糖尿病的神經(jīng)病理機制

§1B

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第一部分高血糖誘導神經(jīng)氧化應(yīng)激............................................2

第二部分多醇途徑失衡介導神經(jīng)損傷..........................................4

第三部分炎癥級聯(lián)反應(yīng)促進神經(jīng)病變..........................................6

第四部分神經(jīng)生長因子受損致神經(jīng)再生受阻...................................8

第五部分蛋白激酶C激活導致神經(jīng)細胞凋亡..................................10

第六部分血管內(nèi)皮生長因子異常調(diào)控導致神經(jīng)缺血............................12

第七部分髓鞘形成缺陷導致神經(jīng)傳導異常.....................................15

第八部分神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常引起神經(jīng)功能障礙................................17

第一部分高血糖誘導神經(jīng)氧化應(yīng)激

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【高血糖誘導的神經(jīng)氧化應(yīng)

激】1.高血糖會通過葡萄糖自動氧化的途徑產(chǎn)生大量活性氧自

由基（ROS）,如超氧陰離子自由基（02?-）和氫過氧化物

（H2O2）o

2.過量的ROS會攻擊神經(jīng)組織的脂用、雷白質(zhì)和DNA.

導致脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)變性和DNA損傷，損害神經(jīng)細胞

功能，引發(fā)神經(jīng)損傷。

【異常的氧化還原平衡】

高血糖誘導神經(jīng)氧化應(yīng)激

高血糖是糖尿病的主要特征，它可以通過多種途徑導致神經(jīng)損傷，其

中氧化應(yīng)激在其中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

葡萄糖自動氧化和蛋白質(zhì)糖基化

高血糖條件下，過量的葡萄糖會與蛋白質(zhì)和脂質(zhì)發(fā)生非酶促糖基化反

應(yīng)，產(chǎn)生晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）。AGEs的積累會引起氧化應(yīng)激,

因為它們可以產(chǎn)生活性氧（ROS）,例如超氧化物、過氧化氫和羥自由

基。此外，葡萄糖的自動氧化也會產(chǎn)生ROS,例如氫過氧化物和羥自

由基。

多醇途徑激活

高血糖條件下，葡萄糖通過多醇途徑代謝，生成山梨醇和果糖。山梨

醇的積累會抑制Na+/K+-ATP酶的活性，導致細胞內(nèi)鈉離子積聚，這

反過來會引發(fā)鈣離子內(nèi)流。鈣離子超載會導致線粒體功能障礙和ROS

產(chǎn)生。

糖酵解和糖原分解增強

高血糖條件下，糖酵解和糖原分解增強，導致細胞內(nèi)NADH/NAD+比值

增加。NADH可以將電子傳遞給氧氣，形成超氧化物。此外，糖原分解

過程中的葡萄糖-6-磷酸脫氫酶活性增強，也會產(chǎn)生NADPH,可進一步

被NADPH氧化酶還原，產(chǎn)生ROS。

線粒體功能障礙

高血糖條件下，線粒體功能障礙，包括電子傳遞鏈缺陷和ATP生成減

少。這會導致線粒體膜電位降低，ROS產(chǎn)旦增加。此外，高血糖還會

抑制線粒體抗氧化酶系統(tǒng)的活性，如谷胱甘肽還原酶和超氧化物歧化

酶，進一步加劇氧化應(yīng)激。

ROS對神經(jīng)細胞的損傷作用

ROS對神經(jīng)細胞具有多種損傷作用：

*氧化脂質(zhì)，破壞細胞膜完整性

*氧化蛋白質(zhì)，破壞酶活性和結(jié)構(gòu)功能

*損傷DNA,導致基因突變和細胞死亡

*激活促炎反應(yīng)，釋放細胞因子和趨化因子

氧化應(yīng)激和糖尿病神經(jīng)病變

氧化應(yīng)激是糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機制中的關(guān)鍵因素。高血糖誘導的氧

