醫(yī)學(xué)免疫學(xué):超敏反應(yīng)_第1頁(yè)
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醫(yī)學(xué)免疫學(xué):超敏反應(yīng)_第3頁(yè)
醫(yī)學(xué)免疫學(xué):超敏反應(yīng)_第4頁(yè)
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1、1 超敏反應(yīng)超敏反應(yīng) (hypersensitivityhypersensitivity) p176-p188 p176-p188 2機(jī)體受到某些機(jī)體受到某些抗原抗原刺激時(shí),出現(xiàn)刺激時(shí),出現(xiàn)生理生理功能紊亂功能紊亂或或組織細(xì)胞損傷組織細(xì)胞損傷的異常的異常適應(yīng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答性免疫應(yīng)答超敏反應(yīng)的概念超敏反應(yīng)的概念(hypersensitivity)3GellGell 和和Coombs Coombs 根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制和臨床根據(jù)超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn):特點(diǎn):I I型超敏反應(yīng):即過敏反應(yīng)型超敏反應(yīng):即過敏反應(yīng)IIII型超敏反應(yīng):即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏型超敏反應(yīng):即細(xì)胞毒型或細(xì)胞溶解型超敏反應(yīng)

2、反應(yīng)IIIIII型超敏反應(yīng):免疫復(fù)合物型或血管炎型超型超敏反應(yīng):免疫復(fù)合物型或血管炎型超敏反應(yīng)敏反應(yīng)IVIV型超敏反應(yīng):遲發(fā)型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng):遲發(fā)型超敏反應(yīng)超敏反應(yīng)的分型超敏反應(yīng)的分型Robin Coombs 1921-4過敏過敏?I I型超敏反應(yīng)(型超敏反應(yīng)(anaphylaxis)anaphylaxis)5皮膚過敏反應(yīng)皮膚過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)呼吸道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)消化道過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)全身性過敏反應(yīng)61913年年Nobel 獎(jiǎng)獎(jiǎng)Charles Richet過敏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)過敏現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)杜撰了一個(gè)新名詞杜撰了一個(gè)新名詞AnaphylaxisJellyfish 水母水母7Pro

3、phylaxis = 預(yù)防預(yù)防Anaphylaxis = 過敏過敏 Anaphylactic shock = 過敏性休克過敏性休克IMMUNITY8 變應(yīng)原(變應(yīng)原(allergens):allergens):能夠選擇性誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性IgE抗體應(yīng)答,引起過敏反應(yīng)的抗原性物質(zhì) 參與參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞常見變應(yīng)原:1. 某些藥物或化學(xué)物質(zhì):如青霉素、磺胺、普魯卡因2. 吸入性變應(yīng)原:花粉、塵螨、真菌孢子、昆蟲毒液、動(dòng)物皮毛3. 食物變應(yīng)原:奶、蛋、魚蝦4. 酶類物質(zhì)9變應(yīng)素(變應(yīng)素(allergins):allergins):引起I型超敏反應(yīng)的特異性IgE

4、類抗體稱為變應(yīng)素變應(yīng)素 效應(yīng)細(xì)胞:效應(yīng)細(xì)胞:肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與參與I型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞型超敏反應(yīng)的主要成分和細(xì)胞IgE主要由鼻咽部、扁桃體、氣管和胃腸道黏膜下固有層淋巴組織中的B細(xì)胞產(chǎn)生IgEIgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)介導(dǎo)的過敏反應(yīng)- I- I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)Carl Prausnits-Giles 1876-1963Prausnits-Kustner test - “reagin”Kimishige Ishizaka(1925-)and Terako IshizakaReagin = IgE 1960s1314 H2N NH2 HOOC COOHNH2NH2 COOH COOH

5、FceRINH2NH2NH2 COOHFceRII IgE IgE 分分 子子 及及 其其 兩兩 種種 Fc Fc 受受 體體IgEIgE分子及其受體分子及其受體15 相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體相同的變應(yīng)原再次進(jìn)入機(jī)體 與肥大與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上的IgE特異性結(jié)合特異性結(jié)合使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放生物使肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒,釋放生物活性介質(zhì)活性介質(zhì) 引起生物學(xué)效應(yīng)。引起生物學(xué)效應(yīng)。 激發(fā)階段激發(fā)階段16靜息肥大細(xì)胞激活后 5 分鐘激活后 60 分鐘18釋放的生物活性介質(zhì):釋放的生物活性介質(zhì): 儲(chǔ)備介質(zhì):儲(chǔ)備介質(zhì):組胺、激肽原酶組胺、激肽原酶 新合成

