嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)及藥害事件報(bào)告處置流程一、事件發(fā)現(xiàn)與初步評(píng)估當(dāng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)等各類涉藥單位或個(gè)人（如患者及其家屬）發(fā)現(xiàn)可能的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件時(shí)，需要立即啟動(dòng)初步評(píng)估程序。1.發(fā)現(xiàn)主體的職責(zé)-醫(yī)療機(jī)構(gòu)：醫(yī)護(hù)人員在日常醫(yī)療工作中，如查房、診療過(guò)程中，要密切關(guān)注患者用藥后的反應(yīng)。一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)可能與藥品相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)表現(xiàn)，如嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)（呼吸困難、過(guò)敏性休克等）、嚴(yán)重的肝腎功能損害、嚴(yán)重的血液系統(tǒng)異常等，應(yīng)立即采取相應(yīng)的救治措施，并同時(shí)記錄患者的基本信息、用藥情況（包括藥品名稱、劑型、劑量、用法、用藥時(shí)間等）以及不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、癥狀表現(xiàn)等詳細(xì)信息。-藥品生產(chǎn)企業(yè)：企業(yè)的質(zhì)量控制部門、售后服務(wù)部門等要收集來(lái)自醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)以及消費(fèi)者的藥品不良反應(yīng)信息。例如，企業(yè)銷售人員在與醫(yī)療機(jī)構(gòu)溝通時(shí)，要留意是否有關(guān)于本企業(yè)藥品的異常反饋；質(zhì)量控制部門要對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中的偏差、穩(wěn)定性研究等數(shù)據(jù)進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)，以發(fā)現(xiàn)可能與藥品質(zhì)量相關(guān)的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。-藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)：門店藥師在銷售藥品過(guò)程中，要對(duì)消費(fèi)者進(jìn)行用藥指導(dǎo)，并詢問(wèn)用藥后的反應(yīng)。當(dāng)消費(fèi)者反饋可能的嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)時(shí)，要詳細(xì)記錄相關(guān)信息，同時(shí)告知消費(fèi)者及時(shí)就醫(yī)，并將信息上報(bào)給企業(yè)的質(zhì)量管理人員。2.初步評(píng)估的內(nèi)容-嚴(yán)重性評(píng)估：根據(jù)不良反應(yīng)的癥狀表現(xiàn)，判斷是否屬于嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)。按照《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》，嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應(yīng)：導(dǎo)致死亡；危及生命；致癌、致畸、致出生缺陷；導(dǎo)致顯著的或者永久的人體傷殘或者器官功能的損傷；導(dǎo)致住院或者住院時(shí)間延長(zhǎng)；導(dǎo)致其他重要醫(yī)學(xué)事件，如不進(jìn)行治療可能出現(xiàn)上述所列情況的。-關(guān)聯(lián)性評(píng)估：初步判斷不良反應(yīng)是否與藥品使用有因果關(guān)系?？梢詮挠盟帟r(shí)間與不良反應(yīng)發(fā)生時(shí)間的先后順序、撤藥反應(yīng)（停藥后癥狀是否緩解）、再用藥反應(yīng)（再次使用該藥品后癥狀是否重現(xiàn)）等方面進(jìn)行分析。例如，如果患者在使用某藥品后不久就出現(xiàn)了特定的不良反應(yīng)，且該不良反應(yīng)在停藥后逐漸減輕，再次使用該藥品時(shí)又出現(xiàn)相同癥狀，那么關(guān)聯(lián)性就相對(duì)較強(qiáng)。二、報(bào)告流程一旦經(jīng)過(guò)初步評(píng)估認(rèn)為可能是嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件，相關(guān)單位和個(gè)人應(yīng)按照規(guī)定的報(bào)告流程進(jìn)行上報(bào)。1.報(bào)告主體-醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)是報(bào)告的主要責(zé)任主體。此外，患者及其家屬也有權(quán)利向相關(guān)部門報(bào)告嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件。2.報(bào)告途徑與時(shí)限-向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告：-醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)或者獲知嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)應(yīng)當(dāng)在15日內(nèi)報(bào)告，其中死亡病例須立即報(bào)告，群體不良事件應(yīng)立即報(bào)告。報(bào)告可通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)在線報(bào)告，也可通過(guò)紙質(zhì)報(bào)表等形式向所在地的省級(jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。