第第頁清熱潤(rùn)燥口服液治療**地區(qū)感冒后咳嗽的臨床及實(shí)驗(yàn)研究項(xiàng)目工作總結(jié)**市中醫(yī)醫(yī)院**醫(yī)科大學(xué)202*年2月一、立項(xiàng)背景、目的和意義(一)立項(xiàng)背景咳嗽是常見呼吸道癥狀，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為這是機(jī)體的一種保護(hù)性反射，有利于清除呼吸道分泌物和有害因子，阻止外來物進(jìn)入氣道。但過于頻繁的咳嗽則給機(jī)體帶來不適，對(duì)患者的工作生活和社會(huì)活動(dòng)造成嚴(yán)重的影響?！案忻昂罂人浴庇址Q為感染后咳嗽(post-infectionscough,PIC)，是指由上呼吸道感染引起，感染控制以后仍遷延不愈的一類咳嗽。2005年中華醫(yī)學(xué)會(huì)頒布的《咳嗽的診斷和治療指南》[1]中指出感冒后咳嗽大約占慢性咳嗽病因的6%-10%。具有上呼吸道感染病史患者，大約11%-25%會(huì)發(fā)生感染后咳嗽，在流行季節(jié)發(fā)生率可達(dá)25%-50%。其致病機(jī)理目前認(rèn)為可能與呼吸道廣泛的炎癥及氣道高反應(yīng)(AHR)密切相關(guān)[2]。經(jīng)常被誤診為慢性支氣管炎或支氣管炎，而大量使用抗菌藥物[3]，治療延誤后往往轉(zhuǎn)變?yōu)槁猿掷m(xù)性咳嗽，嚴(yán)重影響患者的日常工作和生活。西醫(yī)多選用β2受體激動(dòng)劑(如舒喘靈)，H2受體拮抗劑(如賽庚啶)或鎮(zhèn)咳藥等治療，但效果并不理想?！案忻昂罂人浴蓖ǔＵJ(rèn)為屬于中醫(yī)“外感咳嗽”范疇。崔紅生[4]認(rèn)為感染后咳嗽辨證規(guī)律應(yīng)從表邪未盡、咳嗽不止，正虛邪戀、遷延不愈，傷津化燥、變生他病之三個(gè)規(guī)律入手;周蘭[5]對(duì)感染后咳嗽從宣肺疏表，祛邪為先;潘善余[6]認(rèn)為對(duì)感染后咳嗽的治療應(yīng)早期宣透肺氣，慢性遷延期期扶正祛邪，始終兼顧活血化瘀。單淑賢[7]從感染后氣道高反應(yīng)性咳嗽來辨證治療(以辛潤(rùn)宣肺止咳為治法，根據(jù)癥狀辨證加減用藥，方藥：蟬蛻、桑葉、沙參、麥冬、石斛、杏仁、桃仁、紫菀、款冬花各15g。痰稠難咳者加瓜蔞、川貝母各15g，肺氣虛者加西洋參15g，兼咽痛加金銀花30g，連翹30g，重樓15g，久咳不愈，咳嗽2個(gè)月以上者加烏梅、柯子各15g)。朱佳[8]自擬桑葉止咳顆粒方(桑葉10g，杏仁10g，桔梗10g，前胡10g，枇杷葉10g，浙貝母10g，百部15g，蜜炙麻黃5g，黃芩10g，金銀花15g，甘草3g)對(duì)夏秋季節(jié)感冒后咳嗽患者進(jìn)行觀察;唐猛[9]用清潤(rùn)祛風(fēng)中藥(百部15g，白前10g，桔梗6g，橘紅10g，紫苑10g，荊芥6g，玄參15g，麥冬10g，代赭石20g，旋復(fù)花6g，甘草3g)配合常規(guī)西醫(yī)治療;史利卿等[10]用宣肺止咳方(方中以麻黃、青風(fēng)藤宣肺祛風(fēng)，佐以款冬花、黃連、黃芩、炒山梔等藥清熱化痰)治療呼吸道病毒感染后咳嗽;劉曉萍[11]用中醫(yī)宣肺止咳加涼血活血藥物(桔梗、白前、百部、紫菀、桑白皮、當(dāng)歸各10g，紫草、莪術(shù)、地龍、桃仁各6g，生草3g)水煎口服，證明該方為治療肺炎支原體感染后咳嗽的較為有效的方法。綜上所述，不管是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還是中醫(yī)學(xué)，對(duì)“感冒后咳嗽”的認(rèn)識(shí)目前均尚無一個(gè)明確的學(xué)術(shù)思想及有效的治療方法，辨證施治的中醫(yī)中藥治療體現(xiàn)了一定的優(yōu)勢(shì)。#p#副標(biāo)題#e#在一定的地域環(huán)境及生活習(xí)慣下，其疾病的發(fā)生、發(fā)展和變化也會(huì)呈現(xiàn)一些普遍的、共同的規(guī)律。