化應(yīng)激會導致神經(jīng)細胞損傷和死亡，最終導致神經(jīng)功能障礙和臨床癥

狀，例如感覺異常、疼痛和運動障礙。

抗氧化劑治療

抗氧化劑治療被認為是減緩或預(yù)防糖尿病神經(jīng)病變進展的潛在策略。

抗氧化劑，如維生素E、維生素C和Q-硫辛酸，可以通過清除ROS

或抑制ROS產(chǎn)生來減輕氧化應(yīng)激。然而，臨床試驗結(jié)果喜憂參半，表

明抗氧化劑治療在預(yù)防或治療糖尿病神經(jīng)病變方面可能具有有限的

療效。

第二部分多醇途徑失衡介導神經(jīng)損傷

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

多醇途徑失衡介導神經(jīng)損傷

主題名稱：高血糖誘導多醇1.高血糖會增加葡萄糖進入神經(jīng)細胞，通過醛糖還原酶催

途徑激活化形成山梨醇。

2.山梨醇不能通過細胞膜擴散，在神經(jīng)細胞內(nèi)不斷積累。

主題名稱：多醇途徑代謝失衡

多醇途徑失衡介導神經(jīng)損傷

概述

多醇途徑是一條葡萄糖代謝旁路，在糖尿病性神經(jīng)病變(diabetic

neuropathy,DN)中發(fā)揮重要作用。糖尿病導致高血糖，從而增加細

胞內(nèi)葡萄糖濃度，激活多醇途徑。

多醇途徑的激活

1.醛糖還原酶(AR)：高血糖與AR結(jié)合，將葡萄糖還原為山梨糖醇。

2.山梨糖醇脫氫酶(SDH)：山梨糖醇氧化為果糖。

多醇途徑失衡

糖尿病導致多醇途徑失衡，表現(xiàn)為：

1.山梨糖醇蓄積：AR活性增加，導致山梨糖醇過度產(chǎn)生。

2.NADPH消耗：SD11消耗NADP11,導致細胞內(nèi)NADPH/NADP+比值降低。

3.滲透性應(yīng)激：山梨糖醇不能透過細胞膜，其蓄積導致細胞滲透性

應(yīng)激。

神經(jīng)損傷

多醇途徑失衡導致以下神經(jīng)損傷機制：

1.滲透性應(yīng)激

山梨糖醇蓄積造成滲透性應(yīng)激，導致神經(jīng)細胞內(nèi)水腫、蛋白質(zhì)變性、

軸突損傷。

2.氧化應(yīng)激

NADPH消耗導致氧化應(yīng)激增加。高血糖誘導的活性氧(ROS)產(chǎn)生增加，

導致神經(jīng)細胞損傷。

3.細胞內(nèi)離子失衡

滲透性應(yīng)激和氧化應(yīng)激導致細胞內(nèi)離子失衡，包括鈣離子內(nèi)流和鉀離

子外流，這進一步損害神經(jīng)細胞功能。

4.髓鞘損傷

山梨糖醇蓄積和氧化應(yīng)激損害髓鞘，導致脫髓鞘和傳導阻滯。

5.神經(jīng)血管疾病

多醇途徑失衡影響神經(jīng)血管單元，導致內(nèi)皮功能障礙、血流減少和神

經(jīng)缺血。

臨床意義

了解多醇途徑在DN中的作用至關(guān)重要，因為它提供了治療靶點。抑

制AR或SDH可以減少山梨糖醇蓄積，減輕神經(jīng)損傷。

主要結(jié)論

*多醇途徑失衡是3N神經(jīng)病理機制的重要因素。

*高血糖激活多醇途徑，導致山梨糖醇蓄積和NADPH消耗。

*多醇途徑失衡導致神經(jīng)損傷，包括滲透性應(yīng)激、氧化應(yīng)激、細胞內(nèi)

離子失衡、髓鞘損傷和神經(jīng)血管疾病。

*抑制多醇途徑可以成為治療DN的潛在靶點。

第三部分炎癥級聯(lián)反應(yīng)促進神經(jīng)病變

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【神經(jīng)膠質(zhì)細胞在炎癥級聯(lián)

