吳以嶺改善證候——腫瘤治療新策略

“在防治疾病、保護(hù)和增進(jìn)人類(lèi)健康方面，中醫(yī)和西醫(yī)各具優(yōu)勢(shì)，中西醫(yī)結(jié)合汲取了中醫(yī)藥學(xué)宏觀(guān)整體和西醫(yī)藥學(xué)微觀(guān)局部的優(yōu)勢(shì)，取長(zhǎng)補(bǔ)短，相輔相成，兩者結(jié)合是對(duì)中西醫(yī)藥學(xué)優(yōu)勢(shì)的集成，是整體醫(yī)學(xué)時(shí)代所追求的目標(biāo)。”整體醫(yī)學(xué)時(shí)代所追求的目標(biāo)中國(guó)衛(wèi)生部部長(zhǎng)陳竺院士

西風(fēng)東漸——還原論對(duì)中醫(yī)藥發(fā)展的影響西方文藝復(fù)興與工業(yè)革命促進(jìn)了科技與產(chǎn)業(yè)發(fā)展，產(chǎn)生了以還原論為主導(dǎo)的西方文化，形成了對(duì)中國(guó)傳統(tǒng)文化及中醫(yī)藥的沖擊。胡適：“西醫(yī)能說(shuō)清楚他得的什么病，雖然治不好，但是西醫(yī)是科學(xué)的；中醫(yī)能治好他的病，就是（因?yàn)椋┱f(shuō)不清楚得的什么病，所以中醫(yī)不科學(xué)。”生命科學(xué)發(fā)展的新趨勢(shì)東風(fēng)西漸——整體論對(duì)生命科學(xué)的影響復(fù)雜性科學(xué)不僅是學(xué)科前沿而且是科學(xué)前沿，21世紀(jì)是復(fù)雜性科學(xué)的世紀(jì)，中國(guó)傳統(tǒng)文化特別是中醫(yī)學(xué)早就有“系統(tǒng)”思想，應(yīng)該抓住歷史機(jī)遇，爭(zhēng)取在復(fù)雜性科學(xué)上做出重大貢獻(xiàn)。

（227次香山科學(xué)會(huì)議：系統(tǒng)、控制與復(fù)雜性科學(xué)）道器變通謂之事業(yè)“舉而措之天下之民謂之事業(yè)”

（周·《易經(jīng)·系辭》）“形而上者謂之道”“形而下者謂之器”“化而裁之謂之變”“推而行之謂之通”哲學(xué)規(guī)律－“氣－陰陽(yáng)－五行”自然科學(xué)－格物致知的形體解剖與醫(yī)療實(shí)踐方法路徑－四診、八綱、臟腑辨證、六經(jīng)辨證等推廣應(yīng)用成就事業(yè)－研究成果造福于民中國(guó)古代科學(xué)研究的思維特點(diǎn)

惡性腫瘤是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病和多發(fā)病，全球癌癥死亡率將由2004年的74/10萬(wàn)，上升到2030年118/10萬(wàn)成為僅次于心血管疾病，死亡率居全死因的第2位。WHO《世界衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)2008》報(bào)告人類(lèi)健康的殺手—惡性腫瘤

在美國(guó)“過(guò)勞死”、“慢性疲勞綜合征”與艾滋病齊名，被美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心預(yù)測(cè)為“21世紀(jì)影響人類(lèi)健康的重要問(wèn)題之一”，成為腫瘤患病年輕化、精英化的重要誘因之一。5提出絡(luò)?。捍呵飸?zhàn)國(guó)時(shí)代·《黃帝內(nèi)經(jīng)》歷史發(fā)展：

絡(luò)病研究－歷史留給當(dāng)代的重大課題漢代·張仲景首次記載絡(luò)病治療方藥清代·葉天士發(fā)展絡(luò)病治療方藥“久病入絡(luò)”“久痛入絡(luò)”：病程較長(zhǎng)、疼痛反復(fù)發(fā)作、遷延難愈的一類(lèi)疾病歸為絡(luò)病，包括胸痹、中風(fēng)、癥積、消渴等，涵蓋心腦血管、腫瘤、糖尿病及其并發(fā)癥等絡(luò)病概念：

“十二經(jīng)脈，前賢論之詳矣，而絡(luò)脈則未之及，亦缺典也?！?/p>

清·喻嘉言《醫(yī)門(mén)法律·絡(luò)脈論》

“遍閱醫(yī)藥，未嘗說(shuō)及絡(luò)病。”

