人促甲狀腺素注射液（rhTSH）c

on

ten

t1

基本信息

人促甲狀腺素注射液為國內(nèi)首個且唯一獲批的rhTSH藥物

，國內(nèi)外多個指南一致推薦2

有效性快速、

100%提升TSH、

降低甲減及疾病復發(fā)風險，優(yōu)于停藥法3

安全性

上市后臨床使用經(jīng)驗證實患者耐受性良好

，不良反應發(fā)生情況與說明書中基本保持一致4

創(chuàng)新性

國內(nèi)首個外源性rhTSH

，填補目錄空白

，改良預充針劑型臨床使用更加安全與便捷納入醫(yī)保后將助力甲癌131I治療模式升級，保障剛需患者用藥需求，目標人數(shù)少，基金

影響小5

公平性甲狀腺結節(jié)和分

化型甲狀腺癌診

治指南（第二版）（

131I

）治療分化

型甲狀腺癌指南2024年美國ATA指南

2022年歐洲ETA指南強推薦：對于低、

中危DTC患者，可使用rhTSH輔助131I治療1強推薦：131I治療前，停用L-T4至少2~4

周或使用rhTSH，使血清TSH升高至>30

mIU/L2強烈推薦：計劃131

I治療的DTC患者中，rhTSH刺激

準備優(yōu)于THW（明確首選）3強烈推薦：

rhTSH作為碘治療的首選準備

方案4人促甲狀腺素注射液0.9

mg（1.0

ml）/支用于無遠處轉(zhuǎn)移的分化型甲狀腺癌患者在甲狀腺全切或近全

切術后碘[131I]清除殘余甲狀腺組織的輔助治療臀部肌肉注射。每日1次，每次0.9mg，連續(xù)2日，2次給藥間

隔24小時目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無國外同類上市時間美國，1998年12月注冊分類2.1類是否OTC藥品否1.甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南（第二版）

，中華內(nèi)分泌代謝雜志2023年3月第39卷第3期2.(131I)治療分化型甲狀腺癌指南(2021版)[J].

中華核醫(yī)學與分子影像雜志,2021,41(4):

193-2033.Pacini

F,etal.2022

ETAConsensus

Statement:What

arethe

indications

for

post-surgical

radioiodine

therapy

in

differentiated

thyroid

cancer?

Eur

Thyroid

J.

2022

Jan

1;11(1):e2100464.

2024AmericanThyroidAssociation

ManagementGuidelinesforAdult

Patientswith

DifferentiatedThyroidCancer1無參照藥品，目錄內(nèi)沒有治療藥品和療法基于rhTSH的療效和安全性良好，rhTSH已獲國內(nèi)外近20本指南/共識

一致推薦人促甲狀腺素注射液為國內(nèi)首個且唯一獲批的rhTSH藥物，國內(nèi)外多個指南一致推薦其替代停藥法

基本信息

參照方案建議

注冊規(guī)格用法用量通用名適應癥基本信息1/4?其中，僅全切/近全切患者術后可行131I治療，131I治療可大大降低疾病復發(fā)和轉(zhuǎn)移發(fā)生率?

131I治療前，必須提升體內(nèi)TSH水平至30mIU/L以上3

，方式有2種，一是停

藥法（

THW，停服甲狀腺素

3-4周），一種為注射人促甲狀腺素注射液?據(jù)測算，rhTSH的目標患者僅占甲癌總人群的比例5.7%，約7600人次/年1.

Han

B,etal.Cancer

incidenceand

mortality

inChina,

2022.J

Natl

Cancer

Cent.

