細(xì)菌感染（bacterialinfection）：是指細(xì)菌等微生物侵入宿主機體，削弱機體防御機制，破壞機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定，引起的不同程度的病理過程。致病菌（pathogen）：是指能感染宿主引起疾病的細(xì)菌。第一節(jié)細(xì)菌感染本文檔共53頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20231

正常菌群（normalflora）

人的體表及與外界相通的腔道（如：口腔、鼻咽腔、腸道、泌尿生殖道等）中存在的微生物群，當(dāng)人體免疫功能正常時，它們不僅對人體無害，有些還有利，通稱正常菌群。本文檔共53頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20232本文檔共53頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20233正常菌群作用：1．生物拮抗——作屏障2．營養(yǎng)作用——產(chǎn)營養(yǎng)3．免疫作用——有免疫4．抗衰老作用——除廢物

本文檔共53頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20234二、條件致病菌

機體正常菌群與宿主間的平衡狀態(tài)及正常菌群內(nèi)各種群之間的平衡，在某些特定條件下被打破后，原來不致病的細(xì)菌就有可能成為致病菌，稱為機會致病菌（opportunisticpathogen），也可稱為條件致病菌（conditionedpathogen）。本文檔共53頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20235

致病條件：1.寄居部位改變?nèi)绱竽c埃希菌從腸道進入泌尿道引起尿道炎和膀胱炎等。2.機體免疫功能低下3.不合理使用抗菌藥物：菌群失調(diào)是指機體某些部位正常菌群中各菌種間的比例發(fā)生較大幅度變化而超出正常范圍的狀態(tài)。

本文檔共53頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20236一、細(xì)菌的致病性

細(xì)菌的致病性是指細(xì)菌能引起宿主感染致病的性能。一、細(xì)菌的毒力是指病原菌致病能力的強弱，包括侵襲力和毒素。是量的概念，常用半數(shù)致死量（LD50）或半數(shù)感染量（ID50）表示。

半數(shù)動物死亡/細(xì)菌或毒素第二節(jié)細(xì)菌的致病作用本文檔共53頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20237致病菌的致病機制主要與三方面有關(guān)：細(xì)菌的毒力強弱侵入宿主機體的菌量侵入部位是否合適

本文檔共53頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\18點52分6/28/20238

構(gòu)成細(xì)菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素。本文檔共53頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202391.侵襲力：指病原菌突破宿主防御機能，侵入機體，在體內(nèi)定植、繁殖和擴散的能力。侵襲力體現(xiàn)出病原菌在機體內(nèi)的生存能力，它與細(xì)菌的表面結(jié)構(gòu)如莢膜、粘附素、菌毛及細(xì)菌產(chǎn)生的侵襲性物質(zhì)等有關(guān)。本文檔共53頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202310黏附與定植侵入

繁殖與擴散

本文檔共53頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202311鞭毛普通菌毛莢膜細(xì)胞壁細(xì)菌結(jié)構(gòu)模式圖本文檔共53頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202312黏附（adhesion)是細(xì)菌侵入機體的首要條件細(xì)菌可黏附于各種組織細(xì)胞表面–黏附素形成微菌落或生物膜。莢膜、菌毛、黏附素等本文檔共53頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202313細(xì)菌生物膜：多個微菌落連接成的有序的“社區(qū)”結(jié)構(gòu)，不同的微菌落之間依靠伸出胞外的多糖結(jié)合，一種膜狀結(jié)構(gòu)。微菌落：粘膜表面形成的肉眼不可見細(xì)菌集落，多為一個克隆，細(xì)菌間通過具有黏附作用的結(jié)構(gòu)黏連。本文檔共53頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202314牙表面鏈球菌細(xì)胞表面大腸桿菌本文檔共53頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202315菌毛與宿主細(xì)胞黏附黏附素與宿主細(xì)胞黏附本文檔共53頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202316無菌毛細(xì)菌－不能與宿主細(xì)胞黏附無菌毛細(xì)菌－與宿主細(xì)胞黏附本文檔共53頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202317侵入（invasion)毒力強的病原菌主動侵入非吞噬細(xì)胞的過程（傷寒桿菌、侵襲性大腸桿菌等）決定細(xì)菌侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)——侵襲基因(invasivegene,inv基因）大多存在于質(zhì)粒上侵入

本文檔共53頁；當(dāng)前第18頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202318細(xì)菌侵入機體后，在體內(nèi)繁殖與擴散能力取決于細(xì)菌的致病性和機體的免疫力繁殖與擴散