**地處云貴高原中部，屬北緯亞熱帶季風(fēng)氣候，三面環(huán)山，南瀕滇池，四季不明顯，具有典型的溫帶氣候特點(diǎn)，即①春季溫暖，干燥少雨，風(fēng)高，蒸發(fā)旺盛，日溫變化大;②夏無酷暑;③秋季溫涼，天高氣爽，雨水減少，霜期開始;④冬無嚴(yán)寒，日照充足，天晴少雨[12]。加之居民們素來喜食辛辣香燥，故體質(zhì)多有氣陰不足，不分年齡均易感冒，均有感冒后咳嗽難愈的特點(diǎn)?！耙虻刂埔恕笔侵父鶕?jù)不同的地域環(huán)境特點(diǎn)，來制定適宜的治療原則[13]，它是中醫(yī)治療的基本原則之一。云南省名老中醫(yī)陸家龍教授經(jīng)過了30年臨床不斷的摸索總結(jié)，從“因地制宜”著手，治療**地區(qū)感冒后咳嗽取得了較好療效，深受當(dāng)?shù)鼐用竦恼J(rèn)可。2009年我們根據(jù)以上背景作為立項(xiàng)依據(jù)，設(shè)計(jì)了本項(xiàng)目，通過繼承與發(fā)展，將名老中醫(yī)陸家龍教授多年的學(xué)術(shù)思想及臨證用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的整理、研究，開發(fā)出一種治療**地區(qū)感冒后咳嗽的特色藥物——清熱潤(rùn)燥口服液。時(shí)隔3年，國(guó)內(nèi)對(duì)“感冒后咳嗽”的治療也有了一些新的研究，例如：較多的學(xué)者運(yùn)用止嗽散治療[14];亦有一些學(xué)者運(yùn)用其他經(jīng)方[15]，如：麥門冬湯、瀉白散、沙參麥冬湯、小柴胡湯、玉屏風(fēng)散、桂枝厚樸湯等。綜合文獻(xiàn)報(bào)道，不管是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)還是中醫(yī)藥學(xué)，對(duì)“感冒后咳嗽”的治療目前仍無一個(gè)明確的學(xué)術(shù)思想及有效的治療方法，感冒后咳嗽仍是一臨床常見病、多發(fā)病，仍然沒有較好的治療方法。通過該項(xiàng)目系統(tǒng)的研究，證實(shí)了名老中醫(yī)陸家龍教授對(duì)**地區(qū)感冒后咳嗽的學(xué)術(shù)思想確實(shí)具有一定的新穎性，其基本處方加工制成的清熱潤(rùn)燥口服液療效確切、安全，值得在臨床推廣應(yīng)用，而且能進(jìn)一步更好地為當(dāng)?shù)鼐用穹?wù)。參考文獻(xiàn)：[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組.咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志.2009,32(6):407-413.[2]BramanSS.Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest.2006,129(1_Suppl):138S-146S.[3]曹照龍.感染后咳嗽[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志.2007,35(1):13-14.[4]崔紅生,武維屏.感染后咳嗽證治規(guī)律探析[J].中國(guó)醫(yī)藥學(xué)報(bào).2003,18(8):479-480.[5]周蘭.感染后咳嗽辨治心得[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2003,28(6):533-534.[6]潘善余.感染后咳嗽的中醫(yī)治法探討[J].浙江中醫(yī)雜志.2005,10(6):488-489.[7]單淑賢.中藥治療感染后氣道高反應(yīng)性咳嗽120例臨床觀察[J].吉林中醫(yī)藥.2001,12(5):15.[8]朱佳,劉海燕.桑葉止咳顆粒治療感冒后咳嗽30例[J].中醫(yī)藥學(xué)刊.2001,19(3):596-597.[9]唐猛.中西醫(yī)結(jié)合治療感冒后咳嗽療效分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志.2003,12(21):2307-2308.[10]史利卿,劉志國(guó),席寧等.宣肺止咳方治療呼吸道病毒感染后咳嗽臨床觀察[J].