人偏肺病毒感染診斷、治療和預(yù)防指南2025毒之一。2001年荷蘭學(xué)者vandenHoogen等[1]成功分離出hMPV,hMPV在全球廣泛分布，全年均可感染。在ARTI患者中，2%～6%可檢引起的ALRTI約1110萬(wàn)例，需要住院治療的患者約50萬(wàn)例，其中<1歲的嬰兒約占58%;死亡患者達(dá)11300例[9],其中6月齡以下的嬰兒占64%,79%的病例發(fā)生在中低收入國(guó)家[9]。每例患兒的住院費(fèi)用中位中檢出率位居第6(7.8%),在重癥CAP患兒中位居第3(12.7%)[8]。1指南制訂方法本指南參照世界衛(wèi)生組織指南制訂手冊(cè)(第2版)[11]方法與流程撰寫計(jì)()完成注冊(cè)(PREPARE-2024CN1148)指導(dǎo)委員會(huì)成員4名，對(duì)指南制訂的全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)督和指導(dǎo)；制訂工作組成員38名，來(lái)自全國(guó)7大地理區(qū)，涵蓋兒科、呼吸、感染、新生兒、檢驗(yàn)、病毒學(xué)等領(lǐng)域的專家37名及方法學(xué)專家1名，負(fù)責(zé)確定關(guān)鍵臨床問(wèn)題、形成推薦意見(jiàn)，并對(duì)指南終稿進(jìn)行審核；外部評(píng)審專家成員8名，對(duì)指南終稿進(jìn)行同行評(píng)審；秘書組成員4名，負(fù)責(zé)收集臨床問(wèn)題，開(kāi)展證據(jù)工作組所有成員均填寫《利益沖突聲明表》,經(jīng)嚴(yán)格審查，在本指南制訂過(guò)程，所有成員均不存在與本指南制訂相關(guān)民共和國(guó)科學(xué)技術(shù)部(2024ZD0522505)、北京市衛(wèi)生健康委員會(huì)隨后完成2次德?tīng)柗茊?wèn)卷調(diào)查，調(diào)研人員涉及各級(jí)醫(yī)院的臨床醫(yī)師、檢驗(yàn)醫(yī)師/技師、臨床藥師。最后經(jīng)2次共識(shí)會(huì)議討論，確定了8個(gè)hMPV感染檢驗(yàn)、檢查、診斷、治療方面的臨床問(wèn)題。comparison,outcome,PICO)原則將8個(gè)臨床問(wèn)題解構(gòu)，并制定檢醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)服務(wù)系統(tǒng)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2025年3月20日，語(yǔ)言限定為英文或中文，研究類型包括臨床研究及系統(tǒng)綜述(meta分析),并查詢書)。采用牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心臨床證據(jù)水平分級(jí)(表1)對(duì)納入研究表1牛津大學(xué)循證醫(yī)學(xué)中心臨床證據(jù)水平分級(jí)(2009年3月版)說(shuō)明ABC沒(méi)有嚴(yán)格評(píng)價(jià)的專家意見(jiàn)，或完全基于生理學(xué)和基礎(chǔ)研究1.5形成推薦意見(jiàn)專家組對(duì)檢索的研究證據(jù)公開(kāi)討論，結(jié)合我國(guó)兒童及其監(jiān)護(hù)人的價(jià)值觀及偏好、利弊、成本等因素，通過(guò)2次德?tīng)柗普{(diào)查、1次線上共識(shí)會(huì)議及1次面對(duì)面共識(shí)會(huì)議，最終形成23條推薦意見(jiàn)。1.6外審與批準(zhǔn)本指南的推薦意見(jiàn)由外部專家進(jìn)行同行評(píng)審，反饋與建議，對(duì)指南的推薦意見(jiàn)及全文進(jìn)行集指南的應(yīng)用反饋情況，評(píng)估其對(duì)臨床決策的影響。