2025年藥品上市后變更管理辦法培訓試題（附答案）一、單項選擇題（每題2分，共20題，40分）1.根據(jù)《藥品上市后變更管理辦法（試行）》，藥品上市后變更的分類核心依據(jù)是（）A.變更涉及的部門數(shù)量B.變更對藥品安全性、有效性和質量可控性的風險程度C.變更所需的研究時間D.變更是否涉及生產場地答案：B2.以下屬于“微小變更”的是（）A.口服固體制劑生產車間從A棟遷至同一廠區(qū)B棟，生產工藝未變化B.注射劑滅菌溫度由121℃調整為123℃（驗證顯示無菌保證水平未降低）C.片劑填充劑用量由5%增加至6%（溶出度曲線未變化）D.原料藥供應商由國內A廠變更為同質量標準的國內B廠答案：A（解析：同一廠區(qū)內車間調整且工藝未變屬于微小變更；B、C、D可能涉及關鍵參數(shù)或質量屬性變化，需更高等級分類）3.藥品上市許可持有人（以下簡稱“持有人”）對上市后變更承擔的責任是（）A.僅對重大變更負責B.對所有變更的安全性、有效性和質量可控性全面負責C.委托合同生產企業(yè)后，由生產企業(yè)負責D.僅需完成備案或審批程序即可答案：B4.持有人擬進行一項可能涉及藥品有效期調整的變更，應在變更實施前（）A.直接實施并在年度報告中說明B.與省級藥品監(jiān)管部門進行溝通交流C.向國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）提交補充申請D.無需溝通，自行研究后備案答案：B（解析：涉及有效期調整的變更可能影響產品質量，需通過溝通明確研究要求）5.持有人提交年度報告的時間是（）A.每年12月31日前B.每個自然年度結束后30日內C.每個自然年度結束后60日內D.每個自然年度結束后90日內答案：C6.某化學藥片劑生產場地由江蘇省變更至浙江省，生產工藝、質量標準未變化，該變更屬于（）A.重大變更B.中等變更C.微小變更D.無需分類答案：B（解析：跨省生產場地變更可能影響生產條件一致性，屬于中等變更；若為同省內且條件等效，可能為微小變更）7.對于中等變更，穩(wěn)定性研究通常需至少進行（）A.1批長期穩(wěn)定性試驗B.2批長期穩(wěn)定性試驗C.3批長期穩(wěn)定性試驗D.無需穩(wěn)定性研究答案：B（解析：微小變更1批，中等變更2批，重大變更3批）8.變更藥品說明書中“不良反應”項，新增一項經(jīng)上市后監(jiān)測確認的罕見不良反應，該變更的申報方式是（）A.無需申報，自行更新B.向省級藥監(jiān)部門備案C.向NMPA提交補充申請D.在年度報告中說明答案：D（解析：說明書中安全性信息的客觀更新屬于“報告類變更”，需在年度報告中說明）9.境外生產的藥品，其境外生產場地發(fā)生變更（如從美國工廠遷至德國工廠），持有人應（）A.直接在境內銷售變更后的產品B.向NMPA提交補充申請C.向省級藥監(jiān)部門備案D.在年度報告中說明答案：B（解析：境外生產場地變更可能影響產品質量，需國家局審批）10.持有人發(fā)現(xiàn)某變更可能導致已上市藥品存在安全隱患，需立即采取風險控制措施，應在（）內向省級藥監(jiān)部門報告A.12小時B.24小時C.48小時D.72小時答案：B11.以下變更中，需進行“藥品注冊核查”的是（）A.微小變更備案B.中等變更備案C.重大變更審批D.所有變更答案：C（解析：重大變更需技術審評和可能的注冊核查）12.變更原料藥合成路線中某一步非關鍵反應的溶劑（由丙酮改為乙酸乙酯，不影響雜質譜和關鍵質量屬性），該變更屬于（）A.重大變更B.中等變更C.微小變更D.無需分類答案：C（解析：非關鍵步驟溶劑變更且不影響質量屬性，屬于微小變更）13.持有人委托第三方機構（如CRO）開展變更研究時，責任主體是（）A.CROB.持有人C.生產企業(yè)D.雙方共同承擔答案：B14.變更藥品包裝材料（如從PVC硬片改為PVDC硬片），需重點研究的內容不包括（）A.包裝材料與藥品的相容性B.包裝后的穩(wěn)定性C.包裝材料的成本D.包裝對藥品質量的影響答案：C15.某生物制品變更生產用細胞株（由原始細胞庫傳代至主細胞庫），該變更屬于（）A.微小變更B.中等變更C.重大變更D.無需分類答案：C（解析：生物制品細胞株變更可能影響產品特性，屬于重大變更）16.