.,1,Playtime_猜猜看,BNP來源？,心房？,血管內(nèi)皮？,心室？,BNP作用？,利尿？,縮血管升壓？,擴(kuò)血管降壓？,誰有生物活性？,BNP？,NT-proBNP？,誰半衰期短？,BNP？,NT-proBNP？,減少水重吸收擴(kuò)容？,.,2,BrainNatriureticPeptide腦鈉肽又稱B型利鈉肽、腦利鈉肽,合成與分泌：分泌的條件：,心室肌細(xì)胞,心室負(fù)荷增加、室壁張力的改變,一、初步認(rèn)識,.,3,前體pro-BNP,（非活性）NT-pro-BNP,經(jīng)腎臟代謝,不經(jīng)腎臟代謝,心室：壓力容積,108,77-108,1-76,t1/2120分鐘,t1/222分鐘,前體原pepro-BNP,134,信號縮氨酸,26,1：1,（活性）active-BNP,.,4,NPS促尿鈉排泄縮氨酸系統(tǒng),ANP（心房利鈉肽）,BNP（心室利鈉肽）,CNP（血管鈉尿肽),舒張血管促進(jìn)腎臟排鈉、排水,心房肌細(xì)胞,心室肌細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞,左室收縮功能障礙左室舒張功能障礙右室功能障礙瓣膜功能障礙,.,5,豬腦中分離出BNP,BNP主要由心室分泌,推廣BNP在日本的商業(yè)化測定（放免法）,首次檢驗在診斷呼吸困難患者心衰中使用BNP,首次報道人類血漿中發(fā)現(xiàn)NT-BNP,發(fā)現(xiàn)BNP在診斷早期慢性充血性心衰中有很高的準(zhǔn)確性,發(fā)現(xiàn)BNP是檢查左室功能不全的可靠指標(biāo),推出首個商業(yè)化BNP床旁檢測,首次報道NT-BNP用于診斷心衰,實驗顯示BNP的出現(xiàn)減少了死亡率及治療費(fèi)用,歐洲心臟病學(xué)會關(guān)于急慢性心衰的指南支持BNP,熒光免疫分析儀取代化學(xué)發(fā)光免疫分析儀可檢測全血BNP,2006,2005,2004,2003,2000,1998,1997,1995,1988,1993,1994,1991,BNP檢測歷史,.,6,BNP22分鐘,NT-proBNP120分鐘,從臨床檢驗的角度考慮NT-proBNP在體外相對較為穩(wěn)定，給檢測帶來方便從臨床應(yīng)用的角度考慮BNP更短的半衰期更能及時反應(yīng)患者病情變化，利于臨床監(jiān)測治療效果，從而給臨床帶來更好的應(yīng)用價值。,BNP與NT-proBNP的主要不同點(diǎn),（1）分子結(jié)構(gòu)不同：BNP：NT-proBNP：（2）在體內(nèi)的清除途徑不同：BNP：NT-proBNP：（3）半衰期不同：,直鏈結(jié)構(gòu)，是失去生物活性的氨基酸片段,唯一途徑是腎小球濾過，腎功能出現(xiàn)缺失對NT-proBNP的代謝影響極大。,環(huán)狀結(jié)構(gòu)（二硫鍵連接）,可與鈉尿肽受體（NPR-A、B）結(jié)合發(fā)揮生物學(xué)活性作用,主要通過與鈉尿肽受體（NPR-C）結(jié)合繼而被胞吞和溶酶體降解，少量BNP通過腎臟清除，當(dāng)腎功能缺失時，中性肽鏈內(nèi)切酶也可打開BNP的環(huán)狀結(jié)構(gòu)而對它進(jìn)行清除,.,7,.,8,二、BNP的認(rèn)識,BNP的分布與降解,BNP的生理功能,BNP的臨床價值,.,9,廣泛分布于腦、脊髓、心肺等組織，以心臟含量最高腦內(nèi)以延髓含量最高；心臟內(nèi)主要存在于左、右心房右心房為左心房3倍，心室約不足心房的1/20,BNP的分布,次要途徑：主要途徑：,BNP的降解,BNP前體并不儲存在心室中，只有當(dāng)室壁張力升高時才迅速刺激BNP基因高表達(dá)，大量合成BNP分泌入血，換句話說，BNP在心室肌內(nèi)儲存極少,利鈉肽系統(tǒng)共有A、B、C三型受體,通過C受體介導(dǎo)將BNP內(nèi)吞入胞內(nèi)，再由溶酶體酶降解,由中性肽鏈內(nèi)切酶對BNP降解.