“醫(yī)不知絡(luò)脈治法，所謂愈究愈窮矣?！?/p>

清·葉天士《臨證指南醫(yī)案》

6

絡(luò)病證治

證候特征基本病機(jī)辨證方法證候類(lèi)型治療原則藥物分類(lèi)絡(luò)病證候治法、基礎(chǔ)方、加減用藥

開(kāi)展難治性疾病中醫(yī)病機(jī)、干預(yù)策略、有效組方的系統(tǒng)研究心腦血管通心絡(luò)

心律失常

參松養(yǎng)心

慢性心衰

芪藶強(qiáng)心經(jīng)（氣）絡(luò)（血）脈絡(luò)絡(luò)病學(xué)學(xué)科分支研究方向“絡(luò)病理論及其應(yīng)用研究”獲2006年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)糖尿病津力達(dá)腫瘤養(yǎng)正消積感冒、流感連花清瘟系統(tǒng)建立“絡(luò)病證治”體系公元1264年宋代楊士瀛《仁齋直指附遺方》首次提出“癌”

中醫(yī)關(guān)于腫瘤的文獻(xiàn)記載公元前1100年西周《周禮·天官》記載瘍醫(yī)下士掌腫瘍之醫(yī)公元前16-11世紀(jì)殷商甲骨文已有“瘤”字的記載公元前400-300年春秋戰(zhàn)國(guó)《黃帝內(nèi)經(jīng)》記載“石瘕”、“積聚”、“腸覃”、“息肉”、“膈塞”等類(lèi)似腫瘤癥狀的描述。公元200年?yáng)|漢

張仲景《傷寒雜病論》提出“癥瘕”，確立鱉甲煎丸、大黃蜇蟲(chóng)丸

公元190年漢代

《難經(jīng)》記載

“五臟之積”“癌者，上高下深，巖石之狀，顆顆累垂，毒根深藏”。

中醫(yī)對(duì)腫瘤類(lèi)型及臨床特征的認(rèn)識(shí)噎嗝—食管癌、賁門(mén)癌乳巖—乳腺癌

“近乳頭壘壘遍生疙瘩……深者如巖記，凸者如泛蓮，疼痛連心……名曰乳巖?！薄锻饪普凇肺阜础赴┧掠拈T(mén)梗阻

“朝食暮吐，暮食朝吐。宿谷不化，名曰胃反?！?/p>

《金匱要略》癭瘤—甲狀腺癌

“五癭皆不可妄決,破則膿血崩潰,多致夭枉”

《三因方》

失榮—頸肩部惡性腫瘤生于耳“前后及項(xiàng)間……按之石硬無(wú)情,推之不肯移動(dòng),如釘著肌肉是也……后遂隱隱疼痛,痛著肌骨……斯時(shí)痛甚徹心。”

《瘍科心得集》

“膈塞閉絕,上下不通”

《素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論》“膈中,食飲入而還出,后沃沫”《靈樞·邪氣臟腑病形》肺積—肺癌

“肺之積,名曰息賁,在右脅下,覆大如杯,久不已,令人灑淅寒熱,喘咳,發(fā)肺癰”《難經(jīng)》

肝積—肝癌“肝之積，名曰肥氣，在左脅下，如覆杯，有頭足”《難經(jīng)》中醫(yī)關(guān)于腫瘤發(fā)病因素的論述飲食起居外邪侵襲情緒刺激“四時(shí)八風(fēng)之客于經(jīng)絡(luò)之中,為瘤病者也”《靈樞·九針論》“積聚者，乃陰陽(yáng)不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟之氣所為也。”《諸病源候論》物理：電離輻射、放射污染化學(xué)：亞硝酸鹽、吸煙、甲醛生物：乙肝病毒、幽門(mén)螺旋桿菌心理應(yīng)激“過(guò)餐五味，魚(yú)腥乳酪，強(qiáng)食生冷果菜，停蓄胃脘……則積結(jié)為癥瘕。”《濟(jì)生方》“虛勞之人，陰陽(yáng)傷損，血?dú)饽凉荒苄ń?jīng)絡(luò)，故積聚于內(nèi)也”?！吨T病源候論》生活方式飲食過(guò)熱過(guò)度疲勞緊張焦慮情緒抑郁“好熱飲人,多患膈證”清·何夢(mèng)瑤《醫(yī)碥》環(huán)境因素“內(nèi)傷于憂(yōu)怒……而積聚成矣”