例如，某醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)一起因使用某藥品導(dǎo)致的過(guò)敏性休克死亡病例，應(yīng)在發(fā)現(xiàn)后立即通過(guò)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)進(jìn)行報(bào)告，并同時(shí)電話告知當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)。-對(duì)于新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)，藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)當(dāng)于發(fā)現(xiàn)或者獲知之日起15日內(nèi)提交定期安全性更新報(bào)告。-向衛(wèi)生行政部門報(bào)告：醫(yī)療機(jī)構(gòu)在報(bào)告嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件的同時(shí)，應(yīng)當(dāng)及時(shí)向所在地的縣級(jí)以上衛(wèi)生行政部門報(bào)告。衛(wèi)生行政部門接到報(bào)告后，要根據(jù)事件的嚴(yán)重程度和影響范圍，采取相應(yīng)的措施，如組織專家進(jìn)行評(píng)估、指導(dǎo)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行救治等。-向藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告：藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件后，除向藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)報(bào)告外，還應(yīng)當(dāng)及時(shí)向所在地的縣級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告。藥品監(jiān)督管理部門接到報(bào)告后，要對(duì)事件進(jìn)行調(diào)查核實(shí)，對(duì)涉事藥品進(jìn)行質(zhì)量抽檢等。3.報(bào)告內(nèi)容-患者信息：包括患者姓名、性別、年齡、民族、體重、聯(lián)系方式等基本信息，以及患者的疾病診斷、既往病史、過(guò)敏史等。-藥品信息：藥品名稱、劑型、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、批號(hào)、有效期等，以及用藥的起止時(shí)間、劑量、用法等詳細(xì)用藥情況。-不良反應(yīng)信息：不良反應(yīng)的發(fā)生時(shí)間、癥狀表現(xiàn)、嚴(yán)重程度、采取的治療措施、治療效果等。對(duì)于群體不良事件，還應(yīng)報(bào)告事件涉及的患者人數(shù)、分布情況等。三、事件調(diào)查接到嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)或藥害事件報(bào)告后，藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)等相關(guān)部門將聯(lián)合開展事件調(diào)查。1.調(diào)查主體與分工-藥品監(jiān)督管理部門：負(fù)責(zé)對(duì)涉事藥品的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)查。檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）執(zhí)行情況，包括原輔料采購(gòu)、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量控制等方面；檢查藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等環(huán)節(jié)是否符合藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）要求。同時(shí)，對(duì)涉事藥品進(jìn)行抽樣檢驗(yàn)，以確定藥品質(zhì)量是否存在問(wèn)題。-衛(wèi)生行政部門：組織醫(yī)療機(jī)構(gòu)對(duì)患者進(jìn)行進(jìn)一步的診斷和治療評(píng)估。了解醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診療過(guò)程是否規(guī)范，用藥是否合理等。協(xié)調(diào)專家對(duì)事件進(jìn)行會(huì)診，明確不良反應(yīng)的診斷和治療方案。-藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)：負(fù)責(zé)收集、整理和分析事件相關(guān)的報(bào)告信息，對(duì)不良反應(yīng)的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行深入評(píng)估。通過(guò)與報(bào)告單位溝通，獲取更詳細(xì)的信息，如患者的病歷資料、藥品使用記錄等。同時(shí)，對(duì)類似藥品不良反應(yīng)事件進(jìn)行檢索和分析，為事件的調(diào)查和處置提供參考。2.調(diào)查方法與內(nèi)容-資料收集：收集患者的病歷、檢查報(bào)告、用藥記錄等醫(yī)療資料；收集涉事藥品的生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)報(bào)告、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等藥品相關(guān)資料。例如，藥品監(jiān)督管理部門可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)提供涉事藥品批次的生產(chǎn)批次記錄，包括原輔料的檢驗(yàn)報(bào)告、生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵參數(shù)記錄等。-現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查：對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查。在醫(yī)療機(jī)構(gòu)，檢查藥品的儲(chǔ)存條件、調(diào)配過(guò)程等是否符合規(guī)定；在藥品生產(chǎn)企業(yè)，檢查生產(chǎn)車間的衛(wèi)生狀況、設(shè)備運(yùn)行情況等；在藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)，檢查倉(cāng)庫(kù)的溫濕度控制、藥品擺放等情況。