知其因此然——糖尿病發(fā)病機(jī)制Ⅱ型糖尿病最普遍的發(fā)病機(jī)制

——細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積①脂肪肝是怎樣發(fā)展成糖尿病的？，英國WhitehallⅡ研究：對6500名健康人跟蹤了，并定期記錄血糖、胰島素和胰島素敏感性等數(shù)據(jù)。期間，部分人先后確診為糖尿病，把確診前幾年的數(shù)據(jù)和未得糖尿病的數(shù)據(jù)做比較。一種驚人的秘密被揭開：在糖尿病確診前，血糖早就在偷偷的升高著，明確升高就發(fā)生在確診前兩年。糖尿病確診前餐后血糖趨勢血糖的迅速升高期伴伴隨轉(zhuǎn)氨酶的升高，這是肝臟功能持續(xù)受損的信號！肝內(nèi)脂肪堆積與肝臟功能受損兩者直接有關(guān)。脂肪肝的形成有兩個(gè)重要原因：-甘油三酯積累和炎癥。（一）脂肪肝的形成甘油三酯是脂肪的儲存和運(yùn)送的形式。有三個(gè)來源：新攝入的、新合成的、儲備的。01甘油三酯的積累1、新攝入的：三餐攝入的脂肪，消化吸取后，直接運(yùn)到肝臟、腹部、或皮下儲存起來。甘油三酯是脂肪的儲存和運(yùn)送的形式。2、新合成的：①攝入的多出葡萄糖首先在肝臟被轉(zhuǎn)化為糖原。肝臟的糖原庫填滿后，肝臟就合成為脂肪，輸送出肝臟儲存。②另一種合成脂肪的途徑是通過酒精。大量飲酒導(dǎo)致肝臟生成乙醛，乙醛為合成脂肪提供了最佳的原料。肝臟的糖原庫多出的血糖轉(zhuǎn)化成脂肪輸送出肝糖原庫滿酒精肝內(nèi)生成乙醛3、儲備的：饑餓時(shí)，全身脂肪儲備被調(diào)動(dòng)進(jìn)入肝臟。在這里被氧化，提供燃料。胰高血糖素動(dòng)員全身脂肪肝內(nèi)轉(zhuǎn)化成酮體轉(zhuǎn)化成葡萄糖饑餓時(shí)：心腦之外的任何組織運(yùn)用心腦運(yùn)用肝臟的脂肪進(jìn)出是一種動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)高密度脂蛋白HDL把脂肪從肝外運(yùn)送至肝臟，脂肪離開肝臟需要蛋白質(zhì)載體VLDL、LDL。HDL脂肪肝VLDL、LDL肝臟內(nèi)脂肪肝臟內(nèi)脂肪儲存不能送出肝臟載脂蛋白合成相對下降炎癥反應(yīng)對脂肪肝形成有很強(qiáng)的增進(jìn)作用。導(dǎo)致炎癥的原因諸多，如：動(dòng)物性和高脂飲食引起的腸漏，鐵過量，肝炎病毒，心理壓力等。高脂、高熱量、動(dòng)物性飲食和酒精是形成脂肪肝的最重要原因。02炎癥（二）糖尿病前期胰島素比作鑰匙胰島素的受體就是鎖葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白就是門血糖升高→胰島素（鑰匙）打開鎖（胰島素受體）→信號傳遞至門（葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白），門打開→葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞→血糖下降。對于把葡萄糖送進(jìn)細(xì)胞這件事來說：

肝臟是調(diào)整血糖的重要器官血糖下降釋放到血液血糖正常胰島素克制肝細(xì)胞內(nèi)儲存的糖原或者被運(yùn)動(dòng)的脂肪通過生糖作用轉(zhuǎn)化為葡萄糖肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化為肝糖原儲存肝細(xì)胞內(nèi)血糖上升胰島素肝糖庫滿，轉(zhuǎn)化為甘油三酯運(yùn)出肝外儲存胰高血糖素胰島素跟肝細(xì)胞之間的關(guān)系是：胰島素把血糖送進(jìn)肝細(xì)胞并增進(jìn)糖轉(zhuǎn)化為糖原或者脂肪；胰島素克制肝臟細(xì)胞的生糖作用（把糖原和脂肪轉(zhuǎn)化為葡萄糖并釋放到血液）。肝功能受損和胰島素減敏，胰島素不能有效克制肝的生糖作用，肝制造更多的葡萄糖進(jìn)入血液，血糖悄悄上升。胰腺必須分泌更多的胰島素才能把血糖壓下來（胰島素阻抗）。

