1、部分免疫大題1免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)免疫球蛋白分子是由兩條相的重鏈和兩條相同的輕鏈通過鏈間二硫鍵連接而成的四肽鏈結(jié)構(gòu)。IgG 分子由3 個(gè)相同大小的節(jié)段組成，位于上端的兩個(gè)臂由易彎曲的鉸鏈區(qū)連接到主干上，形成一個(gè)Y 形分子，稱為Ig 分子的單體，是構(gòu)成免疫球蛋白分子的基本單位。免疫球蛋白重鏈由450 至550 個(gè)氨基酸殘基組成。重鏈恒定區(qū)由于氨基酸的組成和排列順序不同，其抗原性也不同，據(jù)此，可將免疫球蛋白分為5 類，即IgM,IgD,IgG,IgA 和IgE.免疫球蛋白輕鏈由214 個(gè)氨基酸殘基組成。重鏈和輕鏈靠近N 端的約110 個(gè)氨基酸的序列變化很大，稱為可變區(qū)，而靠近C 端的其余氨基酸序列

2、相對(duì)穩(wěn)定，稱為恒定區(qū)。重鏈和輕鏈的V 區(qū)分別稱為VH 和VL，VH 和VL 各有3 個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序特別易變化，稱為高變區(qū)。VH 和VL 的3 個(gè)高變區(qū)共同組成Ig 的抗原結(jié)合部位，該部位形成一個(gè)與抗原決定基互補(bǔ)的表面，故高變區(qū)又叫互補(bǔ)決定區(qū)。重鏈和輕鏈的C 區(qū)分別稱為CH 和CL。不同類Ig 重鏈CH 長(zhǎng)度不一。有的包括CH1，CH2，CH3，有的更長(zhǎng)，包括CH1，CH2，CH3，CH4。鉸鏈區(qū)位于CH1與CH2 之間，易于彎曲，易被木瓜蛋白酶，胃蛋白酶水解。2免疫球蛋白的功能區(qū)Ig 分子的每條肽鏈可折疊為幾個(gè)球形的功能區(qū)，這些功能區(qū)的功能雖不同，但其結(jié)構(gòu)相似。每個(gè)功能區(qū)的二級(jí)結(jié)

3、構(gòu)是由幾股多肽鏈折疊一起形成的兩條反向平行的片層。功能區(qū)的作用： VH 和VL 是結(jié)合抗原的部位，其中HVR 是V 區(qū)中與抗原表位互補(bǔ)結(jié)合的部位。CH 和CL 上具有部分同種異型的遺傳標(biāo)志。IgG的CH2 和IgM 的CH3 具有補(bǔ)體C1q 結(jié)合位點(diǎn)，可啟動(dòng)補(bǔ)體活化經(jīng)典途徑。Ig G 可通過胎盤。IgG 的CH3可與單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，中性粒細(xì)胞，B 細(xì)胞和NK 細(xì)胞表面的IgGFc 受體結(jié)合，IgE 的CH2 和CH3可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的IgEFc 受體結(jié)合。3免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解 IgG 的部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接2 條重鏈的近N 端，裂解后可得到3 個(gè)片段：2 個(gè)相同

4、的Fab 片段和1 個(gè)Fc 片段。Fab 片段為單價(jià)，與抗原結(jié)合后，不能形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c 段無(wú)抗原結(jié)合活性，是抗體分子與效應(yīng)分子和細(xì)胞相互作用的部位。胃蛋白酶水解IgG 的部位在鉸鏈區(qū)二硫鍵連接2條重鏈的近C 端，獲得一個(gè)F（ab）2 片段，為雙價(jià)，與抗原結(jié)合可發(fā)生凝集反應(yīng)和沉淀反應(yīng)IgG。Fc 段被胃蛋白酶水解為若干小分子片段，失去生物學(xué)活性。4免疫球蛋白的功能V 區(qū)：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原是免疫球蛋白分子的主要功能，這種功能是由它的V 區(qū)，特別是HVR 區(qū)的空間構(gòu)型所決定。B 細(xì)胞膜表面的IgM 和IgD 是B 細(xì)胞識(shí)別抗原的受體，能特異性識(shí)別抗原分子C 區(qū)：1）激活補(bǔ)體： Ig

