讓補(bǔ)腎壯骨立竿見(jiàn)影——腎骨顆粒市場(chǎng)部讓補(bǔ)腎壯骨立竿見(jiàn)影市場(chǎng)部101腎骨顆粒追本溯源02腎骨顆粒臨床優(yōu)勢(shì)03用法用量注意事項(xiàng)01腎骨顆粒追本溯源02腎骨顆粒臨床優(yōu)勢(shì)03用法用量注意事項(xiàng)2腎骨顆粒追本溯源腎骨顆粒追本溯源3牡蠣的特性牡蠣：無(wú)脊椎動(dòng)物，瓣鰓綱，牡蠣科。多分布于熱帶和溫帶。我國(guó)自渤海、黃海至南沙群島均產(chǎn)，約有20種。特性：海水深處，5歲以上的牡蠣，若一粒外物侵入牡蠣的殼內(nèi)，牡蠣即分泌珍珠質(zhì)將外物層層包起而形成珍珠。牡蠣殼：由礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)，多糖組成，礦物質(zhì)以鈣元素為主，還富含多種微量元素。牡蠣殼由角質(zhì)層、棱柱層、珍珠層。牡蠣含碳酸鈣95%以上；還含有磷酸鈣、硫酸鈣等。牡蠣的特性牡蠣：牡蠣殼：由礦物質(zhì)和蛋白質(zhì)，多糖組成，礦物質(zhì)以4祖國(guó)醫(yī)學(xué)看牡蠣《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：牡蠣在《神農(nóng)本草》收為上品，認(rèn)為"久服強(qiáng)骨節(jié)。...延年益壽“《海藥本草》記載：牡蠣，主男人遺精，虛勞乏損，補(bǔ)腎正氣。...能補(bǔ)養(yǎng)安神?！侗静菥V目》中記載：牡蠣殼化痰軟堅(jiān)，清熱除濕，止心脾氣痛，痢下赤白濁，消疝積塊。（李時(shí)珍）《寶慶本草折衷》記載：牡蠣，主虛勞乏損，補(bǔ)腎正氣，治孩子驚癇。（宋代）《本草經(jīng)疏》記載：牡蠣得海氣結(jié)成，故其味咸平，氣微寒無(wú)毒。入足少陰腎經(jīng)，……腎主骨，入腎益精，則骨節(jié)自強(qiáng)。（明代）祖國(guó)醫(yī)學(xué)看牡蠣《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：牡蠣在《神農(nóng)本草》收為上品5牡蠣的道地產(chǎn)區(qū)——大連灣《本草圖經(jīng)》：（牡蠣）海中蚌屬，今萊州昌陽(yáng)縣海中多有。二月、三月采之。

