1、.DOC格式論文，方便您的復(fù)制修改刪減阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征對(duì)高血壓病患者內(nèi)皮功能的影響（作者:_單位: _郵編: _） 摘要 目的：觀察阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)對(duì)高血壓病患者內(nèi)皮功能的影響，并探討其機(jī)理。方法：選擇體重指數(shù)超過24的70例高血壓病住院患者，根據(jù)多導(dǎo)睡眠儀監(jiān)測(cè)結(jié)果，分為單純高血壓病組、OSAHS合并高血壓病組，同時(shí)檢測(cè)血壓水平、血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果：OSAHS合并高血壓病患者ET-1、hs-CR

2、P 水平明顯高于單純高血壓病組，而 NO水平低于單純高血壓病組。結(jié)論：OSAHS合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能失調(diào)較單純高血壓病患者明顯。OSAHS加重了高血壓病患者血管內(nèi)皮損傷，其對(duì)內(nèi)皮的損害是獨(dú)立于或先于高血壓的發(fā)展而發(fā)生的。 關(guān)鍵詞：阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；高血壓??；內(nèi)皮功能 Abstract Objective To observe the effect of obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome(OSAHS) on endothelium function of hypertention(EH) patients，and explor

3、e the mechanism.Methods 70 EH patients in hospital were selected whose body mass indexes were more than 24.The patients were divided into either simple EH group or EH with OSAHS group,according to the examination of a polysomnograthy.All the patients were detected blood pressure、endothelin 1（ET-1）、n

4、itrogen monoxidum（NO）、high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）at the same time. Results Compared with the simple EH group, ET-1、hs-CRP were higher,but NO were lower in the EH with OSAHS group.Conclusions The endothelium dysfunction was more obvious in the EH with OSAHS group than in the simple EH

5、 group. OSAHS aggravates the endothelium damage of EH patients. The endothelium damage and dysfunction occurs independent of,or possibly prior to,the development of systemic hypertension. Key words Obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; Hypertension ; Endothelium function 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstruc

6、tive sleep apnea-hypopnea syndrome,OSAHS)可導(dǎo)致多系統(tǒng)器官功能損害,而OSAHS與高血壓的關(guān)系尤為密切。引起高血壓的病因有很多,多個(gè)研究包括多中心前瞻性研究已經(jīng)證實(shí)OSAHS是獨(dú)立于年齡、BMI、飲食、遺傳等原因以外的高血壓發(fā)病的危險(xiǎn)因子1。Duran等2研究還發(fā)現(xiàn),即使在呼吸紊亂指數(shù)（RDI）5的人群,只要RDI0,其發(fā)生高血壓的危險(xiǎn)因素就會(huì)增加。OSAHS合并高血壓的發(fā)生機(jī)制尚未明確,近年來有報(bào)道OSAHS患者存在內(nèi)皮細(xì)胞損害和內(nèi)皮功能障礙。本研究通過檢測(cè)單純高血壓病患者及OSAHS合并高血壓患者血漿內(nèi)皮素-1（ET-1）、血清一氧化氮（NO）、血清

7、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的變化,旨在探討高血壓病及OSAHS合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能變化。 1 對(duì)象與方法 1.1 一般資料 選擇2006年12月至2007年12月就診的超重高血壓病患者70例,其中男49例,女21例, 年齡35-76歲，平均年齡（56±11）歲。 1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓病診斷參照中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的2005年中國(guó)高血壓防治指南（修訂本）中高血壓病診斷標(biāo)準(zhǔn)。 阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)按照2002年杭州標(biāo)準(zhǔn)3分類:呼吸暫停是口鼻氣流停止10s,同時(shí)胸腹運(yùn)動(dòng)存在;低通氣是指口鼻氣下降50%伴有SaO2下降大于4%,呼吸暫停低

8、通氣指數(shù)(AHI)5為單純鼾癥,AHI5定為OSAHS,其中AHI5-20為輕度AHI21-40為中度,AHI40為重度。 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 急性感染；生活不能自理或精神障礙不配合檢查者；繼發(fā)性高血壓；糖尿??；腫瘤以及嚴(yán)重臟器功能衰竭；急性冠脈綜合征。 1.4 方法 所有研究對(duì)象監(jiān)測(cè)前三天戒煙酒,禁食腌制食品。服降壓藥者停服降壓藥物三天。被檢查者當(dāng)日禁飲酒、咖啡及鎮(zhèn)靜劑,用北京明思公司生產(chǎn)的SW2SM2000CD型多導(dǎo)睡眠分析系統(tǒng)記錄,從當(dāng)日22:00至次日7:00進(jìn)行至少7小時(shí)的監(jiān)測(cè)。監(jiān)測(cè)記錄呼吸紊亂指數(shù)(RDI)、口鼻氣流、胸腹呼吸運(yùn)動(dòng)、血氧飽和度(SaO2)、心電、血壓等參數(shù),全部數(shù)據(jù)均

