鎮(zhèn)痛藥和鎮(zhèn)咳祛痰藥第一節(jié)鎮(zhèn)痛藥(Analgesics)

1、嗎啡及其衍生物(MorphineanditsDerivatives)1805年Sertümer從阿片中分離阿片中分離1927年,Gulland與Robinson確定結(jié)構(gòu)1833年,用于臨床1952年,Gates與Tschudi完成全合成1968年,完成絕對(duì)構(gòu)型研究1970以后,揭示作用機(jī)理

嗎啡結(jié)構(gòu)*鹽酸嗎啡(麻)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):部分氫化菲環(huán)得母核、哌啶環(huán)、呋喃環(huán)、五個(gè)稠雜環(huán)、5個(gè)手性碳原子(C5,C6,C9,C13,C14)、酚羥基(氧化),叔胺酸堿性:兩性藥物光學(xué)活性:左旋體(5個(gè)手性碳)穩(wěn)定性:酸性溶液穩(wěn)定,中性或堿性溶液氧化變質(zhì)(酚羥基)氧化產(chǎn)物:偽(雙)嗎啡\N-氧化嗎啡,毒性增大酸性溶液中加熱,生成阿樸嗎啡*鹽酸嗎啡

顯色反應(yīng):FeCl3顯紫色重氮鹽偶合(黃色);亞硝化、氧化(黃棕色)甲醛硫酸試液,顯紫堇色(Marquis);鉬硫酸試液反應(yīng)呈紫色,繼變?yōu)樗{(lán)色,最后變?yōu)榫G色臨床作用2、嗎啡半合成衍生物結(jié)構(gòu)修飾:嗎啡得3-,6-得羥基;7、8-雙鍵;17-氮取代基

C3;C6N-上結(jié)構(gòu)修飾

羥嗎啡酮衍生物,嗎啡強(qiáng)拮抗劑,臨床用于嗎啡類(lèi)藥物中毒解救12大家應(yīng)該也有點(diǎn)累了，稍作休息大家有疑問(wèn)的，可以詢問(wèn)和交流

鹽酸納洛酮結(jié)構(gòu):17-氮烯丙基、6-羰基、14-羥基酸堿性:水溶液酸性

鹽酸納洛酮*作用特點(diǎn):阿片受體專(zhuān)一性拮抗劑應(yīng)用:阿片類(lèi)藥物中毒得解毒劑與戒毒劑

研究嗎啡受體得重要工具藥物二、嗎啡得全合成代用品(SyntheticAnalgesics)化學(xué)結(jié)構(gòu)類(lèi)型:1、苯基哌啶類(lèi):*鹽酸哌替啶(麻)、*枸櫞酸芬太尼(麻)、

2、苯基氨基酮類(lèi):*鹽酸美沙酮(麻)

3、嗎啡烴類(lèi):

酒石酸布托啡諾4、苯嗎喃類(lèi):噴她佐辛、氟痛新5、其她合成鎮(zhèn)痛藥:苯噻啶、鹽酸布桂嗪、鹽酸曲馬多1、嗎啡烴類(lèi)

嗎啡烴(Morphinane):嗎啡分子除呋喃環(huán)酒石酸布托啡諾結(jié)構(gòu)特點(diǎn):嗎啡中去呋喃環(huán)(E)環(huán)、17-氮環(huán)丁甲基、14-羥基、酒石酸溶解性:溶于水與稀酸作用特點(diǎn):激動(dòng)-拮抗雙重作用、(部分激動(dòng)劑);

2、苯嗎喃類(lèi)

結(jié)構(gòu)特點(diǎn):除去C與E環(huán),保留C環(huán)得殘基成癮性較小鎮(zhèn)痛藥,1996年WTO定位非麻醉性嗎啡類(lèi)鎮(zhèn)痛藥

激動(dòng)-拮抗雙重作用,

-受體得激動(dòng)劑,

μ-受體弱拮抗劑3、哌啶類(lèi)*鹽酸哌替啶(麻)

化學(xué)名:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽,又名度冷丁

結(jié)構(gòu)特點(diǎn):保留A環(huán)(苯環(huán))與D環(huán)(哌啶環(huán))、甲酸乙酯溶解性:水溶、乙醇、(碳酸鈉試劑)游離穩(wěn)定性:吸潮,遇光變質(zhì)、水解性小*鹽酸哌替啶代謝:水解、N-去甲基化

葡萄糖醛酸結(jié)合排泄作用特點(diǎn):活性小于嗎啡,成癮性弱,不良反應(yīng)小;起效快,作用時(shí)間短,應(yīng)用:分娩止痛;解痙作用

*枸櫞酸芬太尼(麻)N-苯基-N-[1-(2-苯乙基)-4-哌啶基]丙酰胺枸櫞酸鹽;結(jié)構(gòu)特點(diǎn):丙酰胺、哌啶環(huán)、苯乙基、枸櫞酸鹽作用特點(diǎn):鎮(zhèn)痛較快,持續(xù)時(shí)間短;4、氨基酮類(lèi)

哌啶類(lèi)開(kāi)環(huán)物,通式*鹽酸美沙酮(麻)結(jié)構(gòu)特點(diǎn):無(wú)哌啶環(huán),開(kāi)鏈,高度柔性分子,3-庚酮、手性、理化性質(zhì):溶于水(酸性)、水溶液不穩(wěn)定光學(xué)活性:C6為手性碳,左旋體鎮(zhèn)痛>右旋體;臨床用外消旋體代謝:N-氧化、N-去甲基化、苯環(huán)羥化及羰基還原應(yīng)用:戒除海洛因成癮得替代療法(成癮性較小)右丙氧芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn):氨基酮類(lèi)、丙酸酯、2個(gè)手性碳光學(xué)特點(diǎn):使用右旋體;輕、中度、止痛,左丙氧芬鎮(zhèn)咳

5、其她合成鎮(zhèn)痛藥苯噻啶結(jié)構(gòu)特點(diǎn):七元環(huán)、噻吩、哌啶作用特點(diǎn):H1受體拮抗劑,較強(qiáng)得抗組胺作用鹽酸布桂嗪結(jié)構(gòu)特點(diǎn):哌