今海旁皆有之，而南海閩中及通泰間尤多。此物附石而生，相連如房，故名蠣房，一名蠔山，晉安人呼為蠔莆。初生海邊才如拳石，四面漸長(zhǎng)有一、二丈者，嶄巖如山，每一房?jī)?nèi)有蠔肉一塊，肉之大小隨房所生，大房如馬蹄，小者如人指面，每潮來(lái)則諸房皆開(kāi)……牡蠣的道地產(chǎn)區(qū)——大連灣《本草圖經(jīng)》：（牡蠣）海中蚌屬，今萊6腎骨顆?！ㄒ徊捎糜袡C(jī)提取工藝的鈣劑以成熟的專利工藝，萃取深海牡蠣精華名字來(lái)源：《神農(nóng)本草經(jīng)疏》記載：“牡蠣得海氣結(jié)成，故其味咸平，氣微寒無(wú)毒。入足少陰腎經(jīng)，腎主骨,入腎益精,則骨節(jié)自強(qiáng)?！鄙a(chǎn)來(lái)源：選用優(yōu)質(zhì)大連灣道地牡蠣、食用醋經(jīng)專利工藝體外模擬人體胃環(huán)境有機(jī)置換精制而成的天然離子鈣。主要成份為醋酸鈣，極易溶于水。提取工藝：專利號(hào)ZL2.2腎骨顆?！ㄒ徊捎糜袡C(jī)提取工藝的鈣劑以成熟的專利工藝，萃取7腎內(nèi)科臨床應(yīng)用腎內(nèi)科臨床應(yīng)用8預(yù)防骨質(zhì)疏松鈣防治高磷血癥慢性腎衰腎病綜合征鈣在腎內(nèi)科的應(yīng)用預(yù)防骨質(zhì)疏松鈣防治高磷血癥慢性腎衰腎病綜合征鈣在腎內(nèi)科的應(yīng)用9磷的代謝平衡每天磷攝入量在1500mg其中600mg直接通過(guò)糞便排出腎功能正常情況下每日900mg通過(guò)尿液排出以下情況將導(dǎo)致高磷血癥：攝入增多食物含磷的瀉藥或灌腸劑維生素D中毒腎排泄減少急慢性腎衰細(xì)胞內(nèi)磷釋放橫紋肌溶解溶瘤綜合征磷的代謝平衡每天磷攝入量在1500mg以下情況將導(dǎo)致高磷血癥10血磷升高是CKD患者代謝失衡的中心環(huán)節(jié)111.CozzolinoM,etal.JAmSocNephrol.2001;12:2511-2516.2.MartinKJ,etal.JAmSocNephrol.2007;18:875-885.血磷升高是CKD患者代謝失衡的中心環(huán)節(jié)111.Cozzoli11腎性骨病繼發(fā)性甲旁亢慢性腎衰患者慢性腎衰患者腎功能降低，出現(xiàn)鈣磷代謝失衡甲旁亢導(dǎo)致骨鈣大量溶出，出現(xiàn)腎性骨病臨床表現(xiàn)有：骨軟化、纖維性骨炎、纖維囊性骨炎等鈣磷代謝失衡的患者，體內(nèi)的甲狀旁腺激素升高甲狀旁腺激素的持續(xù)升高，引起繼發(fā)性甲旁亢。鈣磷代謝失衡導(dǎo)致腎性骨病腎性骨病繼發(fā)性甲旁亢慢性腎衰患者12血磷升高導(dǎo)致CKD患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加該研究分別篩選了MEDLINE(1948-2010)和EMBASE(1947-2010)兩大數(shù)據(jù)庫(kù)中的文獻(xiàn)，符合標(biāo)準(zhǔn)的47項(xiàng)研究中的327644例患者進(jìn)行薈萃分析。PalmerSC,etal.JAMA.2011;305(11):1119-1127.慢性腎臟病患者的死亡和心血管事件風(fēng)險(xiǎn)與血磷升高水平呈顯著相關(guān)；與血鈣和甲狀旁腺激素的水平無(wú)明顯相關(guān)血磷升高導(dǎo)致CKD患者死亡風(fēng)險(xiǎn)增加該研究分別篩選了MEDLI13慢性腎衰的治療：－高磷血癥的控制(限制磷的攝入,應(yīng)用各類磷結(jié)合劑，增加磷的清除)－補(bǔ)充鈣劑，糾正低血鈣，降低甲狀旁腺素－應(yīng)用活性維生素D制劑，促進(jìn)鈣離子吸收－甲狀旁腺手術(shù)治療－血液凈化治療慢性腎衰的治療慢性腎衰的治療：慢性腎衰的治療14KDIGO指南對(duì)CKD患者血磷控制建議KDIGO《慢性腎臟病--礦物質(zhì)和骨代謝紊亂(CKD-MBD)臨床實(shí)踐指南》建議KDIGOCKD-MBDWorkgroup.KidneyIntSuppl.2009;(113):S1-130.CKD3-5期或CKD5D期高磷血癥患者建議使用磷結(jié)合劑治療血磷正常范圍：2.5-4.5mg/dl(0.81-1.45mmol/L)CKD3-5期患者，建議將血磷水平維持在正常范圍CKD5D期患者建議盡量使血磷水平接近正常范圍KDIGO指南對(duì)CKD患者血磷控制建議KDIGO《慢性腎臟病15持續(xù)降低血磷可顯著降低透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)16納入22937例血液透析患者的隊(duì)列研究，隨訪至少2年。旨在評(píng)估血液透析患者實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)(甲狀旁腺激素、鈣、磷)達(dá)標(biāo)情況及其對(duì)死亡風(fēng)險(xiǎn)的影響。死亡相對(duì)危險(xiǎn)(RR)≤3/12個(gè)月6/12個(gè)月9/12個(gè)月12/12個(gè)月血磷水平維持在3.5-5.5mg/dL的時(shí)間死亡風(fēng)險(xiǎn)下降38%DaneseMD,etal.ClinJAmSocNephrol.2008;3(5):1423-1429.持續(xù)降低血磷水平顯著降低透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)38%持續(xù)降低血磷可顯著降低透析患者死亡風(fēng)險(xiǎn)16納入22937例血16磷結(jié)合劑類型特點(diǎn)氫氧化鋁最早的磷結(jié)合劑，結(jié)合磷的能力非常強(qiáng)易發(fā)生鋁中毒，臨床很少使用，療程不超過(guò)12周鈣制劑可以結(jié)合磷，糾正低鈣，并能預(yù)防酸中毒是目前最常用的磷結(jié)合劑鎂鐵制劑結(jié)合磷的能力弱，易導(dǎo)致鎂中毒鹽酸司維拉姆使用劑量大，價(jià)格高，顯著降低脂溶性維生素的吸收鑭制劑價(jià)格高，國(guó)內(nèi)未上市各種磷結(jié)合劑的特點(diǎn)磷結(jié)合劑類型特點(diǎn)氫氧化鋁最173和4期慢性腎病患者－在限制飲食無(wú)法控制血磷和高甲狀旁腺素時(shí),含鈣的磷結(jié)合劑首選5期慢性腎病患者－鈣和其他不含鈣、鋁和鎂的磷結(jié)合劑均可以作為首選的磷結(jié)合劑－對(duì)于單用一種磷結(jié)合劑仍然為高磷的透析患者，可以合用兩種磷結(jié)合劑美國(guó)腎病基金會(huì)指南：鈣劑是高磷血癥的首選磷結(jié)合劑3和4期慢性腎病患者美國(guó)腎病基金會(huì)指南：鈣劑是高磷血癥的18鈣劑的迭代發(fā)展葡萄糖酸鈣，乳酸鈣果酸鈣，維D2葡磷鈣第二代鈣劑——有機(jī)鈣醋酸鈣腎骨顆粒（天然離子鈣）第三代鈣劑——離子鈣碳酸鈣，碳酸鈣D3，鈣爾奇D，迪巧，朗迪第一代鈣劑——無(wú)機(jī)鈣碳酸鈣的分子式含鈣量=40/100=40%乳酸鈣的分子式含鈣量=40/308=13%醋酸鈣的分子式含鈣量=40/158=25%葡萄糖酸鈣的分子式含鈣量=40/430=9%鈣劑的迭代發(fā)展葡萄糖酸鈣，乳酸鈣第二代鈣劑——有機(jī)鈣醋酸鈣第19腎骨顆粒的成分EDTA滴定法原子吸收光譜測(cè)定法原子吸收光分光度法ASADALINTERNET,INC.檢測(cè)方法《腎骨顆粒幾種成分的含量測(cè)定》—華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)藥醫(yī)學(xué)部，

醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2012年2月第31卷第2期成份每袋腎骨顆粒含醋酸鈣967mg氨基酸66.4mg多糖42.8mg微量元素微量每袋鈣含量不低于200mg，唯一明確含量的中藥補(bǔ)鈣制劑腎骨顆?！端幱弥参锛爸苿┻M(jìn)出口綠色行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》（2001）重金屬總量≤1mg/kg≤20mg/kg砷鹽含量≤2mg/kg≤2mg/kg鉛含量≤0.5mg/kg≤5mg/kg氨基酸（17種）：天門冬氨酸、絲氨酸、甘氨酸、蛋氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、苯丙氨酸、胱氨酸、蘇氨酸、丙氨酸、纈氨酸、蛋白氨酸、賴氨酸、谷氨酸、精氨酸、脯氨酸。微量元素（6種）：鐵、鋅、錳、鎂、氟、釩腎骨顆粒的成分EDTA滴定法ASADALINTERNET,20腎骨顆粒吸收率與吸收利用率《4種口服補(bǔ)鈣制劑對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育的促進(jìn)作用及鈣吸收率考察》—華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)藥醫(yī)學(xué)部，中國(guó)醫(yī)藥藥學(xué)雜志2012年32卷第11期

表二：各組增重量與食物利用率組別周增重/g總增重量/g增長(zhǎng)率/%低鈣對(duì)照組．1±5．569．0±6．283．5±17．4乳酸鈣顆粒組．3±6．473．3±8．584．4±9．0葡萄糖酸鈣鋅口服溶液組．1±5．273．9±10．392．4±26．9腎骨顆粒組．4±6．5a92．4±9．7a100．1±19．1維D鈣咀嚼片組．8±6．9a93．4±7．8a97．1±15．9表一：各組別鈣吸收率組別攝入鈣/mg·d－

1糞鈣/mg·d－

1鈣吸收量/mg·d－

1鈣的表觀吸收率/%低鈣對(duì)照組5．2±0．3a0．22±0．05a5．0±0．4a95．9±0．9a乳酸鈣顆粒組39．5±3．2b11．5±1．6b28．0±4．0b70．6±5．1b葡萄糖酸鈣鋅口服溶液組42．8±1．8b11．2±2．5b31．6±3．5bc73．7±6．4b腎骨顆粒組46．0±9．4b7．7±2．4b38．4±7．0d83．7±2．6c維D鈣咀嚼片組50．8±6．5b8．8±1．9b41．9±5．4cd82．6±2．7c表一結(jié)論：腎骨顆粒的吸收率最高表二結(jié)論：腎骨顆粒對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)最高（即吸收利用率最高）腎骨顆粒吸收率與吸收利用率《4種口服補(bǔ)鈣制劑對(duì)大鼠生長(zhǎng)發(fā)育的21腎骨顆粒的溶解度腎骨顆粒的溶解度22臨床研究結(jié)果表明：醋酸鈣與磷的結(jié)合能力約為碳酸鈣的2倍!相比碳酸鈣發(fā)生高鈣血癥率低，安全性更高！

醋酸鈣與碳酸鈣比較元素鈣含量：醋酸鈣(CaAc)=每1g含元素鈣250mg碳酸鈣(CaCO3)=每1g含元素鈣400mg鈣爾奇D(復(fù)合制劑）=每1g含元素鈣400mg結(jié)合磷的量：醋酸鈣(CaAc)=每1g可結(jié)合磷45mg碳酸鈣(CaCO3)=每1g可結(jié)合磷39mg經(jīng)計(jì)算，每mg醋酸鈣元素鈣的磷結(jié)合力（45÷250）約為每mg碳酸鈣元素鈣的磷結(jié)合力（39÷400）的2倍1.d‘AlmeidaFilhoEJ,etal.SaoPauloMedJ.2000Nov9;118(6):179-84.2.EmmettM,KidneyInt.Suppl.2004;(90):S25-323.ClinicalNephrology,Vol.45No.2-1996(111-119)醋酸鈣與碳酸鈣比較元素鈣含量：1.d‘AlmeidaF23醋酸鈣與碳酸鈣比較美國(guó)腎臟基金會(huì)(NationalKidneyFoundation,NKF)制定的KDOQI指南[19]指出，常用的含鈣磷結(jié)合劑醋酸鈣的磷結(jié)合能力明顯由于碳酸鈣(見(jiàn)下表)。如上表所示，相比碳酸鈣而言，醋酸鈣具有鈣含量低，鈣吸收更少，磷結(jié)合率高，鈣磷乘積降低等優(yōu)勢(shì)。醋酸鈣與碳酸鈣比較美國(guó)腎臟基金會(huì)(NationalKid24對(duì)比生化反應(yīng)帶來(lái)的影響CaCO3+2HCl（胃酸）→Ca2++2Cl-+CO2↑（噯氣）+H2OCa(CH3COO)2→Ca2++2CH3COO-（參與人體三羧酸循環(huán)）碳酸鈣需要消耗胃酸分解成鈣離子才能被吸收，分解過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生二氧化碳造成胃脹，噯氣，同時(shí)殘余的碳酸鈣會(huì)進(jìn)入腸道引起便秘。