造成后果：局部擴散（表層、深層）全身擴散（經(jīng)血液、淋巴液）決定細(xì)菌擴散能力的因素：具有侵襲力的酶：如透明質(zhì)酸酶、溶纖維蛋白酶細(xì)菌能否侵入血流，是引起全身擴散的關(guān)鍵。本文檔共53頁；當(dāng)前第19頁；編輯于星期一\18點52分6/28/2023192.毒素（toxin）：是細(xì)菌合成的對機體組織細(xì)胞有損害作用的物質(zhì)。

外毒素、內(nèi)毒素本文檔共53頁；當(dāng)前第20頁；編輯于星期一\18點52分6/28/2023201.外毒素（exotoxin）：

主要由革蘭陽性菌產(chǎn)生，多由細(xì)菌合成并分泌至菌體外；毒性強；有組織選擇性；蛋白；A、B兩個亞單位對理化因素不穩(wěn)定；免疫原性強類毒素本文檔共53頁；當(dāng)前第21頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202321神經(jīng)毒素破傷風(fēng)痙攣毒素、肉毒毒素細(xì)胞毒素白喉毒素、葡萄球菌表皮剝脫毒素、葡萄球菌毒性休克綜合征毒素、A群鏈球菌致熱外毒素腸毒素霍亂腸毒素、ETEC腸毒素、產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素、葡萄球菌腸毒素外毒素的種類本文檔共53頁；當(dāng)前第22頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202322肉毒素作用機制正常神經(jīng)遞質(zhì)釋放肉毒素阻止神經(jīng)遞質(zhì)釋放本文檔共53頁；當(dāng)前第23頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202323霍亂毒素作用機制本文檔共53頁；當(dāng)前第24頁；編輯于星期一\18點52分6/28/2023242.內(nèi)毒素（endotoxin）：是革蘭陰性菌細(xì)胞壁中的脂多糖（LPS）成分，只有當(dāng)細(xì)菌死亡裂解后才釋放出來。本文檔共53頁；當(dāng)前第25頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202325內(nèi)毒素1、主要由G—菌產(chǎn)生2、化學(xué)成分為細(xì)胞壁外膜中脂多糖，耐高溫，細(xì)菌死亡裂解后釋放4、抗原性弱，感染后體內(nèi)一般不產(chǎn)生抗毒素，也不能制成類毒素3、各種細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素毒性作用基本相似本文檔共53頁；當(dāng)前第26頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202326內(nèi)毒素的毒性作用熱反應(yīng)：白細(xì)胞反應(yīng)

內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克DIC：彌散性血管內(nèi)凝血本文檔共53頁；當(dāng)前第27頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202327內(nèi)毒素血癥及中毒性休克大量內(nèi)毒素釋放可作用于血凝系統(tǒng)、補體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)，釋放各種血管活性物質(zhì)(組胺、5-羥色胺、前列腺素、激肽）血管舒縮功能率亂微循環(huán)障礙有效循環(huán)血量減少休克。本文檔共53頁；當(dāng)前第28頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202328彌漫性血管內(nèi)凝血（disseminatedintravascularcoagulation,DIC）指微血栓廣泛沉著于小血管中，導(dǎo)致的一種嚴(yán)重綜合征發(fā)病機理：G-細(xì)菌敗血癥時，血管內(nèi)皮細(xì)胞廣泛損傷膠原組織暴露凝血系統(tǒng)激活血小板凝聚小血管內(nèi)微血栓廣泛沉著導(dǎo)致DIC?？稍诖嘶A(chǔ)上發(fā)生繼發(fā)性纖溶，病情嚴(yán)重。本文檔共53頁；當(dāng)前第29頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202329種類外毒素內(nèi)毒素來源革蘭陽性菌及部分革蘭陰性菌革蘭陰性菌存在部位活菌分泌或細(xì)菌溶解后散出細(xì)胞壁成分、細(xì)菌裂解后釋出化學(xué)成分蛋白質(zhì)脂多糖穩(wěn)定性差、60-80℃30分鐘破壞好、160℃2-4小時破壞毒性作用強、對機體組織器官有選擇性，引起特殊臨床表現(xiàn)較弱、各種內(nèi)毒素作用大致相同，引起休克，發(fā)熱，DIC等抗原性強，能刺激機體形成抗毒素，經(jīng)甲醛脫毒后能形成類毒素弱，能刺激機體形成抗體，但無中和作用，甲醛處理后不能形成類毒素本文檔共53頁；當(dāng)前第30頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202330●Shwartzman（施瓦茲曼）現(xiàn)象是內(nèi)毒素引起DIC的一種動物實驗。分局部及全身性二種主要表現(xiàn)為廣泛出血、壞死，與凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)激活有關(guān)。第一次內(nèi)毒素家兔皮內(nèi)注射8-12h后同種或異種內(nèi)毒素靜脈注射局部shwartzman二次均靜脈注射全身shwartzman本文檔共53頁；當(dāng)前第31頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202331（二）、細(xì)菌侵入的數(shù)量（三）、細(xì)菌侵入的部位破傷風(fēng)芽胞須進入深部創(chuàng)傷才能感染。本文檔共53頁；當(dāng)前第32頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202332二、感染的類型與表現(xiàn)

