第四章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是指細(xì)胞通過(guò)胞膜/胞內(nèi)受體接受外界信號(hào)，通過(guò)系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)傳遞機(jī)制，將胞外信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)為胞內(nèi)信號(hào)，從而引起細(xì)胞生理反應(yīng)或誘導(dǎo)特定基因表達(dá)，而使細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是以多種蛋白質(zhì)為主的信號(hào)分子完成的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。實(shí)現(xiàn)跨膜信息傳遞的細(xì)胞分子結(jié)構(gòu)統(tǒng)稱(chēng)為細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)或細(xì)胞信號(hào)通路。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理第一節(jié)概述

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理1.50年代，Sutherland等提出第二信使學(xué)說(shuō)。

2.60年代，張槐耀發(fā)現(xiàn)的CaM對(duì)Ca/CaM轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)意義。

3.70年代，Blobel提出信號(hào)假說(shuō)和蛋白質(zhì)的控制作用。

4.70~80年代，Nishizuka，Streb和Berridge等闡明

DG/PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)。

5.80年代,Rodbell,Gilman等發(fā)現(xiàn)G蛋白在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用。

6.Fischer和Kerbs闡明蛋白質(zhì)磷酸化與去磷酸化的研究貢獻(xiàn)。

7.Furchgott，Ignarro和Murad證實(shí)NO的信使作用。

8.Carlsson,Greengard,Kandel等在腦內(nèi)信號(hào)傳遞中的研究。

9.Hubel和Wiesel在視覺(jué)信息系統(tǒng)中的研究；Axel和Buck

在嗅覺(jué)信息系統(tǒng)中的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究。一、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究進(jìn)展第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理在外界環(huán)境刺激因子和胞間通訊信號(hào)分子作用下，由細(xì)胞表面/胞內(nèi)受體接受后，跨膜轉(zhuǎn)換形成胞內(nèi)第二信使，以及經(jīng)過(guò)其后的信號(hào)途徑組分的級(jí)聯(lián)傳遞、引起細(xì)胞生理反應(yīng)和誘導(dǎo)基因表達(dá)的過(guò)程。二、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本概念（一）細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1.細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的概念第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（1）生物大分子的結(jié)構(gòu)信息2.細(xì)胞信息和信號(hào)的分類(lèi)（2）物理信號(hào)（3）化學(xué)信號(hào)2）細(xì)胞內(nèi)通訊的信號(hào)分子1）細(xì)胞間通訊的信號(hào)分子神經(jīng)遞質(zhì)、激素、生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子、氣體分子G蛋白、效應(yīng)酶、第二信使、蛋白激酶、蛋白磷酸酶生物大分子蛋白質(zhì)、多糖、核酸等的結(jié)構(gòu)信息電、聲、光、磁場(chǎng)、輻射等影響生物生長(zhǎng)發(fā)育的物理信號(hào)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（1）細(xì)胞化學(xué)信號(hào)分子的特征3.細(xì)胞化學(xué)信號(hào)分子與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的特征（2）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的特征信號(hào)分子一般質(zhì)量小，可溶性好，易于擴(kuò)散，產(chǎn)生迅速，能快速滅活。2）信號(hào)傳遞途徑是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)1）信號(hào)傳遞途徑的級(jí)聯(lián)放大作用第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理信號(hào)傳遞途徑的級(jí)聯(lián)放大作用第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理信號(hào)傳遞途徑是一個(gè)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（二）受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是外界信號(hào)經(jīng)過(guò)與胞膜/胞內(nèi)受體作用，通過(guò)系統(tǒng)的級(jí)聯(lián)傳遞機(jī)制，引起細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答反應(yīng)。

信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的級(jí)聯(lián)反應(yīng)是通過(guò)細(xì)胞外信號(hào)分子與受體結(jié)合后，產(chǎn)生不同的受體后作用機(jī)制，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞間的信息傳遞和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理細(xì)胞外的信號(hào)分子1.配體與受體（1）配體概念類(lèi)型

作用方式內(nèi)源性配體

外源性配體通過(guò)膜受體

通過(guò)胞內(nèi)受體第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理能與配體特異性結(jié)合并產(chǎn)生特定生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞蛋白質(zhì)（2）受體概念類(lèi)型