北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2004,11(3):9-10.[11]劉曉萍,王炎,李靜.涼血活血法治療肺炎支原體感染后咳30例[J].現(xiàn)代中醫(yī)藥,2005,25(5):39.[12]施曉暉,顧本文.**城市氣候特征[J].氣象.2001,27(3):38-41[13]孫廣仁.中醫(yī)基礎(chǔ)理論[M].北京:中國(guó)中醫(yī)藥出版社.2007:297.[14]朱藝.止嗽散治療感冒后咳嗽療效觀察[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥.2012,31(6):30-30[15]王強(qiáng),張弦,孫增濤.辨證治療感冒后咳嗽[J].吉林中醫(yī)藥.2012,32(6):575-576#p#副標(biāo)題#e#(二)立項(xiàng)目的按照普遍規(guī)律的原則，我們擬定了本課題，希望抓住該疾病的本質(zhì)，通過整理、總結(jié)云南省名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想與處方，進(jìn)一步篩選藥物提練、優(yōu)化出一個(gè)普遍適用于**地區(qū)感冒后咳嗽的基礎(chǔ)方，并將處方藥物進(jìn)行現(xiàn)代制備工藝研究，加工生產(chǎn)成為“清熱潤(rùn)燥口服液”，完成該制劑的的止咳、平喘藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。為該制劑的順利研發(fā)及其在臨床上推廣應(yīng)用提供有力依據(jù)。以更好的為**地區(qū)廣大感冒后咳嗽患者提供一種使用方便、費(fèi)用低廉、安全有效的純中藥制劑。(三)立項(xiàng)意義目前雖然臨床用于治療咳嗽病的西藥及中成藥較多，但尚無有效針對(duì)**地區(qū)咳嗽特點(diǎn)的中成藥。本項(xiàng)目通過整理、研究名老中醫(yī)陸家龍教授的學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)，揭示其對(duì)**地區(qū)感冒后咳嗽疾病的本質(zhì)的認(rèn)識(shí)，闡明**地區(qū)感冒后咳嗽的基本證候特點(diǎn)，因地治宜，完成清熱潤(rùn)燥口服液的臨床及實(shí)驗(yàn)研究，項(xiàng)目具有非常好的社會(huì)意義。能夠?yàn)榍鍩釢?rùn)燥口服液成為當(dāng)?shù)氐囊粋€(gè)能普遍適應(yīng)于**地區(qū)感冒后咳嗽的中成藥，成為當(dāng)?shù)氐囊粋€(gè)特色藥物提供可靠的依據(jù)。二、研究的主要目標(biāo)、主要內(nèi)容及完成情況(一)主要目標(biāo)及完成情況1、主要目標(biāo)：通過整理、總結(jié)云南省名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想與處方;優(yōu)化出一個(gè)普遍適用于**地區(qū)感冒后咳嗽的基礎(chǔ)方“清熱潤(rùn)燥方”;通過臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，評(píng)價(jià)“清熱潤(rùn)燥方”治療**地區(qū)感冒后咳嗽的初步臨床療效;將該處方藥物進(jìn)行現(xiàn)代制備工藝研究，加工生產(chǎn)成為“清熱潤(rùn)燥口服液”，通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，完成“清熱潤(rùn)燥口服液”止咳、平喘藥效學(xué)及急性毒理研究，為該制劑的順利研發(fā)及其在臨床上推廣應(yīng)用提供有力依據(jù)。2、主要目標(biāo)完成情況完成了名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想的整理;優(yōu)化出了一個(gè)普遍適用于**地區(qū)感冒后咳嗽的基礎(chǔ)方“清熱潤(rùn)燥方”;臨床“清熱潤(rùn)燥方”治療該病證具有確切的療效;完成了“清熱潤(rùn)燥口服液”的制備工藝的研究;“清熱潤(rùn)燥口服液”藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)證明其具有止咳、平喘作用，急性毒性試驗(yàn)證明了其擬用日常劑量是安全的。