（中性肽鏈內(nèi)切酶在肺臟及腎臟中濃度較高）,.,10,BNP的生理功能,一、體內(nèi)唯一的天然的腎素-血管緊張素-醛固酮受體拮抗劑,抑制“保鈉保水、升壓”作用,參與調(diào)節(jié),血壓,血容量,水鹽平衡,提高GRF，利尿排鈉,保護(hù)心功能,腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)大量失血或血壓下降時啟動系統(tǒng)提高腎臟對水鈉的重吸收增加血容量醛固酮促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和集合管對Na、水重吸收，促進(jìn)K的排出,二、舒張血管平滑肌，擴(kuò)血管,血壓,三、抑制心肌纖維化、抑制血管平滑肌增生；抗冠脈痙攣,四、阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng)、抑制腎上腺皮質(zhì)激素釋放,五、抑制纖溶酶原激活抑制物,抗血栓形成,.,11,心衰是多種疾病的終末階段分急性心衰（AHF）和慢性心衰（CHF）CHF根據(jù)心功能分級分成、級級心功能實際上無臨床心衰癥狀，可稱為左室功能不良（LVD）慢性心衰急性失代償時癥狀與急性心衰相似心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法,BNP的臨床價值之心功能篇,.,12,心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難評估疾病嚴(yán)重程度指導(dǎo)治療、評估療效用于危險分級、判斷預(yù)后,BNP，心室障礙的特異敏感指標(biāo),主要在心室合成，在心室負(fù)荷過重或擴(kuò)張時增加反映心室功能改變更敏感、更具特異性,特異性99%，敏感性92%BNP100pg/ml，診斷心衰的陰性預(yù)測值97.7%,.,13,接下來先看兩組數(shù)據(jù)來說明BNP在心衰診斷上的優(yōu)越性,.,14,1、心室BNP水平:2、血漿BNP水平:,，,比較正常組、CHF組的心臟及血漿BNP水平,結(jié)論：CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導(dǎo)致血漿BNP升高的部分原因，且隨心衰嚴(yán)重程度增加,BNP較正常增加200300倍，而ANP只有2030倍,.,15,比較正常組、正常左室射血分?jǐn)?shù)冠心病組、CHF組的ANP、BNP水平,級：5128pg/ml、級：205143pg/ml區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力：BNP濃度與LVEF的相關(guān)性：判定CHF程度：,結(jié)論：在診斷CHF及其嚴(yán)重度時BNP優(yōu)于ANP可用于對門診心血管病人的診斷,BNP優(yōu)于ANP,BNP優(yōu)于LVEF,BNP優(yōu)于ANP,.,16,對于呼吸困難的患者，如何利用BNP區(qū)分心衰？,.,17,BNP400pg/ml,BNP100400pg/ml,體格檢查胸片心電圖血BNP,原有右室功能障礙的肺部疾病（如肺癌、肺栓塞、慢阻性肺?。?Y,N,心衰可能性,25%,2%,75%,95%,呼吸困難就診,.,18,BNP的臨床價值之肺部疾病篇,COPD、肺心病,肺栓塞,鑒別ARDS/急性肺水腫,BNP升高機(jī)制1.肺動脈高壓引起右心室負(fù)荷增加2.缺氧3.血漿內(nèi)皮素水平升高,BNP水平與右心壓力、肺動脈壓力呈正相關(guān),預(yù)測急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價值反映慢性肺栓塞嚴(yán)重程度BNP不能單獨(dú)用于肺栓塞診斷的確定與排除,BNP200pg/ml,診斷ARDS特異性為91%BNP1200pg/ml，診斷急性肺水腫特異性為92%,急性呼吸窘迫綜合征。多發(fā)性肋骨骨折、肺挫傷、肺破裂、血胸和氣胸等造成胸廓及胸腔內(nèi)的直接損傷是常見的原因?qū)Ψ切乩膭?chuàng)傷者發(fā)生的急性呼吸衰竭，越來越被注意;如大量輸血及輸液過多，骨折后的脂肪栓塞，以及創(chuàng)傷后感染，都是造成呼吸窘迫綜合征的熟知原因,.,19,BNP的臨床價值之腎功能篇,GFR降低程度為BNP水平升高的獨(dú)立決定因子評價無心衰的慢性腎病患者預(yù)后的一個指標(biāo)GFR60ml/min/1.73時，BNP排除心衰敏感性及特異性降低,.,20,小結(jié)：BNP的臨床價值,.,21,心血管疾病非心血管疾病,心力衰竭心肌缺血（心絞痛、ACS）高血壓、左室肥厚房顫心臟瓣膜病心臟淀粉樣變性限制性心肌病肥厚性心肌病,哮喘慢性肺阻肺動脈高壓肺栓塞腎功能不全感染、敗血癥貧血蛛網(wǎng)膜下腔出血肝硬化,急性冠狀動脈綜合癥1、不穩(wěn)定性心絞痛2、非Q波心肌梗死Q波心肌梗死3、心臟性猝死,.,22,三、