中的作用】：1.膠質(zhì)細胞(如星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞)在神經(jīng)病變

中發(fā)生反應(yīng)，啟動炎癥反應(yīng)。

2.炎癥反應(yīng)可導致神經(jīng)元損傷和功能障礙，促進神經(jīng)病變

的發(fā)展。

3.靶向神經(jīng)膠質(zhì)細胞的炎癥反應(yīng)可為神經(jīng)病變治療提供新

策略。

【細胞因子和趨化因子在炎癥中的作用工

炎癥級聯(lián)反應(yīng)促進神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變是由高血糖持續(xù)暴露引起的一組異質(zhì)性神經(jīng)損傷。炎

癥級聯(lián)反應(yīng)在糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著至關(guān)重要的作

用。

高血糖誘導炎癥反應(yīng)

高血糖會激活多種信號通路，導致炎性細胞因子的產(chǎn)生。這些細胞因

子包括白介素TB(ILTB)、腫瘤壞死因子-a(TNF-a)、單核細胞

趨化蛋白T(MCPT)和白細胞介素-6(IL-6)O這些細胞因子會招募

和激活免疫細胞，如巨噬細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞，從而放大炎癥反應(yīng)。

免疫細胞的激活

被激活的巨噬細胞和神經(jīng)膠質(zhì)細胞釋放多種炎癥介質(zhì)，包括活性氧

（ROS）、一氧化氮（NO）和促炎性細胞因子。這些介質(zhì)進一步損傷神

經(jīng)元和雪旺氏細胞C

ROS和NO損傷

ROS和NO是高度反應(yīng)性的自由基，可以氧化蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和DNA。它

們會損傷神經(jīng)元的線粒體功能，導致神經(jīng)元死亡。

促炎性細胞因子損傷

促炎性細胞因子，例如TNF-a和IL-1B,會激活細胞死亡通路，導

致神經(jīng)元凋亡。它們還可以抑制神經(jīng)生長因子（NGF）等促神經(jīng)營養(yǎng)

因子的產(chǎn)生，阻礙神經(jīng)再生。

神經(jīng)血管損害

炎癥級聯(lián)反應(yīng)也會損害神經(jīng)血管，導致營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣供應(yīng)受損。這

種血管損傷進一步加劇神經(jīng)損傷和功能喪失。

神經(jīng)元脫髓鞘

炎癥介質(zhì)可以誘導雪旺氏細胞脫髓鞘，從而暴露髓鞘下的神經(jīng)軸突。

脫髓鞘會擾亂神經(jīng)沖動傳導，導致神經(jīng)功能喪失。

神經(jīng)退行性變

長期的炎癥會促進神經(jīng)元的退行性變，導致神經(jīng)細胞體萎縮、軸突變

性，最終導致神經(jīng)元死亡。

證據(jù)支持

大量研究支持炎癥級聯(lián)反應(yīng)在糖尿病神經(jīng)病變中的作用。例如，糖尿

病動物模型顯示，炎性細胞因子水平升高，免疫細胞活化，神經(jīng)損傷

加重。此外，抑制炎癥級聯(lián)反應(yīng)已被證明可以減輕神經(jīng)病變癥狀，表

明炎癥是神經(jīng)損傷的病因。

總結(jié)

炎癥級聯(lián)反應(yīng)是糖尿病神經(jīng)病變的一個關(guān)鍵因素。高血糖觸發(fā)炎癥反

應(yīng)的激活，導致免疫細胞的招募和激活，釋放促炎性介質(zhì)。這些介質(zhì)

損傷神經(jīng)元、雪旺氏細胞和神經(jīng)血管，導致神經(jīng)功能喪失和神經(jīng)退行

性變。因此，針對炎癥通路的可行治療方法有望成為治療糖尿病神經(jīng)