#p#副標(biāo)題#e#(二)主要研究?jī)?nèi)容及完成情況1、主要研究?jī)?nèi)容1.1云南省名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想整理、研究;1.2**地區(qū)感冒后咳嗽的基礎(chǔ)方“清熱潤(rùn)燥方”的篩選優(yōu)化及臨床觀察;1.3“清熱潤(rùn)燥口服液”現(xiàn)代制備工藝研究;1.4清熱潤(rùn)燥口服液的止咳、平喘藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及急性毒性試驗(yàn)。2、主要研究?jī)?nèi)容的完成情況：2.1云南省名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想整理、研究：2.1.1完成了“感冒后咳嗽的中醫(yī)藥治療綜述”的文獻(xiàn)整理工作，及“**地區(qū)地理氣象因素與感冒后咳嗽相關(guān)性機(jī)理探討”的子課題的研究。發(fā)表了2篇論文;2.1.2通過與名老中醫(yī)陸家龍教授的討論，對(duì)**地區(qū)感冒后咳嗽的中醫(yī)藥辨治研究進(jìn)行了探討。完成學(xué)術(shù)論文1篇;2.1.3得出名老中醫(yī)陸家龍教授的**地區(qū)感冒后咳嗽的經(jīng)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候特點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)及證候分型、治療原則的學(xué)術(shù)思想總結(jié)：通過整理了2007年8月至2009年9月名老中醫(yī)陸家龍教授被聘我院急診科指導(dǎo)專家及省級(jí)師帶徒指導(dǎo)老師的所有帶教、門診的診治咳嗽患者的病歷記錄245例，將具體病歷資料錄入電腦excel工作表，清楚地記錄每位患者的病史、癥狀、用藥經(jīng)過及名老中醫(yī)陸家龍教授的辨證思路、處方用藥、精確到每一味藥、每一味藥的劑量。用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS11.5為工具，進(jìn)行頻數(shù)分析，得出結(jié)果并與名老中醫(yī)陸家龍教授反復(fù)討論，綜合了中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)2008年發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病診部分》[1]的外感咳嗽中的“燥邪傷肺證”、“風(fēng)盛攣急證”及內(nèi)傷咳嗽中的“肺陰虧虛證”三個(gè)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)及證候特點(diǎn)。得出了以下具體標(biāo)準(zhǔn)及學(xué)術(shù)思想總結(jié)：2.1.3.1名老中醫(yī)陸家龍教授的**地區(qū)感冒后咳嗽經(jīng)驗(yàn)診斷標(biāo)準(zhǔn)及證候特點(diǎn)：(1)**地區(qū)當(dāng)?shù)貐^(qū)民(常年生活在**地區(qū)2年以上);(2)平素喜食辛辣香燥之品;(3)有抽煙史，甚至嗜煙者(吸煙者納入);(4)呼吸道感染的急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈(持續(xù)時(shí)間3-8周);(5)有服用抗菌素或其它藥物癥狀不減者;(6)證候特點(diǎn)：咳嗽瀕作、劇烈，咽癢不適，氣逆上沖，口干苦，痰少、粘而難咯，色微黃，大便干結(jié)，舌質(zhì)微紅，苔薄黃、少津，脈細(xì)稍數(shù);(7)X線胸片檢查無異常。其中，(1)、(4)、(6)條必須具備。