5、 M，IgG 與抗原結(jié)合后，可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能。2）結(jié)合細(xì)胞表面的Fc 受體：調(diào)理作用：指抗體，補(bǔ)體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用?？贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用：指表達(dá)Fc 受體的細(xì)胞通過識(shí)別抗體的Fc 段直接殺傷被抗體包被的靶細(xì)胞。介導(dǎo)I 型超敏反應(yīng)：IgE 的Fc 段可與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgEFc 受體結(jié)合，促使這些細(xì)胞合成和釋放生物活性物質(zhì)。3)穿過胎盤和粘膜：在人類，IgG 是唯一能穿過胎盤的免疫球蛋白。IgG 穿過胎盤的作用是一種重要的自然被動(dòng)免役機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染有重要意義。5補(bǔ)體的激活途徑 (見課本P38，P39 圖）6

6、補(bǔ)體活化的調(diào)控1)補(bǔ)體的自身調(diào)控補(bǔ)體激活過程中生成的某些中間產(chǎn)物極不穩(wěn)定，成為級(jí)聯(lián)反應(yīng)的重要自限因素。2)補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子的作用體內(nèi)的補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子可與不同補(bǔ)體成分相互作用，使補(bǔ)體的激活與抑制處于精細(xì)的平衡狀態(tài)，從而既防止對(duì)自身組織造成損害，又能有效地殺滅外來(lái)微生物。(1)經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)C1 抑制分子：可與活化的C1r 和C1s 以共價(jià)鍵結(jié)合成穩(wěn)定的復(fù)合物，使它們失去酶解正常底物的能力。抑制經(jīng)典途徑C3 轉(zhuǎn)化酶形成：包括C4bp 與CR1，I 因子，MCP，DAF。(2)旁路途徑的調(diào)節(jié)抑制旁路途徑C3 轉(zhuǎn)化酶組裝抑制旁路途徑C3 轉(zhuǎn)化酶形成促進(jìn)已形成的C3 轉(zhuǎn)化酶解離對(duì)旁路調(diào)節(jié)途徑的正性調(diào)節(jié)作用3)

7、膜攻擊復(fù)合物形成的調(diào)節(jié)HRF 可干擾C9 與C8 結(jié)合，CD59 可阻礙C7，C8 與C5b6 復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC 形成7補(bǔ)體的生物學(xué)作用1）補(bǔ)體介導(dǎo)的細(xì)胞溶解補(bǔ)體系統(tǒng)被激活后，可在靶細(xì)胞表面形成膜攻擊復(fù)合物，從而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。2）補(bǔ)體活性片段介導(dǎo)的生物學(xué)效應(yīng)（1）調(diào)理作用：血清內(nèi)含有的調(diào)理素，與細(xì)菌及其他顆粒物質(zhì)結(jié)合，可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。（2）引起炎癥反應(yīng)：在補(bǔ)體活化過程中產(chǎn)生多種具有炎癥介質(zhì)作用的活性片段。（3）清除免役復(fù)合物：表達(dá)CR1 的紅細(xì)胞數(shù)量巨大，是清除IC 的主要參與者。（4）免疫調(diào)節(jié)作用：如C3 可參與捕捉，固定抗原，使其易被APC 處理與提呈。8細(xì)胞因子的共

8、同特性絕大多數(shù)細(xì)胞因子是低分子量的蛋白或糖蛋白。天然的細(xì)胞因子由抗原，絲裂原或其他刺激物活化的細(xì)胞分泌。多數(shù)細(xì)胞因子以單體形式存在，少數(shù)以雙體形式存在。細(xì)胞因子通常一非特異方式發(fā)揮作用。大多數(shù)細(xì)胞因子都以較高的親和力和受體結(jié)合。它的分泌是一個(gè)短時(shí)自限的過程。細(xì)胞因子可以自分泌（細(xì)胞因子的靶細(xì)胞也是其產(chǎn)生細(xì)胞），旁分泌（細(xì)胞因子的靶細(xì)胞與其產(chǎn)生細(xì)胞臨近）或內(nèi)分泌（細(xì)胞因子的靶細(xì)胞與其作用細(xì)胞相隔較遠(yuǎn)）的方式發(fā)揮作用。一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子。一種細(xì)胞因子可對(duì)多種靶細(xì)胞發(fā)揮作用，產(chǎn)生多種不同的生物學(xué)效應(yīng)，稱為多效性，幾種不同的細(xì)胞因子也可對(duì)同一靶細(xì)