持有人擬變更藥品規(guī)格（如從50mg/片改為100mg/片），應（）A.直接備案B.提交補充申請C.在年度報告中說明D.無需申報答案：B（解析：規(guī)格變更是重大變更，需國家局審批）17.對于微小變更，持有人完成研究驗證后（）A.需經(jīng)省級藥監(jiān)部門批準后方可實施B.可直接實施，并在年度報告中匯總說明C.需向國家局備案D.需經(jīng)生產企業(yè)同意答案：B18.變更藥品生產工藝中某一非關鍵參數(shù)（如干燥時間由4小時延長至5小時，驗證顯示不影響質量），該變更的研究資料應至少保存（）A.5年B.10年C.至藥品有效期后1年D.長期保存答案：D（解析：所有變更研究資料需長期保存）19.持有人收到藥品監(jiān)管部門對變更的質疑意見后，應在（）內提交補充資料A.1個月B.2個月C.3個月D.6個月答案：C20.以下不屬于“重大變更”的是（）A.變更藥品適應癥B.變更注射劑滅菌工藝（從終端滅菌改為過濾除菌）C.變更片劑崩解劑種類（由淀粉改為交聯(lián)聚維酮）D.變更原料藥生產企業(yè)（從A廠改為B廠，且B廠工藝不同）答案：C（解析：崩解劑種類變更若驗證顯示不影響溶出和質量，可能為中等變更；A、B、D涉及安全性或關鍵工藝變化，屬于重大變更）二、多項選擇題（每題3分，共10題，30分）1.藥品上市后變更分類需考慮的因素包括（）A.變更對藥品安全性、有效性的影響程度B.變更對質量可控性的影響程度C.變更的技術必要性D.變更的法規(guī)符合性答案：ABCD2.以下變更需要開展研究驗證的是（）A.重大變更B.中等變更C.微小變更D.所有變更答案：ABCD（解析：所有變更均需研究驗證，僅研究深度不同）3.持有人與藥品監(jiān)管部門溝通交流的形式包括（）A.書面溝通B.視頻會議C.現(xiàn)場會議D.電話溝通答案：ABC（解析：需正式記錄，電話溝通一般不視為有效形式）4.備案類變更的資料應包括（）A.變更的具體情況說明B.變更的研究驗證資料C.變更的風險評估報告D.變更的實施情況答案：ABCD5.藥品上市后年度報告應包括（）A.本年度已實施的所有變更匯總B.本年度未實施的變更及原因C.重大變更的后續(xù)跟蹤情況D.藥品監(jiān)管部門檢查發(fā)現(xiàn)的與變更相關的問題答案：ABCD6.生產工藝變更的研究內容包括（）A.變更前后工藝參數(shù)的對比B.中間產品和成品的質量對比C.關鍵質量屬性的變化分析D.至少1批穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)答案：ABC（解析：穩(wěn)定性試驗批次根據(jù)變更等級確定，微小變更1批，中等2批，重大3批）7.變更原料藥供應商時，需重點研究的指標包括（）A.原料藥的純度和雜質譜B.原料藥的粒度分布（如影響溶出）C.原料藥的晶型（如影響生物利用度）D.原料藥的生產成本答案：ABC8.變更藥品說明書時，需評估的內容包括（）A.變更內容是否有充分的安全性或有效性數(shù)據(jù)支持B.術語是否符合最新法規(guī)要求C.與其他已批準內容是否一致D.是否涉及患者用藥指導的重大調整答案：ABCD9.境外生產藥品的上市后變更，除國內研究資料外，還需提交（）A.境外監(jiān)管機構對該變更的批準文件B.境外生產場地符合GMP的證明文件C.境外與境內質量體系的等效性說明D.變更研究資料的中文翻譯件答案：ABCD10.變更風險控制措施包括（）A.暫停變更后產品的生產B.召回已上市的變更后產品C.向醫(yī)生和患者發(fā)出風險提示D.更新產品質量標準答案：ABCD三、判斷題（每題1分，共10題，10分）1.微小變更無需開展任何研究驗證，可直接實施。（）答案：×（解析：微小變更需開展必要研究驗證，僅研究深度低于中、重大變更）2.持有人可委托合同研究組織（CRO）開展變更研究，但責任仍由持有人承擔。（）答案：√3.溝通交流僅適用于重大變更，中等和微小變更無需溝通。（）答案：×（解析：任何變更若需明確技術要求，均可溝通）4.年度報告僅需匯總已實施的重大變更，微小變更無需說明。（）答案：×（解析：年度報告需匯總所有已實施變更）5.生產場地從同一廠區(qū)內的甲車間遷至乙車間（設備、工藝相同），屬于微小變更。（）答案：√6.