糖尿病前期，肝細(xì)胞內(nèi)脂肪不停堆積

糖尿病前期這時(shí)我們看到的是：-血糖正常偏高、-高胰島素血癥、-轉(zhuǎn)氨酶升高。這些都是肝臟不停發(fā)出的求救信號。肝內(nèi)脂肪堆積—胰島素減敏—對生糖作用克制↓—血糖↑—胰島細(xì)胞功能↑DiabetMed.Mar,30(3):267-75.有幾種細(xì)節(jié)需要注意，他們都和脂肪有關(guān)：

一是肝內(nèi)脂肪克制肝細(xì)胞對胰島素的敏感度一是胰內(nèi)脂肪克制胰島細(xì)胞分泌胰島素。一是非肝細(xì)胞內(nèi)脂肪克制本細(xì)胞對胰島素的敏感度（三）糖尿病爆發(fā)當(dāng)肝臟的脂肪越來越多，脂肪肝越來越嚴(yán)重。肝臟會把脂肪合成大量的VLDL輸出。其重要的目的地之一便是胰腺。

大量脂肪進(jìn)入胰島細(xì)胞，會產(chǎn)生兩個(gè)后果：一是克制胰島細(xì)胞的功能；二是導(dǎo)致脂毒性胰島細(xì)胞死亡。兩者都會減少胰島素的分泌。

在糖尿病爆發(fā)這個(gè)階段，兩個(gè)過程在相對發(fā)生：首先肝臟對胰島素減敏，導(dǎo)致持續(xù)血糖升高的壓力；另首先，胰島功能被克制或胰島細(xì)胞死亡，胰島素分泌下降（胰島功能喪失）。

當(dāng)可以分泌的胰島素下降到再也不能控制不停升高的血糖水位，決堤就發(fā)生了。這就是臨床上看到的糖尿病。此類糖尿病的機(jī)制是：細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積當(dāng)細(xì)胞內(nèi)諸多脂肪時(shí)，會阻斷細(xì)胞內(nèi)信號傳遞。雖然鑰匙和鎖可以正常工作，門也打不開。葡萄糖進(jìn)入不了細(xì)胞，在血液中累積。肝內(nèi)脂肪過多，對胰島素克制生糖作用不敏感，肝細(xì)胞過度生糖，血糖升高。胰腺內(nèi)脂肪克制胰島細(xì)胞分泌胰島素。脂毒性導(dǎo)致胰島細(xì)胞死亡（四）糖尿病的逆轉(zhuǎn)細(xì)胞對胰島素的敏感性受細(xì)胞內(nèi)脂肪的影響。逆轉(zhuǎn)糖尿病的關(guān)鍵是清除細(xì)胞內(nèi)的脂肪?。】梢灶A(yù)見，這種膳食攝入絕對逆轉(zhuǎn)不了糖尿病逆轉(zhuǎn)糖尿病關(guān)鍵就是減少細(xì)胞內(nèi)的脂肪。細(xì)胞內(nèi)的脂肪會克制胰島素信號傳遞，形成胰島素抵御；胰腺里的脂肪克制胰島素的產(chǎn)生；成果是血糖居高不下，細(xì)胞是餓的！胰膽分流手術(shù)病人部分胃和十二指腸吸取脂肪的部分被切除，吃進(jìn)去的脂肪和卡路里不能被吸取，身體被迫消耗自脂肪，于是細(xì)胞內(nèi)脂肪就消失了。只要能減少細(xì)胞內(nèi)脂肪，兩個(gè)克制被逐一拿掉，糖尿病就能逆轉(zhuǎn)。

肝臟脂肪受影響最快。首先發(fā)生的是肝臟脂肪下降，肝臟對胰島素的敏感度恢復(fù)。這時(shí)諸多糖尿病患者的空腹血糖可以恢復(fù)正常。真正的逆轉(zhuǎn)需要看到胰島功能的恢復(fù)（胰島素分泌不再受克制）。這個(gè)過程需要大概兩個(gè)月的時(shí)間，由于胰腺脂肪的減少發(fā)生的比較慢。一般患者的胰腺功能都是可以逆轉(zhuǎn)的，除非他的胰島細(xì)胞已經(jīng)被長期的脂肪毒性完全殺死。這時(shí)他的糖尿病在臨床上已經(jīng)不是II型，而變成了I型糖尿病。低脂純素飲食對糖尿病的逆轉(zhuǎn)糖化血紅蛋白HbA1c在開始、11周、22周的變化（用藥無變化）不手術(shù)消耗細(xì)胞內(nèi)脂肪的措施：谷、豆、蔬、果低脂純素健康素食基本原則蔬、果、豆、全谷盡量少油，無油烹飪，限制堅(jiān)果防止精致谷類和垃圾食品高纖維、全食物攝入足夠的熱量-吃飽、多餐、健康零食VB12、VD、ω-3飲食習(xí)慣，決定后裔子孫的昌盛與衰敗飲食有計(jì)劃飲食沒計(jì)劃食物對的，營養(yǎng)完整食物錯(cuò)誤，營養(yǎng)偏差內(nèi)臟健康內(nèi)臟病變子子孫孫健康長壽事業(yè)有成累積財(cái)富家運(yùn)昌隆子孫滿堂子子孫孫病痛纏身到處求醫(yī)家財(cái)散盡家運(yùn)衰敗人丁單薄糖尿病發(fā)病機(jī)制——

