酒精性脂肪肝王彩生演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)（優(yōu)選）酒精性脂肪肝王彩生.當(dāng)前第2頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)ALD概念A(yù)LD發(fā)病機(jī)理ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)ALD治療對(duì)策當(dāng)前第3頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

ALD概念當(dāng)前第4頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)ALD定義酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒所導(dǎo)致的肝臟疾病。疾病譜包括:酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL)酒精性肝炎(alcoholicsteatohepatitis，ASH)及其相關(guān)肝纖維化、肝硬化、肝細(xì)胞癌。酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版)當(dāng)前第5頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)酒精性脂肪肝的流行病學(xué)

目前我國(guó)的飲酒狀況1982年全國(guó)12個(gè)地區(qū)飲酒狀況調(diào)查提示：經(jīng)常飲酒者為0.21%；1991年北京16個(gè)區(qū)縣調(diào)查為：14.3%。10年增加了70倍！2000年浙江的人群普查為14.8%。近10年略有上升！酒精性脂肪性肝病的診療指南(2010年修訂版)當(dāng)前第6頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

酒精量的計(jì)算

酒精(g)=飲酒量

（ml）x乙醇含量（％）x0.8

(Alcohol(g)=mlxConcentrationx0.8飲酒的安全界限：中國(guó):男性=40g/天女性=20g/天

酒精性脂肪肝的流行病學(xué)當(dāng)前第7頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)１、長(zhǎng)期大量飲酒（＋＋＋＋＋）：閾值效應(yīng)2、飲酒方式、品種（＋＋＋）：空腹、狂飲、高度酒、

多種酒混合飲用3、性別（＋＋）：尤其是女性4、種族、遺傳以及個(gè)體差異（＋＋）：５、協(xié)同因素（＋＋）：病毒性肝炎、肥胖

危險(xiǎn)因素酒精性脂肪肝的流行病學(xué)當(dāng)前第8頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)ALD發(fā)病機(jī)理

當(dāng)前第9頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)組織學(xué)診斷可分為4型:酒精性脂肪肝酒精性肝炎酒精性肝纖維化酒精性肝硬化嚴(yán)重酗酒時(shí)可誘發(fā)廣泛肝細(xì)胞壞死甚至肝功能衰竭

酒精性肝病的分類當(dāng)前第10頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)脂肪肝

又稱肝內(nèi)脂肪變性，是指由各種引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪蓄積過(guò)多，脂肪含量超過(guò)肝重量(濕重)的5%(最高可達(dá)40%-50%)，或在組織學(xué)上超過(guò)肝實(shí)質(zhì)30%時(shí)，稱為酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver，AFL）。

當(dāng)前第11頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)當(dāng)前第12頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

脂肪肝發(fā)病機(jī)理

肝內(nèi)脂代謝紊亂造就脂肪肝

1、肝內(nèi)甘油三酯合成增加游離脂肪酸濃度增加，甘油三酯合成酶的活性增加

2、肝內(nèi)甘油三酯廓清降低脂肪酸氧化受阻

3、肝內(nèi)脂蛋白合成與分泌降低影響肝內(nèi)脂質(zhì)的輸出

總之：引起肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯合成和極低度脂蛋白分泌之間失去平衡，均可導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)異常沉積，進(jìn)而形成脂肪肝。當(dāng)前第13頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)酒精性脂肪肝形成原理取代脂肪提供能量，減少脂肪氧化利用酒精代謝過(guò)程促進(jìn)脂肪酸合成直接對(duì)肝臟細(xì)胞產(chǎn)生毒性，使脂蛋白分泌減少，影響脂肪輸出肝臟甘油三酯堆積臟內(nèi)脂肪肝當(dāng)前第14頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

酒精性肝病的發(fā)病機(jī)理

酒精性肝病(ALD)的致病因素單一，但發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，與酒精及代謝產(chǎn)物對(duì)肝細(xì)胞毒性、氧應(yīng)激、免疫介導(dǎo)和細(xì)胞因子、缺氧、細(xì)胞凋亡、內(nèi)毒素、等多種因素有關(guān)！當(dāng)前第15頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

酒精性肝病發(fā)病機(jī)理乙醇氧化增加輔酶消耗INAD增加，NADH/NAD減少三羧酸循環(huán)抑制線粒體內(nèi)進(jìn)行的脂肪酸的氧化減弱游離脂肪酸降解減少甘油三脂（ＴＧ）在肝臟中堆積酒精性脂肪肝肝癌/肝衰竭肝硬化肝纖維化脂肪性肝炎15%的患者轉(zhuǎn)化為肝硬化3%的患者轉(zhuǎn)化為肝癌/肝衰竭