2.1.3.2名老中醫(yī)陸家龍教授的**地區(qū)感冒后咳嗽中醫(yī)辨證思路的精髓名老中醫(yī)陸家龍教授認(rèn)為，**地區(qū)感冒后咳嗽內(nèi)外因均同時(shí)存在，提出了“氣陰不足，燥熱難除”為基本證型辨證思想，治療本著扶正驅(qū)邪的原則，明確了該病的基本治則為“養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺止咳”。從而能夠有效地實(shí)現(xiàn)通過中醫(yī)辨證論治的“三因制宜”而提高了臨床療效。本研究從學(xué)術(shù)理論上來說具有一定的自主創(chuàng)新性。#p#副標(biāo)題#e#2.2完成了**地區(qū)感冒后咳嗽的基礎(chǔ)方“清熱潤(rùn)燥方”的組成藥味的篩選及臨床觀察2.2.1統(tǒng)計(jì)分析其治療咳嗽的最常用的處方及組方用藥、劑量，進(jìn)行頻數(shù)分析，再反復(fù)征求名老中醫(yī)陸家龍教授的意見，篩選出了**地區(qū)感冒后咳嗽的基本方“清熱潤(rùn)燥方”：藥物組成：桑葉10g，苦杏仁6g，蘆根15g，南沙參12g，麥冬10g，浙貝母10g，薏苡仁15g，冬瓜仁15g，陳皮3g，茯苓10g，京半夏10g，炒谷麥芽各15g。共13味藥。2.2.3完成了清熱潤(rùn)燥方治療**地區(qū)感冒后咳嗽的臨床觀察50例，同期隨機(jī)采用《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南中醫(yī)病證部分》咳嗽篇中外感咳嗽燥邪犯肺證的桑杏湯50例對(duì)比。結(jié)果顯示：清熱潤(rùn)燥方治療7d天總有效率為94.00%，與桑杏湯治療對(duì)比有顯著性意義(P<0.01)。治療7天癥狀療效比較顯示治療組咽癢有非常顯著性意義(P<0.01);口干口苦有顯著性意義(P<0.05)。結(jié)論：清熱潤(rùn)燥方為治療**地區(qū)感冒后咳嗽的有效處方，具有起效快，療效好，尤其對(duì)口干苦、咽癢療效甚佳，臨床運(yùn)用安全的特點(diǎn)，具有臨床開發(fā)運(yùn)用前景。2.3“清熱潤(rùn)燥口服液”現(xiàn)代制備工藝研究完成情況：根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》的要求，項(xiàng)目組余曉玲、張韶湘在我院制劑室現(xiàn)有條件下，完成了“清熱潤(rùn)燥口服液”制劑的工藝設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的實(shí)驗(yàn)研究。2.3.1按照國(guó)家藥典對(duì)制劑處方劑量的要求，將臨床湯藥處方擴(kuò)大10倍得到制劑標(biāo)準(zhǔn)處方。桑葉100g，苦杏仁60g，蘆根150g，南沙參120g，麥冬100g，浙貝母100g，薏苡仁150g，冬瓜仁150g，陳皮30g，茯苓100g，京半夏100g，炒谷麥芽各150g，制成1000ml。京半夏符合《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》2005年版第一冊(cè)，冬瓜仁符合《云南省中藥飲片炮制規(guī)范》1986年版，其余藥材均符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)。2.3.2確定了制備方法：結(jié)合藥材性質(zhì)和參考文獻(xiàn)，以提取物浸膏為指標(biāo)，選定影響多糖提取的3個(gè)主要因素：提取次數(shù)、提取時(shí)間和加水量，每個(gè)因素選擇三個(gè)水平，按L(34)正交表設(shè)計(jì)安排實(shí)驗(yàn)，最后將提取工藝最終確定為A2B2C2，即：藥物的提取條件為加10倍量水，煮提2次，每次1.5小時(shí)。傳統(tǒng)的口服液制備多以乙醇為除雜劑，醇沉后藥物中的有效成分損失嚴(yán)重;影響藥物療效。ZTC1+1天然澄清劑用于中藥制劑生產(chǎn)，澄清速度快，有效成分損失少，制劑穩(wěn)定性優(yōu)于水醇法，同時(shí)省去了使用乙醇的費(fèi)用及濃縮藥液與回收乙醇的能源消耗，降低了成本，具有綠色、低碳、環(huán)保的優(yōu)勢(shì)。故在藥液的澄清實(shí)驗(yàn)中選擇澄清劑加入量、加入順序、反應(yīng)溫度、靜置時(shí)間，進(jìn)行L934正交實(shí)驗(yàn)。