6、介質(zhì):新合成介質(zhì):白三烯(白三烯(LTs) 前列腺素前列腺素D2(PGD2) 血小板活化因子(血小板活化因子(PAF) 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 效應(yīng)階段效應(yīng)階段19 使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加使毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加 平滑肌收縮平滑肌收縮 腺體分泌增多腺體分泌增多生物活性介質(zhì)的作用生物活性介質(zhì)的作用20 局部或全身性局部或全身性I型超敏反應(yīng)型超敏反應(yīng)即刻即刻/早期反應(yīng)(早期反應(yīng)( immediate reaction) 發(fā)生于接觸變應(yīng)原幾分鐘之內(nèi)。變應(yīng)原在局部組織中激活致敏的肥大細(xì)胞,使其迅速脫顆粒,釋放其中貯存的炎癥介質(zhì)(尤以組織胺為主),造成血管通透性增加,支氣管收縮和粘膜腺體分泌。晚期反應(yīng)晚

7、期反應(yīng) (late-phase reaction)發(fā)生在變應(yīng)原刺激后4-6小時(shí),可持續(xù)數(shù)天或更長(zhǎng)時(shí)間。以嗜酸性粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞侵潤(rùn)為特征的炎癥反應(yīng)。嗜酸性粒細(xì)胞聚集在感染部位、嗜酸性粒細(xì)胞增殖和分化增加21I型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制22小結(jié):小結(jié):I型超敏反應(yīng)的發(fā)病特點(diǎn)型超敏反應(yīng)的發(fā)病特點(diǎn) 由由IgEIgE介導(dǎo)介導(dǎo) 發(fā)生快,恢復(fù)快發(fā)生快,恢復(fù)快 常引起生理功能紊亂,幾乎常引起生理功能紊亂,幾乎 不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷不發(fā)生嚴(yán)重組織細(xì)胞損傷 有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向有明顯個(gè)體差異和遺傳傾向 23特應(yīng)性(特應(yīng)性(atopy)個(gè)體)個(gè)體:某些人接觸環(huán)

8、境中的普通抗原物質(zhì)刺激后易發(fā)生型超敏反應(yīng)性疾病,通常稱他們?yōu)樘貞?yīng)性(atopy)個(gè)體。特應(yīng)性個(gè)體具有異常高水平的循環(huán)IgE、分泌型FcR嗜酸性粒細(xì)胞,淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表達(dá)FcR也增加,表現(xiàn)為家族遺傳特性。型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生與個(gè)體的遺傳因素及所處的外界環(huán)境密切相關(guān)。遺傳因素遺傳因素型超敏反應(yīng)性疾病是多基因參與的復(fù)雜疾病。目前知道的主要候選基因有:1、位于5q31-33的緊密連鎖的促IgE類別轉(zhuǎn)換、嗜酸粒細(xì)胞存活和肥大細(xì)胞增殖的基因群,包括編碼多種細(xì)胞因子的基因。其中編碼IL-4啟動(dòng)子區(qū)的基因變異,使IL-4產(chǎn)生水平升高,導(dǎo)致IgE抗體大量產(chǎn)生。2、位于11q12-13的編碼高親和性FceR

9、亞單位的基因,其多態(tài)性同哮喘和濕疹的發(fā)生密切相關(guān)。凡是參與降低Th1應(yīng)答和增強(qiáng)Th2應(yīng)答的基因均可影響型超敏反應(yīng)性疾病的發(fā)生。環(huán)境因素環(huán)境因素特應(yīng)性個(gè)體易于發(fā)生哮喘和濕疹等型超敏反應(yīng)性疾病,但實(shí)際發(fā)生頻率僅為特應(yīng)性個(gè)體的10%-30%。易感性因素分析表明,環(huán)境因素和遺傳因素在哮喘的發(fā)生危險(xiǎn)中各占50%。增加超敏反應(yīng)機(jī)率的環(huán)境因素主要是兒童早期接觸感染性疾病、暴露于動(dòng)物和土壤微生物、及建立腸道正常微生物群不足。I 型超敏反應(yīng)發(fā)生的遺傳與環(huán)境因素24“衛(wèi)生假說(衛(wèi)生假說(hygiene hypothesishygiene hypothesis)”兒童早期接觸相對(duì)衛(wèi)生較差的環(huán)境,特別是易于引起感染的