指南發(fā)布3～5年2病原學(xué)和流行病學(xué)2.1hMPV病原學(xué)及流行特點(diǎn)hMPV屬肺病毒科偏肺病毒屬，為有包膜的單股負(fù)鏈RNA病毒，基因組全長(zhǎng)13.2kb,包含8個(gè)基因(N、P、M、F、M2、SH、G和L),編碼9種蛋白(圖1),其中M2(第2個(gè)M)基因編碼M2-1和M2-2兩種蛋白。hMPV僅有1個(gè)血清型，根據(jù)基因序列遺傳進(jìn)化分析，可分為A和B兩個(gè)基因型，每個(gè)基因型又進(jìn)一步分為2個(gè)基因亞型(A1、A2和B1、B2),A2基因亞型進(jìn)一步分為A2.1、A2.2.1和A2.2.2三個(gè)分支譜系[13]。2014年和2017年出現(xiàn)的A2.2.2分支G基因序列存在111個(gè)或180個(gè)核苷酸重復(fù)插入(111nt-dup和180nt-dup),并迅速在世界范圍內(nèi)傳播[14-15]。目前我國(guó)主要流行株為A2.2.2分支F蛋白Figure1StructurediagramofhuhMPV的流行/感染具有明顯的地域及季節(jié)差異。我國(guó)多數(shù)地區(qū)hMPV感究顯示，溫帶地區(qū)hMPV感染的流行月份通常略遲于呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)感染的流行月份，流行期一般持續(xù)4.8個(gè)月[22]。不同年齡兒童hMPV感染率有所差異。美國(guó)一項(xiàng)多中心CAP住院患兒的研究顯示，hMPV在5歲以下兒童中的感染率顯著高于5歲以上兒童(15%比8%)[23]。我國(guó)一項(xiàng)前瞻性多中心研究也顯示在CAP住院患兒中，5歲以下兒童hMPV檢出率顯著高于5歲以上兒童 (8.0%～10.4%比3.3%)[8]。hMPV的基本傳染指數(shù)(basicreproductionnumber,R?)為3.7[24],主要通過(guò)呼吸道飛沫傳播和密染者是主要傳染源，從潛伏期末到急性期均具有傳染性[26]。2.2高危人群患有基礎(chǔ)疾病等人群。在兒童中，年齡<1歲(尤其是<6月齡)、存在基hMPV感染可發(fā)生在各年齡段，但<5歲及>65歲人群的感染率明顯高于性腫瘤患者的感染率為7%,高于一般人群(5%)[27]。造血干細(xì)胞移植(OR=26.9,95%CI:2.79～259.75)和缺氧[動(dòng)脈血氧飽和度(arterial的meta分析顯示，年齡<1歲(尤其是<6月齡，OR=2.51,95%CI:礎(chǔ)疾病(OR=4.33,95%CI:1.53～12.22)、早產(chǎn)(OR=2.30,95%CI:1.51～3.50)、混合感染(OR=2.13,95%C:1.41～3.22)是hMPV風(fēng)險(xiǎn)。尼加拉瓜兒童中的一項(xiàng)前瞻性研究顯示，在564例有癥狀hMPV感染患兒中，87例(15%)屬于再感染，兩次感染間隔的中位時(shí)間為22個(gè)月(1個(gè)月至5.1年),中位再感染年齡為40月齡(6月齡至10.2歲),2歲以下兒童首次有癥狀感染后發(fā)生再次有癥狀感染的可能性最大[35]。不同基因亞型的hMPV可在同一地域、同一流行季節(jié)內(nèi)共同流行，還會(huì)在某一年內(nèi)某一基因亞型占主導(dǎo)，所產(chǎn)生的抗體對(duì)不同基因亞型抗原具有部分交叉中和作用[36-37],且hMPV的G蛋白和SH蛋白產(chǎn)生的抗體沒(méi)有cells,DC)功能，從而延遲細(xì)胞毒性T細(xì)胞反應(yīng)和病毒的清除。hMPV揮免疫抑制作用，這也是再感染的常見(jiàn)原因之一[42]。3臨床表現(xiàn)hMPV感染大多數(shù)可自限，潛伏期為3～9d,多為3～6d26]。輕型hMPV感染患者可能無(wú)癥狀，上呼吸道感染者可在1周左右逐漸恢復(fù)[26],部分通常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、咯痰、鼻塞、流涕及聲音嘶啞等[17,19,43],約漸轉(zhuǎn)變?yōu)闈裥钥人裕?0%～56%的患兒可能出現(xiàn)喘息[19,47]。