藥品生產(chǎn)技術(shù)課程藥物制劑技術(shù)常用輔料片劑1、概念輔料：指片劑中除藥物以外的所有附加物料的總稱，亦稱賦形劑。組成：藥物+輔料→片劑作為輔料滿足的條件二、片劑的輔料不影響主藥的療效和含量測定無毒、無害、無不良反應(yīng)性質(zhì)穩(wěn)定，不與主藥反應(yīng)2、輔料的作用☆稀釋劑二、片劑的輔料

稀釋劑（或稱為填充劑）的主要作用是用來填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類、糖類、纖維素類和無機鹽類等；稀釋劑適用于主藥劑量小于0.1g，或含浸膏量多，或浸膏粘性太大而制片困難者，由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。5常用的填充劑有1．淀粉

比較常用的是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定.價廉易得，是片劑最常用稀釋劑、吸收劑和崩解劑。2．糖粉

糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點在于粘合力強，增加片劑的硬度，使片劑表面光滑美觀，是可溶性片劑的優(yōu)良稀釋劑，有矯味、黏合作用。易吸潮結(jié)塊。3．糊精糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱，其化學(xué)式為(C6H10O5)n·XH2O，其水溶物約為80%，在冷水中溶解較慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。常與淀粉配合做填充劑，黏合劑，主藥含量極少時對含量測定有干擾6常用的填充劑有4.乳糖乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，易溶于水，無引濕性，不影響溶出，制成的片劑光潔美觀。

由牛乳清中提取制得，在國外應(yīng)用非常廣泛，但因價格較貴，在國內(nèi)應(yīng)用的不多。5.可壓性淀粉亦稱為預(yù)膠化淀粉，是新型的藥用輔料本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動性、可壓性、自身潤滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。

若用于粉末直接壓片時，硬脂酸鎂的用量不可超過0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。7常用的填充劑有6.微晶纖維素微晶纖維素（MCC）是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強的粘合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用。國外產(chǎn)品的商品名為Avicel，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。片劑中含20%微晶纖維素時崩解較好。7．糖醇類

甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時吸熱，因而有涼爽感，同時兼具一定的甜味，在口中無砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價格稍貴，常與蔗糖配合使用8常用的填充劑有8．

無機鹽類硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣

其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對藥物也無吸附作用。對油類有較強的吸收能力，常作為稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對某些主藥（四環(huán)素類藥物）的吸收有干擾，此時不宜使用。9.其他氧化鎂、碳酸鈣、碳酸鎂及活性炭均可作為吸收劑吸收揮發(fā)油和脂肪油。

山梨醇用作咀嚼片填充劑和黏合劑。2、輔料的作用☆潤濕劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有粘性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的粘性誘發(fā)出來，這時所加入的液體稱為濕潤劑，適用于具有一定粘性的藥料制粒壓片。藥物粉末本身不具有粘性或粘性較小，需要加入淀粉漿等粘性物質(zhì)，才能使其粘合起來，這時所加入的粘性物質(zhì)就稱為粘合劑，適用于沒有粘性或粘性不足的藥料制粒壓片。二、片劑的輔料10常用的潤濕劑有1．蒸餾水----濕潤劑一般多用蒸餾水或去離子水。適宜水中穩(wěn)定，且不易在水中溶解，遇水可產(chǎn)生一定粘度的藥物，不適用對不耐熱、易溶于水或易水解的藥物2．乙醇凡藥物具有粘性，但遇水后粘性過強而不易制粒；或遇水受熱易變質(zhì)；或藥物易溶于水難以制料；或干燥后顆粒過硬，影響片劑質(zhì)量者，均宜采用不同濃度的乙醇作為潤濕劑。隨著乙醇濃度的增大，濕潤后所產(chǎn)生的粘性降低，因此，醇的濃度要視原輔料的性質(zhì)而定，一般為30%-70%。中藥浸膏片常用乙醇做濕潤劑，但應(yīng)注意迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥操作，以免乙醇揮發(fā)而產(chǎn)生強粘性團塊。11常用的粘合劑有1．

淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，優(yōu)點：能均勻地潤濕片劑粉料；本身有粘合作用；崩解性能好；對藥物溶出的不良影響??；適合于對濕熱較穩(wěn)定的藥物常用8%～15%的濃度，并以10%淀粉漿最為常用；淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。沖漿是將淀粉混懸于少量（1～1.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。12常用的粘合劑有2．羧甲基纖維素鈉羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）用作粘合劑的濃度一般為1%-2%，其粘性較強，常用于可壓性較差的藥物，但應(yīng)注意是否造成片劑硬度過大或崩解超限3．