《靈樞》“積聚者，乃陰陽(yáng)不和，臟腑虛弱，受于風(fēng)邪，搏于臟之氣所為也。”《諸病源候論》證候辨證論治－中醫(yī)診療特色“觀(guān)其脈證，知犯何逆，隨證治之”

《傷寒論》

“醫(yī)道在乎識(shí)證、立法、用方，此為三大關(guān)鍵……然三者之中識(shí)證尤為緊要”

《臨證指南醫(yī)案》反映了全身性功能狀態(tài)異常引起局部病理改變的病程階段和發(fā)展趨勢(shì)病位＋病性辨證立法組方選藥局部表現(xiàn)全身特征建立情緒抑郁、過(guò)度疲勞（絡(luò)氣郁滯/虛滯）證候動(dòng)物模型情緒抑郁（絡(luò)氣郁滯）過(guò)度疲勞（絡(luò)氣虛滯）采用生物學(xué)表征半定量評(píng)分；行為學(xué)定量、病理形態(tài)檢測(cè)評(píng)價(jià)模型成功血管內(nèi)皮功能障礙形態(tài)學(xué)血管活性物質(zhì)全身NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子紊亂代謝物譜特征下丘腦－垂體－腎上腺軸下丘腦－垂體－甲狀腺軸腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)免疫系統(tǒng)相關(guān)細(xì)胞因子單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)代謝組學(xué)揭示社會(huì)心理行為因素對(duì)機(jī)體的影響絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素（社會(huì)心理因素）

引起全身性神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫（NEI）網(wǎng)絡(luò)功能紊亂

NEI網(wǎng)絡(luò)表達(dá)相似度分析：游泳+Hcy<束縛+Hcy<游泳<束縛<HcyNEI網(wǎng)絡(luò)各指標(biāo)對(duì)NO標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)ANGII、CORT、TNF-α、CRH、PRA、IL-6對(duì)NO的影響較為顯著NEI網(wǎng)絡(luò)各指標(biāo)對(duì)ET標(biāo)準(zhǔn)回歸系數(shù)TNF-α、IL-6、PRA、CORT、TSH對(duì)ET的影響較為顯著絡(luò)氣虛滯/郁滯證候模型NEI網(wǎng)絡(luò)相關(guān)因子改變與血管內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)（偏最小二乘法分析）內(nèi)皮功能指標(biāo)表達(dá)相似度比較：束縛+Hcy<游泳+Hcy<束縛<Hcy<游泳

吳以嶺等.中醫(yī)雜志，2010，11.絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素是引起全身NEI網(wǎng)絡(luò)紊亂的主要原因證候因素致病強(qiáng)度：缺氧＞束縛＞過(guò)勞＞過(guò)逸ABABABAB絡(luò)氣虛滯絡(luò)氣郁滯絡(luò)氣郁滯/虛滯證候因素均引起EC形態(tài)損傷和功能障礙證候因素通過(guò)NEI網(wǎng)絡(luò)加重局部血管損傷（模糊聚類(lèi)分析）（模糊聚類(lèi)分析）代謝組學(xué)研究顯示：

正常對(duì)照、絡(luò)氣郁滯、絡(luò)氣虛滯證候代謝物譜差異顯著大鼠血漿代謝物譜正常對(duì)照組絡(luò)氣虛滯組絡(luò)氣郁滯組不同證候代謝物譜分類(lèi)明顯（基于代謝譜的偏最小二乘法-判別分析）正常對(duì)照組絡(luò)氣郁滯組絡(luò)氣虛滯組WuYL,XuGW.MolecularBioSystems,2010,6：852-861(IF:3.859)ZhangFX.Talanta200979（3）836-844(IF:3.29)人血漿代謝物譜大鼠人體絡(luò)氣郁滯組絡(luò)氣虛滯組正常對(duì)照組C:絡(luò)氣郁滯大鼠尿液代謝物B:絡(luò)氣虛滯大鼠血漿代謝物A:絡(luò)氣郁滯大鼠血漿代謝物D:絡(luò)氣虛滯大鼠尿液代謝物負(fù)相關(guān)使用藍(lán)線(xiàn)連接，正相關(guān)使用黑線(xiàn)連接；紅色表示與正常對(duì)照組比較上調(diào)，綠色表示與正常對(duì)照組比較下調(diào)；基于代謝物變化根據(jù)皮爾森相關(guān)系數(shù)建立了代謝物網(wǎng)絡(luò)圖絡(luò)氣郁滯/虛滯證候大鼠代謝物相互關(guān)系及代謝途徑相關(guān)系數(shù)Cij＞0.5且顯著性水平p＜0.05WuYL,XuGW.MolecularBioSystems,2010,6：852-861(IF:3.859)絡(luò)氣郁滯證候（情緒抑郁）：色氨酸（5－HT)、精氨酸、膽固醇、煙酸和煙堿代謝絡(luò)氣虛滯證候（過(guò)度疲勞）：能量、磷脂(溶血磷脂酰膽堿）、膽固醇、煙酸和煙堿代謝15運(yùn)用絡(luò)病理論探討惡性腫瘤中醫(yī)病機(jī)正虛