第一種機(jī)制:當(dāng)前第16頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)MEOS-GSH損耗,線粒體腫脹-乙醛蛋白加合物形成→肝炎，纖維化-脂質(zhì)過(guò)氧化→破壞細(xì)胞膜脂質(zhì)，促進(jìn)肝損傷-降低肝細(xì)胞對(duì)脂肪酸的氧化能力-脂肪在肝內(nèi)堆積--〉發(fā)生脂肪肝-引起低蛋白血癥，低血糖、高尿酸血癥乙醇

乙醛

乙酸 ADH

NADNADHNADPH NADPMEOS：微粒體乙醇氧化NADPH：還原型輔酶IINADP：輔酶IIADH：乙醇脫氫酶NAD：輔酶INADH：還原型輔酶IALDH：乙醛脫氫酶ALDH

主要毒性作用抑制三羧酸循環(huán)活性氧化主要毒性作用當(dāng)前第17頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)脂質(zhì)過(guò)氧化導(dǎo)致導(dǎo)致肝細(xì)胞高爾基復(fù)合體功能

氧自由基、酯化脂肪酸合成甘油三脂輸出極低密度脂蛋白酒精（乙醇）進(jìn)化成乙醛肝細(xì)胞脂肪變性當(dāng)前第18頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

肝臟微循環(huán)功能紊亂和缺氧組織低氧血癥氧供血管收縮氧耗增加一氧化氮內(nèi)皮素乙醇門脈高壓肝臟損傷當(dāng)前第19頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)ALD診斷標(biāo)準(zhǔn)當(dāng)前第20頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)(1)有飲酒史，一般超過(guò)5年，折合乙醇量男性≥40g/d女性≥20g/d,或2周內(nèi)有大量飲酒>80g/d；(2)臨床癥狀為非特異性，可無(wú)癥狀，或有右上腹脹

痛、食欲不振、乏力、體重減輕、黃疸等；隨著病情加重，可有神經(jīng)精神癥狀、蜘蛛痣、肝掌等表現(xiàn)；

酒精性肝病的診療指南(2010年修訂版)當(dāng)前第21頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

(3)血清天門冬氨酸（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、

γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT），總膽紅素（TBil）、凝血酶原時(shí)間（PT），缺糖轉(zhuǎn)鐵蛋白（CDT）和平均紅細(xì)胞容積（MCV）等指標(biāo)升高，禁酒后這些指標(biāo)可明顯下降，通常4周內(nèi)恢復(fù)正常，AST/ALT>2,有助于診斷；(4)肝臟B超或CT檢查有典型表現(xiàn)；(5)排除噬肝病毒感染以及藥物、中毒性肝損傷和自身免疫性肝病。

符合以上1、2、3、項(xiàng)和第5或第、2、4項(xiàng)和第5項(xiàng)可診斷酒精性肝??；僅符合第1、2項(xiàng)和第5項(xiàng)可疑診斷酒精性肝病。當(dāng)前第22頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)治療進(jìn)展當(dāng)前第23頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

酒精性脂肪性肝病的診療指南

(2010年修訂版)

ALD治療原則：

1、加強(qiáng)健康宣傳，減少公眾飲酒量：

最重要的措施；

2、營(yíng)養(yǎng)支持，減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度（高蛋白，低脂飲食、并補(bǔ)充各種維生素）；

3、藥物治療當(dāng)前第24頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)

糖皮質(zhì)激素：改善酒精性肝炎的急性期癥狀；

美他多辛：可加速酒精從血清中消除，有助于改

善酒精中毒癥狀和行為異常；

保肝抗炎藥物：改善臨床癥狀、生化學(xué)指標(biāo)以及

防治肝炎和纖維化；

積極處理肝硬化的并發(fā)癥。

藥物治療當(dāng)前第25頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星期五\13點(diǎn)ALD治療進(jìn)展早期發(fā)現(xiàn)、早期治療:

GGT↑+MCV↑或CDT↑

（血清缺乏轉(zhuǎn)鐵蛋白）重度酒精性脂肪肝肝炎的治療：英利昔單抗可與TNF結(jié)合而阻斷其生物學(xué)效應(yīng)酒精性肝纖維化的靶向治療：抗氧化和細(xì)胞保護(hù)治療：臨床療效不理想伴隨疾病的治療:當(dāng)前第26頁(yè)\共有28頁(yè)\編于星