9、先自動(dòng)分析后手動(dòng)復(fù)核修正。監(jiān)測(cè)前記錄患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)等臨床資料。 次日07:00空腹抽取靜脈血，用抗凝管收集，離心取上清液以檢測(cè)ET-1、NO。標(biāo)本收集后分裝，凍存于-20，ET-1用放射免疫法測(cè)定，NO用硝酸還原酶比色法測(cè)定。以上指標(biāo)均嚴(yán)格按照試劑盒說明由專人進(jìn)行操作。內(nèi)皮素（ET-1）試劑盒由北京華英生物技術(shù)研究所提供，一氧化氮（NO）試劑盒由南京建成生物工程研究所提供。同時(shí)空腹抽取靜脈血，立即送生化室，應(yīng)用日立全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)7060型）,采用散射比濁法測(cè)定血清hs-CRP含量。 抽血后采用美高儀公司生產(chǎn)的MGY-ABP1型動(dòng)態(tài)血壓分析系統(tǒng)監(jiān)測(cè)血壓。袖帶位于左上

10、臂，監(jiān)測(cè)時(shí)間從8:00-9:00至次日8:00-9:00，監(jiān)測(cè)期間患者照常生活工作，白天（6AM-10PM）每半小時(shí)測(cè)1次，正常血壓上限140/90mmHg；晚間（10PM-6AM）每一小時(shí)測(cè)一次，正常血壓上限120/80 mmHg；24測(cè)得完整血壓讀數(shù)為41次，有效血壓監(jiān)測(cè)的次數(shù)大于實(shí)獲得次數(shù)的90%。 2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( ±S)表示，各組間計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，采用SPSS12.0 統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)。統(tǒng)計(jì)結(jié)果，當(dāng)p0.05時(shí)，表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著性差異；p0.01時(shí)，表示在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有極其顯著性差異。 3 結(jié)果 兩組年齡

11、、體重指數(shù)、平均收縮、平均舒張壓水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見表1。OSAHS合并高血壓病組與單純高血壓病組比較，ET水平顯著升高(P0.01)，hs-CRP水平也明顯升高(P0.05),而NO水平顯著下降(P0.01)，見表2。 表1 兩組年齡、BMI和平均血壓水平比較（x±s） 組別例數(shù)年齡 （y）BMI收縮壓 (mmHg)舒張壓 (mmHg) 單純高血壓病組3656±1328.8±3.1145±1890±13 OSAHS合并高血壓病組3454±1130.4±3.9147±2193±11 表2 兩組ET、N

12、O和hs-CRP的比較 組別例數(shù)ET （pg/ml）NO （umol/L）hs-CRP （mg/dl） 單純高血壓病組3650.32±8.3532.72±6.791.38±1.22 OSAHS合并高血壓病組3458.48±9.2226.37±8.352.11±1.75 注：與單純高血壓病組比較 *P0.05,P0.01 4 討論 近年發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮不僅是依附于血管壁的普通內(nèi)膜,而且具有內(nèi)分泌、旁分泌和自分泌的功能4，分泌幾十種血管活性物質(zhì),而且還是許多活性物質(zhì)的靶器官。在調(diào)節(jié)血管舒張狀態(tài)、維持凝血和纖溶系統(tǒng)的平衡、抑制血小板聚集、抑制炎

13、癥細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附以及調(diào)控血管平滑肌生長(zhǎng)等方面有重要的生理功能。在許多病理狀態(tài)下上述功能發(fā)生異常改變,稱為內(nèi)皮功能不全，內(nèi)皮功能不全與高血壓密切相關(guān),參與其發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)歸，是“內(nèi)皮-高血壓-心血管事件”鏈的始動(dòng)因子和載體5。逆轉(zhuǎn)高血壓內(nèi)皮功能不全已成為降壓之外的另一治療新靶點(diǎn)6。 ET是1988年從豬主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中分離、純化的一種活性肽,具有強(qiáng)烈的收縮血管、增加心肌收縮力、促進(jìn)神經(jīng)內(nèi)分泌等作用。NO即內(nèi)皮舒張因子,是一種高度活性的自由基,具有多種生物功能,可通過舒張血管作用調(diào)節(jié)血管基本張力和外周血管阻力。二者均以內(nèi)皮為基本生成位點(diǎn),內(nèi)皮的損傷可影響它們的生成,ET和NO可以反映內(nèi)皮功