變更片劑填充劑供應商（兩家供應商的填充劑質量標準完全一致），無需進行穩(wěn)定性研究。（）答案：×（解析：需至少1批微小變更的穩(wěn)定性研究）7.變更說明書中“用法用量”項（由“每日2次”改為“每日3次”），需向NMPA提交補充申請。（）答案：√（解析：用法用量變更可能影響療效，屬于重大變更）8.境外生產的藥品，其境外生產工藝變更無需國內審批，僅需在年度報告中說明。（）答案：×（解析：需經(jīng)NMPA審批）9.持有人發(fā)現(xiàn)變更導致產品存在安全隱患，應立即暫停銷售，并在48小時內報告。（）答案：×（解析：需24小時內報告）10.變更后產品需經(jīng)檢驗合格后方可上市銷售。（）答案：√四、簡答題（每題5分，共4題，20分）1.簡述藥品上市后變更的分類原則。答案：變更分類以風險為核心，結合以下因素：（1）變更對藥品安全性、有效性和質量可控性的影響程度；（2）變更涉及的技術內容（如生產工藝、原輔料、包裝材料等）；（3）變更的技術復雜性和不確定性；（4）法規(guī)對同類變更的要求。最終分為重大變更、中等變更和微小變更。2.對于中等變更，研究驗證的基本要求有哪些？答案：（1）需開展系統(tǒng)研究，包括變更前后的質量對比（如關鍵質量屬性、雜質譜等）；（2）至少2批連續(xù)生產的穩(wěn)定性試驗（涵蓋影響因素、加速和長期試驗）；（3）工藝驗證（如涉及生產工藝變更）；（4）風險評估報告，明確變更對產品的影響；（5）研究資料需真實、完整、可追溯。3.簡述溝通交流在變更管理中的作用。答案：（1）明確技術要求：持有人可就變更的研究方向、方法與監(jiān)管部門溝通，避免研究偏差；（2）提高效率：提前確認研究深度，減少重復工作；（3）降低風險：監(jiān)管部門可提前識別高風險變更，指導持有人完善控制措施；（4）促進理解：雙方就技術難點達成共識，確保變更合規(guī)。4.變更實施后，持有人應如何開展持續(xù)管理？答案：（1）收集變更后產品的質量數(shù)據(jù)（如生產檢驗、穩(wěn)定性監(jiān)測）；（2）監(jiān)測上市后安全性和有效性信息（如不良反應報告）；（3）對重大變更進行至少1個有效期的跟蹤；（4）若發(fā)現(xiàn)新風險，立即采取控制措施并報告；（5）更新相關文件（如質量標準、生產工藝規(guī)程），確保一致性。五、案例分析題（共20分）案例1（10分）：某持有人生產的鹽酸二甲雙胍片（規(guī)格0.5g），原填充劑為乳糖（用量10%），現(xiàn)擬變更為微晶纖維素（用量12%），驗證顯示變更后片劑的溶出度曲線與原產品一致，其他關鍵質量屬性（如含量、有關物質）無顯著差異。問題：（1）該變更應如何分類？依據(jù)是什么？（3分）（2）需開展哪些研究驗證工作？（4分）（3）申報路徑是什么？（3分）答案：（1）分類：中等變更。依據(jù)：填充劑種類變更可能影響片劑的崩解、溶出等關鍵質量屬性，雖驗證顯示溶出一致，但屬于對生產處方的調整，風險等級高于微小變更。（2）研究驗證工作：①處方變更的合理性分析（如微晶纖維素與乳糖的功能性對比）；②變更前后片劑的關鍵質量屬性對比（含量、有關物質、溶出度、硬度等）；③至少2批連續(xù)生產的穩(wěn)定性試驗（加速6個月、長期12個月）；④工藝驗證（確認生產參數(shù)（如壓片壓力）是否需要調整）；⑤風險評估（分析變更對安全性、有效性的潛在影響）。（3）申報路徑：向省級藥品監(jiān)管部門備案。中等變更完成研究驗證后，需提交備案資料（包括變更說明、研究資料、風險評估等），經(jīng)備案后實施。案例2（10分）：某持有人生產的注射用頭孢曲松鈉（粉針劑），原滅菌工藝為121℃、15分鐘（終端滅菌），現(xiàn)擬變更為過濾除菌（0.22μm濾芯過濾）。已知該變更可能影響產品的無菌保證水平。問題：（1）該變更應如何分類？依據(jù)是什么？（3分）（2）需提交哪些研究資料？（4分）（3）若變更實施后發(fā)現(xiàn)多例產品無菌檢查不合格，持有人應采取哪些措施？（3分）答案：（1）分類：重大變更。依據(jù)：滅菌工藝是注射劑關鍵工藝，終端滅菌改為過濾除菌可能降低無菌保證水平，直接影響產品安全性，屬于對生產工藝的重大調整。（2）研究資料：①變更的背景和必要性說明