病變的有效策略。

第四部分神經(jīng)生長因子受損致神經(jīng)再生受阻

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

神經(jīng)生長因子受損致神經(jīng)再

生受阻1.神經(jīng)生長因子（NGF）在神經(jīng)發(fā)育和再生中至關(guān)重要。

NGF是一種營養(yǎng)因子，促進神經(jīng)元的存活、分化和軸突生

長。糖尿病會導致NGF的表達和釋放減少，進而損害神經(jīng)

功能。

2.NGF受損阻礙軸突再生。NGF與特異性受體酪氨酸激梅

受體（Trk）相互作用，激活下游信號通路，促進軸突生長。

糖尿病條件下NGF水平降低，導致Trk信號通路被破壞，

限制了神經(jīng)元的軸突再生能力。

3.NGF治療有望改善糖尿病神經(jīng)病變。研究表明，外源性

NGF補充或激活NGF，言號通路可以促進糖尿病神經(jīng)病變

動物模型中的神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。因此，靶向NGF通路

被認為是糖尿病神經(jīng)病變治療的潛在策略。

糖尿病導致NGF表達和釋

放減少1.高血糖抑制NGF表達。糖尿病患者的高血糖環(huán)境會抑制

神經(jīng)元中NGF的轉(zhuǎn)錄和翻譯。這可能是由于高糖毒性導致

氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)。

2.高級糖基化終產(chǎn)物（AGEs）抑制NGF釋放。AGEs是糖

尿病常見的繼發(fā)性并發(fā)癥，它們會與NGF結(jié)合并抑制其釋

放。AGEs與NGF的結(jié)合會改變NGF的結(jié)構(gòu)和功能，使其

無法與Trk受體結(jié)合。

3.AGEs-受體相互作用抑制NGF信號。AGEs還可以與Trk

受體結(jié)合并抑制NGF信號通路。這進一步阻礙了神經(jīng)元的

存活和軸突再生.

神經(jīng)生長因子受損致神經(jīng)再生受阻

引言

糖尿病性神經(jīng)病變(DN)是一種嚴重并發(fā)癥，影響著全球約50%的

糖尿病患者。DN的病理生理機制復(fù)雜，涉及多種因素，其中包括神

經(jīng)生長因子(NGF)通路的受損。

NGF的作用

NGF是一種促神經(jīng)營養(yǎng)因子，對神經(jīng)元的生存、分化和再生至關(guān)重要。

它通過與TrkA受體酪氨酸激酶相互作用發(fā)揮作用，從而激活下游信

號通路，促進神經(jīng)元的存活和軸突生長。

糖尿病中NGF通路的受損

糖尿病會通過多種機制損傷NGF通路，包括：

*NGF表達減少：高血糖環(huán)境可抑制NGF的表達，導致神經(jīng)元NGF

來源不足。

*TrkA受體下調(diào)：高血糖可下調(diào)TrkA受體的表達，從而降低神經(jīng)