10、環(huán)境有助于防止特應(yīng)癥和變態(tài)反應(yīng)性哮喘的發(fā)生。其機(jī)制主要是由于兒童早期接觸微生物,益于Th1細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,減少Th2細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子的產(chǎn)生,致使減低IgE的類別轉(zhuǎn)換,IgE抗體產(chǎn)生水平下降。25I型超敏反應(yīng)臨床常見疾病型超敏反應(yīng)臨床常見疾病(一)、全身過敏性反應(yīng)1. 藥物過敏性休克2. 血清過敏性休克(二)、局部過敏反應(yīng)1. 呼吸道過敏反應(yīng)2. 消化道過敏反應(yīng)3. 皮膚過敏反應(yīng)26I型超敏反應(yīng)的防治原則型超敏反應(yīng)的防治原則(一)查明變應(yīng)原,避免接觸(一)查明變應(yīng)原,避免接觸通過詢問過敏史和皮膚試驗(yàn),查明變應(yīng)原,避免與之接觸是預(yù)防I型超敏反應(yīng)的最有效方法。皮膚試驗(yàn)通常是將可能引起過敏

11、反應(yīng)的藥物、生物制品或其他變應(yīng)原稀釋后,取0.1ml在受試者前臂內(nèi)側(cè)做皮內(nèi)注射,1520分鐘后觀察結(jié)果。若局部皮膚出現(xiàn)紅暈,風(fēng)團(tuán)直徑1cm為皮試陽(yáng)性。(二)脫敏治療(二)脫敏治療1異種免疫血清脫敏療法 抗毒素皮試陽(yáng)性但又必須使用者,可采用小劑量、短間隔(2030分鐘)多次注射抗毒素血清的方法進(jìn)行脫敏治療。其機(jī)制可能是小劑量多次注射抗毒素血清可使體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分期分批脫敏,以致最終全部解除致敏狀態(tài)。再大劑量注射抗毒素血清就不會(huì)發(fā)生過敏反應(yīng)。但此種脫敏是暫時(shí)的,經(jīng)一定時(shí)間后機(jī)體又可重新被致敏。2特異性變應(yīng)原脫敏療法 對(duì)已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原如花粉、塵螨等,可采用小劑量、間隔較長(zhǎng)時(shí)間、反復(fù)多次

12、皮下注射的方法進(jìn)行脫敏治療。其作用機(jī)制可能是:通過改變抗原進(jìn)入途徑,誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生大量特異性IgG類抗體,降低IgE抗體應(yīng)答; IgG類封閉抗體,通過與相應(yīng)變應(yīng)原結(jié)合,阻斷變應(yīng)原與致敏靶細(xì)胞上的IgE結(jié)合;誘導(dǎo)特異性Treg細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受。(三)藥物防治(三)藥物防治1抑制生物活性介質(zhì)合成和釋放 阿司匹林為環(huán)氧合酶抑制劑,可抑制PGD2等介質(zhì)生成。色甘酸二鈉可穩(wěn)定細(xì)胞膜,阻止致敏靶細(xì)胞脫顆粒釋放生物活性介質(zhì)。腎上腺素、異丙腎上腺素和前列腺素E可通過激活腺苷酸環(huán)化酶促進(jìn)cAMP合成;甲基黃嘌呤和氨茶堿則可通過抑制磷酸二酯酶阻止cAMP分解。兩者均可升高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平抑制靶細(xì)胞脫顆粒和生物活性

13、介質(zhì)的釋放。2拮抗生物活性介質(zhì)的作用 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等抗組胺藥物,可通過與組胺競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合效應(yīng)器官細(xì)胞膜上組胺受體而發(fā)揮抗組胺作用;阿司匹林為緩激肽拮抗劑;多根皮苷酊磷酸鹽則對(duì)LTs具有拮抗作用。3改善效應(yīng)器官反應(yīng)性 腎上腺素不僅可解除支氣管平滑肌痙攣,還可使外周毛細(xì)血管收縮而升高血壓,因此在搶救過敏性休克時(shí)具有重要作用。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等除可解痙外,還能降低毛細(xì)血管通透性和減輕皮膚與黏膜的炎癥反應(yīng)。(四)免疫生物療法(四)免疫生物療法根據(jù)細(xì)胞因子調(diào)控IgE產(chǎn)生和IgE介導(dǎo)型超敏反應(yīng)的機(jī)制,免疫生物治療型超敏反應(yīng)的方法包括:將具佐劑作用的IL-12等分子與變應(yīng)原共同使用,可使

