復(fù)方甘草酸苷片01成份適應(yīng)癥不良反應(yīng)性狀用法用量禁忌目錄030502040607注意事項(xiàng)兒童用藥藥物過量孕婦及哺乳期婦女用藥老年用藥臨床試驗(yàn)?zāi)夸?901108010012013藥理毒理貯藏有效期藥代動(dòng)力學(xué)包裝執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)目錄015017014016018基本信息復(fù)方甘草酸苷片，治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、斑禿。成份成份本品為復(fù)方制劑，其組份（每片）為：甘草酸苷(Glycyrrhizin)25mg甘草酸單銨鹽(MonoammoniumGlycyrrhizinate)35mg甘氨酸(AminoaceticAcid)25mg蛋氨酸(Methionine)25mg性狀性狀本品為白色糖衣片。適應(yīng)癥適應(yīng)癥治療慢性肝病，改善肝功能異常?？捎糜谥委煗裾?、皮膚炎、斑禿。用法用量用法用量成人通常1次2～3片，小兒1次1片，1日3次，飯后口服?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減。不良反應(yīng)不良反應(yīng)本制劑在治療慢性肝病時(shí)，在雙盲法試驗(yàn)107例中，7例（占6.5%）出現(xiàn)副作用。主要癥狀有血鉀值降低2例（占1.9%），血壓上升2例（占1.9%），腹痛2例（占1.9%）等。1）重要副作用假性醛固酮癥（pseudoaldosteronism）(發(fā)生頻率不明)：可以出現(xiàn)低血鉀癥、血壓上升、鈉及液體潴留、浮腫、尿量減少、體重增加等假性醛固酮增多癥狀，因此在用藥過程中，要充分注意觀察(血清鉀值等)，發(fā)現(xiàn)異常情況，應(yīng)停止給藥。另外，還可出現(xiàn)脫力感、肌力低下、肌肉痛、四肢痙攣、麻痹等橫紋肌溶解癥的癥狀，在發(fā)現(xiàn)CK(CPK)升高，血、尿中肌紅蛋白升高時(shí)應(yīng)停藥并給與適當(dāng)?shù)奶幹谩?）其它副作用還可能出現(xiàn)以下癥狀（見表）禁忌禁忌(以下患者不宜給藥)1.醛固酮癥患者，肌病患者，低鉀血癥患者(可加重低鉀血癥和高血壓癥)。2.有血銨升高傾向的末期肝硬化患者〔該制劑中所含有的蛋氨酸的代謝物可以抑制尿素合成，而使對氨的處理能力低下〕。注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)1.慎重給藥對高齡患者應(yīng)慎重給藥(高齡患者低鉀血癥發(fā)生率高)(參照【老年用藥】)。2.重要注意事項(xiàng)由于該制劑中含有甘草酸苷，所以與含其它甘草制劑并用時(shí)，可增加體內(nèi)甘草酸苷含量，容易出現(xiàn)假性醛固酮增多癥，應(yīng)予注意。3.給藥時(shí)注意藥品交付時(shí)，應(yīng)指導(dǎo)服藥時(shí)請將片劑從鋁鉑包裝中取出后再服用(有報(bào)導(dǎo)將鋁鉑包裝一起服用而導(dǎo)致食道粘膜損傷，甚至穿孔引起縱膈炎癥等危重并發(fā)癥)。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦及哺乳期婦女，應(yīng)在權(quán)衡治療利大于弊后慎重給藥。兒童用藥兒童用藥尚未有藥理、毒理或者藥代動(dòng)力學(xué)方面與成人差異的試驗(yàn)。藥物使用請參見【用法用量】和【注意事項(xiàng)】。老年用藥老年用藥基于臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，高齡者有易發(fā)低血鉀副作用傾向，因此需在密切觀察基礎(chǔ)上，慎重給藥。藥物過量藥物過量過量使用本品易引起假性醛固酮癥。臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)1.慢性肝炎的雙盲比較試驗(yàn)對日本國內(nèi)19個(gè)醫(yī)療機(jī)構(gòu)的224例慢性肝炎患者實(shí)施了雙盲檢驗(yàn)比較試驗(yàn)，使用該制劑每日9片，連續(xù)12周口服，其結(jié)果為：用藥組比安慰組在肝功能上有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的改善。2.一般臨床試驗(yàn)以下所示是對各種變態(tài)反應(yīng)疾患、炎癥性疾患的治療有效率:藥理毒理藥理毒理(一)藥理作用∶1.抗炎癥作用(1)抗過敏作用甘草酸苷具有抑制兔的局部過敏壞死反應(yīng)(ArthusPhenomenon)及抑制施瓦茨曼現(xiàn)象(ShwartzmanPhenomenon)等抗過敏作用。對皮質(zhì)激素，有增強(qiáng)激素的抑制應(yīng)激反應(yīng)作用，拮抗激素的抗肉芽形成和胸腺萎縮作用。對激素的滲出作用無影響。(2)對花生四烯酸代謝酶的阻礙作用甘草酸苷可以直接與花生四烯酸代謝途徑的啟動(dòng)酶--磷脂酶A2(phospholipaseA2)結(jié)合以及與作用于花生四烯酸使其產(chǎn)生炎性介質(zhì)的脂氧合酶(lipoxygenase)結(jié)合，選擇性地阻礙這些酶的磷酸化而抑制其活化。2.免疫調(diào)節(jié)作用甘草酸苷在體外試驗(yàn)(invitro)具有以下免疫調(diào)節(jié)作用：1)對T細(xì)胞活化的調(diào)節(jié)作用；2)對γ干擾素的誘導(dǎo)作用；3)活化NK細(xì)胞作用；4)促進(jìn)胸腺外T淋巴細(xì)胞分化作用。藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)1.人體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)血中濃度正常成人口服本劑4片(含甘草酸苷100mg)時(shí)，雖然血中甘草酸苷濃度尚未獲得準(zhǔn)確的誤差范圍，但是有資料表明甘草酸苷加水分解物甘草次酸在給藥后血中濃度出現(xiàn)兩次高峰，第一次在用藥后1-4小時(shí)間出現(xiàn)，第二次在10-24小時(shí)間出現(xiàn)。(注)本制劑認(rèn)可的最大使用量1次3片(含甘草酸苷75mg)。尿中排泄健康成人口服本制劑后10小時(shí)內(nèi)尿中均未檢出甘草酸苷及甘草次酸。2.動(dòng)物體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)(參考)吸收給ICR種系小白鼠口服3H甘草酸苷，1小時(shí)后血中濃度達(dá)最高值，以后緩慢減少，6小時(shí)后減至最高值的59%。12小時(shí)后血中濃度再