最終得到最佳澄清工藝為在藥液溫度80℃時(shí)，先加入ZTC1+1澄清劑中B組分，再加A，其中澄清劑中的A組分濃度為2%，B組分濃度為4%，混勻后靜置2小時(shí)，過濾后得澄清液。澄清液加入煉蜜，甜味素，薄荷腦、尼泊金乙酯適量，濾液濃縮至相對(duì)密度1.03左右，得口服液1000毫升。2.3.3擬定了質(zhì)量控制方法：定性鑒別：對(duì)處方中的苦杏仁、浙貝母、陳皮進(jìn)行了薄層鑒別的實(shí)驗(yàn)探索，其中苦杏仁苷及貝母堿的結(jié)果受到干擾，最終選擇陳皮中有效成分的薄層鑒別作為定性鑒別指標(biāo)項(xiàng)目。由于處方組成中的藥材含大量的多糖，如：沙參、蘆根、薏仁、麥冬、冬瓜等。而多糖具有增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)康復(fù)的作用。因此，選擇此類成分作為處方含量測(cè)定的控制指標(biāo)較為合理。本實(shí)驗(yàn)采用苯酚-硫酸比色法測(cè)定了制劑中總含糖量含量(紫外分光光度法)，得口服液含糖量應(yīng)不低于9.5%。#p#副標(biāo)題#e#2.4清熱潤(rùn)燥口服液的止咳、平喘藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及急性毒性試驗(yàn)完成情況：按照《新藥審批方法》有關(guān)中藥制劑的規(guī)定，項(xiàng)目組利用**醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)部(**醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)的資源和條件，按照《中藥新藥研究的技術(shù)要求》的實(shí)驗(yàn)操作規(guī)范，由張榮平、陳麗玲和趙玉雪具體負(fù)責(zé)試驗(yàn)的開展。試驗(yàn)采用濃氨水噴霧誘咳法建立小鼠咳嗽模型、2%氯化乙酰膽堿和0.1%磷酸組胺等容積混合液噴霧引喘法建立豚鼠誘喘模型、以及通過測(cè)量小鼠的最大耐受量(MTD)的方法，完成了清熱潤(rùn)燥口服液的止咳作用和平喘作用藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及急性毒性試驗(yàn)。結(jié)果顯示：清熱潤(rùn)燥口服液高劑量組(19.50ml/kg,即57.3g/kg)給小鼠連續(xù)灌胃給藥6天，能延長(zhǎng)小鼠咳嗽潛伏期，減少咳嗽次數(shù)，與空白對(duì)照組比較，有顯著性差異(P<0.05和P<0.01);連續(xù)給豚鼠灌胃6天后，清熱潤(rùn)燥口服液高劑量(13.75ml/kg,即40.4g/kg)組豚鼠引喘出現(xiàn)潛伏期明顯長(zhǎng)于同期正常對(duì)照組(P<0.05);清熱潤(rùn)燥口服液中劑量(6.875ml/kg,即20.2g/kg)組和清熱潤(rùn)燥口服液低劑量(2.73ml/kg,即8g/kg)組豚鼠引喘出現(xiàn)潛伏期與正常對(duì)照組比較有一定延長(zhǎng)趨勢(shì),但統(tǒng)計(jì)學(xué)未見顯著性差異。與陽性對(duì)照組豚鼠引喘出現(xiàn)潛伏期比較,清熱潤(rùn)燥口服液的平喘作用明顯弱于氨茶堿;連續(xù)觀察14d后，未發(fā)生動(dòng)物死亡，小鼠體重均有所增長(zhǎng)，觀察未見異常反應(yīng)，小鼠口服給藥的最大耐受量是生藥量為117.6g生藥/kg/d，相當(dāng)于臨床人用量的187倍。結(jié)論：清熱潤(rùn)燥口服液具有止咳和平喘作用。擬用日劑量在臨床應(yīng)用上是安全的。(二)主要考核的技術(shù)指標(biāo)及完成情況1、主要考核的技術(shù)指標(biāo)：1.1完成清熱潤(rùn)燥口服液的臨床及實(shí)驗(yàn)研究工作，形成研究報(bào)告、技術(shù)總結(jié)報(bào)告各1份;1.2發(fā)表2-3篇專業(yè)論文;1.3培養(yǎng)碩士研究生1名;2、主要考核的技術(shù)指標(biāo)完成情況：1.1完成了清熱潤(rùn)燥口服液的臨床及實(shí)驗(yàn)研究工作，形成了研究報(bào)告、技術(shù)總結(jié)報(bào)告各1份;1.2撰寫了研究相關(guān)論文8篇，正式刊發(fā)了6篇，還有2篇待發(fā)表;1.3通過項(xiàng)目的實(shí)施，**市中醫(yī)醫(yī)院完成了1名碩士研究生的培養(yǎng)，**醫(yī)科大學(xué)完成了2名在讀研究生的培養(yǎng);同時(shí)，雙方共有6名人員獲得了職稱的提升。