14、Th2型免疫應(yīng)答向Th1型轉(zhuǎn)換,下調(diào)IgE的產(chǎn)生;將編碼變應(yīng)原的基因與DNA載體重組制成DNA疫苗進(jìn)行接種,可成功誘導(dǎo)Th1型應(yīng)答;用人源化抗IgE單克隆抗體,抑制肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞釋放介質(zhì),治療持續(xù)性哮喘。用可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合,阻斷其生物學(xué)效應(yīng),降低Th2細(xì)胞應(yīng)答,減少IgE抗體的產(chǎn)生。II型超敏反應(yīng)是由IgG或IgM類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合后,在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞參與作用下,引起的以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。(一) 靶細(xì)胞及其表面抗原 靶細(xì)胞:血液細(xì)胞(RBC、WBC、PT),改變的自身組織抗原 表面抗原: 正常存在于血細(xì)胞表面的同種異型抗原, 如

15、ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原 外源性抗原與正常組織細(xì)胞之間具有的共同抗原,如鏈球菌 胞壁多糖抗原與心臟瓣膜、關(guān)節(jié)組織糖蛋白之間的共同抗原 感染和理化因素所致改變的自身抗原 結(jié)合在自身組織細(xì)胞表面的藥物抗原表位或抗原-抗體復(fù)合物。II型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制(二) 抗體、補(bǔ)體和效應(yīng)細(xì)胞的作用C3a、C5a炎癥細(xì)胞募集和活化1、輸血反應(yīng) 多發(fā)生于ABO血型不符的輸血 IgM2、新生兒溶血癥 可因母子間Rh血型不符引起 血型為Rh-的母親妊娠 胎兒血型為Rh+時(shí), Rh抗體為IgG類3、自身免疫性溶血性貧血 4、藥物過敏性血細(xì)胞減少癥5、肺出血-腎炎綜合征(Goodpastu

16、res syndrome)6、其他 自身免疫性甲狀腺功能亢進(jìn)(Graves disease) 是一種特殊的II型超敏反應(yīng),即抗體刺激型超敏反應(yīng)。 抗甲狀腺細(xì)胞表面甲狀腺刺激素受體(TSH)的自身抗體。 重癥肌無力 抗乙酰膽堿受體的抗體Rh+Rh再孕Rh+Rh初孕 胎兒紅細(xì)胞 致敏母親新生兒溶血 健康新生兒新生兒溶血Rh+Rh初孕Rh+Rh再孕 健康新生兒 健康新生兒RhRh抗體被動(dòng)免疫抗體被動(dòng)免疫 胎兒紅細(xì)胞進(jìn) 入母體即被破壞 (不能誘導(dǎo)母親 抗Rh免疫反應(yīng))新生兒溶血的預(yù)防Drug-Induced Reactions:Adherence to Blood lysis38型超敏反應(yīng)是由中等大小

17、可溶性免疫復(fù)合物沉積型超敏反應(yīng)是由中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體和于局部或全身毛細(xì)血管基底膜后,通過激活補(bǔ)體和在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下,在血小板、嗜堿性、嗜中性粒細(xì)胞參與作用下,引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷(一)可溶性免疫復(fù)合物的形成可溶性抗原與相應(yīng)IgG、IgM或IgA類抗體結(jié)合可形成抗原-抗體復(fù)合物,即免疫復(fù)合物。III型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制免疫復(fù)合物沉積的條件主要有1.免疫復(fù)合物本身的因素 IC的大小

18、與抗原與抗體的比例有關(guān):抗原抗體比例合適時(shí)、顆粒性抗原或IgM形成的IC均為大分子,被吞噬清除;抗原(或抗體)過剩則形成小分子IC,從腎小球?yàn)V過;只有在一定比例時(shí)形成約1000kD的中等分子IC,才不易被吞噬,易于沉積。免疫復(fù)合物的量過大、持續(xù)存在或吞噬細(xì)胞功能異?;蛉毕荩荒苡行⑵淝宄瓤乖蚩贵w的理化特點(diǎn)(荷電性、結(jié)合價(jià)、親和力等)亦影響IC的形成和沉積。如荷正電的抗原(DNA抗原等)形成的IC容易與荷負(fù)電的腎小球基底膜結(jié)合,形成持久組織損傷2.機(jī)體清除免疫復(fù)合物能力降低 IC的清除主要通過調(diào)理吞噬和免疫黏附作用,補(bǔ)體、補(bǔ)體受體或FcR缺陷使清除IC能力降低,血液中大量IC有利于沉積。3

