第十六章

免疫應答的調(diào)節(jié)

主要內(nèi)容1.免疫調(diào)節(jié)的概念。2.抗原、抗體、補體活化片段、協(xié)同刺激分子與相應受體等分子水平的調(diào)節(jié)。3.T細胞（包括Treg細胞）、B細胞等的調(diào)節(jié)作用。4.神經(jīng)-內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)之間的調(diào)節(jié)。

概念

免疫調(diào)節(jié)（immunoregulation）是指在抗原驅(qū)動的免疫應答過程中免疫細胞之間、免疫細胞與免疫分子之間以及免疫系統(tǒng)與其他系統(tǒng)之間的相互作用使免疫應答維持在適宜的強度和時限，以保證機體免疫功能的穩(wěn)定。第一節(jié)免疫應答的遺傳控制

一、免疫應答受控于遺傳因素1.控制免疫應答的基因:MHC、TCR、BCR2.免疫應答水平與HLA基因調(diào)控密切相關①T細胞在胸腺內(nèi)的分化和成熟直接接受HLAⅠ類和HLAⅡ類分子的選擇；②HLAⅠ類和HLAⅡ類分子提呈的抗原，直接參與T細胞的活化；③APC-CD4T細胞以及靶細胞-CD8T細胞之間受MHC限制。第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用

抗原對免疫應答具有直接的驅(qū)動和調(diào)節(jié)作用，抗原的結(jié)構(gòu)特點、作用途徑和劑量等決定免疫應答的類型及強度?？乖恼{(diào)節(jié)主要作用于免疫應答的起始階段。

第二節(jié)抗原的調(diào)節(jié)作用一、抗原的結(jié)構(gòu)1.抗原結(jié)構(gòu)2.抗原與機體的親緣關系3.抗原的降解二、抗原的劑量和進入機體的途徑1.抗原的劑量2.抗原進入的途徑三、抗原競爭現(xiàn)象抗原競爭現(xiàn)象先進入機體的抗原可抑制隨后相隔1～2周進入的另一種抗原所產(chǎn)生的免疫應答強度。結(jié)構(gòu)相似的不同抗原之間競爭性調(diào)節(jié)第三節(jié)免疫分子的調(diào)節(jié)作用

一、補體活化片段的調(diào)節(jié)1.促進APC提呈抗原

APC通過CR1捕獲抗原。2.促進B細胞的活化

B細胞通過CR1、CR2和BCR與C3b-Ab-Ag

或Ag結(jié)合，促進B細胞活化和增殖。補體活化片段對體液免疫應答的調(diào)節(jié)

二、特異性抗體的反饋調(diào)節(jié)1.免疫復合物的調(diào)節(jié)作用（1）由IgM形成的免疫復合物：具有正反饋調(diào)節(jié)作用，可增強對該抗原的免疫應答。（2）由IgG形成的免疫復合物：具有負反饋調(diào)節(jié)作用。

IgG的封閉作用

2.獨特型抗獨特型網(wǎng)絡調(diào)節(jié)

(1)獨特型–

不同B細胞克隆產(chǎn)生的不同Ig分子V區(qū)及TCR的V區(qū)所具有特異性免疫原性

(2)抗獨特型

Ab2α抗Ab1V區(qū)骨架部分

Ab2β抗Ab1V區(qū)CDR部分

獨特性-抗獨特性網(wǎng)絡調(diào)節(jié)示意圖

協(xié)同刺激分子B7（B7.1、B7.2）協(xié)同刺激分子受體CD28、CTLA-4

協(xié)同刺激分子受體比較——————————————————————

受體親合性作用所在細胞——————————————————————CD28低促進T活化靜止或活化的T細胞CTLA-4高抑制T活化活化T細胞表面——————————————————————三、協(xié)同刺激分子與相應受體的調(diào)節(jié)協(xié)同刺激分子與相應受體的調(diào)節(jié)第四節(jié)免疫細胞的調(diào)節(jié)作用一、T細胞的免疫調(diào)節(jié)作用1．Th細胞決定免疫應答類型*Th1和Th2互為抑制細胞，從而調(diào)節(jié)機體的細胞免疫和體液免疫應答；免疫偏離

當Th1細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th2細胞分化；Th2細胞占優(yōu)勢，抑制Th0向Th1細胞分化。Th1或Th2細胞的優(yōu)先活化而導致不同類型免疫應答及其效應呈優(yōu)勢的現(xiàn)象稱為免疫偏離。2．CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細胞的調(diào)節(jié)

CD4+CD25+Treg主要通過分泌TGF-β和IL-10和表面分子接觸發(fā)揮負向免疫調(diào)節(jié)作用，主要具有維持機體免疫耐受以及控制自身免疫性疾病發(fā)生的作用。

3.Tc細胞的調(diào)節(jié)

Tc細胞為CD8＋T細胞。Tc細胞具有殺傷靶細胞和調(diào)節(jié)免疫應答的雙重作用，分為Tc1細胞和Tc2細胞。

Tc1細胞和Tc2細胞比較——————————————————————Tc細胞的調(diào)節(jié)Tc1細胞Tc2細胞——————————————————————

殺傷活性強弱分泌因子IFN-γ