Leigh綜合征臨床和病理分析Leigh綜合癥專題知識專家講座第1頁一、關于命名

Leigh病或稱Leigh腦病，因尸檢發(fā)覺以基底節(jié)、丘腦等基底節(jié)區(qū)對稱性壞死性病灶為特征故又稱亞急性壞死性腦病或亞急性壞死性基底節(jié)腦病。

Leigh綜合癥專題知識專家講座第2頁二、分類

1.原發(fā)性Leigh病

繼發(fā)性中毒性(CO、霉甘蔗、山豆根等藥品)

嚴重缺氧性

嚴重感染性

2.早發(fā)型mtDNAT8993C(G)，以母系方式傳遞

晚發(fā)型PDHC和COX缺點Leigh綜合癥專題知識專家講座第3頁三、病理學方面

大致無顯著異常。在腦切面上可見殼核、丘腦、中腦、腦橋等區(qū)域有雙側對稱性灰黃色小塊從容和彌散壞死灶，有時涉及下橄欖和脊髓后角等。鏡下可見從丘腦到腦干各部有多處基層融解,重者完全壞死，并伴有脫髓鞘斑塊,廣泛血管增生和星形膠質細胞增生反應。少數(shù)病例可涉及下丘腦和尾狀核等，但乳頭體通常不受侵犯。Leigh綜合癥專題知識專家講座第4頁四、臨床表現(xiàn)1.智力及運動方面發(fā)育遲緩、視力下降、眼外肌癱瘓、眼震、構音障礙、共濟失調、不足肌陣攣、一側或雙側舞蹈樣運動等。2.脊髓、周圍神經(jīng)受累表現(xiàn)，如肢體無力、肌張力可能下降、深反射可能減低或亢進、肢端感覺缺失或異常、肌萎縮。最特殊癥狀是陣發(fā)性中樞性過分換氣，見到這種癥狀應考慮該病可能。病程通常發(fā)展較慢，一些起病較晚也可遷延較久，也可緩解一階段而由全身感染而加重。

Leigh綜合癥專題知識專家講座第5頁五、輔助檢驗1.試驗室檢驗血和腦脊液中乳酸、丙酮酸水平顯著升高；肌酶可正常或增高；血、尿氨基酸及有機酸檢測均未見異常；腦脊液檢驗均正常。2.電生理檢驗EEG正?；蚵ㄔ龆?、睡眠期多灶性癇樣放電;BAEP正常或雙側腦干上段傳導障礙,VEP正?；虿ㄐ畏只爸貜托圆睢eigh綜合癥專題知識專家講座第6頁六、診療

1.臨床診療(1)含有經(jīng)典臨床表現(xiàn)。(2)神經(jīng)影像學檢驗見到以殼核為著雙基底節(jié)及(或)腦干對稱性長Ｔ1長Ｔ2病變。(3)血及(或)腦脊液乳酸水平升高。2.病理診療(1)腦組織見到特征性改變,包含多發(fā)性對稱性腦干、基底節(jié)灰質核團局灶變性壞死,神經(jīng)元丟失,伴毛細血管增生、擴張,黑質均受累,乳頭體不受累。(2)肌肉組織可有肌纖維異常，但無破碎紅纖維，可見到肌膜下線粒體堆積及線粒體形態(tài)改變。Leigh綜合癥專題知識專家講座第7頁3.分子遺傳學診療血液和組織中線粒體ＤＮＡ檢測發(fā)覺已知相關位點點突變(mtDNAＴ8993Ｇ或Ｔ→Ｃ)能夠診療母系遺傳Leigh病。也有報道m(xù)tDNA9176位點突變。組織(血淋巴細胞及皮膚成纖維細胞)mtDNA突變率與Leigh綜合征臨床表現(xiàn)有良好相關性，所以臨床上可直接檢測這些組織mtDNA突變來診療Leigh綜合征。Leigh綜合癥專題知識專家講座第8頁七、判別診療

1.Wernicke腦病此病與Leigh綜合征含有類似病理改變和分布特點，不一樣之處于于此病經(jīng)常累及乳頭體，而Leigh綜合征乳頭體普通不累及，黑質病變常見。此病常有長久維生素缺乏或酗酒病史，起病較快，普通多見于成年人或孕婦，通常無家族遺傳史。Leigh綜合癥專題知識專家講座第9頁2.腦白質營養(yǎng)不良少數(shù)Leigh綜合征病例僅有白質受累,而無基底節(jié)及腦干病變，類似腦白質營養(yǎng)不良，但增強MRI掃描可見受累白質呈多發(fā)囊性變是Leigh綜合征特點。所以若無經(jīng)典基底節(jié)、腦干MRI表現(xiàn)，尚不能輕易否定Leigh綜合征診療。另外，還應與Wilson病、線粒體腦肌病相判別。Leigh綜合癥專題知識專家講座第10頁八、治療本病尚無特效藥品。高糖膳食，大劑量硫胺類（維生素B1每日1000?mg）、輔酶Q10每日100?200mg以及支持療法。Leigh綜合癥專題知識專家講座第11頁