絡(luò)積

絡(luò)息成積(腫瘤)絡(luò)氣虛滯，脾腎虧虛免疫監(jiān)視功能下降毒源內(nèi)外熱毒滯絡(luò)

痰瘀阻絡(luò)脈絡(luò)滋生

息而成積

環(huán)境污染，毒由外生臟腑失調(diào)，內(nèi)毒蓄積代謝失常，痰瘀阻滯脈絡(luò)滋生，助紂為虐社會(huì)、心理、環(huán)境、生物、遺傳NEI網(wǎng)絡(luò)穩(wěn)態(tài)機(jī)制破壞無(wú)血管生成的休眠狀態(tài)，瘤體最大生長(zhǎng)直徑＜2mm周?chē)芤匝可绞竭M(jìn)入瘤體腫瘤血管新生供給營(yíng)養(yǎng)一個(gè)內(nèi)皮細(xì)胞可供養(yǎng)50－100個(gè)腫瘤細(xì)胞腫瘤增大轉(zhuǎn)移擴(kuò)散無(wú)虛不成積“是故虛邪之中人也……留而不去，傳舍于經(jīng)，留著于脈……稽留而不去，息而成積，或著孫脈，或著絡(luò)脈……”

《靈樞·百病始生》16“調(diào)”－中醫(yī)治療總則“夫治身與治國(guó)，一理之術(shù)也”（戰(zhàn)國(guó)《呂氏春秋·審分》）提高機(jī)體保護(hù)機(jī)制抑制腫瘤病理?yè)p傷“調(diào)者和也”

《說(shuō)文解字》內(nèi)外環(huán)境和諧平衡提高機(jī)體自適應(yīng)、自調(diào)節(jié)、自修復(fù)能力，重新恢復(fù)自穩(wěn)態(tài)消積養(yǎng)正“屢攻屢補(bǔ)，以平為期”（明代李中梓《醫(yī)宗必讀》）17改善證候－惡性腫瘤治療新策略西醫(yī)養(yǎng)正＋消積中醫(yī)腫瘤切除改善證候脘腹脹滿(mǎn)納減食少形體消瘦神疲乏力放療化療損傷脾胃后天之本損傷腎之先天之本骨髓抑制食欲改善，體重增加，體力增強(qiáng)、白細(xì)胞上升，免疫功能提高癌癥厭食惡病質(zhì)綜合征(CACS)是發(fā)生在腫瘤患者中的一種以體重下降、組織消耗及體力下降為主要表現(xiàn)的綜合征。

約80%的上消化道腫瘤患者和60%的肺癌患者在初次診斷時(shí)就有體重下降，CACS可降低治療的耐受性，增加術(shù)后并發(fā)癥，并且與20%的死亡事件有關(guān)。

“得谷者昌，失谷者亡”改善食欲－改善腫瘤患者證候關(guān)鍵“有胃氣則生，無(wú)胃氣則死”明·李中梓《醫(yī)宗必讀》改善食欲、增加食量、增加體重、增強(qiáng)體力提高生存質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期食欲不振是腫瘤患者最常見(jiàn)的主訴癥狀，發(fā)生率為25％～40％，晚期腫瘤患者達(dá)80％以上臣藥白術(shù)佐藥茯苓、雞內(nèi)金土鱉蟲(chóng)19養(yǎng)正消積膠囊組方分析君藥黃芪、莪術(shù)臣藥人參佐藥女貞子、靈芝臣藥白花蛇舌草佐藥半枝蓮白英、蛇莓

使藥徐長(zhǎng)卿提出“健脾補(bǔ)腎、散結(jié)通絡(luò)、解毒抗癌”治法健脾補(bǔ)腎藥－養(yǎng)正積自除黃芪女貞子人參靈芝“主治癰疽，久敗瘡，排膿止痛……補(bǔ)虛。”《神農(nóng)本草經(jīng)》