2024

Feb

2;4(1):47-532.智舒嘉定價報告?rhTSH未上市前，有且僅有一種提升TSH的方式，部分患者無法通過停藥提升TSH，被迫放棄碘治療?患者不得不承受因停藥導致的各種問題及疾病復發(fā)幾率增加的風險100%提升低低3.1天2.4天?甲狀腺癌發(fā)病率逐年增加，2022年中國新發(fā)甲狀腺癌46.61萬1

，

DTC占比90%PTS常規(guī)治療模式

DTC疾病現(xiàn)狀

131I治療前未滿足的需求

分化型甲狀腺癌（

DTC）患者在131I治療前存在未被滿足的臨床需求，rhTSH能夠有效彌補該需求

T

SH長期抑制治療

手術治療

提升TSH>30mIU/L停藥法rhTSH3.

甲狀腺結節(jié)和分化型甲狀腺癌診治指南（第二版）

，中華內(nèi)分泌代謝雜志2023年3月第39卷第3期

131I治療

腫瘤增殖風險11.2天3.5天TSH水平住院天數(shù)甲減風險請假天數(shù)

確診DTC13.2%無法提升基本信息2/4100%高2?

采用停藥方式的所有患者均會甲減?

合并基礎疾病的患者、

老年患者甲

減危害更嚴重，嚴重甲減導致的黏

液性水腫昏迷可危及生命3

低能量、疲乏、疲憊

100%

骨痛、關節(jié)痛、肌肉痛和其他疼痛93.80%

記憶力減退

93.80%

刺痛伴或不伴麻木

87.50%

手臂、大腿、喉痙攣、全身

81.30%

對冷熱溫度的敏感性

75%

肌肉疲勞、不能活動

75%

心悸/心律不齊

62.50%?

rh

TSH能夠加快患者體內(nèi)131I

代謝速度，降低輻射暴露，減

少患者在放射防護病房的住院

天數(shù)住院天數(shù)7?

停藥的患者平均缺勤時間為11

天，其中30%的患者缺勤天數(shù)

≥

30個工作日6

，極大造成社

會生產(chǎn)力的損失

≥30個工作日>4個工作日TSH平均水平（

mUI

Mi-

1）80,870,160,150,140,130,120,110,10,1峰值重新攝入左旋甲狀腺素后的時間停藥法不能滿足部分患者碘治療需求，且會導致甲減、

疾病復發(fā)風險增加、

社會生產(chǎn)力損失等問題30%62%初始藥物治療后所有復發(fā)無治療組P<.05僅T4治療組

P<

.0001T4

+

131I治療組0

5

10

1520

25

30

35

40?

碘治療結束后，約9

.

6%的患者TSH水平須3個月以上恢復至低

水平4

，長時間的TSH高水平狀

態(tài)或刺激腫瘤細胞增殖5

，增加

疾病復發(fā)轉(zhuǎn)移的幾率6.Schroeder,

P.R.etal.Acomparisonofshort-term

changes

in

health-related

quality

of

life

in

thyroid

carcinoma

patientsundergoingdiagnosticevaluationwith

recombinant

humanthyrotropincomparedwiththyroid

hormonewithdrawal.J.Clin.Endocrinol.

Metab.2006,91,

878–8847.

Borgetetal.Lengthandcostof

hospital

stay

of

radioiodine

ablation

inthyroid

cancer

patients:

comparison

betweenpreparationwiththyroid

hormonewithdrawalandthyrogenEurJ

Nucl

Med

MolImaging

(2008)35:1457–14631.

潘麗勤.分化型甲狀腺癌術后甲狀腺殘留的影響因素及其對碘131療效的影響[D].南方醫(yī)科大學,20202.Mazzaferri

EL,etal.Clinical

review

128:Currentapproachesto

primarytherapyfor

papillary

and

follicularthyroidcancer.JClin

Endocrinol

Metab.2001;86(4):1447-14633.Brans

B,etal.Recombinant

humanthyrotropin

(rhTSH):a

newaid

in

the

diagnosis

and

treatment

of

thyroidcarcinomawith

radioiodine.ActaClinica

Belgica.2001.56316–320患者無法耐受甲減社會生產(chǎn)力嚴重損失（

11天）13.2%患者停藥無法提升TSH1高危患者疾病復發(fā)風險高住院天數(shù)增加1.1天?患者無法提升TSH水平，將失去

131I治療的機會，長期生存率受到影響24.