Leigh綜合癥病例患者，男性，32歲，因行動拙笨，反應遲鈍10余年，加重伴飲水發(fā)嗆，言語不清3月于5月10日入院。前家人發(fā)覺其行動拙笨遲緩，無言語不利，無智能減退，能夠正常參加工作學習，學習成績中等，未經(jīng)治療。前出現(xiàn)反應遲鈍，經(jīng)常走路和騎車時摔倒，曾經(jīng)在宣武及北大醫(yī)院就診，自訴腰穿腦脊液檢驗常規(guī)、生化均正常，頭顱CT未見異常。服用左旋多巴、安坦，上述癥狀未見好轉，反而進行性加重，逐步發(fā)展到工作學習不能。三月前肢體拙笨無力，反應遲鈍加重，精神狀態(tài)差，且出現(xiàn)言語不清，飲水嗆咳，臥床，情緒易激動，自服“安坦2mg/d”治療，癥狀未見好轉。Leigh綜合癥專題知識專家講座第12頁既往史：七年前患高血壓癥。血壓波動在160-120/90-120mmHg間，服復方降壓片1片，一日三次。個人史：小學初中智能基本正常。家族史：父母體健非近親結婚。父母家族無類似病史。大哥體?。ǔ錾诤悾?3歲發(fā)病，癥狀同患者類似，27歲死亡于宣武醫(yī)院（診療不詳）。本人及其二哥，姐姐出生在承德，其姐姐34歲，有癡呆史。Leigh綜合癥專題知識專家講座第13頁入院查體:體溫36.7℃，脈搏82次/分，呼吸18次/分，血壓160/120mmHg。營養(yǎng)尚好，發(fā)育正常，全身淺表淋巴結不腫大及粘膜無黃染出血，胸廓對稱無畸形，心界不大，心率82次/分，律齊，雙肺聽診未聞及干濕啰音，腹軟無壓痛及反跳痛,肝脾肋下未觸及，雙下肢不腫。神志清楚，言語不清，對答切題，表情呆板，記憶力，計算力減退，定向力及了解判斷勻正常。雙瞳孔等大等圓，對光反射靈敏，眼底未窺入，無眼震，雙眼外展、內收均差，咽反射減弱，軟鄂上舉力弱。頸無抵抗，四肢肌力4級，肌張力低，四肢肌腱反射(+)，雙側Hoffmann(-)，雙側Babinski(+),雙側Rossolimo(+)。指鼻輪替差，跟膝脛試驗欠穩(wěn)，無感覺障礙。

Leigh綜合癥專題知識專家講座第14頁輔助檢驗：血常規(guī)WBC16700，中性89%。ESR41mm/h。血生化HBDH202（90?200）u/L，TBIL0.54mg/dL(0.1?0.4),DBIL141.9mg/d(150?250)。血清銅藍蛋白312mg/L（242～360mg/L），血清銅氧化酶吸光度0.41光密度(0.2～0.53光密度)，查K-F環(huán)(-)。血乳酸4.4mmol/L（0.5～1.78），余均正常。ECG：竇性心動過速，非特異性T波異常。腦電圖示廣泛輕度異常。胸片示雙肺紋理增粗,余未見異常。腹部B超肝血管瘤,余未見異常。頭部MRI示雙側豆狀核、丘腦、中腦紅核、橋腦后部可見較顯著對稱分布長T1長T2信號灶,病灶邊界清楚，腦實質未見顯著其它異常信號。Leigh綜合癥專題知識專家講座第15頁結果:僅行頭部局解。腦重量1100g。大致所見：固定后腦標本，雙側大腦半球對稱，大腦表面未見滲出及出血，腦膜無增厚，腦底未見滲出，腦底動脈不清楚，雙側頸內動脈充盈，未見顯著動脈粥樣硬化，未見扣帶回疝、海馬溝回疝及小腦扁桃體疝。常規(guī)沿灰結節(jié)水平冠狀切面切腦，依次連續(xù)切腦，腦片厚1cm。雙側大腦半球對稱，未見顯著水腫，可見雙側額葉大腦縱裂旁軟腦膜增厚，以左側為著。大腦灰白質交界尚清楚。未見皮層及白質萎縮，腦室不大，雙側蒼白球、中腦及橋腦被蓋部可見界限清楚壞死灶，質地軟。小腦未見著變。Leigh綜合癥專題知識專家講座第16頁鏡下所見：病變主要位于基底節(jié)區(qū)、中腦導水管周圍以及橋腦被蓋部。表現(xiàn)為局部組織解離，小血管增多，血管壁增厚伴玻璃樣變性，星形細胞反應性增生，伴大量格子細胞浸潤。病變部位神經(jīng)元未見著變。CD68顯示病變區(qū)域大量吞噬細胞存在；LFB染色顯示病變區(qū)域髓鞘脫失，吞噬細胞胞漿內可見陽性著色髓鞘碎片；Bodian染色提醒病變部位軸索降低，但相對髓鞘而言，保留尚可；VG在玻璃樣變血管表示；血管內皮FⅧ表示陽性；GFAP在增生膠質細胞表示；結構完整神經(jīng)元NF陽性。病理診療：Leigh綜合征，主要累及雙側基底節(jié)、中腦導水管周圍、橋腦被蓋部及第四腦室周圍。Leigh綜合癥專題知識專家講座第17頁Leigh綜合癥專題知識專家講座第18頁Leigh綜合癥專題知識專家講座第19頁Leigh綜合癥專題知識專家講座第20頁Leigh綜合癥專題知識專家講座第21頁Leigh