肺部可聞及濕啰音，部分也可聞及哮鳴音。在病情較重時(shí)可有持續(xù)高熱、氣促、發(fā)紺、呼吸困難、呼吸窘迫、呼吸暫停等癥狀[16,等[10],部分病例可有不同程度后遺癥[53];累及泌尿系統(tǒng)時(shí)可表現(xiàn)為急性腎損傷[54]。危重患者還可出現(xiàn)休克、多臟器功能衰竭，甚至死亡[16,4輔助檢查4.1一般實(shí)驗(yàn)室檢查hMPV肺炎患兒干擾素(interferon,IFN)-y、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-4、IL-6和IL-10水平均顯著升高，IL-2顯著下降[57];與輕癥感 IL-6≥7.20ng/L對(duì)診斷重癥hMPV肺炎的敏感度為85.0%,特異度為測(cè)方法(證據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。一項(xiàng)納入了20項(xiàng)研究的系統(tǒng)綜述顯示，核酸檢測(cè)hMPV的靈敏度為0.914(95%CI:0.835～0.956),特異度為0.999(95%CI:0.854～1.000)[59]。美國(guó)一項(xiàng)納入300例別為96.2%～100%和近100%[60],快速核酸檢測(cè)可將檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)限縮合感染率為16.7%～45.9%,其中最常見(jiàn)的共感染病毒為腺病毒、的比例為45.9%[63],在門急診和住院ARTI患兒中hMPV共感染的比算機(jī)模擬分析了9年間44230例呼吸道疾病的診斷數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)RSV與hMPV的流行呈正相關(guān)，適合聯(lián)合檢測(cè)[66]。目前未檢索到針對(duì)hMPV感染患者中常規(guī)使用NGS檢測(cè)獲益與否的系統(tǒng)綜述或臨床研究。對(duì)專家行常規(guī)NGS檢測(cè)?！逗昊蚪M測(cè)序病原微生物檢測(cè)生物信息學(xué)分析規(guī)范化管理專家共識(shí)》[67]指出，在多病原核酸檢測(cè)陰性，且經(jīng)驗(yàn)性治療2~3d無(wú)效的情況下，可酌情應(yīng)用宏基因組高通量測(cè)序(metagenomicsecondgenerationsequencin推薦意見(jiàn)1.2:抗原檢測(cè)適用于各級(jí)醫(yī)院門診和急診ARTI患者(證據(jù)水平：2a;推薦等級(jí)：B)?？乖瓩z測(cè)操作相對(duì)簡(jiǎn)便且成本低，特檢測(cè)周期短。多項(xiàng)以核酸檢測(cè)作為金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)示，hMPV抗原檢測(cè)的特異度高達(dá)100%,而靈敏度相對(duì)較低(50.0%~推薦意見(jiàn)1.3:不推薦病毒分離培養(yǎng)用作hMPV感染的常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)手段(證據(jù)水平：2b;推薦等級(jí)：B)。病毒分離培養(yǎng)仍然是hMPV感染診陰性結(jié)果。對(duì)500多例呼吸道樣本進(jìn)行病毒培養(yǎng)的結(jié)果顯示，病毒分離培養(yǎng)和毒株鑒定費(fèi)時(shí)(3～16d)[71]、費(fèi)力，對(duì)技術(shù)人員及實(shí)驗(yàn)室要求高，推薦意見(jiàn)1.4:不推薦單份血清hMPV抗體作為現(xiàn)癥hMPV感染的診斷指標(biāo)(證據(jù)水平：2b;推薦等級(jí)：B)。hMPV可反復(fù)感染，多數(shù)兒童在血清中可檢出hMPV-IgG抗體。