9、胞發(fā)生作用，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)，稱為重疊性。一種細(xì)胞因子可以抑制或增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的某種生物學(xué)作用，表現(xiàn)為拮抗效應(yīng)或協(xié)同效應(yīng)9細(xì)胞因子的分類白細(xì)胞介素：最初是指由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的細(xì)胞因子，后來(lái)發(fā)現(xiàn)它也可由其他細(xì)胞產(chǎn)生，作用于其他細(xì)胞。干擾素：是最先發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞因子，具有干擾病毒感染和復(fù)制的能力。腫瘤壞死因子：一種能使腫瘤發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。集落刺激因子：指能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞進(jìn)行增殖分化，并在半固體培養(yǎng)基中形成相應(yīng)細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。生長(zhǎng)因子：是具有刺激細(xì)胞生長(zhǎng)作用的細(xì)胞因子。趨化性細(xì)胞因子：一個(gè)蛋白質(zhì)家族，由十余種結(jié)構(gòu)有較大同源性，分子

10、量多為810kD 的蛋白組成。10細(xì)胞因子的生物學(xué)活性1）介導(dǎo)天然免疫此類細(xì)胞因子主要由單核-巨噬細(xì)胞分泌，表現(xiàn)抗病毒和細(xì)菌感染的作用。I 型干擾素，IL-15 和IL-12 是三種重要的抗病毒細(xì)胞因子。TNF，IL-1，IL-6 和趨化性細(xì)胞因子是啟動(dòng)抗菌炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子。IL-10是CTL 分化因子及B 細(xì)胞活化因子。2）介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫應(yīng)答此類細(xì)胞因子主要由抗原活化的T 淋巴細(xì)胞分泌，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞的激活，生長(zhǎng)，分化和發(fā)揮效應(yīng)。在受到抗原的刺激后，淋巴細(xì)胞的活化受到細(xì)胞因子的正負(fù)調(diào)節(jié)。在免疫應(yīng)答過程中，多種細(xì)胞因子可刺激免疫活性細(xì)胞的增殖，分化。在免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段，多種細(xì)胞因子

11、刺激免疫細(xì)胞對(duì)抗原性物質(zhì)進(jìn)行清除。有些細(xì)胞因子也可表現(xiàn)免疫抑制活性。3）誘導(dǎo)凋亡激活誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡是一種重要的免疫應(yīng)答負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)制。4)刺激造血由骨髓基質(zhì)細(xì)胞和T 細(xì)胞等產(chǎn)生刺激造血的細(xì)胞因子，在血細(xì)胞的生成方面起重要作用。11兩種HLA 的區(qū)別（見課本P54 表）12T 細(xì)胞重要的表面標(biāo)志特有標(biāo)志為 TCR，CD3 也是T 細(xì)胞重要表面抗原。CD28 分子表達(dá)在幾乎所有CD4+ T 細(xì)胞和約一半的CD8+T 細(xì)胞上，但部分活化B 細(xì)胞也表達(dá)CD28。雖然CD2，CD4，CD8 不是T 細(xì)胞特有的標(biāo)志，但B 細(xì)胞不表達(dá)上述分子。13T 細(xì)胞的功能（見課本P9497）14B 淋巴細(xì)胞表面的分子迄今

12、為止，屬B 細(xì)胞特有或涉及B 細(xì)胞的CD 分子有29 種，即CD10，CD1924，CD37，CD40，CD53，CD7286，CD138，CD139，CDW150。B 細(xì)胞的表面分子大致可分為：BCR 復(fù)合物的組成成分，B 細(xì)胞的活化輔助受體，協(xié)同刺激分子，粘附分子，細(xì)胞因子受體，補(bǔ)體受體，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)受體，離子通道分子等。15B 淋巴細(xì)胞的功能1)產(chǎn)生抗體抗體以3 種主要的方式參與免疫反應(yīng)。第一種針對(duì)病毒和胞內(nèi)細(xì)菌的感染，表現(xiàn)為抗體的中和作用。第二種針對(duì)胞外復(fù)制的細(xì)菌，表現(xiàn)為抗體的條理作用。第三種也是針對(duì)胞外復(fù)制的細(xì)菌。2)提呈抗原B 細(xì)胞可借其表面的BCR 結(jié)合可溶性抗原，通過內(nèi)吞和加工