三、技術(shù)路線#p#副標(biāo)題#e#四、項(xiàng)目的主要責(zé)任和主要負(fù)責(zé)承擔(dān)人員情況：序號(hào)姓名性別出生年月技術(shù)職稱文化程度工

作

單

位對(duì)項(xiàng)目作出的貢獻(xiàn)1**女**主任醫(yī)師本科雙學(xué)士**市中醫(yī)醫(yī)院項(xiàng)目設(shè)計(jì)及主持研究2**男**主任醫(yī)師本科**市中醫(yī)醫(yī)院提供處方、臨床觀察及理論整理3**女**主任藥師本科**市中醫(yī)醫(yī)院制劑工藝研究、生產(chǎn)4**男**主治醫(yī)師本科**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床資料整理及臨床研究5**男**副主任醫(yī)師碩士研究生**市中醫(yī)醫(yī)院負(fù)責(zé)項(xiàng)目資料的整理6**男**教授博士研究生**醫(yī)科大學(xué)藥效學(xué)及安全性研究方案設(shè)計(jì)及督查7**女**高級(jí)實(shí)驗(yàn)師碩士研究生**醫(yī)科大學(xué)負(fù)責(zé)藥效學(xué)及安全性實(shí)驗(yàn)工作8**男**主治醫(yī)師碩士研究生**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床資料整理及臨床研究9**女**主管藥師碩士研究生**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助制劑工藝研究10**女**主任醫(yī)師在讀博士研究生**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床資料整理及臨床研究11**女**無在讀碩士研究生**醫(yī)科大學(xué)協(xié)助動(dòng)物方案的設(shè)計(jì)及資料的整理12**女**無在讀碩士研究生**醫(yī)科大學(xué)協(xié)助動(dòng)物方案的設(shè)計(jì)及資料的整理13**女**副主任醫(yī)師本科**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床方案的設(shè)計(jì)及資料的整理14陳云山女1970.3副主任醫(yī)師本科**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床方案的設(shè)計(jì)及資料的整理15**男**住院醫(yī)師碩士研究生**市中醫(yī)醫(yī)院協(xié)助臨床方案的設(shè)計(jì)及資料的整理五、項(xiàng)目的經(jīng)費(fèi)預(yù)算經(jīng)費(fèi)預(yù)算支出項(xiàng)目合計(jì)（萬元）科室自籌經(jīng)費(fèi)第一年第二年第三年設(shè)備購(gòu)置費(fèi)

試驗(yàn)材料費(fèi)10.500.5試驗(yàn)外協(xié)費(fèi)734

臨床觀察費(fèi)10.50.5

論文版面費(fèi)0.50.10.20.2資料打印、復(fù)印、裝訂費(fèi)0.50.10.10.3鑒定、驗(yàn)收費(fèi)1

1管

理

費(fèi)0.60.20.20.2其他費(fèi)用0.40.10.10.2總