不感染、隱性感染、潛伏感染、顯性感染、帶菌狀態(tài)本文檔共53頁；當(dāng)前第33頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202333（一）隱性感染（inapparentinfection）感染后機體損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。如結(jié)核、白喉、傷寒等。本文檔共53頁；當(dāng)前第34頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202334（二）顯性感染（apparentinfection）指機體抗感染免疫力較弱，或侵入病原菌毒力較強，數(shù)量較多，感染后機體損害明顯，導(dǎo)致一系列臨床癥狀的出現(xiàn)。本文檔共53頁；當(dāng)前第35頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202335

1．急性感染（acuteinfection）2．慢性感染（chronicinfection）1．局部感染（localinfection）2．全身感染（generalizedinfection；systemicinfection）本文檔共53頁；當(dāng)前第36頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202336全身感染常見的全身表現(xiàn)有：毒血癥（toxemia）：病原菌侵入機體后只在局部生長繁殖，不進入血循環(huán)，但其產(chǎn)生的外毒素入血，經(jīng)血液擴散并侵害易感的組織細(xì)胞，引起特殊的中毒癥狀。菌血癥（bacteremia）：病原菌由局部侵入血流，但未在血流中生長繁殖，只是一過性地經(jīng)血流到達適宜部位后繁殖致病。本文檔共53頁；當(dāng)前第37頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202337敗血癥（septicemia）：病原菌侵入血流，在其中大量繁殖并產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身嚴(yán)重癥狀。膿毒血癥（pyemia）：指化膿性病菌在引起敗血癥的同時，又在其他組織或器官中產(chǎn)生新的化膿性病灶。本文檔共53頁；當(dāng)前第38頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202338（三）帶菌狀態(tài)（carrierstate）有時病原菌在隱性或顯性感染后，并未被完全消除，而繼續(xù)在體內(nèi)存留一段時間，并不斷被排出體外，稱為帶菌狀態(tài)。處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者（carrier），是重要的傳染源。本文檔共53頁；當(dāng)前第39頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202339第二節(jié)抗細(xì)菌感染免疫一、非特異性免疫屏障結(jié)構(gòu)吞噬細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞體液因素二、特異性免疫體液免疫、細(xì)胞免疫本文檔共53頁；當(dāng)前第40頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202340非特異性免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)完整的皮膚粘膜機械阻擋分泌殺菌物質(zhì)正常菌群桔抗血腦屏障保護中樞神經(jīng)系統(tǒng)胎盤屏障保證胎兒正常發(fā)育本文檔共53頁；當(dāng)前第41頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202341（二）吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)胞種類中性粒細(xì)胞——小吞噬細(xì)胞單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)——大吞噬細(xì)胞吞噬作用過程識別吞入殺死、破壞病原菌（吞噬體內(nèi)多種酶作用）殘渣排出本文檔共53頁；當(dāng)前第42頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202342

吞噬和殺菌過程：識別吞入殺滅細(xì)胞核線粒體溶酶體內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)菌吞噬細(xì)胞對細(xì)菌吞噬消化作用示意圖本文檔共53頁；當(dāng)前第43頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202343抗體調(diào)理吞噬作用本文檔共53頁；當(dāng)前第44頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202344細(xì)菌抗溶酶體消化細(xì)菌阻止溶酶體與吞噬小泡融合本文檔共53頁；當(dāng)前第45頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202345（三）自然殺傷細(xì)胞(naturalkiller,NK)NK細(xì)胞是抗感染免疫中一種非特異性免疫細(xì)胞，屬淋巴細(xì)胞。NK細(xì)胞可直接殺傷體內(nèi)各種帶有抗原的靶細(xì)胞NK殺傷作用為非特異性（不需抗原致敏、無MHC限制性）本文檔共53頁；當(dāng)前第46頁；編輯于星期一\18點52分6/28/202346（四）體液中的殺菌因素補體complem