黃芪多糖、皂苷具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、抑制腫瘤增殖、干預(yù)腫瘤細(xì)胞代謝、抑制腫瘤血管生成，調(diào)節(jié)體液免疫，增強(qiáng)細(xì)胞免疫，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞活性等作用。

女貞子多糖抑制腫瘤細(xì)胞，提高荷瘤小鼠免疫功能，升高白細(xì)胞水平

女貞子提取物熊果酸通過(guò)降低肝癌細(xì)胞VEGF、TGF表達(dá)，抑制肝癌細(xì)胞生長(zhǎng)“主補(bǔ)中，安五臟，養(yǎng)精神，除百病”《神農(nóng)本草經(jīng)》“調(diào)中……通血脈，破堅(jiān)積，令人不忘”《名醫(yī)別錄》“保神益壽”

《藥性論》“療虛勞”

《本草綱目》人參皂苷具有誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤生長(zhǎng)，抗腫瘤細(xì)胞黏附、侵襲和轉(zhuǎn)移,抑制腫瘤新生血管形成，提高免疫功能作用靈芝孢子粉可提高NK細(xì)胞及細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷腫瘤的作用，加強(qiáng)抗體遲發(fā)變態(tài)反應(yīng),活化胸腺受體功能，刺激機(jī)體產(chǎn)生非特異性反應(yīng)以加強(qiáng)免疫功能解毒抗癌藥－邪祛正自安白花蛇舌草半枝蓮白英蛇莓“治小兒疳積，毒蛇咬傷，癌腫”《廣西中藥志》“莖葉煮粥極解熱毒”《開(kāi)寶本草》白英甾體類(lèi)物質(zhì)具有抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、干擾細(xì)胞周期、增強(qiáng)免疫等作用蛇莓酚酸類(lèi)、黃酮類(lèi)和三萜類(lèi)物質(zhì)具有抗腫瘤、提高免疫力作用半枝蓮中黃酮和生物堿類(lèi)化合物抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管新生等作用抑制腫瘤生長(zhǎng)、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、增強(qiáng)細(xì)胞免疫和體液免疫功能“熁瘡腫，敷蛇蟲(chóng)咬?！薄度杖A子本草》“清熱，解毒……通絡(luò)，破瘀，止痛”《泉州本草》散結(jié)通絡(luò)藥－功能新分類(lèi)

對(duì)活血化瘀藥的反思－促進(jìn)腫瘤內(nèi)血管生長(zhǎng)、瘤細(xì)胞脫落、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移？

川芎嗪、丹參酮促進(jìn)高轉(zhuǎn)移人巨細(xì)胞肺癌細(xì)胞和低轉(zhuǎn)移人肺腺癌細(xì)胞對(duì)纖維蛋白基質(zhì)的粘附，促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移張培彤等.活血藥對(duì)人肺癌細(xì)胞粘附和侵襲的影響.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志.1999，15（2）：103-105.丹參、赤芍可增強(qiáng)實(shí)驗(yàn)大鼠血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)的表達(dá)及腫瘤血管形成,促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移發(fā)生丁罡,宋明志,于爾辛.丹參、赤芍對(duì)大鼠Walker256癌肝轉(zhuǎn)移影響機(jī)制的研究.中國(guó)癌癥雜志,2001,11(4):364.

對(duì)血瘀型惡性腫瘤采取活血化瘀法治療其腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率明顯高于未采用活血化瘀治療者（P＜0.001)。李俊德等.中醫(yī)藥防治腫瘤特技集成.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社，1997，335.105例氣血虧虛胃癌患者服用活血化瘀藥強(qiáng)度進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，活血化瘀藥強(qiáng)度與氣血雙虧型胃癌轉(zhuǎn)移率成正相關(guān)（γ=0.9857，P＜0.05）。徐德成等.活血化瘀強(qiáng)度與氣血雙虧型胃癌轉(zhuǎn)移率相關(guān)性機(jī)理探討.中醫(yī)雜志.1998,39(3):156-1571“堅(jiān)者削之，留者攻之，結(jié)者散之，客者除之”

《素問(wèn)·至真要大論》莪術(shù)、三棱、鱉甲、山慈菇、夏枯草、橘核、穿山甲、昆布、壁虎等“三棱、莪術(shù)善開(kāi)至堅(jiān)之結(jié)”張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》“莪術(shù)、三棱、鱉甲