19、.使免疫復(fù)合物易于沉積的因素 血管通透性增加:IC可激活補(bǔ)體產(chǎn)生過敏毒素(C3a和C5a)和C3b,使肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞和血小板活化,也可直接與血小板表面FcR結(jié)合使之活化,釋放組胺等血管活性物質(zhì)。高濃度血管活性物質(zhì)可使血管內(nèi)皮細(xì)胞間隙增大,血管通透性增加,有助于免疫復(fù)合物沉積。血管內(nèi)高壓及形成渦流:腎小球基底膜和關(guān)節(jié)滑膜等處的毛細(xì)血管壓較高,血流緩慢;動(dòng)脈交叉口、脈絡(luò)膜叢和眼睫狀體等處易產(chǎn)生渦流。血管內(nèi)高壓與渦流均有助于免疫復(fù)合物沉積。41(二) 免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷1補(bǔ)體的作用 免疫復(fù)合物通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體,產(chǎn)生補(bǔ)體裂解片段C3a和C5a。C3a和C5a與肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞

20、上的C3a和C5a受體結(jié)合,使其釋放組胺等活性介質(zhì),致局部毛細(xì)血管通透性增加,滲出增多,出現(xiàn)水腫。C3a和C5a同時(shí)又可趨化中性粒細(xì)胞到沉積部位。2中性粒細(xì)胞的作用 聚集的中性粒細(xì)胞在吞噬免疫復(fù)合物的同時(shí),釋放多種溶酶體酶,包括蛋白水解酶、膠原酶和彈性纖維酶等,水解血管及局部組織。3血小板和嗜堿粒細(xì)胞的作用 肥大細(xì)胞或嗜堿粒細(xì)胞活化釋放的PAF和損傷組織,可使局部血小板集聚、激活,促進(jìn)血栓形成,引起局部出血、壞死。血小板活化還可釋放血管活性胺類物質(zhì),進(jìn)一步加重水腫。42 (一) 局部免疫復(fù)合物病Arthus反應(yīng) 是一種實(shí)驗(yàn)性局部III型超敏反應(yīng)。1903年Arthus發(fā)現(xiàn)用馬血清經(jīng)皮下反復(fù)免疫

21、家兔數(shù)周后,當(dāng)再次注射馬血清時(shí),可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等劇烈炎癥反應(yīng)。此種現(xiàn)象被稱為Arthus反應(yīng)。 Nicolas Arthus 1862-19451903年發(fā)現(xiàn)Arthus s反應(yīng)現(xiàn)象) 類類Arthus Arthus 反應(yīng)反應(yīng) 可見于胰島素依賴型糖尿病患者。局部反復(fù)注射胰島素后可刺激產(chǎn)生相應(yīng)IgG類抗體,若此時(shí)再次注射胰島素,即可在注射局部出現(xiàn)紅腫、出血和壞死等與Arthus 反應(yīng)類似的局部炎癥反應(yīng)1、血清病通常在初次大量注射抗毒素(馬血清)后12周發(fā)生。患者體內(nèi)抗毒素抗體已經(jīng)產(chǎn)生而抗毒素尚未完全排除,二者結(jié)合形成中等大小可溶性循環(huán)免疫復(fù)合物所致。Clemens Pirque

22、t 1874 1929Serum sickness472、鏈球菌感染后腎小球腎炎一般發(fā)生于A族溶血性鏈球菌感染后23周。此時(shí)體內(nèi)產(chǎn)生抗鏈球菌抗體,與鏈球菌可溶性抗原結(jié)合形成循環(huán)免疫復(fù)合物,沉積在腎小球基底膜上,引起免疫復(fù)合物型腎炎。免疫復(fù)合物型腎小球腎炎也可在其他病原微生物如葡萄球菌、肺炎雙球菌、乙型肝炎病毒或瘧原蟲感染后發(fā)生。Rheumatoid Arthritis3、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕因子(類風(fēng)濕因子(Rheumatoid factor, RF):機(jī)體產(chǎn)生的抗變性機(jī)體產(chǎn)生的抗變性IgG 的自身抗體,的自身抗體,這種抗體以這種抗體以IgM 為主,也可以是為主,也可以是IgG

