2025年藥物醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范考核試題及參考答案一、單項(xiàng)選擇題（每題2分，共20分）1.根據(jù)《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（2020年版），倫理委員會至少由幾名成員組成？A.3名B.5名C.7名D.9名2.受試者簽署知情同意書時，若無法親自簽署，可由其合法代理人簽署，但需滿足的條件是？A.受試者口頭同意即可B.代理人需提供與受試者的關(guān)系證明，并記錄未能親自簽署的原因C.僅需研究者見證即可D.無需額外記錄3.嚴(yán)重不良事件（SAE）報(bào)告的時限要求是：首次報(bào)告需在獲知后多久內(nèi)向倫理委員會、申辦者和藥品監(jiān)督管理部門報(bào)告？A.24小時B.48小時C.72小時D.7天4.臨床試驗(yàn)中，“源數(shù)據(jù)”的定義是？A.研究者記錄的原始觀察結(jié)果或試驗(yàn)數(shù)據(jù)B.經(jīng)過統(tǒng)計(jì)分析后的匯總數(shù)據(jù)C.申辦者整理的報(bào)告數(shù)據(jù)D.監(jiān)查員修改后的核對數(shù)據(jù)5.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，若試驗(yàn)涉及高風(fēng)險產(chǎn)品，倫理委員會應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)審查的內(nèi)容不包括？A.試驗(yàn)風(fēng)險與受益的合理性B.受試者招募方式的公平性C.試驗(yàn)用醫(yī)療器械的市場價格D.研究者的專業(yè)資格與經(jīng)驗(yàn)6.關(guān)于試驗(yàn)方案的修改，正確的做法是？A.研究者可自行修改以提高試驗(yàn)效率B.修改后需重新獲得倫理委員會批準(zhǔn)方可實(shí)施C.僅需申辦者同意即可D.緊急情況下修改無需記錄7.監(jiān)查員的核心職責(zé)不包括？A.確認(rèn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)與源數(shù)據(jù)一致B.評估研究者的資質(zhì)與試驗(yàn)條件C.參與受試者的治療決策D.核實(shí)試驗(yàn)用藥品的接收、使用與歸還記錄8.臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告應(yīng)當(dāng)由誰審核并簽署？A.僅研究者B.研究者和申辦者C.僅申辦者D.倫理委員會9.受試者退出臨床試驗(yàn)時，研究者的責(zé)任不包括？A.記錄退出原因B.繼續(xù)追蹤其后續(xù)健康狀況（如涉及安全）C.要求受試者賠償試驗(yàn)費(fèi)用D.確保其醫(yī)療需求得到妥善處理10.關(guān)于盲法試驗(yàn)，錯誤的說法是？A.設(shè)盲期間，研究者不得向受試者透露分組信息B.緊急破盲后需記錄破盲原因并報(bào)告C.所有臨床試驗(yàn)都必須采用雙盲設(shè)計(jì)D.盲底文件需由申辦者妥善保存二、多項(xiàng)選擇題（每題3分，共15分，少選、錯選均不得分）1.倫理委員會的職責(zé)包括？A.審查臨床試驗(yàn)的科學(xué)性B.審查受試者的權(quán)益與安全C.監(jiān)督試驗(yàn)的實(shí)施過程D.批準(zhǔn)試驗(yàn)方案的所有修改2.知情同意書應(yīng)當(dāng)包含的關(guān)鍵信息有？A.試驗(yàn)?zāi)康?、方法、持續(xù)時間B.受試者可能的受益與風(fēng)險C.受試者的權(quán)利（如退出權(quán)）D.研究者的聯(lián)系方式3.屬于“非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）”的條件是？A.嚴(yán)重的B.與試驗(yàn)用藥品的已知風(fēng)險不符C.與試驗(yàn)用醫(yī)療器械的預(yù)期風(fēng)險不符D.發(fā)生在試驗(yàn)期間4.研究者的職責(zé)包括？A.確保試驗(yàn)符合GCP和試驗(yàn)方案B.保護(hù)受試者的權(quán)益與安全C.準(zhǔn)確記錄并報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)D.向申辦者收取試驗(yàn)費(fèi)用5.臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的要求包括？A.數(shù)據(jù)應(yīng)當(dāng)及時、準(zhǔn)確、完整記錄B.電子數(shù)據(jù)需具備可追溯性C.數(shù)據(jù)修改需保留原記錄并說明理由D.