元對NGF的反應(yīng)能力。

*NGF信號通路受損：糖尿病可干擾NGF信號通路中的下游信號分

子，包括MAPK和PI3K,從而抑制神經(jīng)元的存活和再生。

神經(jīng)再生受阻

NGF通路受損會損害神經(jīng)再生的能力。損壞的神經(jīng)元需要NGF信號

才能再生軸突并重新建立神經(jīng)連接。然而，糖尿病中NGF通路的受

損阻礙了這種再生過程，導致神經(jīng)損傷持續(xù)惡化和功能喪失。

臨床意義

NGF通路的受損是DN病理生理學的一個關(guān)鍵方面。了解NGF通路

在DN中的作用對于開發(fā)新的治療策略至關(guān)重要，這些策略旨在通過

增強NGF信號或靶向TrkA受體來改善神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。

研究進展

近年來，研究人員一直在探索NGF通路在DN中的作用，并取得了

一些進展。例如：

*有研究表明，外源性NGF給藥可改善DN動物模型的神經(jīng)再生和

功能。

*靶向TrkA受體的藥物已被證明可以增強NGF信號并促進神經(jīng)再

生。

*干細胞療法被認為是另一種有前途的策略，可以恢復(fù)NGF通路并

促進神經(jīng)再生。

結(jié)論

NGF通路的受損是糖尿病性神經(jīng)病變(DN)的一個重要病理生理機

制。通過了解NGF通路在DN中的作用，研究人員可以開發(fā)新的治

療策略，以改善神經(jīng)再生和功能恢復(fù)。這些策略有望改善DN患者的

生活質(zhì)量并減輕其致殘性影響。

第五部分蛋白激酶C激活導致神經(jīng)細胞凋亡

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【蛋白質(zhì)激酶C異位激活】

1.高血糖環(huán)境下，糖醉解途徑異常和糖基化反應(yīng)增強，導

致二酰甘油（DAG）和花生四烯酸（AA）等蛋白激峰C

（PKC）激活劑積累。

2.PKC激活后，磷酸化下游靶分子，包括神經(jīng)元生長因子

受體（NGFR）、促凋亡因子Bad和神經(jīng)細胞凋亡抑制因子

XIAP,導致神經(jīng)元凋亡信號通路激活。

3.PKC異位激活還可抑制神經(jīng)生長因子（NGF）信號通路，

進一步加重神經(jīng)損傷。

[PKC同工型的作用差異】

蛋白激酶C激活導致神經(jīng)細胞凋亡

蛋白激酶C（PKC）是一組絲氨酸/蘇氨酸激酶，在糖尿病中發(fā)揮重要

作用。PKC激活與神經(jīng)細胞凋亡有關(guān)，神經(jīng)細胞凋亡是糖尿病神經(jīng)病

變的主要病理機制C

PKC活化的機制

糖尿病高血糖環(huán)境通過多種途徑激活PKC,包括：

*糖基化終產(chǎn)物（AGEs）：AGEs與PKC受體相互作用，導致PKC

激活。

*醛糖還原酶（AR）：AR將葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨糖醇，山梨糖醇積累

可導致PKC激活。

*滲透壓應(yīng)激：高滲壓條件下，細胞腫脹可激活PKCo

PKC激活的神經(jīng)毒性效應(yīng)

激活的PKC通過多種途徑誘導神經(jīng)細胞凋亡，包括：

*線粒體損傷：PKC激活導致線粒體膜電位喪失、反應(yīng)性氧（R0S）

產(chǎn)生增加和細胞色素c釋放，進而觸發(fā)凋亡途徑。

*內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）應(yīng)激：PKC激活干擾ER蛋白折疊和鈣穩(wěn)態(tài)，導致

ER應(yīng)激，進而促進凋亡。

木凋亡相關(guān)基因表達改變：PKC激活調(diào)節(jié)某些凋亡相關(guān)基因的表達,

例如激活促凋亡基因Bax和Bak,抑制抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-

xL0

*caspase激活：PKC激活啟動caspase級聯(lián)反應(yīng)，導致細胞死

亡。

PKC激活與糖尿病神經(jīng)病理學的聯(lián)系

PKC激活在糖尿病神經(jīng)病理學中起重要作用：

*實驗研究：糖尿病動物模型中，PKC活化增加與神經(jīng)損傷和功能

障礙密切相關(guān)。

*臨床研究：糖尿病患者神經(jīng)組織中PKC活性升高，并與神經(jīng)纖維

丟失和神經(jīng)功能受損相關(guān)。

*治療研究：抑制PKC活性已被證明可減輕糖尿病動物模型中的

神經(jīng)損傷，表明PKC激活是治療靶點。

結(jié)論

PKC激活是糖尿病神經(jīng)病變的主要病理機制。高血糖環(huán)境通過多種途

徑激活PKC,導致神經(jīng)細胞凋亡。抑制PKC活性是治療糖尿病神經(jīng)

病變的潛在策略。

第六部分血管內(nèi)皮生長因子異常調(diào)控導致神經(jīng)缺血

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

【血管內(nèi)皮生長因子異甘調(diào)

控導致神經(jīng)缺血】1.血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）是血管新生和神經(jīng)保護的關(guān)