計(jì)124.55.12.4#p#副標(biāo)題#e#六、項(xiàng)目時(shí)限(2009.10-2010.04)：云南省名老中醫(yī)陸家龍教授“因地制宜”辨治感冒后咳嗽30余年的學(xué)術(shù)思想整理、研究及基本處方藥物組成、劑量等的確定;(2010.04-2011.01)：清熱潤(rùn)燥方的篩選及臨床療效觀察;(2011.01-2011.05)：清熱潤(rùn)燥口服液現(xiàn)代制備工藝研究;(2011.06-2012.04)：清熱潤(rùn)燥口服液藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)及急性毒性試驗(yàn);(2012.05-2012.12)：資料整理、數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，撰寫并發(fā)相關(guān)論文，總結(jié)匯報(bào)，結(jié)題。七、本研究的特色與創(chuàng)新點(diǎn)1、基于云南省名老中醫(yī)陸家龍多年的學(xué)術(shù)思想及臨證經(jīng)驗(yàn)，首次從**地區(qū)氣候特點(diǎn)、地域因素等對(duì)人體稟賦體質(zhì)作用的影響入手，認(rèn)為**地區(qū)感冒后咳嗽內(nèi)、外因同時(shí)存在，提出了“氣陰不足，燥熱難除”為基本證型辨證思想，治療本著扶正驅(qū)邪的原則，明確了該病的基本治則為“養(yǎng)陰清熱，潤(rùn)肺止咳”。從而能夠有效地實(shí)現(xiàn)通過中醫(yī)辨證論治的“三因制宜”而提高了臨床療效。本研究從學(xué)術(shù)理論上來說具有一定的自主創(chuàng)新性。2、秉承“繼承、創(chuàng)新、現(xiàn)代化、科學(xué)化”將名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)瑰寶科學(xué)規(guī)劃、開發(fā)利用服務(wù)于社會(huì)的宗旨，將名老中醫(yī)陸家龍教授多年的學(xué)術(shù)思想及臨證用藥經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的整理、研究，開發(fā)出一種治療**地區(qū)感冒后咳嗽的特色藥物——“清熱潤(rùn)燥口服液”，是首次針對(duì)**地區(qū)感冒后咳嗽，研發(fā)具有地域特色的一個(gè)中成藥。國(guó)家一級(jí)科技查新咨詢單位——云南省科學(xué)技術(shù)情報(bào)研究院202*年2月結(jié)題查新報(bào)告結(jié)論：1、針對(duì)**地區(qū)多“燥”的氣候特點(diǎn)研發(fā)院內(nèi)制劑“清熱潤(rùn)燥”口服液，進(jìn)行現(xiàn)代制備工藝、藥效學(xué)及安全性評(píng)價(jià)等研究未見文獻(xiàn)報(bào)道;2、藥物處方：桑葉10g苦杏仁6g南沙參12g麥冬10g浙貝母10g蘆根15g薏苡仁15g冬瓜仁15g陳皮3g茯苓10g京半夏10g炒谷麥芽各15g等未見文獻(xiàn)報(bào)道。八、科研及人才培養(yǎng)通過本項(xiàng)目的實(shí)施，負(fù)責(zé)人2010年成為了第八批**市學(xué)術(shù)和技術(shù)后備人選，2012年成為了**市衛(wèi)生系統(tǒng)省內(nèi)知名專家培養(yǎng)對(duì)象、全國(guó)優(yōu)秀中醫(yī)臨床研修人才培養(yǎng)對(duì)象、云南中醫(yī)學(xué)院碩士研究生導(dǎo)師;以名老中醫(yī)陸家龍教授為指導(dǎo)專家的團(tuán)隊(duì)2012年獲全國(guó)名老中醫(yī)傳承工作室;項(xiàng)目組主要成員所在的重癥醫(yī)學(xué)科成為了國(guó)家中醫(yī)藥管理局“十二五”重點(diǎn)專科培育建設(shè)單位。同時(shí)，課題組主要成員還獲得了云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究云南省應(yīng)用基礎(chǔ)研究計(jì)劃項(xiàng)目(面上項(xiàng)目)1項(xiàng)、計(jì)劃項(xiàng)目(青年基金項(xiàng)目)1項(xiàng);**市中醫(yī)醫(yī)院完成了1名碩士研究生的培養(yǎng)，**醫(yī)科大學(xué)完成了2名在讀研究生的培養(yǎng);同時(shí)，雙方共有6名人員獲得了職稱的提升。#p#副標(biāo)題#e#九、發(fā)表科研論文情況