所有數(shù)據(jù)需經(jīng)監(jiān)查員修改后方可錄入三、判斷題（每題2分，共10分，正確填“√”，錯誤填“×”）1.倫理委員會成員中應(yīng)當(dāng)至少有1名非科學(xué)背景人員和1名法律背景人員。（）2.受試者簽署知情同意書后，不得提前退出臨床試驗(yàn)。（）3.試驗(yàn)用藥品的保存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品說明書的要求，由研究者負(fù)責(zé)管理。（）4.稽查是申辦者對臨床試驗(yàn)的系統(tǒng)檢查，而視察是藥品監(jiān)督管理部門的檢查。（）5.醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，若試驗(yàn)產(chǎn)品已在境外上市，可豁免倫理審查。（）四、簡答題（每題8分，共32分）1.簡述倫理委員會審查的主要內(nèi)容。2.列舉研究者在受試者權(quán)益保護(hù)中的核心措施。3.說明嚴(yán)重不良事件（SAE）與非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR）的區(qū)別與聯(lián)系。4.試述監(jiān)查員在臨床試驗(yàn)中的關(guān)鍵工作流程。五、案例分析題（共23分）某III期藥物臨床試驗(yàn)中，研究者發(fā)現(xiàn)1名受試者在用藥后出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷（ALT升高至正常值上限10倍），經(jīng)判斷為與試驗(yàn)藥物可能相關(guān)的嚴(yán)重不良事件（SAE）。但研究者未及時向倫理委員會報(bào)告，僅通知了申辦者；同時，該受試者的知情同意書中未明確提及肝損傷風(fēng)險（試驗(yàn)藥物的已知風(fēng)險包括輕度肝酶升高）。問題：（1）研究者在SAE報(bào)告中存在哪些違規(guī)行為？依據(jù)是什么？（7分）（2）知情同意書的缺陷違反了GCP的哪些要求？應(yīng)如何整改？（8分）（3）若該SAE被判定為非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)（SUSAR），申辦者的報(bào)告時限和對象是什么？（8分）參考答案一、單項(xiàng)選擇題1.B（GCP第二十二條：倫理委員會至少5人）2.B（GCP第二十八條：無法簽署時需代理人簽署并記錄原因及關(guān)系證明）3.A（GCP第五十七條：SAE首次報(bào)告需24小時內(nèi)）4.A（GCP第八十八條：源數(shù)據(jù)指原始觀察或試驗(yàn)數(shù)據(jù)）5.C（GCP第六十四條：倫理審查不涉及市場價格）6.B（GCP第三十五條：方案修改需倫理批準(zhǔn)后方可實(shí)施）7.C（GCP第六十一條：監(jiān)查員不參與治療決策）8.B（GCP第七十五條：總結(jié)報(bào)告由研究者和申辦者共同簽署）9.C（GCP第四十六條：不得要求受試者賠償費(fèi)用）10.C（GCP第四十二條：盲法設(shè)計(jì)根據(jù)試驗(yàn)需要選擇，非強(qiáng)制）二、多項(xiàng)選擇題1.ABC（GCP第二十三條：倫理委員會職責(zé)包括審查科學(xué)性、權(quán)益安全，監(jiān)督實(shí)施；方案修改需重新審查，非直接批準(zhǔn)所有修改）2.ABCD（GCP第二十八條：知情同意書需包含試驗(yàn)?zāi)康?、風(fēng)險受益、受試者權(quán)利、聯(lián)系方式等）3.ABCD（GCP第八十九條：SUSAR需滿足嚴(yán)重、非預(yù)期、與試驗(yàn)用產(chǎn)品相關(guān)、發(fā)生在試驗(yàn)期間）4.ABC（GCP第四十三條：研究者職責(zé)包括合規(guī)性、權(quán)益保護(hù)、數(shù)據(jù)記錄；費(fèi)用問題由申辦者與機(jī)構(gòu)協(xié)商）5.ABC（GCP第七十條：數(shù)據(jù)管理要求及時準(zhǔn)確完整，電子數(shù)據(jù)可追溯，修改需留痕；監(jiān)查員不直接修改數(shù)據(jù)）三、判斷題1.√（GCP第二十二條：倫理委員會需有非科學(xué)背景和法律背景成員）2.×（GCP第二十九條：受試者有權(quán)隨時退出）3.√（GCP第五十二條：試驗(yàn)用藥品由研究者管理，保存符合說明書）4.√（GCP第七十七條：稽查是申辦者檢查，視察是監(jiān)管部門檢查）5.×（GCP第六十三條：醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)均需倫理審查，與境外上市無關(guān)）四、簡答題1.