鍵調(diào)節(jié)因子。

2.在糖尿病中，VEGF表達受損，導致血管生成減少和神

經(jīng)缺血。

3.恢復(fù)VEGF信號通路可改善神經(jīng)血流，減輕神經(jīng)病理變

化。

【異常的VEGF信號通路】

血管內(nèi)皮生長因子異常調(diào)控導致神經(jīng)缺血

血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)是一種重要的血管生成因子，在神經(jīng)再生

和存活中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在糖尿病的神經(jīng)病理機制中，VEGF

的異常調(diào)控已被證明是神經(jīng)缺血的一個主要因素。

VEGF的生理作用

正常情況下，VEGF與血管內(nèi)皮細胞表面的受體(VEGFR-1.VEGFR-2)

結(jié)合，觸發(fā)一系列信號轉(zhuǎn)導級聯(lián)反應(yīng)，包括磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)

和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)途徑的激活。這些途徑促進血管內(nèi)皮

細胞的增殖、遷移和管腔形成，導致新血管的生成。

糖尿病中VEGF異常調(diào)控

在糖尿病中，VEGF的表達和功能發(fā)生異常調(diào)控，這取決于以下幾個因

素：

*高血糖：慢性高血糖會抑制VEGF的表達和VEGF信號轉(zhuǎn)導，導致血

管內(nèi)皮細胞功能受損。

*氧化應(yīng)激：糖尿病引起的氧化應(yīng)激會增加活性氧(ROS)的產(chǎn)生，

從而抑制VEGF的表達和活性。

*炎癥：糖尿病伴隨的慢性炎癥會導致促炎細胞因子的釋放，如腫瘤

壞死因子-Q(TNF-a)和白細胞介素-IB(IL-1P),這些因子可以

抑制VEGF的表達和信號轉(zhuǎn)導。

神經(jīng)缺血機制

糖尿病中VEGF異常調(diào)控導致神經(jīng)血管生成減少和神經(jīng)缺血:

*減少血管密度：VEGF表達不足會抑制血管生成，導致神經(jīng)組織中

的血管密度降低。

*血管滲漏：VEGF缺乏會導致血管壁完整性受損，導致血漿蛋白和

細胞外液滲漏，形成神經(jīng)水腫和缺氧。

*血供減少：血管密度降低和血管滲漏相結(jié)合，導致神經(jīng)組織的血供

減少，進而導致缺氧和神經(jīng)損傷。

臨床相關(guān)性

神經(jīng)缺血是糖尿病神經(jīng)病變的一個主要特征，與痛覺異常、感覺喪失

和自主神經(jīng)功能障礙等癥狀有關(guān)。VEGF異常調(diào)控被認為是糖尿病神

經(jīng)病變發(fā)病機制的一個關(guān)鍵因素。

研究表明，VEGF水平降低與糖尿病神經(jīng)病變的嚴重程度呈正相關(guān)。此

外，VEGF治療已被證明可以改善糖尿病動物模型中的神經(jīng)缺血和神

經(jīng)功能。這些發(fā)現(xiàn)表明，靶向VEGF通路可能是治療糖尿病神經(jīng)病變

的一種有前景的方法。

結(jié)論

血管內(nèi)皮生長因子的異常調(diào)控是糖尿病神經(jīng)病理機制中神經(jīng)缺血的

一個主要因素。高血糖、氧化應(yīng)激和炎癥會導致VEGF表達和信號轉(zhuǎn)

導受損，從而抑制血管生成，導致血管密度降低、血管滲漏和血供減

少。VEGF異常調(diào)控導致的神經(jīng)缺血是糖尿病神經(jīng)病變癥狀的一個重

要貢獻因素，靶向VEGF通路可能是一種有前景的治療策略。

第七部分髓鞘形成缺陷導致神經(jīng)傳導異常

關(guān)鍵詞關(guān)鍵要點

贛鞘形成缺陷

1.微鞘形成缺陷會破壞神經(jīng)元之間的信息傳遞，導致神經(jīng)

傳導異常。

2.鋤鞘形成受損可導致地索變性，進一步加重神經(jīng)損傷。

3.肥胖、高極糠等因素可通過激活細胞因子和炎癥反應(yīng).