14、能的變化。本實(shí)驗(yàn)的研究對(duì)象為超重的高血壓病患者：?jiǎn)渭兏哐獕翰〗M和OSAHS合并高血壓病組。兩組平均年齡、體重指數(shù)和平均血壓差異無顯著性(P0.05),并除外其他疾病對(duì)ET、NO、hs-CRP濃度的影響,而且除外了吸煙、飲酒、飲食及藥物等諸多干擾因素。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與單純高血壓病組比較, OSAHS合并高血壓病組患者ET升高,NO降低, 差異有顯著性。有研究表明7, OSAHS患者反復(fù)的呼吸暫停引起的喚醒和睡眠結(jié)構(gòu)的紊亂以及睡眠過程中呼吸淺慢、暫停,可以導(dǎo)致肺泡通氣量下降,導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的低氧血癥及高碳酸血癥,導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性的防御反應(yīng),可以將化學(xué)感受器的反應(yīng)性和交感神經(jīng)活性重新設(shè)定在一

15、個(gè)較高的水平。短期內(nèi)引起血管頻繁的收縮和舒張反應(yīng),長(zhǎng)期作用則導(dǎo)致慢性血管平滑肌的增生肥厚。國(guó)內(nèi)外一些臨床研究發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血漿ET水平較健康對(duì)照人群明顯升高8,9。Ip等10研究表明OSAHS患者的內(nèi)皮細(xì)胞合成NO的能力減低,但使用CPAP呼吸機(jī)治療1個(gè)晚上后就可明顯恢復(fù)患者內(nèi)皮細(xì)胞合成NO的功能。最近臨床研究11還發(fā)現(xiàn)OSAHS患者血漿NO水平降低,并且其血漿NO水平與睡眠呼吸暫停嚴(yán)重程度,夜間低氧時(shí)間和血壓均呈負(fù)相關(guān),經(jīng)CPAP有效治療OSAHS后,其血漿NO水平明顯恢復(fù),提示OSAHS可能會(huì)引起內(nèi)皮源NO合成和分泌異常,從而使ET和NO這對(duì)具有拮抗效應(yīng)的血管活性物質(zhì)合成釋放失衡，引起

16、一系列心血管疾病。 CRP是炎癥急性期反應(yīng)蛋白，是機(jī)體非特異炎性反應(yīng)的一種敏感標(biāo)志物,主要在白細(xì)胞介素-6調(diào)節(jié)下由肝細(xì)胞合成。動(dòng)脈血管壁也可產(chǎn)生CRP，超敏CRP水平升高是EH的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高血壓對(duì)血管壁的剪切力可因損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞引起炎癥反應(yīng),促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展,而血清高濃度CRP的又可通過促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生、遷移,動(dòng)脈內(nèi)膜增厚,導(dǎo)致血管重構(gòu)阻力的增加12,而使血壓增高。另外高濃度的CRP使內(nèi)皮血管擴(kuò)張功能削弱13,以及炎癥遞質(zhì)激活內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1及內(nèi)皮素-1樣免疫激活物,使血管收縮14-16。有實(shí)驗(yàn)表明17,C-反應(yīng)蛋白能誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)黏附因

17、子,證實(shí)C-反應(yīng)蛋白對(duì)加劇動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥反應(yīng)有著直接的作用,與動(dòng)脈粥樣硬化的存在和嚴(yán)重性及心血管疾病并發(fā)癥有著明顯的相關(guān)性。本實(shí)驗(yàn)OSAHS合并高血壓病組患者h(yuǎn)s-CRP水 平較單純高血壓病組明顯升高。新近Lavie18提出,OSAHS患者睡眠呼吸障礙過程中反復(fù)出現(xiàn)的血氧飽和度銳減和再氧和,類似于缺血/再灌注損傷,從而啟動(dòng)氧化應(yīng)激,引起內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,破壞血管內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,導(dǎo)致hs-CRP水平升高。 總之,本研究表明, OSAHS合并高血壓患者血管內(nèi)皮功能失調(diào)較單純高血壓病患者明顯。OSAHS加重了高血壓病患者血管內(nèi)皮損傷，其對(duì)內(nèi)皮的損害是獨(dú)立于或先于高血壓的發(fā)生而發(fā)展的。因此，OSAHS

18、合并高血壓病患者除常規(guī)降壓治療外，還應(yīng)積極尋找導(dǎo)致OSAHS的病因予以治療,采取戒煙、酒,尤其避免在睡前飲酒、控制體重、不服用鎮(zhèn)靜劑、側(cè)臥位睡眠等, 必要時(shí)經(jīng)鼻持續(xù)正壓氣道通氣治療，改善內(nèi)皮能，減輕或逆轉(zhuǎn)其心血管系統(tǒng)損害。 參 考 文 獻(xiàn) 1 Peppard PE,YoungT ,Palta M,etal.Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertensionJ. New Engl J Med,2000,342(19):1378-1384. 2 Duran J,Esnaola S,Rubio