B淋巴細(xì)胞主講人：黃慧清B細(xì)胞的分化發(fā)育01B細(xì)胞的表面分子及其作用02B細(xì)胞的分類03B細(xì)胞的功能04重點(diǎn)難點(diǎn)掌握熟悉了解B淋巴細(xì)胞的分類及其在免疫中的功能B淋巴細(xì)胞的胚系基因結(jié)構(gòu)及其基因重排的機(jī)制B淋巴細(xì)胞的主要表面分子及其與功能的關(guān)系01B細(xì)胞的分化發(fā)育B淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞：由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來。主要定居于外周淋巴器官中的淋巴濾泡內(nèi)，約占外周淋巴細(xì)胞總數(shù)的20%。B細(xì)胞分化發(fā)育的主要事件：功能性B細(xì)胞受體（BCR）的表達(dá)和B細(xì)胞自身免疫耐受的形成。B細(xì)胞的分化發(fā)育B淋巴細(xì)胞BCR（膜型免疫球蛋白）的胚系基因結(jié)構(gòu)BCR的基因重排及其機(jī)制等位排斥（allelicexclusion）和同種型排斥（isotypeexclusion）。B細(xì)胞的分化發(fā)育人BCR重鏈和輕鏈的胚系基因結(jié)構(gòu)示意圖免疫球蛋白重鏈基因重排和表達(dá)示意圖二、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制組合多樣性（combinationaldiversity）。連接多樣性（junctionaldiversity）：密碼子錯(cuò)位、框架移位、N序列插入。受體編輯（receptorediting）：輕鏈VJ重排。體細(xì)胞高頻突變（somatichypermutation）：V區(qū)CDR點(diǎn)突變。B細(xì)胞的分化發(fā)育三、B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育祖B細(xì)胞（pro-Bcell）前B細(xì)胞（pre-Bcell）未成熟B細(xì)胞成熟B細(xì)胞B細(xì)胞的分化發(fā)育B細(xì)胞的發(fā)育階段四、B細(xì)胞中樞免疫耐受的形成克隆清除（clonaldeletion）受體編輯失能（anergy）——B細(xì)胞發(fā)育過程中的陰性選擇B細(xì)胞的分化發(fā)育02B細(xì)胞的表面分子及其作用B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞表面有眾多的膜分子，它們?cè)贐細(xì)胞識(shí)別抗原、活化、增殖，以及抗體產(chǎn)生等過程中發(fā)揮作用。B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物B細(xì)胞共受體（co-receptor）共刺激分子（co-stimulatorymolecule）其他表面分子B細(xì)胞的表面分子及其作用一、B細(xì)胞抗原受體（Bcellreceptor，BCR）復(fù)合物B細(xì)胞表面最重要的分子；具有識(shí)別、結(jié)合抗原及傳遞信號(hào)的作用。膜表面免疫球蛋白（mIg）Igα/Igβ（CD79a/CD79b）B細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞特征性表面標(biāo)記；能特異性結(jié)合抗原；不能直接傳遞信號(hào)到胞內(nèi)，需要其他分子輔助完成信號(hào)傳遞；分化為漿細(xì)胞后不表達(dá)。（一）膜表面免疫球蛋白（mIg）BCR復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖B細(xì)胞的表面分子及其作用均屬免疫球蛋白超家族；有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞質(zhì)區(qū)；胞質(zhì)區(qū)含有免疫受體酪氨酸激活基序。（二）Igα/Igβ（CD79a/CD79b）BCR復(fù)合物結(jié)構(gòu)模式圖二、B細(xì)胞共受體（co-receptor）B細(xì)胞表面的CD19與CD21及CD81非共價(jià)相聯(lián)，形成B細(xì)胞的多分子共受體，能增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合的穩(wěn)定性并與Igα/Igβ共同傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。B細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞的表面分子CD21：結(jié)合C3d，形成CD21-C3d-抗原-BCR復(fù)合物；CD19：傳遞活化信號(hào)；CD21：EB病毒受體，與病毒選擇性感染相關(guān)。B細(xì)胞的表面分子及其作用三、共刺激分子（co-stimulatorymolecule）僅有第一信號(hào)不足以讓B細(xì)胞活化，還需要第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）。