-人員訪談：與患者及其家屬、醫(yī)護(hù)人員、藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的相關(guān)人員進(jìn)行訪談。了解患者用藥的具體情況，如用藥的依從性、是否同時(shí)使用其他藥品等；了解醫(yī)護(hù)人員的診療過(guò)程和用藥決策依據(jù)；了解藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的質(zhì)量管理情況和藥品流通情況。3.調(diào)查結(jié)果分析-藥品質(zhì)量分析：根據(jù)藥品檢驗(yàn)結(jié)果，判斷涉事藥品是否存在質(zhì)量問(wèn)題。如果藥品檢驗(yàn)不合格，要進(jìn)一步分析不合格的原因，如原輔料質(zhì)量問(wèn)題、生產(chǎn)工藝缺陷等。-關(guān)聯(lián)性分析：綜合考慮患者的用藥情況、不良反應(yīng)表現(xiàn)、調(diào)查收集的資料等，運(yùn)用科學(xué)的方法對(duì)藥品與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行評(píng)估。常用的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)方法有因果關(guān)系五級(jí)評(píng)價(jià)法（肯定、很可能、可能、可能無(wú)關(guān)、待評(píng)價(jià)）。例如，如果患者在使用某藥品后出現(xiàn)了罕見(jiàn)的不良反應(yīng)，且排除了其他可能的致病因素，同時(shí)藥品檢驗(yàn)未發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，但藥品說(shuō)明書中未提及該不良反應(yīng)，那么關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)可能為“很可能”。-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：評(píng)估事件的發(fā)生頻率、嚴(yán)重程度以及對(duì)公眾健康的潛在影響。如果事件涉及的藥品是常用藥品，且不良反應(yīng)嚴(yán)重，可能會(huì)對(duì)大量患者的健康造成威脅，那么風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)相對(duì)較高。四、處置措施根據(jù)調(diào)查結(jié)果，相關(guān)部門將采取相應(yīng)的處置措施。1.針對(duì)涉事藥品的措施-暫停生產(chǎn)、銷售和使用：如果調(diào)查發(fā)現(xiàn)涉事藥品存在嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或可能對(duì)公眾健康造成重大危害，藥品監(jiān)督管理部門可以責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)暫停該藥品的生產(chǎn)、銷售和使用。例如，某藥品被檢測(cè)出含有有害物質(zhì)，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，藥品監(jiān)督管理部門將立即下達(dá)暫停生產(chǎn)、銷售和使用的通知。-召回藥品：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品監(jiān)督管理部門的要求，對(duì)已上市銷售的涉事藥品進(jìn)行召回。召回分為主動(dòng)召回和責(zé)令召回。主動(dòng)召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)在得知藥品存在安全隱患后，主動(dòng)決定召回藥品；責(zé)令召回是指藥品監(jiān)督管理部門經(jīng)過(guò)調(diào)查評(píng)估，認(rèn)為藥品存在安全隱患，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)召回藥品而未主動(dòng)召回的，責(zé)令藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品。召回的藥品要進(jìn)行妥善處理，防止再次流入市場(chǎng)。-修改藥品說(shuō)明書：如果調(diào)查發(fā)現(xiàn)藥品說(shuō)明書中未充分標(biāo)注藥品的不良反應(yīng)信息，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況及時(shí)修改藥品說(shuō)明書。增加或完善不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌等內(nèi)容，以指導(dǎo)醫(yī)生和患者合理用藥。例如，經(jīng)過(guò)對(duì)多起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)事件的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)某藥品存在新的不良反應(yīng)，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)在藥品說(shuō)明書中增加該不良反應(yīng)的描述和相應(yīng)的注意事項(xiàng)。2.針對(duì)患者的措施-積極救治：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要對(duì)出現(xiàn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的患者進(jìn)行積極救治。根據(jù)患者的癥狀表現(xiàn)和病情嚴(yán)重程度，制定個(gè)性化的治療方案。例如，對(duì)于過(guò)敏性休克患者，要立即給予腎上腺素等急救藥物，進(jìn)行心肺復(fù)蘇等搶救措施；對(duì)于肝腎功能損害患者，要采取保肝、保腎等治療措施。-隨訪觀察：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要對(duì)患者進(jìn)行隨訪觀察，了解患者的康復(fù)情況。定期對(duì)患者進(jìn)行檢查，評(píng)估不良反應(yīng)對(duì)患者身體造成的損害程度以及恢復(fù)情況。例如，對(duì)于使用某藥品導(dǎo)致血液系統(tǒng)異常的患者，要定期檢查血常規(guī)等指標(biāo)，觀察血液系統(tǒng)的恢復(fù)情況。3.