日本一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究顯示，hMPV-IgG抗體水平增高可持續(xù)至感染后2～3年[72]。單份血清學(xué)檢測(cè)驗(yàn)室檢測(cè)方法見(jiàn)表2。Table2Laboratorydiagnostiemethodsofhumanmetapneumovin方法類型檢測(cè)時(shí)間核酸檢測(cè)病毒分離血清抗體可同時(shí)檢測(cè)多種呼吸道病原體；操作簡(jiǎn)便，自動(dòng)化程度高：特異度高；恒溫?cái)U(kuò)增，對(duì)擴(kuò)增儀器要求較低；診直接從患者標(biāo)本中進(jìn)行無(wú)偏性的病原體檢測(cè)；有助罕見(jiàn)的、不典型的和新發(fā)病原體；信息分析全面靈敏度和特異度較高；減少或消除不必要的人類基因組序列擴(kuò)增；檢測(cè)流程相對(duì)較短；探針增補(bǔ)相對(duì)容易，靶標(biāo)拓實(shí)驗(yàn)室診斷金標(biāo)準(zhǔn)，中靈敏度，高特異度單核苷酸多態(tài)性和其他突變可導(dǎo)致假陰性陽(yáng)性結(jié)果需結(jié)合臨床分析于診斷易受人源核酸干擾；費(fèi)用相對(duì)較高；測(cè)序數(shù)據(jù)量與mNGS相比，靶標(biāo)設(shè)計(jì)數(shù)量受限，針對(duì)性富集，病原譜外的微費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，對(duì)技術(shù)人員及實(shí)驗(yàn)室要求高，不適合用于臨床常規(guī)單份血清無(wú)法有效區(qū)分現(xiàn)癥感染和既往感染，且國(guó)內(nèi)尚無(wú)獲批上市的hMPV抗體檢測(cè)試劑盒，不作為臨注：RT-PCR:反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)；PCR:聚合酶鏈反應(yīng)；RTLAMP:反轉(zhuǎn)錄環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增；mNGS;宏基因組高通量測(cè)序；NGS:靶向高通量測(cè)序RT-FCR:rversetnnocriptionpalymerasechainreactim;PCR:podymerasecduinreaction;RT-LAMP:reversetraneript臨床問(wèn)題2:病原學(xué)檢測(cè)標(biāo)本及時(shí)機(jī)如何選擇?推薦意見(jiàn)2.1:推薦使用咽拭子、鼻咽拭子、鼻咽吸出物，年長(zhǎng)兒及成人可使用痰標(biāo)本進(jìn)行病原學(xué)檢測(cè)(證據(jù)水平：2b;推薦等級(jí)：B患者可使用支氣管肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavage 鼻咽吸出物、痰液和BALF。瑞典的橫斷面研究顯示，鼻咽拭子和咽拭子對(duì)呼吸道病原的檢出率未見(jiàn)顯著差異，但57%的患者報(bào)告了鼻咽取樣的不適，咽取樣的不適明顯低于鼻咽取樣，鼻咽拭子hMPV檢出率[79]。一項(xiàng)納入了337例成年人和青少年的前瞻性隊(duì)列研然而，痰標(biāo)本在實(shí)際應(yīng)用中存在一些局限性在BALF中的檢出率為1.7%[81]。推薦意見(jiàn)2.2:推薦盡早(發(fā)病6d內(nèi))采集樣本進(jìn)行病原檢測(cè)(證據(jù)水在鼻分泌物檢測(cè)到的平均時(shí)間為5.0d[82];另一項(xiàng)隊(duì)列研究顯示，癥狀出現(xiàn)即可在鼻咽抽吸物中檢測(cè)到hMPV-RNA,6～28d后轉(zhuǎn)陰[83]。因4.4影像學(xué)檢查臨床問(wèn)題3:hMPV感染患者是否需要進(jìn)行影像學(xué)檢查?推薦意見(jiàn)3.1:上呼吸道感染患兒無(wú)需做影像學(xué)檢查。