH值（磺胺嘧啶SD和碳酸氫鈉SB）3.競爭分泌機(jī)制（弱酸和弱堿系統(tǒng)）腎小管分泌過程中競爭抑制的藥物藥藥 物物競爭抑制的藥物競爭抑制的藥物丙磺舒丙磺舒青霉素青霉素萘普生萘普生水楊酸類水楊酸類丙磺舒丙磺舒保泰松保泰松吲哚美辛吲哚美辛雙香豆素雙香豆素氯磺丙脲氯磺丙脲保泰松保泰松乙酰苯磺酰環(huán)己脲乙酰苯磺酰環(huán)己脲羥基保泰松羥基保泰松青霉素青霉素（二）藥物代謝動力學(xué)（二）藥物代謝動力

18、學(xué)1.房室模型2.體內(nèi)藥量變化的時間過程3.生物利用度4.藥物消除動力學(xué)5.表觀分布容積6.清除率7.連續(xù)恒速給藥劑量劑量血藥濃度血藥濃度作用部位的濃度作用部位的濃度效應(yīng)的強(qiáng)度效應(yīng)的強(qiáng)度1.房室模型房室模型 房室概念是將機(jī)體視為一個系統(tǒng)，系統(tǒng)內(nèi)部按動力學(xué)特點分為若干房室，這是一個假設(shè)空間，它的劃分與解剖學(xué)部位或生理學(xué)功能無關(guān)，只要機(jī)體內(nèi)某些部位的轉(zhuǎn)運(yùn)速率相同，均視為同一室。因在大多數(shù)情況下，藥物可進(jìn)、出房室，故稱為開放性房室系統(tǒng)。通常有兩種開放性模型：即開放性一室模型和開放性二室模型。 n一室模型：藥物進(jìn)入血循環(huán)，立即均勻分布到全身體液和各組織器官中，迅速達(dá)到動態(tài)平衡，稱為一室模型。大多數(shù)藥物

19、都要經(jīng)過分布才能達(dá)到平衡。n二室模型：藥物首先進(jìn)入分布容積較小的中央室，包括全血和血液充盈的組織如腎、心、肝；然后緩慢進(jìn)入分布容積較大的周邊室，如脂肪、肌肉、皮膚等。（分布相和消除相）藥物經(jīng)靜脈注射和口服給藥的二室模型2.體內(nèi)藥量變化的時間過程體內(nèi)藥量變化的時間過程3.生物利用度（bioavailability）n經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量 的藥物后達(dá)到全身血循環(huán)內(nèi)藥物的百分率 %100DAFCMTCMECtABC圖圖2-13 2-13 某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較某藥劑量相等的三種制劑的生物利用度比較F F（AUCAUC）相等，但）相等，但T Tpeakpeak及及C Cmaxma

20、x不等不等4.藥物消除動力學(xué)藥物消除動力學(xué) 藥物自血漿的消除（elimination）是指進(jìn)人血液循環(huán)的藥物由于分布、代謝和排泄，其血藥濃度不斷衰減的過程。nkCdtd C一、一級消除動力學(xué) (first-order elimination)單位時間內(nèi)消除的藥物量與血漿藥物濃度成正比，也稱為定比消除。半衰期(half life,t1/2)臨床意義： 1.同類藥物分為長效、中效、短效的依據(jù)；2.連續(xù)用藥間隔時間的依據(jù)；3.肝、腎功能不良，半衰期會延長；4.估計藥物的體存量：一次用藥大約經(jīng)5個t1/2基本消除（96.9)連續(xù)用藥大約經(jīng)5個t1/2達(dá)到穩(wěn)態(tài)血濃度(Css) )一級動力學(xué)消除特點：1.

21、藥物的消除以恒定的比例進(jìn)行。2.消除速度與C0有關(guān)。3.半衰期恒定，與C0無關(guān)。4.曲線：普通坐標(biāo)為凹型曲線； 縱坐標(biāo)為對數(shù)時呈直線。藥物的消除曲線和血漿半衰期（一藥物的消除曲線和血漿半衰期（一級）級）二、零級消除動力學(xué) (zero-order elimination)不論血漿藥物濃度高低，單位時間消除的藥量不變。也稱為定量消除。零級消除動力學(xué)特點： 1.多數(shù)情況下，是體內(nèi)藥量過大，超過機(jī)體最大消除能力所致。 2.藥物的消除是以恒定的劑量消除。 3.當(dāng)血藥濃度降至機(jī)體消除能力之下，轉(zhuǎn)為一級動力學(xué)。 4.消除速度與C0無關(guān)。 5.半衰期不恒定，隨C0變化。 6.曲線：普通坐標(biāo)為直線； 縱坐標(biāo)為對