針對(duì)相關(guān)單位的措施-對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的處理：如果藥品生產(chǎn)企業(yè)存在違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等問(wèn)題，藥品監(jiān)督管理部門將依法給予行政處罰，如警告、罰款、吊銷藥品生產(chǎn)許可證等。同時(shí)，要求企業(yè)加強(qiáng)質(zhì)量管理，進(jìn)行整改，確保藥品生產(chǎn)符合規(guī)范要求。-對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的處理：對(duì)于藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)在藥品儲(chǔ)存、運(yùn)輸、銷售等環(huán)節(jié)存在的問(wèn)題，藥品監(jiān)督管理部門將責(zé)令其限期整改。如果情節(jié)嚴(yán)重，將給予行政處罰，如警告、罰款、吊銷藥品經(jīng)營(yíng)許可證等。-對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的處理：衛(wèi)生行政部門要對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的診療行為進(jìn)行評(píng)估。如果發(fā)現(xiàn)醫(yī)療機(jī)構(gòu)存在用藥不合理、藥品管理不善等問(wèn)題，要責(zé)令其整改，并對(duì)相關(guān)責(zé)任人進(jìn)行批評(píng)教育或處分。五、信息發(fā)布與溝通在嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)及藥害事件的處置過(guò)程中，信息發(fā)布與溝通至關(guān)重要。1.信息發(fā)布主體與原則-信息發(fā)布主體：藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門是信息發(fā)布的主要主體。藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)機(jī)構(gòu)可以為信息發(fā)布提供技術(shù)支持和專業(yè)建議。-信息發(fā)布原則：信息發(fā)布要遵循及時(shí)、準(zhǔn)確、全面、客觀的原則。及時(shí)向社會(huì)公布事件的進(jìn)展情況、調(diào)查結(jié)果和處置措施，避免引起公眾的恐慌和誤解。2.信息發(fā)布內(nèi)容與方式-發(fā)布內(nèi)容：包括事件的基本情況（如事件發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)、涉及的藥品等）、調(diào)查進(jìn)展、處置措施、對(duì)公眾的健康提示等。例如，在事件發(fā)生初期，發(fā)布事件的簡(jiǎn)要情況和初步處理措施；在調(diào)查結(jié)束后，發(fā)布詳細(xì)的調(diào)查結(jié)果和最終的處置決定。-發(fā)布方式：通過(guò)政府網(wǎng)站、新聞發(fā)布會(huì)、媒體報(bào)道等多種方式進(jìn)行信息發(fā)布。政府網(wǎng)站是信息發(fā)布的主要平臺(tái)，要及時(shí)、準(zhǔn)確地更新事件相關(guān)信息；新聞發(fā)布會(huì)可以邀請(qǐng)相關(guān)部門負(fù)責(zé)人和專家對(duì)事件進(jìn)行解讀和說(shuō)明；媒體報(bào)道可以擴(kuò)大信息的傳播范圍，提高公眾的知曉度。3.與相關(guān)利益方的溝通-與患者及其家屬的溝通：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要及時(shí)向患者及其家屬通報(bào)患者的病情和治療情況，解答他們的疑問(wèn)，給予心理支持。藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)也可以通過(guò)適當(dāng)?shù)姆绞脚c患者及其家屬進(jìn)行溝通，表達(dá)關(guān)心和歉意。-與藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的溝通：藥品監(jiān)督管理部門要與藥品生產(chǎn)企業(yè)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)保持密切溝通，了解企業(yè)的整改情況和藥品召回進(jìn)度等。同時(shí)，為企業(yè)提供技術(shù)指導(dǎo)和政策解讀，幫助企業(yè)解決問(wèn)題。-與公眾的溝通：通過(guò)各種渠道向公眾宣傳嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)及藥害事件的相關(guān)知識(shí)，提高公眾的自我保護(hù)意識(shí)和合理用藥意識(shí)。例如，發(fā)布科普文章、舉辦健康講座等。六、總結(jié)與持續(xù)改進(jìn)嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)及藥害事件處置結(jié)束后，相關(guān)部門和單位要對(duì)整個(gè)事件進(jìn)行總結(jié)，分析事件發(fā)生的原因和處置過(guò)程中存在的問(wèn)題，提出持續(xù)改進(jìn)措施。1.總結(jié)評(píng)估-對(duì)事件的發(fā)現(xiàn)、報(bào)告、調(diào)查、處置等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行全面總結(jié)。分析事件發(fā)生的根本原因，如藥品質(zhì)量問(wèn)題、用藥不合理、監(jiān)測(cè)體系不完善等。評(píng)估處置措施的有效性和及時(shí)性，判斷是否達(dá)到了預(yù)期的處置效果。2.持續(xù)改進(jìn)措施-加強(qiáng)藥品監(jiān)管：藥品監(jiān)督管理部門要進(jìn)一步完善藥品監(jiān)管制度，加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用環(huán)節(jié)的監(jiān)管力度。提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和預(yù)警。-提高醫(yī)療機(jī)構(gòu)用藥管理水平：醫(yī)療機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)藥事管理，規(guī)范用藥行為。開展合理用藥