Rosa′rioetal.Assessing

Hypothyroidism

inthe

Preparationof

PatientsWithThyroidCancer.The

Endocrinologist2006;16:25–295.

Radio-IodideTreatment:

From

MolecularAspectstotheClinicalView.Cancers(Basel).2021

Feb27;13(5):9953.51.1天0

0

5

10

1520

25

303540初始治療后時間（年）?無遠處轉(zhuǎn)移的高?；颊哒急?0%停藥法

rhTSH0%

20%

40%

60%

80%

100%

120%基本信息3/4P＜.02T4+

131I治療組353025

20

15105

6050403020100僅T4治療組◆3,72個月初始藥物治療后遠處復發(fā)初始治療后時間（年）腫瘤復發(fā)率（

%）腫瘤復發(fā)率（

%）2.433個月1個月P＜.0002無治療組80,111,22,4必須使用rhTSH的目標人群類型（7600人次/年）人促甲狀腺素注射液臨床應用場景明確，全年7600人次，患者/醫(yī)護期待人促甲狀腺素納入醫(yī)保疲憊、

水腫、

畏寒、

乏力、便秘等都是停藥期間普遍反應，

需要針對癥

狀額外開具藥物緩解病人痛苦。我的工作節(jié)奏非?？欤?/p>

職場壓力很大，

還要承擔家庭的各項支出，

工

作對我來說非常重要，

我不想因為甲減而影響工作，

我優(yōu)先選擇能讓

我正常工作的治療方案。有的患者停藥停了一個多月，

TSH指標始終升不上來，

患者不僅承擔了停

藥期間甲減帶來的痛苦，

即使恢復甲狀腺素后也需要一段時間才能恢復

到正常狀態(tài)，

我們也需要額外安排人員去給患者答疑解惑。?老年分化型甲狀腺癌患者?合并基礎性疾病的患者如合并肝腎功能不全、心血管疾病、肺部疾病、抑郁癥等無法提升TSH的患者?垂體或下丘腦病變或損傷的患者?殘留甲狀腺組織多的患者我停藥的時候，

老是忘記事情，

有一次竟然忘記接孫子放學！

在我治

療之前如果有rhTSH，

就不會影響我的記憶力，

我們老年人不想影響

家人的生活，

只想分擔他們的工作和壓力。醫(yī)護：縮短治療等待時間，減少額外醫(yī)護工作量，

減少因甲減導致的醫(yī)療費用支出患者：100%提升TSH，避免甲減，緩解疾病潛在

復發(fā)的焦慮

患者心聲：不再承受甲減痛苦，不焦慮3

無遠處轉(zhuǎn)移的高?；颊邿o法耐受甲減的患者

醫(yī)護心聲：代替?zhèn)鹘y(tǒng)停藥法廣州醫(yī)師天津醫(yī)師基本信息4/4老年患者職場人員4?rhTSH的清甲成功率非劣效于停藥組?顯著縮短131I治療前等待時間24.6天停藥組

rhTSH40.4%

40.4%27.63全人群

中危亞組清甲成功率?

131I治療48小時后，體內(nèi)輻射殘留劑量rhTSH組較停藥

組下降49%?rhTSH組有93.5%的患者符合出院標準，較停藥組提升14.3%-49%20.7

±20.4

10.6

±9.2體內(nèi)輻射劑量(

μSv/h）

符合出院標準

有效暴露30mIU/L（2.26ng/ml)首次注射

時間（

h)I期試驗各劑量組平均血藥濃度-時間曲線圖3.減少疾病復發(fā)風險?注射rhTSH，治療結束后體內(nèi)TSH水平快速下降恢復至

較低水平1

，最大程度的降低腫瘤復發(fā)風險血藥濃度-時間曲線下面積(AUC)碘治療階段TSH全部達標1例TSH不達標療效評估階段1例TSH不達標1例TSH不達標（均為THW）4例甲減不耐受4例甲減不耐受rhTSH組與停藥組甲減絕對危險度1.