22、數(shù)時呈凸型曲線。乙醇在體內(nèi)的零級消除速率和一級消除速率乙醇在體內(nèi)的零級消除速率和一級消除速率 當(dāng)血漿和組織內(nèi)藥物分布達(dá)到平衡后，體內(nèi)藥物按此時的血漿藥物濃度在體內(nèi)分布時所需體液容積0CDVd表觀分布容積意義表觀分布容積意義1、可計算產(chǎn)生期望藥物濃度、可計算產(chǎn)生期望藥物濃度（C）所需要的給藥劑量）所需要的給藥劑量2、可估計藥物的分布范圍、可估計藥物的分布范圍6.清除率 清除率(clearance，CL)是機(jī)體消除器官在單位時間內(nèi)清除藥物的血漿容積，也就是單位時間內(nèi)有多少毫升血漿中所含藥物被機(jī)體清除。因為它是體內(nèi)肝臟、腎臟和其他所有消除器官清除藥物的綜合，故實際上是總體清除率(total body

23、 clearance)，又因為它是根據(jù)血漿藥物濃度計算的，也稱血漿清除率(plasma clearance)。清除率以單位時間的容積(ml/min或L/h)表示。清除率的計算公式為：清除率的計算公式為： A為體內(nèi)藥物總量。在一級消除動力學(xué)時，單為體內(nèi)藥物總量。在一級消除動力學(xué)時，單位時間內(nèi)消除恒定百分率的藥物，因此清除率位時間內(nèi)消除恒定百分率的藥物，因此清除率也是一個恒定值。但當(dāng)體內(nèi)藥物清除能力達(dá)到也是一個恒定值。但當(dāng)體內(nèi)藥物清除能力達(dá)到飽和而按零級動力學(xué)方式消除時，每單位時間飽和而按零級動力學(xué)方式消除時，每單位時間內(nèi)清除的藥物量恒定不變，因而清除率是可變內(nèi)清除的藥物量恒定不變，因而清除率是可

24、變的。的。CL=A AAUC0= KVd6.連續(xù)恒速給藥n按照一級動力學(xué)消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血漿藥物濃度稱為穩(wěn)態(tài)濃度(steady-state concentration，Css)一級動力學(xué)藥物中穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度穩(wěn)態(tài)血濃度(Css)=F F D DCL CL 給藥方法1.分次給藥，45個半衰期達(dá)Css, 坪濃度的高低與每日總量成正比（規(guī)定每日總量）2.靜脈滴注，曲線無波動，45個半衰期達(dá)Css。3.負(fù)荷量-維持量方案：首次服負(fù)荷量，使血藥濃度迅速達(dá)到坪濃度，以后改用維持量

25、。加倍的首次劑量，可在一個半衰期內(nèi)達(dá)到坪濃度。 4.將第一個半衰期內(nèi)靜脈滴注量的1.44倍在滴注開始時推注入靜脈可立即達(dá)到并維持Css。三、藥物的毒理學(xué)三、藥物的毒理學(xué)（一）藥物毒理學(xué)的概念（一）藥物毒理學(xué)的概念（二）毒理學(xué)的發(fā)展簡史（二）毒理學(xué)的發(fā)展簡史（三）毒理學(xué)的研究方法（三）毒理學(xué)的研究方法（一）藥物毒理學(xué)的概念 毒理學(xué) 是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機(jī)體的損害作用及其作用機(jī)理的科學(xué)。但近年來，隨著客觀的需要，毒理學(xué)的研究范圍已擴(kuò)大到各種有害因素如放射性、微波等物理因素以及生物因素等對機(jī)體損害作用及其機(jī)制，不只限于化學(xué)物質(zhì)。但經(jīng)典的毒理學(xué)主要研究內(nèi)容仍然是化學(xué)物質(zhì)對機(jī)體的生物學(xué)作用及其機(jī)理。 （三）毒理學(xué)的研究方法n急性毒性n長期毒性n特殊毒理學(xué)方法1.1.急性毒性研究急性毒性