13、后，以抗原肽：MHC 分子復(fù)合物形式提呈給T 細(xì)胞。3)分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)激活的B 細(xì)胞能產(chǎn)生大量細(xì)胞因子，它們參與免疫調(diào)節(jié)，炎癥反應(yīng)及造血過程。16Th1 型CD4+T 細(xì)胞的作用1)Th1 效應(yīng)細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞引起炎癥.胞內(nèi)寄生病原生物如結(jié)核桿菌，麻風(fēng)桿菌可在巨噬細(xì)胞內(nèi)的生長(zhǎng)小體中生長(zhǎng)繁殖，可躲避抗體和CTL 的攻擊。只有活化的Th1 細(xì)胞是巨噬細(xì)胞活化后，這些胞內(nèi)寄生的病原菌才能被殺死。巨噬細(xì)胞能吞噬多種胞外細(xì)菌，進(jìn)而在胞內(nèi)分解破壞這些細(xì)菌而提呈其抗原肽給CD4 Th1和Th2，最終產(chǎn)生效應(yīng)CD4+T 淋巴細(xì)胞，這些對(duì)該細(xì)菌抗原有特異性的細(xì)胞活化后，反過來(lái)又可活化巨噬細(xì)胞，而增強(qiáng)它

14、們殺傷胞內(nèi)吞噬微生物的能力。2)效應(yīng)Th1 細(xì)胞活化巨噬細(xì)胞必須經(jīng)嚴(yán)格控制3)Th1 細(xì)胞與活化的巨噬細(xì)胞協(xié)同作用對(duì)抗胞內(nèi)寄生病原的感染某些胞內(nèi)致病菌慢性感染的巨噬細(xì)胞失去活化能力，細(xì)菌躲在里面逃避免疫攻擊，此時(shí)活化的Th1 細(xì)胞能殺死巨噬細(xì)胞，使其放出胞內(nèi)的細(xì)菌，這些細(xì)菌又可被新召集來(lái)的巨噬細(xì)胞吞噬。17CD8+細(xì)胞毒性T 細(xì)胞的作用CD8+T 細(xì)胞經(jīng)其TCR 與靶細(xì)胞上的抗原肽：MHCI 類分子結(jié)合，使Tc 細(xì)胞與靶細(xì)胞的結(jié)合更加緊密，在其他輔助分子協(xié)同作用下，向胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的活化信號(hào)，使胞質(zhì)內(nèi)的骨架結(jié)構(gòu)重新排列，即特殊的溶酶體結(jié)構(gòu)等胞內(nèi)顆粒在胞質(zhì)內(nèi)沿微管系統(tǒng)快速移動(dòng)，使胞內(nèi)的分泌裝置集中朝向

15、與靶細(xì)胞結(jié)合部位，以保證激活的效應(yīng)Tc 細(xì)胞釋放的效應(yīng)分子集中作用于帶抗原的靶細(xì)胞上。效應(yīng)Tc 細(xì)胞被活化后釋放胞漿內(nèi)的顆粒，此時(shí)不需有新的RNA 或蛋白質(zhì)的合成，因此殺傷作用很快，靶細(xì)胞在數(shù)分鐘內(nèi)迅速被溶解。效應(yīng)Tc 活化后尚能迅速誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。18體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律在抗原的誘導(dǎo)下，漿細(xì)胞產(chǎn)生的抗體經(jīng)淋巴液和血液流遍全身，血流中抗體的濃度隨應(yīng)答時(shí)間的持續(xù)而增高。在初次接受抗原刺激時(shí)，機(jī)體發(fā)生初次應(yīng)答，再次接受相同抗原刺激，機(jī)體產(chǎn)生二次應(yīng)答。初次應(yīng)答：抗原刺激后，在血清中能測(cè)到特異抗體前，有一個(gè)潛伏期。此期的長(zhǎng)短由抗原的性質(zhì)，抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑，所用佐劑類型及受體情況所決定。此后是對(duì)數(shù)期，抗體呈冪次方增加，曲線坡度取決于抗原劑量和性質(zhì)等因素。然后是平臺(tái)期，血清中抗體濃度不變化。最后是下降期，抗體濃度慢慢下