藥理學(xué)/pharmacology第二十二章利尿藥和脫水藥——利尿藥藥理學(xué)/pharmacology第二十二章利尿藥和脫水藥——利尿藥

利尿藥和脫水藥

利尿藥脫水藥其他藥物一、利尿藥概述利尿藥（diuretics）是作用于腎臟，增加電解質(zhì)和水的排出，減少細胞外液，使尿量增多的藥物。利尿藥主要用于水腫、高血壓、心衰、腎衰等疾病的治療。目前常用的利尿藥大多數(shù)是通過抑制腎小管重吸收，而產(chǎn)生利尿作用。一、利尿藥概述——水腫（edema）過多的體液在組織間隙或體腔中積聚稱為水腫。水腫常按其原因而命名，如心源性水腫、肝源性水腫、腎源性水腫、營養(yǎng)缺乏性水腫、淋巴性水腫、靜脈阻塞性水腫、炎癥性水腫等等。正常體腔中只有少量液體，若體腔中體液積聚則稱為積水（hydrops），如腹腔積水（腹水）、胸腔積水（胸水）、心包積水、腦室積水。一、利尿藥概述——尿液的生成腎單位腎小體遠曲小管近曲小管腎小管腎小囊腎小球曲部直部直部曲部細段：降支、袢部、升支髓袢尿液的生成過程腎小球的濾過作用（原尿）腎小管的重吸收作用(重吸收)腎小管的分泌（終尿）一、利尿藥概述——利尿藥分類利尿藥根據(jù)其排Na+能力分類如下：高效利尿藥：排Na+量20%以上，抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)和皮質(zhì)部對NaCl的重吸收。中效利尿藥：排Na+量5%～10%，作用部位是髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠曲小管近端)。弱效利尿藥：排Na+量5%以下，作用部位為遠曲小管和集合管。一、利尿藥概述——利尿藥作用原理利尿藥主要通過增加腎小球的濾過，減少腎小管、集合管重吸收及分泌而發(fā)揮作用。抑制Na+、Cl-重吸收。抑制碳酸酐酶活性，H+生成↓，Na+-H+交換↓。對抗醛固酮作用，抑制Na+-K+交換。利尿藥作用強度與作用部位（范圍）相關(guān)。一、利尿藥概述—利尿藥作用原理噻嗪類呋塞米Na+Na+K+K+2Cl-2Cl-H2OH2O髓袢K+K+

H+

H+

皮質(zhì)髓質(zhì)（高滲）Na+Na+H+

Na+Cl-Cl-Na+Cl-乙酰唑胺螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶腎小管各段功能

利尿藥作用部位降支升支二、常用利尿藥分類及代表藥根據(jù)最大排鈉能力利尿藥分為：高效利尿藥——呋塞米（速尿）中效利尿藥——氫氯噻嗪弱效利尿藥——螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、乙酰唑胺高效類、中效類利尿藥作用比較二、常用利尿藥分類及代表藥強效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.利尿作用強大、迅速：機制：抑制髓袢升支粗段Na+、Cl-重吸收。降低腎的稀釋和濃縮功能。2.靜注可擴張腎血管：擴張小動脈,腎血管阻力降低，腎血流量增加。藥理作用強效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.嚴重水腫：心性、腎性、肝性2.急性肺水腫、腦水腫呋塞米是治療急性肺水腫的首選藥腦水腫與甘露醇合用3.防治急性腎功能衰竭4.加速毒物排泄

臨床應(yīng)用強效利尿藥——呋塞米（furosemide）1.水電解質(zhì)紊亂：低鈉、低鉀、低氯性堿中毒低鉀：惡心、嘔吐、腹脹、肌無力、強心苷毒性↑防治措施：補充鉀鹽與保鉀利尿藥合用2.耳毒性（聽力損害）：與劑量有關(guān)避免與氨基糖苷類及一、二代頭孢類抗生素合用高尿酸血癥：抑制尿酸排泄誘發(fā)痛風(fēng)3.其他：胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)、高血糖等不良反應(yīng)噻嗪類（thiazides）是臨床常用的一類口服利尿藥，有氫氯噻嗪（hydrochlorothiazide,雙氫克尿噻）、氫氟噻嗪（hydroflumethiazide）和環(huán)戊甲噻嗪（cyclopenthiazide）等。氯噻酮（chlorthalidone，氯肽酮）為非噻嗪類結(jié)構(gòu)藥物，但藥理作用與噻嗪類相似。中效利尿藥中效利尿藥——氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）

1.利尿作用：溫和、持久機制：抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部(遠曲小管起始部)

對Na+、Cl-的重吸收。2.降壓作用：早期：血容量↓；后期：血管擴張。3.抗利尿作用：重吸收↑；飲水↓。藥理作用中效利尿藥——氫氯噻嗪（雙氫克尿噻）

1.各型水腫，對輕、中度心源性水腫療效較好。

2.高血壓3.尿崩癥腎性尿崩癥及用加壓素?zé)o效的垂體性尿崩癥臨床應(yīng)用低效利尿藥——螺內(nèi)酯作用機制----作用于遠曲小管及集合管，拮抗醛固酮受體，產(chǎn)生保鉀、排鈉的利尿作用；臨床應(yīng)用----醛固酮增高的頑固性水腫；與中、強效利尿藥合用，防止低血鉀（久用可致高鉀血癥）。藥理作用與應(yīng)用低效利尿藥——螺內(nèi)酯久用可致高鉀血癥有性激素樣副作用臨床上常與噻嗪類或高效利尿劑合用，既能增強利尿效果，又可防止低鉀血癥。不良反應(yīng)利尿藥和其他藥