羥丙基纖維素羥丙基纖維素（HPC）是纖維素的羥丙基醚化物，含羥丙基53.4%～77.5%。（其羥丙基含量為7%～19%的低取代物稱為低取代羥丙基纖維素，即L-HPC，見崩解劑）本品既可做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。13常用的粘合劑有4．甲基纖維素和乙基纖維素甲基纖維素（MC）具有良好的水溶性，可形成粘稠的膠體溶液而作為粘合劑使用。乙基纖維素（EC）不溶于水，在乙醇等有機溶媒中的溶解度較大，可用其乙醇溶液作為對水敏感的藥物的粘合劑，但應(yīng)注意本品的粘性較強且在胃腸液中不溶解，會對片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。5．

羥丙甲纖維素羥丙甲纖維素（HPMC）是一種最為常用的薄膜衣材料，因其溶于冷水成為粘性溶液,故亦常用其2%～5%的溶液作為粘合劑使用。6.其他聚乙烯吡咯烷酮（PVP），聚乙二醇（PEG）2、輔料的作用☆崩解劑二、片劑的輔料崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細小顆粒的物質(zhì)，除了緩（控）釋片以及口含片、舌下片、長效片以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個整體的片狀物裂碎成許多細小的顆粒，實現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑中主藥的溶解和吸收。毛細管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物膨脹作用（膨脹率）：CMS-Na產(chǎn)氣作用：泡騰片酶解作用崩解劑的作用機制15內(nèi)加法：崩解速度慢，溶出速度快；外加法：崩解速度快，溶出速度慢崩解速度：外加法>內(nèi)外加法>內(nèi)加法溶出速率：內(nèi)外加法>內(nèi)加法>外加法常用的崩解劑特點：①不溶于水②遇水膨脹而不溶化

干淀粉CMS-NaL-HPCPVPPCCNa泡騰崩解劑含水量在8%以下，吸水性較強且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片劑，但對易溶性藥物的崩解作用較差，用前100℃干燥1h。用量一般為1%～6%，適用于可溶性和不溶性藥物，亦可作為直接壓片的干燥粘合劑和崩解劑用量為2%～5%，具有崩解、粘結(jié)雙重作用在水、有機溶媒及強酸強堿溶液中均不溶解,但在水中迅速溶脹但不會出現(xiàn)高粘度的凝膠層,其崩解性能十分優(yōu)越能吸收數(shù)倍于本身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時，崩解效果更好，但與干淀粉合用時崩解作用會降低是專用于泡騰片的特殊崩解劑，最常用的是由碳酸氫納與枸櫞酸組成的混合物。遇水時，上述兩種物質(zhì)連續(xù)不斷地產(chǎn)生二氧化碳氣體，使片劑在幾分鐘之內(nèi)迅速崩解2、輔料的作用☆潤滑劑二、片劑的輔料目的

粘沖↓,摩擦力↓，使片劑順利加料和出片作用：①助流作用—--減少顆粒間、粉末間和顆粒與粉末間摩擦力②抗粘著作用——防止粘沖，并使片劑表面光滑③潤滑作用——降低壓片和推片時藥片與沖模壁之間的摩擦力，減少沖模磨損，利于出片助流劑抗粘劑潤滑劑18常用的潤滑劑1.疏水性及水不溶性潤滑劑硬脂酸,硬脂酸鈣,硬脂酸鎂滑石粉氫化植物油2.水溶性潤滑劑聚乙二醇十二烷基硫酸鎂3.助流劑微粉硅膠滑石粉為疏水性潤滑劑，易與顆?；靹颍瑝浩笃婀饣烙^，用量一般為0.1%～1%，用量過大時，由于其疏水性，會造成片劑的崩解（或溶出）遲緩。注意：不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機堿鹽類藥物的片劑。為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。助流性、抗粘附性好，附著性、潤滑性差，用量為0.1%～0.3%，注意：親水性物質(zhì)，不妨礙片劑崩解，但用量也不宜大；可與多數(shù)藥物合用；一般不單獨使用。主要作為助流劑使用，可將顆粒表面的凹陷處填滿補平，減低顆粒表面的粗糙性，達到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動的目的注意：由于壓片