按不同的分類(lèi)依據(jù)可有不同的類(lèi)型第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理1）按藥理學(xué)效應(yīng)分類(lèi)

2）按解剖學(xué)定位分類(lèi)

3）按受體跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制分類(lèi)目前常用的分類(lèi)：第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理

隨著受體藥理學(xué)的發(fā)展，大量新的受體激動(dòng)劑和拮抗劑的發(fā)現(xiàn)與作用機(jī)制的深入研究，使各類(lèi)受體及其亞型的研究得到迅速發(fā)展：AChR可分為M和N兩型，它們又進(jìn)一步分為M1、M2、M3和N1、N2等亞型；NAR可分為β和α兩型，它們又進(jìn)一步分為α1、α2和β1、β2等亞型。1）按藥理學(xué)效應(yīng)分類(lèi)

以受體藥理學(xué)的效應(yīng)特性，即受體激動(dòng)劑為主的方法：乙酰膽堿受體(AChR)，腎上腺素受體(NAR)，多巴胺受體(DAR)，阿片受體(OPR)等。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理②核受體：

2）按解剖學(xué)定位分類(lèi)①膜受體：

是鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的蛋白質(zhì)。

核受體Ⅰ：類(lèi)固醇受體（包括雌性激素、睪丸酮、糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素等受體）它們本都存在胞漿內(nèi)。

核受體Ⅱ：甲狀腺素受體、維生素D3受體和維甲酸受體等。它們?cè)诤藘?nèi)，且都已結(jié)合在DNA的順式作用元件上。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理②含離子通道受體：3）按受體跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制分類(lèi)①G蛋白偶聯(lián)受體：

③酶活性受體：

受體與G蛋白偶聯(lián)，該類(lèi)受體有7個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)。受體由若干亞單位組成的離子通道。受體有一個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu)，其本身具有酶活性。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2.受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)含離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體

酶活性受體

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理3.受體調(diào)節(jié)

受體調(diào)節(jié)是機(jī)體受到各種生理和病理因素影響，為適應(yīng)經(jīng)常變化的環(huán)境而出現(xiàn)受體可塑性或可變性變化的過(guò)程，它是生物調(diào)節(jié)的一個(gè)重要方面，是實(shí)現(xiàn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種重要調(diào)控機(jī)制。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（1）調(diào)節(jié)時(shí)程

受體調(diào)節(jié)在數(shù)分鐘或幾十分鐘內(nèi)發(fā)生變化，使受體的功能也發(fā)生變化。長(zhǎng)期調(diào)節(jié)：

短期調(diào)節(jié)：受體調(diào)節(jié)在數(shù)小時(shí)或幾十小時(shí)發(fā)生變化，其功能也發(fā)生變化，多見(jiàn)于長(zhǎng)時(shí)間使用激動(dòng)劑或拮抗劑后。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（2）受體數(shù)量與反應(yīng)性的調(diào)節(jié)受體與不斷變化的內(nèi)源性或外源性配體及脂膜微環(huán)境發(fā)生相互作用，并發(fā)生自適應(yīng)性改變，從而出現(xiàn)受體的數(shù)量和反應(yīng)性處于不斷變化之中，即受體的可塑性變化。受體與配體的特異結(jié)合是一個(gè)很復(fù)雜的過(guò)程，在受體與配體相互作用引起生物效應(yīng)的同時(shí)，受體對(duì)配體的親和力或受體的數(shù)量往往也會(huì)發(fā)生某些改變，即對(duì)受體的數(shù)量和反應(yīng)性均可發(fā)生某些影響，即表現(xiàn)為受體可塑性調(diào)節(jié)的復(fù)雜性。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理1）受體數(shù)量與反應(yīng)性的調(diào)節(jié)類(lèi)型一種受體因自身配體的變化而發(fā)生相應(yīng)調(diào)節(jié)變化。②異種調(diào)節(jié)：某一受體系統(tǒng)被激活，導(dǎo)致另一完全不同的受體發(fā)生調(diào)節(jié)性變化。①同種調(diào)節(jié)：第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2）受體數(shù)目及結(jié)合容量改變