第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的共刺激分子相互作用產(chǎn)生。B細(xì)胞的表面分子及其作用（一）CD40腫瘤壞死因子受體超家族（TNFRSF）；組成性表達(dá)于成熟B細(xì)胞；配體CD40L表達(dá)于活化T細(xì)胞；B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，調(diào)節(jié)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生。B細(xì)胞的表面分子及其作用（二）CD80和CD86調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化；活化的B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)；與T細(xì)胞表面的CD28和CTLA-4相互作用；CD28提供活化T細(xì)胞的第二信號(hào)，CTLA-4抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。B細(xì)胞的表面分子及其作用（三）黏附分子黏附分子：Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞的輔助以及活化B細(xì)胞向T細(xì)胞提呈抗原均需要細(xì)胞間的接觸。ICAM-1（CD54）LFA-1（CD11a/CD18）B細(xì)胞的表面分子及其作用B細(xì)胞特異性標(biāo)志；是BCR識(shí)別抗原中關(guān)鍵的信號(hào)傳遞分子。（一）CD19特異表達(dá)于B細(xì)胞；胞內(nèi)含有ITAM；B細(xì)胞抑制性受體，負(fù)調(diào)控CD19/CD21/CD81共受體。三）CD22表達(dá)于漿細(xì)胞外所有B細(xì)胞；調(diào)控鈣離子跨膜流動(dòng)，從而調(diào)控增殖分化；治療性單抗識(shí)別的靶分子。（二）CD20有a、b兩個(gè)亞型；CD32b即FcγRⅡB，負(fù)反饋調(diào)節(jié)B細(xì)胞活化及抗體的分泌。（四）CD32B細(xì)胞的表面分子及其作用四、其他表面分子03B細(xì)胞的分類B細(xì)胞的分類B細(xì)胞具有復(fù)雜的亞群組成，可分為多個(gè)亞群，不同亞群具有各自獨(dú)特的生理功能。根據(jù)所處的活化階段分類根據(jù)反應(yīng)特異性分類根據(jù)BCR類型分類B細(xì)胞的分類B細(xì)胞的分類分類一根據(jù)所處的活化階段分類指從未接受過抗原刺激的B細(xì)胞。（一）初始B細(xì)胞1初始B細(xì)胞接受抗原刺激分化而成，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。（二）記憶B細(xì)胞2又稱漿細(xì)胞，是抗體的主要來源，并介導(dǎo)體液免疫的發(fā)生。（三）效應(yīng)B細(xì)胞3B細(xì)胞的分類分類二根據(jù)反應(yīng)特異性分類個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)較早，產(chǎn)生多反應(yīng)性抗體，發(fā)揮固有免疫功能。（一）B1細(xì)胞1個(gè)體發(fā)育中出現(xiàn)較晚，產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮適應(yīng)性免疫功能。（二）B2細(xì)胞2B1細(xì)胞和B2細(xì)胞亞群的比較B細(xì)胞的分類性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌的Ig類別IgM>IgGIgG>IgM特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有B細(xì)胞的分類分類三根據(jù)BCR類型分類未成熟B細(xì)胞與初始B細(xì)胞都是mIgM+B細(xì)胞。（一）mIgM+B細(xì)胞1已活化并已分別發(fā)生過類別轉(zhuǎn)換的B細(xì)胞。（二）mIgG+/mIgA+/mIgE+B細(xì)胞204B細(xì)胞的功能B細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫提呈抗原免疫調(diào)節(jié)：通過產(chǎn)生IL-6、IL-10、TNF-α等參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞及T細(xì)胞的功能?？赏ㄟ^分泌IL-10、TGF-β等產(chǎn)生負(fù)向免疫調(diào)節(jié)作用。與自身免疫疾病和腫瘤等多種疾病都有密切關(guān)系。B細(xì)胞的功能本章小結(jié)B細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育過程中發(fā)生的主要事件是功能性BCR的表達(dá)和B細(xì)胞自身免疫耐受的形成。BCR復(fù)合物是B細(xì)胞表面最重要的分子，由mIgM與I