23、 或或IgA類抗體。類抗體。Systemic lupus erythematosus是由效應(yīng)T細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用后,引起的以單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。發(fā)生較慢,當(dāng)機(jī)體再次接受相同抗原刺激后,通常需經(jīng)2472小時(shí)方可出現(xiàn)炎癥反應(yīng),因此又稱遲發(fā)型超敏反應(yīng)。與抗體和補(bǔ)體無關(guān),而與效應(yīng)T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子或細(xì)胞毒性介質(zhì)有關(guān)。(一)、誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的細(xì)胞內(nèi)病原體和接觸的抗原胞內(nèi)細(xì)菌胞內(nèi)細(xì)菌胞內(nèi)病毒胞內(nèi)病毒 結(jié)核分枝桿菌 單純皰疹病毒 麻風(fēng)分枝桿菌 麻疹病毒 單核細(xì)胞增生李斯特菌胞內(nèi)真菌胞內(nèi)真菌接觸性抗原接觸性抗原 卡氏肺囊蟲三硝基氯苯 白色念珠菌染發(fā)劑 莢膜組織

24、胞漿菌鎳鹽 新型隱球菌常春藤毒素胞內(nèi)寄生蟲胞內(nèi)寄生蟲 利什曼原蟲52(一)、T細(xì)胞識(shí)別抗原和活化階段引起IV型超敏反應(yīng)的抗原主要有胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì)??乖晕镔|(zhì)經(jīng)抗原提呈細(xì)胞(APC)加工處理后,能以抗原肽:MHC-II/I類分子復(fù)合物的形式表達(dá)于APC表面,使具有相應(yīng)抗原受體的CD4+初始T細(xì)胞和CD8+ CTL 細(xì)胞活化。這些活化T細(xì)胞在IL-12和IFN-等細(xì)胞因子作用下,有些增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞,即CD4+Th1細(xì)胞(炎性T細(xì)胞)和CD8+效應(yīng)CTL細(xì)胞;有些成為靜止的記憶T細(xì)胞。(二)致敏T細(xì)胞的效應(yīng)階段54551感染性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 多發(fā)生于胞內(nèi)寄生物感染,如結(jié)

25、核桿菌等分枝桿菌和某些原蟲感染等。胞內(nèi)感染有結(jié)核桿菌的巨噬細(xì)胞在Th1細(xì)胞釋放的細(xì)胞因子IFN-作用下被活化,可將結(jié)核桿菌殺死。如果結(jié)核桿菌抵抗活化巨噬細(xì)胞的殺傷效應(yīng),則可發(fā)展為慢性感染,形成肉芽腫肉芽腫(granuloma)。肉芽腫的中央是由巨噬細(xì)胞融合所形成的巨細(xì)胞,在缺氧和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞毒作用下,可形成干酪樣壞死。結(jié)核菌素試驗(yàn)為典型的實(shí)驗(yàn)性傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。2接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng) 接觸性皮炎為典型的接觸性遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通常是由于接觸小分子半抗原物質(zhì),如油漆、染料、農(nóng)藥、化妝品和某些藥物(磺胺和青霉素)等引起。小分子的半抗原與體內(nèi)蛋白質(zhì)結(jié)合成全抗原,經(jīng)郎格罕斯細(xì)胞攝取并提呈給T細(xì)胞,使其活化、分化為效應(yīng)性和記憶性T細(xì)胞。機(jī)體再次接觸相應(yīng)抗原后刺激特異性記憶性T細(xì)胞活化,產(chǎn)生IFN-和IL-17等細(xì)胞因子,進(jìn)一步使皮膚角化細(xì)胞釋放炎性細(xì)胞因子和趨化因子,誘導(dǎo)單核細(xì)胞移行并成熟為巨噬細(xì)胞,介導(dǎo)組織炎癥損傷,皮膚局部出現(xiàn)紅腫、皮疹和水皰紅腫、皮疹和水皰,嚴(yán)重者可發(fā)生皮膚剝脫。另外,臨床常見的慢性哮喘(又稱非控制性哮喘)是屬于Th2介導(dǎo)的型超敏反應(yīng)。Th2細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞釋放的效應(yīng)分子導(dǎo)致氣道水腫變窄,組織重塑出現(xiàn)氣管組織改變(平滑肌肥厚,細(xì)胞增殖)。Th 1細(xì)胞多核巨大細(xì)胞巨噬細(xì)胞上皮樣細(xì)胞細(xì)菌纖維母

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