初次就診且癥狀較推薦意見(jiàn)3.2:對(duì)于持續(xù)發(fā)熱，咳嗽加重，伴有喘息、呼吸急促、呼吸困難的兒童應(yīng)及時(shí)做胸部影像學(xué)檢查，首選胸部X線片(證據(jù)水平：4;推薦等級(jí)：C)。一項(xiàng)納入了2000例2～59月齡依照世界衛(wèi)生組織標(biāo)準(zhǔn)診斷為非重癥肺炎兒童的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(rando-mizRCT)研究顯示82%的兒童胸部X線片未見(jiàn)明顯異常[84]。暫無(wú)強(qiáng)有力的證據(jù)支持門診或輕癥LRTI患兒可從影像學(xué)檢查中獲益。目前未檢索到社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2024修訂)》[85]意見(jiàn)推薦。一項(xiàng)隊(duì)列研究分析了215例5歲以下hMPV感染兒童的影像學(xué)表現(xiàn)，結(jié)果顯示hMPV5診斷標(biāo)準(zhǔn)hMPV感染：(1)hMPV核酸陽(yáng)性；(2)hMPV抗原檢測(cè)陽(yáng)性；(3)hMPV分離培養(yǎng)陽(yáng)性；(4)hMPV特異性IgG抗體由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性或恢復(fù)期IgG抗體水平較急性期4倍及4倍以上升高[26,85]。5.2重癥hMPV感染hMPV感染：(1)出現(xiàn)呼吸急促：呼吸頻率，<2月齡，≥60次/min;2~<12月齡，≥50次/min;1～<5歲，≥40次/min;≥5歲，≥30吸困難(三凹征、鼻翼扇動(dòng)、呻吟);(4)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：煩躁、反應(yīng)遲鈍、嗜睡、驚厥或意識(shí)障礙等；(5)伴有拒食、嚴(yán)重嘔吐、腹瀉5.3危重癥hMPV感染符合hMPV感染診斷，同時(shí)具有以下1種及以上表現(xiàn)者為危重癥hMPV6治療目前hMPV感染尚無(wú)特異性抗病毒治療，以對(duì)癥治療為主。臨床問(wèn)題4:hMPV感染患者是否需要抗病毒治療?據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。對(duì)于免疫功能缺陷/受損hMPV感染者，需a1b或IFN-a2b治療(證據(jù)水平：1b;推薦等級(jí)：A)。hMPV感染無(wú)道感染患者中應(yīng)用抗病毒藥物的系統(tǒng)綜述或臨床用抗病毒藥物。根據(jù)《2019年美國(guó)移植學(xué)會(huì)傳染病社區(qū)實(shí)踐指南》[88],推薦霧化或口服利巴韋林用于肺移植患者h(yuǎn)MPV-LRTI的治療綜述納入了19項(xiàng)回顧性研究和12項(xiàng)前瞻性研究，結(jié)果顯示，實(shí)體瘤移植患者感染hMPV后接受利巴韋林治療可降低慢性同種異體移植功能障礙[89-90]。另一項(xiàng)納入71例器官移植hMPV感染患者的回顧性隊(duì)列研究病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[91]。因此，對(duì)于免疫功能缺陷/受損hMPV感染患者，在謹(jǐn)慎評(píng)估獲益風(fēng)險(xiǎn)后，根據(jù)實(shí)際情況選擇是否使用化吸入IFN-a1b和IFN-a2b的多中心RCT研究顯示，其可顯著提高毛a1b:4μg/(kg·次),IFN-a2b:20萬(wàn)IU/(kg·次)]總體療效顯著高于低劑量組[IFN-a1b:2μg/(kg·次) (kg·次)][92-93]?！禷干擾素在兒科臨床合理應(yīng)用專家共識(shí)》[94]推薦霧化吸入IFN-a1b(2～4μg/kg,2次/d)或IFN-a2b(20～40萬(wàn)IU/kg,2次/d)用于治療兒童毛細(xì)支氣管炎和病毒性肺炎。