②炎癥反應(yīng)導(dǎo)致炎癥反應(yīng)的原因包括動(dòng)物性和高脂飲食引起的腸漏、鐵過量、以及肝炎病毒、心理壓力等。炎癥前，科學(xué)家做一種試驗(yàn)，受試者進(jìn)食雞蛋、香腸等高脂食物餐后4個(gè)小時(shí)，血管縮張力持續(xù)下降，在第四個(gè)小時(shí)，下降了二分之一。在隨即的兩個(gè)小時(shí)，縮張功能慢慢回升，但還沒回到試驗(yàn)開始的狀態(tài)。血管縮張能力的下降意味著血管壁正在變得僵直、腫脹發(fā)炎。血管壁炎癥試驗(yàn)?zāi)c道是與外部環(huán)境接觸面積最大的組織，鋪開有一種網(wǎng)球場大，并且都是以單層上皮細(xì)胞，同步兼顧吸取營養(yǎng)和抵御病原體入侵兩個(gè)方向相反的功能。腸道與腸漏綜合征腸道粘膜又大又薄，并且任務(wù)艱巨，最怕腸漏腸壁腸腔腸上皮細(xì)胞粘液層共生菌腸道屏障→生物屏障→腸道菌群間的平衡→由胃酸、膽汁、多種消化酶、溶菌酶、粘多糖、糖蛋白和糖脂等化學(xué)物質(zhì)構(gòu)成→化學(xué)屏障→機(jī)械屏障→由腸道粘膜上皮細(xì)胞、細(xì)胞間緊密連接等構(gòu)成→免疫屏障→腸有關(guān)免疫細(xì)胞腸內(nèi)淋巴系統(tǒng)腸道粘膜屏障完整性的損害（腸漏）是導(dǎo)致細(xì)菌或內(nèi)毒素進(jìn)入血液的重要原因。重要的腸內(nèi)毒素有兩種：內(nèi)毒素和未消化的蛋白質(zhì)碎片。病從口入-糞毒入血，百病蜂起健康的腸道屏障像是一面墻，磚塊堆砌出主體，水泥與油漆將縫隙填滿以防潮、防漏。萬一產(chǎn)生裂縫，則漏風(fēng)漏雨！內(nèi)毒素是腸道內(nèi)某些細(xì)菌破壞后釋放出來的多糖類物質(zhì)。內(nèi)毒素入血后會誘發(fā)炎癥應(yīng)激反應(yīng)。絕大多數(shù)的免疫反應(yīng)是較輕的，不過是全身性的，也就是系統(tǒng)性的血管壁炎癥。血管壁炎癥會誘發(fā)動(dòng)脈硬化（心腦血管疾?。?、胰島素減敏（II型糖尿病）、肥胖、脂肪肝、高血壓等慢性病和亞健康狀態(tài)。慢性無菌性炎癥另一類毒素是未消化的蛋白質(zhì)碎片。這些物質(zhì)進(jìn)入血液后，被我們的免疫系統(tǒng)識別，并引起抗原抗體反應(yīng)。假如總是在腸漏的狀況下吃具有某種蛋白質(zhì)的食物時(shí)，我們也許產(chǎn)生對這種食物的過敏。多半過敏癥或食物不耐受都是這樣發(fā)展出來的。過敏癥或食物不耐受比較嚴(yán)重的狀況是自身免疫疾病。未消化的蛋白質(zhì)碎片和我們身體細(xì)胞的某種抗原相似就會導(dǎo)致交叉反應(yīng)，使得我們的免疫系統(tǒng)在襲擊外來抗原的同步，錯(cuò)誤地襲擊了自身的細(xì)胞。自身免疫就好比自己的軍隊(duì)打自己的老百姓，是一種內(nèi)耗性的疾病。經(jīng)典的自身免疫性疾病包括甲狀腺病變、I型糖尿病、風(fēng)濕、紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化、重癥肌無力、強(qiáng)直性脊柱炎，干燥癥等等。自身免疫疾病大量攝入動(dòng)物性食物和多油食品，全方位增進(jìn)腸漏的各個(gè)環(huán)節(jié)飽和脂肪動(dòng)物性食物膽汁H2S腸炎自身免疫食物過敏內(nèi)毒素心臟病