上調(diào)：調(diào)節(jié)使受體數(shù)量增多或結(jié)合容量增加

下調(diào)：調(diào)節(jié)使受體數(shù)量減少或結(jié)合容量減小

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理3）受體反應(yīng)性的改變

長(zhǎng)期使用某一種激動(dòng)劑期間或以后，組織或細(xì)胞受體對(duì)該配體的敏感性和反應(yīng)性降低的現(xiàn)象，也叫脫敏或耐受。

由于受體激動(dòng)劑水平降低或拮抗劑的應(yīng)用，或因其它神經(jīng)遞質(zhì)或激素的釋放，引起受體與配體結(jié)合的敏感性和反應(yīng)性增強(qiáng)，也叫超敏。失敏：增敏：

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理4）受體親和力的改變當(dāng)某一受體與配體結(jié)合后，會(huì)誘導(dǎo)鄰近的同類(lèi)受體結(jié)合部位構(gòu)象發(fā)生變化，并使該受體對(duì)配體的親和力降低。當(dāng)某一受體與配體結(jié)合后，會(huì)誘導(dǎo)鄰近的同類(lèi)受體結(jié)合部位構(gòu)象發(fā)生變化，并使該受體對(duì)配體的親和力升高。負(fù)協(xié)同性：正協(xié)同性：

受體與配體的親和力可隨結(jié)合部位的占領(lǐng)而發(fā)生變化。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（三）G蛋白與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)是通過(guò)膜受體、G蛋白、G蛋白效應(yīng)器、第二信使、蛋白激酶等一系列存在于細(xì)胞膜、胞漿及核中的信號(hào)分子實(shí)現(xiàn)的。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理1、G蛋白（GTPbindingproteins）的類(lèi)型G蛋白是一類(lèi)實(shí)現(xiàn)受體與效應(yīng)器間信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的膜蛋白家族。異源三聚體G蛋白小分子G蛋白：Ras與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)的G蛋白：第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理

通常所指的G蛋白即為異源三聚體G蛋白，是實(shí)現(xiàn)受體與效應(yīng)酶間信息轉(zhuǎn)導(dǎo)的膜蛋白家族。

G蛋白信息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的激活與失活受控于GDP-GTP-GDP轉(zhuǎn)化開(kāi)關(guān)。與受體偶聯(lián)的G蛋白是由三個(gè)亞單位(α、β、γ)組成的三聚體，所有α亞單位上都有與GDP特異結(jié)合的位點(diǎn)和GTP酶活性，此結(jié)合位點(diǎn)上GDP-GTP-GDP的循環(huán)變化，控制著G蛋白的活性與跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理G蛋白亞型包含6個(gè)亞族：①Gs:與接受興奮性配體的受體(如β-NAR、胰高血糖素受體、ACTH受體)偶聯(lián)，激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)。

②Gi/Go:與接受抑制性配體的受體(如α2-NAR、M-AChR、生長(zhǎng)抑素受體)偶聯(lián)，抑制AC。③Gq:與M1-AChR、α1-腎上腺素受體、5-HT受體等偶聯(lián)，激活磷脂酶C(PLC)。④Gt:Gt1與視紫質(zhì)受體偶聯(lián)，Gt2與錐細(xì)胞視蛋白偶聯(lián)，它們均激活水解cGMP的磷酸二激酶(PDE)。⑤

Gg⑥G12第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2、G蛋白的生物學(xué)意義跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的樞紐：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的放大效應(yīng)：?jiǎn)㈤]信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：一個(gè)受體激活多個(gè)G蛋白，產(chǎn)生更多的第二信使。聯(lián)系上游胞外信號(hào)與下游效應(yīng)酶和胞內(nèi)信號(hào)GDP-GTP-GDP的循環(huán)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理3、G蛋白偶聯(lián)受體及其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)1）G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）家族特點(diǎn)