臨床問(wèn)題5:hMPV-LRTI患者如何正確氧療?80mmHg(1mmHg=0.133kPa),或伴有明顯呼吸困難(如吸氣性三凹征陽(yáng)性等)時(shí)，推薦給予氧療(證據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。目前未檢索到關(guān)于hMPV-LRTI患者氧療方法的系統(tǒng)綜述及臨床研究。毛細(xì)支童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(2024修訂)》[85]和《2022意大利指南：嬰幼兒細(xì)支氣管炎的管理(更新版)》[97]均推薦SaO?<0.92時(shí)給予氧療[85,97]。但也有毛細(xì)支氣管炎的RCT研究顯示，SaO?≤0.90時(shí)啟動(dòng)氧療的安全性與SaO?≤0.94時(shí)啟動(dòng)氧療無(wú)顯著差異[98]。通過(guò)對(duì)專家組成員進(jìn)行的問(wèn)卷調(diào)查，97.06%的專家同意SaO?≤0.92或動(dòng)脈血氧分壓臨床問(wèn)題6:hMPV感染是否推薦使用全身糖皮質(zhì)激素?推薦意見(jiàn)6:不推薦常規(guī)使用全身糖皮質(zhì)激素治療hMPV感染(證據(jù)水平：2b;推薦等級(jí)：B)。重癥及危重癥hMPV感染者可酌情使用全身糖皮質(zhì)激素治療(證據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。武漢的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究結(jié)根據(jù)《2019年美國(guó)移植學(xué)會(huì)傳染病社區(qū)實(shí)踐指南》[88],糖皮質(zhì)激素與利巴韋林可用于肺移植患者h(yuǎn)MPV-LRT療有效性的系統(tǒng)綜述或臨床研究。我國(guó)《兒童社(2024修訂)》[85]推薦重癥和危重癥CAP患兒可酌情短療程(3～5d)使用全身糖皮質(zhì)激素治療。一項(xiàng)納入15個(gè)評(píng)估糖皮質(zhì)激素對(duì)住院CAP成人患者有效性的RCT系統(tǒng)綜述顯示，輔助應(yīng)用全身糖皮質(zhì)激素可顯著降低成人住院患者的第30天全因死亡率，且與任何不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加無(wú)癥hMPV感染患兒使用全身糖皮質(zhì)激素治療，但需結(jié)合病情綜合考慮。臨床問(wèn)題7:hMPV感染是否推薦使用靜脈注射人免疫球蛋白治療?推薦意見(jiàn)7:不推薦常規(guī)使用靜脈注射人免疫球蛋白治療hMPV感染(證據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。但對(duì)于免疫功能受損/缺陷的hMPV-LRTI者，可根據(jù)實(shí)際情況選擇使用(證據(jù)水平：2b;推薦等級(jí)：B)。對(duì)于重癥或危重癥hMPV感染患者可酌情使用(證據(jù)水平：5;推薦等級(jí)：D)。目前未檢索到關(guān)于hMPV感染、重癥或危重癥hMPV感染患者中使用免年美國(guó)移植學(xué)會(huì)傳染病社區(qū)實(shí)踐指南》[88],免疫球蛋白與利巴韋林可用于肺移植患者h(yuǎn)MPV-LRTI的治療，但于免疫功能缺陷/受損hMPV感染患者，需充分考慮獲益風(fēng)險(xiǎn)，可根據(jù)實(shí)際情況使用免疫球蛋白。關(guān)于流感病毒的多項(xiàng)RCT研究顯示，接受免疫球蛋白治療可顯著縮短重癥患者的癥狀、體征及胸部影像學(xué)恢復(fù)時(shí)間通過(guò)對(duì)專家組成員進(jìn)行的問(wèn)卷調(diào)查，91.43%的專家同意重癥或危重癥hMPV感染患兒使用靜脈注射人免疫球蛋白治療