損害神經(jīng)元和雪旺細胞，從而影響髓鞘形成。

凋亡和神經(jīng)元損傷

1.糖尿病會導致神經(jīng)元凋亡，導致神經(jīng)纖維數(shù)量減少和神

經(jīng)功能障礙。

2.高血糖可通過氧化應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激等機制誘導神經(jīng)元

凋亡。

3.神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺乏和炎癥反應(yīng)也是導致神經(jīng)元損傷的

重要因素。

髓鞘形成缺陷導致神經(jīng)傳導異常

髓鞘是圍繞某些神經(jīng)纖維形成的多層脂質(zhì)包裹層。它由雪旺細胞在中

樞神經(jīng)系統(tǒng)和施萬細胞在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中形成。髓鞘的作用是絕緣和

加速神經(jīng)纖維上的電信號傳輸.稱為鹽躍傳導。

糖尿病引起髓鞘形成缺陷的機制

糖尿病引起的慢性高血糖會通過多種機制導致髓鞘形成缺陷：

*糖化：高血糖會使神經(jīng)細胞和施萬細胞中蛋白質(zhì)發(fā)生糖化，導致結(jié)

構(gòu)和功能改變。糖化的髓鞘蛋白合成減少，降解增加，導致髓鞘變薄

和中斷。

*氧化應(yīng)激：高血糖會產(chǎn)生過量的活性氧自由基，這些自由基會氧化

神經(jīng)細胞和施萬細胞，損害髓鞘。

*神經(jīng)營養(yǎng)因子缺乏：高血糖會減少神經(jīng)生長因子(NGF)和腦源性

神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)等神經(jīng)營養(yǎng)因子的產(chǎn)生。這些營養(yǎng)因子對于髓

鞘的形成和維持至關(guān)重要。

*血管損傷：糖尿病會引起微血管病變，導致神經(jīng)供血減少。這會損

害施萬細胞，抑制髓鞘形成。

髓鞘形成缺陷對神經(jīng)傳導的影響

髓鞘形成缺陷會顯著損害神經(jīng)傳導：

*神經(jīng)傳導速度降低：髓鞘缺失會減少電信號的絕緣，導致神經(jīng)傳導

速度降低。

*興奮閾值升高：髓鞘缺失會增加神經(jīng)纖維的興奮閾值，使其對電刺

激的反應(yīng)性降低。

*動作電位振幅降低：髓鞘缺失會減少神經(jīng)沖動的振幅，使其傳播距

離縮短。

臨床表現(xiàn)

髓鞘形成缺陷導致的神經(jīng)傳導異?？赡軙霈F(xiàn)以下臨床表現(xiàn)：

*周圍神經(jīng)病變：感覺異常（麻木、刺痛、燒灼感）、運動無力、肌

肉萎縮。

*自主神經(jīng)病變：心血管、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)功能障礙。

*認知功能障礙：記憶力減退、注意力不集中、信息處理速度減慢。

診斷和治療

髓鞘形成缺陷的診斷通?；诎Y狀、體檢和神經(jīng)傳導研究。

治療旨在管理糖尿病、減緩神經(jīng)損傷進展并改善癥狀。治療方案可能

包括：

*血糖控制：嚴格控制血糖水平是預(yù)防和延緩糖尿病神經(jīng)病變的關(guān)鍵。

*神經(jīng)保護劑：乙酰左旋肉堿和硫辛酸等神經(jīng)保護劑可幫助對抗氧化

應(yīng)激并促進神經(jīng)修復(fù)。

*疼痛管理：三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥和非幽體類抗炎藥可用于減

輕疼痛。

*物理治療：物理治療有助于維持肌肉力量和活動范圍。

*職業(yè)治療：職業(yè)治療師可以提供訓練和輔助設(shè)備以提高功能性。

髓鞘形成缺陷是糖尿病神經(jīng)病變的一個