倫理委員會審查的主要內(nèi)容包括：（1）臨床試驗(yàn)的科學(xué)性（如方案設(shè)計(jì)的合理性、樣本量計(jì)算依據(jù)）；（2）受試者的權(quán)益與安全（風(fēng)險與受益的評估、知情同意的充分性）；（3）試驗(yàn)相關(guān)人員的資格與經(jīng)驗(yàn)（研究者資質(zhì)、機(jī)構(gòu)設(shè)施條件）；（4）受試者招募方式的公平性（避免誘導(dǎo)或強(qiáng)迫）；（5）試驗(yàn)用產(chǎn)品的信息（藥品/醫(yī)療器械的安全性數(shù)據(jù)、風(fēng)險控制措施）；（6）隱私保護(hù)（數(shù)據(jù)匿名化處理、信息存儲安全）。（依據(jù)GCP第二十三、二十四條）2.研究者在受試者權(quán)益保護(hù)中的核心措施包括：（1）確保知情同意過程充分：向受試者詳細(xì)解釋試驗(yàn)內(nèi)容，解答疑問，避免誘導(dǎo)；（2）持續(xù)評估受試者安全：密切監(jiān)測不良事件，及時處理并報(bào)告；（3）尊重受試者的自主權(quán)利：允許其隨時退出，且不影響后續(xù)醫(yī)療；（4）保護(hù)隱私：僅記錄必要個人信息，數(shù)據(jù)存儲加密，非授權(quán)人員不得訪問；（5）提供必要醫(yī)療支持：試驗(yàn)期間及退出后，確保受試者醫(yī)療需求得到滿足；（6）拒絕不符合入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者，避免不必要風(fēng)險。（依據(jù)GCP第四十三、四十六、五十條）3.SAE與SUSAR的區(qū)別與聯(lián)系：區(qū)別：-SAE（嚴(yán)重不良事件）：指任何導(dǎo)致死亡、危及生命、持續(xù)或顯著致殘/喪失能力、需住院或延長住院、先天異常或出生缺陷的不良事件，無論是否與試驗(yàn)用產(chǎn)品相關(guān)；-SUSAR（非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)）：指與試驗(yàn)用產(chǎn)品相關(guān)的SAE，且其性質(zhì)、嚴(yán)重程度或頻率超出了現(xiàn)有資料（如研究者手冊）的預(yù)期。聯(lián)系：SUSAR是SAE的子集，需同時滿足“嚴(yán)重”“與產(chǎn)品相關(guān)”“非預(yù)期”三個條件；SAE可能是SUSAR，也可能是已知風(fēng)險或與產(chǎn)品無關(guān)的事件。（依據(jù)GCP第八十八、八十九條）4.監(jiān)查員的關(guān)鍵工作流程包括：（1）試驗(yàn)啟動階段：確認(rèn)研究者資質(zhì)、機(jī)構(gòu)設(shè)施符合要求，協(xié)助培訓(xùn)研究團(tuán)隊(duì)，核查試驗(yàn)用產(chǎn)品的接收與保存條件；（2）試驗(yàn)實(shí)施階段：定期訪視中心，核對源數(shù)據(jù)與病例報(bào)告表（CRF）的一致性，檢查不良事件記錄與報(bào)告的及時性，確認(rèn)試驗(yàn)用產(chǎn)品的使用/歸還記錄完整；（3）數(shù)據(jù)管理階段：監(jiān)督數(shù)據(jù)質(zhì)疑的處理，確保修改留痕，確認(rèn)嚴(yán)重不良事件等關(guān)鍵數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性；（4）試驗(yàn)結(jié)束階段：核查所有病例完成情況，確認(rèn)試驗(yàn)用產(chǎn)品的剩余物資處理合規(guī)，協(xié)助研究者完成總結(jié)報(bào)告，歸檔試驗(yàn)文件；（5）全程記錄監(jiān)查訪視情況，形成監(jiān)查報(bào)告并提交申辦者，發(fā)現(xiàn)問題及時要求整改。（依據(jù)GCP第六十、六十二條）五、案例分析題（1）研究者的違規(guī)行為及依據(jù)：①未及時向倫理委員會報(bào)告SAE：GCP第五十七條規(guī)定，SAE首次報(bào)告需在獲知后24小時內(nèi)向倫理委員會、申辦者和監(jiān)管部門報(bào)告，研究者僅通知申辦者違反此要求；②未在知情同意書中明確肝損傷風(fēng)險：GCP第二十八條要求知情同意書需包含試驗(yàn)用藥品的已知風(fēng)險，該案例中已知風(fēng)險為“輕度肝酶升高”，但受試者發(fā)生“嚴(yán)重肝損傷”可能提示風(fēng)險未充分告知（若屬于已知風(fēng)險升級，仍需明確）。（2）知情同意書的缺陷及整改：違反GCP第二十八條“知情同意書應(yīng)包含試驗(yàn)可能的風(fēng)險與不便”的要求。已知試驗(yàn)藥物可能導(dǎo)致“輕度肝酶升高”，但未提及“嚴(yán)重肝損傷”（即使屬于潛在風(fēng)險），導(dǎo)致受試者對風(fēng)險認(rèn)知不完整。整改措施：立即修訂知情同意書，補(bǔ)充“可能出現(xiàn)嚴(yán)重肝損傷（如ALT顯著升高）”的風(fēng)險描述