G蛋白偶聯(lián)受體在結(jié)構(gòu)上都有7個(gè)跨膜區(qū)段，在功能上均需有G蛋白對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)導(dǎo)；受體與配體結(jié)合后，通過(guò)與受體偶聯(lián)的相應(yīng)G蛋白，調(diào)節(jié)膜上的相應(yīng)效應(yīng)酶，影響一種或數(shù)種第二信使物質(zhì)的產(chǎn)生與代謝，并通過(guò)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致效應(yīng)細(xì)胞的功能改變。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2）G蛋白偶聯(lián)受體的分子結(jié)構(gòu)

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理3）G蛋白受體介導(dǎo)的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程外界信號(hào)膜受體G蛋白一種或幾種效應(yīng)酶第二信使物質(zhì)蛋白分子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)引起相應(yīng)的功能變化第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理①Gs、Gi對(duì)AC和cAMP系統(tǒng)的調(diào)節(jié)②Gq對(duì)PLC與IP3/DAG和Ca2+系統(tǒng)的調(diào)節(jié)③磷脂酶PLA2和花生四烯酸(AA)衍生物④多種離子通道的調(diào)節(jié)4、G蛋白參與的調(diào)節(jié)功能第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理Gs和Gi通過(guò)AC調(diào)節(jié)效應(yīng)細(xì)胞內(nèi)cAMP水平Gαs-GTP激活A(yù)CGαi-GTP抑制AC

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理視紫紅質(zhì)

Gt通過(guò)調(diào)節(jié)cGMP磷酸二脂酶(PDE)活性來(lái)調(diào)節(jié)視網(wǎng)膜光感傳導(dǎo)

G蛋白cGMP磷酸二酯酶cGMP門(mén)控離子通道Na+光照cGMP

5‘-GMP

αβγ第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理Gq通過(guò)對(duì)磷脂酶C(PLC)活性的調(diào)節(jié)激活I(lǐng)P3、DAG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理G蛋白可通過(guò)直接和間接兩種方式對(duì)離子通道進(jìn)行調(diào)節(jié)

Ca通道G蛋白K通道第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（四）第二信使與信息轉(zhuǎn)導(dǎo)

第二信使學(xué)說(shuō)是在20世紀(jì)50年代，由美國(guó)科學(xué)家Sutherland等在研究腎上腺素的代謝機(jī)制是發(fā)現(xiàn)所提出。

１．第二信使學(xué)說(shuō)

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2.第二信使的作用

細(xì)胞外的信息分子（第一信使）特異地與細(xì)胞表面的受體結(jié)合，刺激細(xì)胞產(chǎn)生胞內(nèi)調(diào)節(jié)信息分子（第二信使），并將信息傳遞到細(xì)胞特異的反應(yīng)系統(tǒng)，進(jìn)而產(chǎn)生生理或病理性應(yīng)答反應(yīng)，這一過(guò)程稱(chēng)為跨膜信息轉(zhuǎn)導(dǎo)（transmembranesignaling）；具有傳導(dǎo)/傳遞功能的分子均稱(chēng)為信使物質(zhì)，包括第一信使和第二信使。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理

環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油(DG)Ca2+；一氧化氮（NO）；一氧化碳（CO）花生四烯酸（AA）;磷脂酶(PA)，神經(jīng)酰胺3.第二信使物質(zhì)

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（五）蛋白激酶

蛋白激酶的激活是細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)靶細(xì)胞蛋白質(zhì)磷酸化的最主要機(jī)制，多數(shù)第一信使通過(guò)增加胞內(nèi)第二信使水平，激活蛋白激酶，使其底物蛋白發(fā)生磷酸化，經(jīng)一系列級(jí)聯(lián)反應(yīng)后產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。

蛋白質(zhì)磷酸化是生物調(diào)節(jié)最基本和最重要的公共通路。

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶

（serine/

threonineproteinkinase，Ser/ThrPK）根據(jù)催化磷酸化底物蛋白的機(jī)制不同，蛋白激酶分為兩類(lèi)：

酪氨酸蛋白激酶

（tyrosineproteinkinase，TPK）第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶

（serine/

threonineproteinkinase，Ser/ThrPK）cAMP依賴(lài)的蛋白激酶（PKA）cGMP依賴(lài)的蛋白激酶（PKG）Raf蛋白激酶磷脂酰肌醇依賴(lài)的蛋白激酶1（PDK1）Ca2+/Ca2+M依賴(lài)的蛋白激酶（Ca2+/Ca2+M-PK）Ca2+/磷脂依賴(lài)的蛋白激酶（Ca2+/PL-PK）DNA依賴(lài)的蛋白激酶（DNA-PK）絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶AKT第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理酪氨酸蛋白激酶

（tyrosineproteinkinase，TPK）受體酪氨酸蛋白激酶（RTPK）非受體酪氨酸蛋白激酶（non-RTPK）核內(nèi)酪氨酸蛋白激酶第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（六）蛋白質(zhì)磷酸化與脫磷酸化

蛋白質(zhì)

蛋白質(zhì)磷酸化

蛋白激酶

蛋白磷酸酶Ser/ThrPKTPK

酪氨酸型Ser/Thr型雙重底物型第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理第二節(jié)第二信使介導(dǎo)的細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體系

第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理一、環(huán)核苷酸信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)（一）AC-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)1.AC-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成cAMP上游信號(hào)分子cAMP下游信號(hào)分子G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白(Gs/Gi)AC蛋白激酶A（PKA）蛋白磷酸酶第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2.AC-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑LS/Li+RS/iGS/iACGαs-GTP（+）Gαi-GTP（-）

cAMPPKA生物學(xué)效應(yīng)底物蛋白蛋白磷酸化-+級(jí)聯(lián)反應(yīng)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理G蛋白的激活與失活機(jī)制第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理3.突觸傳遞與AC-cAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)神經(jīng)元興奮時(shí)釋放的神經(jīng)遞質(zhì)作為第一信使，作用于膜受體，通過(guò)激活A(yù)C，產(chǎn)生第二信使cAMP，進(jìn)而激活PKA，通過(guò)底物蛋白的磷酸化，改變離子的通透性，影響神經(jīng)元興奮性，參與神經(jīng)元突觸傳遞的過(guò)程。第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理二、膜磷脂代謝產(chǎn)物介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)膜磷脂

（PIP2、PC）代謝產(chǎn)物

（脂質(zhì)第二信使）磷脂酶第二信使磷脂酶磷脂酶C（PLC）磷脂酶D（PLD）三磷酸肌醇（IP3）二酰甘油（DG）磷脂酶A（PLA2）鞘磷脂酶磷脂酸（PA）花生四烯酸（AA）溶血磷脂酸（PLA）第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理（一）PLC-肌醇磷脂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)1.PLC-肌醇磷脂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的組成Ach、NA、TSH、

VP、AngII、BK、TXA2IP3G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白(Gq)PIPLCβPIP2DG+第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理2.PLC-肌醇磷脂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑（1）IP3－Ca2+信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路質(zhì)膜受體

Ca2+通道胞內(nèi)Ca2+↑Ca2+/CaMIP3CaM++生理學(xué)效應(yīng)（2）DG-PKC信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路膜PKCCa2+↑蛋白磷酸化DG活性PKC生理學(xué)效應(yīng)底物蛋白第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理PLC-肌醇磷脂信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理Ca2+↑、PKCPAPKC激活PLDDGPC激素

生長(zhǎng)因子G蛋白偶聯(lián)受體G蛋白(Gq)+磷脂酸磷酸水解酶蛋白磷酸化生理學(xué)效應(yīng)底物蛋白（二）PLD-PA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理PLA2PGI2G蛋白

PLC

Ca2+TXA2PG2胞外信號(hào)膽堿磷脂

乙醇胺磷脂AA脂氧化酶環(huán)氧二十碳三烯酸白三烯（三）PLA2-AA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)P450單氧化酶環(huán)氧化酶激活第4章細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)原理細(xì)胞形成的AA及代謝產(chǎn)物釋放至細(xì)胞外，作用與鄰近細(xì)胞，使之產(chǎn)生第二信使發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，稱(chēng)為局部激素或調(diào)質(zhì)作用。對(duì)機(jī)體的神經(jīng)中樞、免疫功能、心血管、呼吸、消化、泌尿、生殖等系統(tǒng)產(chǎn)生重要影響。（