100%提升TSH水平?I期藥代動力學結果顯示，首次注射人促甲狀腺素28-32h

后，體內(nèi)TSH平均血藥濃度達到峰值TSH血藥濃度（ng/ml）2.降低甲減風險，生活質(zhì)量高?III期臨床試驗結果顯示，11例因停藥導致甲減不耐受

/TSH不達標而退出研究rhTSH組

THW組I/III期臨床試驗證實人促甲狀腺素可快速、

100%提升TSH、

降低甲減及疾病復發(fā)風險，優(yōu)于停藥法1.

PedroWeslley

Rosario.etal.area

underthecurveofTSHafter

levothyroxinewithdrawalversus

administration

of

recombinant

human

TSH

(rhTSH):

possible

implications

for

tumor

growth.Arq

Bras

Endocrinol

Metab.

2009;53(6):767-705.

降低體內(nèi)輻射，縮短住院天數(shù)1.1天4.縮短治療等待時間24.6天注意力不集中焦

躁抑郁或沮喪便

秘-30.7%體重增加停藥組rhTSH131I治療前等待時間數(shù)據(jù)來源：人促甲狀腺素III期臨床試驗數(shù)據(jù)來源：人促甲狀腺素III期臨床試驗-4.2%-3.7%-3.0%79.2%肌肉或關節(jié)疼有效性1/1皮膚干燥睡眠

障礙-8.2%-8.0%畏寒怕冷呼吸困

難易疲勞24.6天42.5%40.9%93.5%-5.0%-6.4%-8.7%-2.3%-0.7%5清甲治療期兩組常見（發(fā)生率≥5%）不良事件人促甲狀腺素的安全性特征是基于兩項臨床試驗，常見（發(fā)生率≥1%）

不良反應為：惡心、

眩暈、腹瀉、

嘔吐、血壓升高、關節(jié)痛、冷汗、皮膚干燥、失眠，均為輕度，多能自行恢復數(shù)據(jù)來源：人促甲狀腺素III期臨床試驗?

人促甲狀腺素臨床I期試驗顯示其與國外rhTSH的PK參數(shù)高度一致?國外rhTSH不良反應特征主要以消化道癥狀為主，安全耐受性良好?

各國家或地區(qū)藥監(jiān)部門5年內(nèi)未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市

信息人促甲狀腺素上市后臨床使用經(jīng)驗證實患者耐受性良好，不良反應發(fā)生情況與說明書中基本保持一致清甲治療期rhTSH組常見不良事件僅惡心一項，停藥組有惡心、

疲乏、

寒熱不耐受等9.2%7.2%

6.5%

6.5%

6.5%惡心疲乏乏力寒熱不耐受上呼吸道感染關節(jié)痛便秘注意障礙皮膚干燥藥品說明書收載的安全性信息藥品說明書收載的安全性信息rhTSH組5.2%13.7%

11.8%10.40%安全性1/1停藥組9.8%6國內(nèi)首個外源性rhTSH，填補目錄空白，改良預充針劑型臨床使用更加安全與便捷

2017年美國FDA將rhTSH納入《無已獲批仿制藥的專利到期、專營期到期品牌藥清單》，鼓勵仿制

智舒嘉?為2.1類創(chuàng)新藥

獨特作用機制：rhTSH作為外源性TSH，注射至人體后，100%提升TSH水平，促進鈉碘轉(zhuǎn)運體的表達，增加放射性碘的攝取，

以進行131I治療殺傷甲狀腺癌細胞

滿足治療需求：幫助無法提升TSH、無法耐受甲減的患者獲得131I治療機會